技術(shù)特征：

1.一種組合，其包含：

(i)有效量的抗癌靶向治療劑；以及

(ii)有效量的能夠活化人漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞、髓樣樹突細(xì)胞或NK細(xì)胞或者它們的組合的免疫治療劑。

2.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述靶向治療劑能夠特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞或者相對于非腫瘤細(xì)胞能夠優(yōu)先結(jié)合腫瘤細(xì)胞。

3.如權(quán)利要求2所述的組合，其中，所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞、肉瘤細(xì)胞、淋巴瘤細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥細(xì)胞。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合，其中，所述靶向治療劑能夠特異性結(jié)合腫瘤抗原或者相對于非腫瘤抗原能夠優(yōu)先結(jié)合腫瘤抗原。

5.如權(quán)利要求4所述的組合，其中，所述腫瘤抗原選自：CD2,CD19,CD20,CD22,CD27,CD33,CD37,CD38,CD40,CD44,CD47,CD52,CD56,CD70,CD79和CD137。

6.如權(quán)利要求4所述的組合，其中，所述腫瘤抗原選自：4-1BB,5T4，AGS-5,AGS-16,血管生成素2,B7.1,B7.2,B7DC,B7H1,B7H2,B7H3,BT-062,BTLA,CAIX,癌胚抗原,CTLA4,Cripto,ED-B,ErbB1,ErbB2,ErbB3,ErbB4,EGFL7,EpCAM,EphA2,EphA3,EphB2,FAP,纖連蛋白,葉酸鹽受體,神經(jīng)節(jié)苷酯GM3,GD2,糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體(GITR),gp100,gpA33,GPNMB,ICOS,IGF1R,整聯(lián)蛋白αν,整聯(lián)蛋白ανβ,KIR,LAG-3,Lewis Y,間皮素,c-MET,MN碳酸酐酶IX,MUC1,MUC16,粘連蛋白-4,NKGD2,NOTCH,OX40,OX40L,PD-1,PDL1,PSCA,PSMA,RANKL,ROR1,ROR2,SLC44A4,多配體蛋白聚糖-1,TACI,TAG-72,腱生蛋白,TIM3,TRAILR1,TRAILR2,VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3和它們的變體。

7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含免疫球蛋白、蛋白質(zhì)、肽、小分子、納米顆粒或核酸。

8.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含抗體或其功能片段。

9.如權(quán)利要求8所述的組合，其中，所述抗體選自：美羅華(利妥昔單抗)、赫賽汀(曲妥珠單抗)、愛必妥(西妥昔單抗)、維克替比(帕尼單抗)、Arzerra(奧法木單抗)(Ofatumumab)、Benlysta(貝利木單抗)、Yervoy(伊匹單抗)、Perjeta(帕妥珠單抗)、Tremelimumab、Nivolumab、Dacetuzumab、Urelumab、MPDL3280A、Lambrolizumab、Blinatumomab、CT-011、MK-3475、BMS-936559、MED14736、MSB0010718C和margetuximab(MGAH22)。

10.如權(quán)利要求8所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含F(xiàn)ab、Fab’、F(ab’)2、單結(jié)構(gòu)域抗體、T和Abs二聚物、Fv、scFv、dsFv、ds-scFv、Fd、線性抗體、微小抗體、雙價抗體、雙特異性抗體片段、bibody、tribody、sc-雙價抗體、κ(λ)body、BiTE、DVD-Ig、SIP、SMIP、DART或者含有一個或一個以上CDR的抗體類似物。

11.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含VEGFR的ATWLPPR多肽、血小板反應(yīng)蛋白-1模擬物、CDCRGDCFCG(環(huán)狀)多肽、SCH221153片段、NCNGRC(環(huán)狀)多肽、CTTHWGFTLC多肽、CGNKRTRGC多肽(LyP-1)、奧曲肽、伐普肽、蘭樂肽、C-3940多肽、達(dá)必佳、利普安、諾雷德或西曲瑞克。

12.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(ECD)或PD-1、PDL-1、CTLA4、BTLA、KIR、TIM3、4-1BB、LAG3的可溶形式、全長的部分表面配體雙調(diào)蛋白、β動物纖維素、EGF、肝配蛋白、上皮細(xì)胞有絲分裂蛋白抗體(epigen)、上皮調(diào)節(jié)蛋白、IGF、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白、TGF、TRAIL或VEGF。

13.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述靶向治療劑包含納米顆?；蜻m體。

14.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合，其中，所述免疫治療劑能夠特異性結(jié)合人TLR7和/或TLR8。

15.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合，其中，所述免疫治療劑包含：(a)單鏈RNA(ssRNA)，優(yōu)選地為ORN02、ORN06、ssPoly(U)、ssRNA40、ssRNA41、ssRNA-DR或Poly(dT)；或者(b)受體配體類似物，優(yōu)選地為CL075、CL097、CL264、CL307、噶德莫特(Gardiquimod)、洛索立賓、咪喹莫特或瑞喹莫德。

16.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合，其中，所述免疫治療劑具有下式(I)的結(jié)構(gòu)：

其中，虛線表示存在化學(xué)鍵或不存在化學(xué)鍵，

X是S或-NR₁，R₁是–W₀—W₁—W₂—W₃—W₄；

W₀是化學(xué)鍵，烷基，烯基，炔基，烷氧基或-烷基-S-烷基--，

W₁是化學(xué)鍵，--O--，或–NR₂--，其中，R₂是氫，烷基或烯基，

W₂是化學(xué)鍵，--O--，--C(O)--，--C(S)--或–S(O)₂—，

W₃是化學(xué)鍵，--NR₃--，其中，R₃是氫，烷基或烯基，

W₄為：氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，環(huán)烷基，芳基，芳氧基，雜芳基或雜環(huán)基，它們中的每一個被一個或一個以上選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環(huán)基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--S-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN，--NO₂和–SH，其中，R₄獨立地為：氫，烷基，烯基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基或鹵代烷基；

Z為：氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，芳基，鹵代烷基，雜芳基，雜環(huán)基，它們中的每一個可被一個或一個以上選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，鹵素，氰基，硝基，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--O-C(O)-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，其中，R₅分別獨立地為：氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或-烷基雜芳基；

R為：氫，烷基，烷氧基，鹵代烷基，鹵素，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，它們中的每一個被一個或一個以上選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環(huán)基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--C(O)-NH-R₄，--C(O)-NR₄R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--O-C(O)-R₄，--S-R₄，--C(O)-S-R₄，--S-C(O)-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN和–SH，其中，R₄獨立地為：氫，烷基，烯基，烷氧基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，或鹵代烷基；

n為0，1，2，3或4；

Y為–NR₆R₇，–CR₆R₇R₈或–烷基-NH₂，它們中的每一個可被一個或一個以上選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，--NH₂，鹵素，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，

其中，R₆，R₇和R₈獨立地為：氫，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，--烷基-羥基，--烷基-C(O)-O-R₉，--烷基-C(O)-R₉或–烷基-O-C(O)-R₉，其中，R₅分別獨立地為氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或—烷基-雜芳基，其中，R₉為氫，烷基，烯基，鹵素或鹵代烷基；

任選地，X和Z一同形成5至9元環(huán)。

17.如權(quán)利要求16所述的組合，其中，所述免疫治療劑是選自下列的化合物：

2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

4-氨基-2-(乙氧基甲基)-a,a-二-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,

1-(4-氨基-2-乙基氨基甲基咪唑并-[4,5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-2-醇,

N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基-]甲磺酰胺,

4-氨基-2-乙氧基甲基-aa-二甲基-6,7,8,9-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,

4-氨基-aa-二甲基-2-甲氧基乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-乙醇,

1-{2-[3-(芐氧基)丙氧基]乙基}-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

N-[4-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)丁基]-n'-丁基脲,

N1-[2-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)乙基]-2-氨基-4-甲基戊酰胺,

N-(2-{2-[4-氨基-2-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]乙氧基}乙基)-n'-苯基脲,

1-(2-氨基-2-甲基丙基)-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

1-{4-[(3,5-二氯苯基)磺?；鵠丁基}-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

N-(2-{2-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]乙氧基}乙基)-n'-環(huán)己基脲,

N-{3-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]丙基}-n'-(3-氰基苯基)硫脲,

N-[3-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-2,2-二甲基丙基]苯甲酰胺,

2-丁基-1-[3-(甲基磺酰基)丙基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

N-{2-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-1,1-二甲基乙基}-2-乙氧基乙酰胺,

1-[4-氨基-2-乙氧基甲基-7-(吡啶-4-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,

1-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-7-(吡啶-3-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,

N-{3-[4-氨基-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-7-基]苯基}甲磺酰胺,

1-[4-氨基-7-(5-羥基甲基吡啶-3-基)-2-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,

3-[4-氨基-2-(乙氧基甲基)-7-(吡啶-3-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]丙-1,2-二醇,

1-[2-(4-氨基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-1,1-二甲基乙基]-3-丙基脲,

1-[2-(4-氨基-2-乙氧基甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-1,1-二甲基乙基]-3-環(huán)戊基脲,

1-[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基]-2-(乙氧基甲基)-7-(4-羥基甲基苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺,

4-[4-氨基-2-乙氧基甲基-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-7-基]-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺,

2-乙氧基甲基-N1-異丙基-6,7,8,9-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1,4-二胺,

1-[4-氨基-2-乙基-7-(吡啶-4-基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇,

N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基]甲磺酰胺,和

N-[4-(4-氨基-2-丁基-1H-咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶-1-基)丁基]-n'-環(huán)己基脲。

18.如權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合，其中，所述免疫治療劑具有下式(II)的結(jié)構(gòu)：

其中，V是–NR₆R₇，其中，R₆和R₇分別獨立地為氫，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，--烷基-羥基，--烷基-C(O)-O-R₉，--烷基-C(O)-R₉或–烷基-O-C(O)-R₉，其中，R₉是氫，烷基，烯基，鹵素或鹵代烷基；

R₁₀和R₁₁獨立地為氫，烷基，烯基，芳基，鹵代烷基，雜芳基，雜環(huán)基或環(huán)烷基，它們中的每一個被一個或一個以上選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，鹵素，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基，以及–CO-雜芳基，其中，R₅分別獨立地為氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或-烷基-雜芳基。

19.如權(quán)利要求1至18中任一項所述的組合，其還包含有效量的其他治療劑。

20.如權(quán)利要求19所述的組合，其中，所述其他治療劑為抗癌劑。

21.如權(quán)利要求20所述的組合，其中，所述抗癌劑為抗代謝藥物、拓?fù)洚悩?gòu)酶I和拓?fù)洚悩?gòu)酶II的抑制劑、烷基化劑、微管抑制劑、抗雄性激素劑、GNRh調(diào)節(jié)劑或者它們的混合物。

22.如權(quán)利要求21所述的組合，其中，所述其他治療劑是化療劑，選自：它莫西芬(tamoxifen)，雷洛昔芬(raloxifene),阿那曲唑(anastrozole),依西美坦(exemestane),來曲唑(letrozole),imatanib,紫杉醇,環(huán)磷酰胺,洛伐他汀(lovastatin),minosine,吉西他濱(gemcitabine),阿糖胞苷(cytarabine),5-氟尿嘧啶,甲氨蝶呤,多西他賽(docetaxel),戈舍瑞林(goserelin),長春新堿,長春堿,噻氨酯噠唑(nocodazole),替尼泊苷(teniposide),依托泊苷(etoposide),吉西他濱,埃博霉素,長春瑞濱(vinorelbine),喜樹堿,道諾霉素(daunorubicin),放線菌素D,米托蒽醌,吖啶,阿霉素,表柔比星,或去甲氧基柔紅霉素。

23.如權(quán)利要求1至22中任一項所述的組合，其中，所述免疫治療劑的量：

(1)能夠在富集的人血DC中誘導(dǎo)IFN-α；

(2)能夠在富集的人血DC中誘導(dǎo)TNF-α；和/或

(3)能夠在富集的人血DC中誘導(dǎo)IL-12-α。

24.一種治療有此治療需求的受治者體內(nèi)的疾病病癥的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合給藥于所述受治者。

25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述疾病病癥是腫瘤。

26.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述疾病病癥包含異常細(xì)胞增殖。

27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中，所述異常細(xì)胞增殖包含癌前病變。

28.如權(quán)利要求26所述的方法，其中，所述異常增殖的細(xì)胞是癌細(xì)胞。

29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述癌癥選自：乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌、濾泡性淋巴瘤、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、頭頸癌、肝細(xì)胞癌、肺癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和腎細(xì)胞癌。

30.如權(quán)利要求24至29中任一項所述的方法，所述方法包括將包含所述免疫治療劑的口服制劑以如下劑量每周兩次給藥于所述受治者，所述劑量為約0.0005mg/kg至約0.02mg/kg、約0.0006mg/kg至約0.02mg/kg、約0.0007mg/kg至約0.02mg/kg、約0.0008mg/kg至約0.02mg/kg、約0.0009mg/kg至約0.02mg/kg、約0.001mg/kg至約0.02mg/kg、約0.002mg/kg至約0.02mg/kg、約0.003mg/kg至約0.02mg/kg、約0.004mg/kg至約0.02mg/kg、約0.005mg/kg至約0.02mg/kg、約0.006mg/kg至約0.02mg/kg、約0.007mg/kg至約0.02mg/kg、約0.008mg/kg至約0.02mg/kg、約0.009mg/kg至約0.02mg/kg或約0.01mg/kg至約0.02mg/kg，包括所有端點值。

31.如權(quán)利要求24至29中任一項所述的方法，所述方法包括將包含所述免疫治療劑的口服制劑以如下劑量每周兩次給藥于所述受治者，所述劑量為小于或等于約0.0005mg/kg、小于或等于約0.0006mg/kg、小于或等于約0.0007mg/kg、小于或等于約0.0008mg/kg、小于或等于約0.0009mg/kg、小于或等于約0.001mg/kg、小于或等于約0.002mg/kg、小于或等于約0.003mg/kg、小于或等于約0.004mg/kg、小于或等于約0.005mg/kg、小于或等于約0.006mg/kg、小于或等于約0.007mg/kg、小于或等于約0.008mg/kg、小于或等于約0.009mg/kg或者小于或等于約0.01mg/kg。

32.如權(quán)利要求24至29中任一項所述的方法，所述方法包括將包含所述免疫治療劑的靜脈用制劑以如下劑量每周一次給藥于所述受治者，所述劑量為約0.0005mg/kg至約0.015mg/kg、約0.0006mg/kg至約0.015mg/kg、約0.0007mg/kg至約0.015mg/kg、約0.0008mg/kg至約0.015mg/kg、約0.0009mg/kg至約0.015mg/kg、約0.001mg/kg至約0.015mg/kg、約0.002mg/kg至約0.015mg/kg、約0.003mg/kg至約0.015mg/kg、約0.004mg/kg至約0.015mg/kg、約0.005mg/kg至約0.015mg/kg或者約0.006mg/kg至約0.015mg/kg，包括所有端點值。

33.如權(quán)利要求24至29中任一項所述的方法，所述方法包括將包含所述免疫治療劑的靜脈用制劑以如下劑量每周一次給藥于所述受治者，所述劑量為小于或等于約0.003mg/kg、小于或等于約0.004mg/kg、小于或等于約0.005mg/kg或者為約0.006mg/kg至約0.01mg/kg。

34.如權(quán)利要求24至33中任一項所述的方法，其中，所述受治者體內(nèi)的免疫治療劑的局部濃度為約0.005μg/ml至約12μg/ml。

35.如權(quán)利要求24至33中任一項所述的方法，其中，所述受治者體內(nèi)的免疫治療劑的局部濃度為約0.05μg/ml至約0.5μg/ml、約0.1μg/ml至約0.5μg/ml、約0.15μg/ml至約0.5μg/ml、約0.2μg/ml至約0.5μg/ml、約0.3μg/ml至約0.5μg/ml或者約0.4μg/ml至約0.5μg/ml。

36.一種試劑盒，其包含權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合。