本說(shuō)明書(shū)涉及一種含有后發(fā)酵茶提取物的組合物。
背景技術(shù)：
：肥胖是指由于遺傳原因或生活習(xí)慣上的原因，無(wú)法取得能量攝取和消耗的平衡，過(guò)剩的能量以脂肪的形式蓄積，體脂肪非正常性地變多，誘發(fā)代謝異常的狀態(tài)。肥胖不僅在以肉食為主食的西方國(guó)家，在韓國(guó)也是嚴(yán)重的健康問(wèn)題，不僅在心理上或社會(huì)上使個(gè)人萎縮，而且作為使高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈硬化癥、心臟疾病、糖尿病等的危險(xiǎn)性增加的主要原因發(fā)揮作用。已知現(xiàn)代人的約30～40％具有肥胖癥，在發(fā)達(dá)國(guó)家的情況下，總國(guó)民醫(yī)療費(fèi)的2～7％因超重和肥胖而產(chǎn)生。在韓國(guó)的情況下，在保健醫(yī)療體系內(nèi)外所支出的肥胖的社會(huì)經(jīng)濟(jì)費(fèi)用以1998年基準(zhǔn)計(jì)為約1兆17億韓元，在2005年增加至約1兆8千億韓元，在維持當(dāng)前的肥胖增加率的情況下，預(yù)計(jì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)費(fèi)用負(fù)擔(dān)會(huì)持續(xù)增加。治療、預(yù)防肥胖的方法在許多國(guó)家積極地從多個(gè)方面進(jìn)行了研究，當(dāng)前已知抑制飲食品的攝取量而減少能量消耗的飲食療法(飲食限制治療、低能量食療法、超低能量食療法、禁食療法)、通過(guò)運(yùn)動(dòng)使能量發(fā)散的運(yùn)動(dòng)療法、精神療法(行為矯正療法、認(rèn)知行為療法)、使用能量代謝促進(jìn)劑、食欲抑制劑、消化吸收抑制劑等的藥物療法、切除臟器的一部分或脂肪抽吸術(shù)這樣的手術(shù)療法等。但是，與外科療法、利用藥物的改善相比，迫切需要能夠在日常生活中安全且可靠地將體重管理在適當(dāng)水準(zhǔn)的方法。因此，體脂肪減少的效果優(yōu)異、對(duì)于體重減少也有效的新的天然原材料的開(kāi)發(fā)的必要性正在上升。與這樣的肥胖有關(guān)，在最近的研究結(jié)果中，肥胖與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有關(guān)，根據(jù)腸內(nèi)微生物的菌群的比率，有可能成為肥胖。具體而言，炎癥反應(yīng)是對(duì)外部病原體的防御機(jī)制，是細(xì)胞和個(gè)體的生存所必需的現(xiàn)象。炎癥反應(yīng)在平時(shí)不會(huì)出現(xiàn)，僅在確認(rèn)到病原體的存在時(shí)暫時(shí)出現(xiàn)，病原體消失時(shí)炎癥反應(yīng)也消失(急性炎癥；acuteinflammatoryresponse)。但是，由于過(guò)度的脂肪蓄積等原因，盡管沒(méi)有病原體，有時(shí)也出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，將其稱為慢性炎癥(chronicinflammation)(NatureInsightReview2006)。慢性炎癥反應(yīng)攪亂調(diào)節(jié)血糖的胰島素信號(hào)傳遞體系，成為以肥胖、2型糖尿病、心血管系疾病為代表的多種代謝性疾病的原因，另外，也成為老化和細(xì)胞死亡的原因(NatureInsightReview2006)。實(shí)際上，在肥胖或糖尿病患者的血中存在過(guò)剩量的炎癥因子(IL-1、IL-6、CRP、TNF-α等)，若對(duì)抗炎癥物質(zhì)進(jìn)行處理，則代謝性疾病得到改善這樣的研究結(jié)果正在相繼發(fā)表(Nature2002，JCI2006等多個(gè))。因此，抑制過(guò)度的或不必要的炎癥反應(yīng)對(duì)于肥胖、糖尿病等代謝性疾病的預(yù)防是必要的。另外，地球上存在的大部分多細(xì)胞生物在消化器官內(nèi)具有多種腸內(nèi)微生物。這些微生物通過(guò)消化輔助和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)等多種作用與宿主共生，最近，發(fā)表了在肥胖患者的情況下，在腸內(nèi)微生物中存在大量厚壁菌(Firmicutes)這樣的研究結(jié)果，發(fā)表了在通過(guò)減肥誘導(dǎo)體重減輕時(shí)，厚壁菌的分布減少，而擬桿菌(Bacteroidetes)的量增加這樣的研究結(jié)果。這樣的觀察結(jié)果不僅在人中，在小鼠等動(dòng)物中也出現(xiàn)，直到最近也通過(guò)多種研究結(jié)果持續(xù)證實(shí)了該結(jié)果(Nature2006，PNAS2010等多個(gè))。因此，作為具有調(diào)節(jié)腸內(nèi)微生物菌群的比率，顯示抗炎效果而抑制肥胖的效果的新型的治療劑，本發(fā)明人等對(duì)從天然物質(zhì)中提取且沒(méi)有副作用的物質(zhì)進(jìn)行了研究。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本說(shuō)明書(shū)的目的在于提供一種能夠治療、預(yù)防或改善如上所述的肥胖、由此所致的糖尿病和在肥胖患者過(guò)度出現(xiàn)的炎癥因子的組合物。為了實(shí)現(xiàn)所述目的，本發(fā)明在一方面提供一種含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的組合物。本發(fā)明的一方面的組合物顯示抗肥胖、抗炎和抗糖尿效果。因此，可以作為肥胖、炎癥或糖尿病的治療或預(yù)防用藥物組合物或者改善或預(yù)防用食品組合物使用。另外，本發(fā)明的一方面的組合物也顯示改善肥胖癥狀的效果，具體而言，這樣的肥胖的癥狀可以是血中炎癥因子增加、腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)減少、糖尿。另外，本發(fā)明的一方面的組合物顯示脂肪細(xì)胞的分化抑制、中性脂肪的蓄積抑制、脂肪酸合成基因的表達(dá)抑制、脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達(dá)增加、脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化促進(jìn)、體重增加抑制、耐糖性改善、瘦身(slimming)效果。本發(fā)明的一方面的組合物顯示調(diào)節(jié)腸內(nèi)微生物的菌群比率的效果。具體而言，本發(fā)明的一方面的組合物顯示治療、改善或預(yù)防腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)減少的效果。通過(guò)這樣的效果，本發(fā)明的一方面的組合物能夠?qū)w質(zhì)改善顯示效果。另外，本發(fā)明的后發(fā)酵茶與其它發(fā)酵茶不同，將菌株的使用和發(fā)酵期間、提取工序標(biāo)準(zhǔn)化，能夠顯示均勻地維持功效成分的含量的效果。附圖說(shuō)明圖1是比較綠茶提取物和后發(fā)酵茶提取物的兒茶素組成的圖。圖2是關(guān)于后發(fā)酵茶提取物的脂肪細(xì)胞分化抑制效果，與羅格列酮、小檗堿和綠茶提取物進(jìn)行比較而示出的圖。圖3是將圖2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果定量化的圖表。圖4是關(guān)于基于后發(fā)酵茶提取物的脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸合成相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài)變化，與羅格列酮、小檗堿和綠茶提取物進(jìn)行比較的圖表。圖5是關(guān)于基于后發(fā)酵茶提取物的脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài)變化，與羅格列酮、小檗堿和綠茶提取物進(jìn)行比較的圖表。圖6是表示由左旋肉堿、后發(fā)酵茶提取物和綠茶提取物引起的脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸的氧化增加的圖表。圖7是關(guān)于動(dòng)物模型的后發(fā)酵茶提取物500mg/kg給藥組(HFD+發(fā)酵茶，以下相同)中的餌料攝取量，與一般餌料/蒸餾水給藥組((-)，以下相同)、高脂肪餌料/蒸餾水給藥組(HFD，以下相同)和高脂肪餌料/綠茶提取物給藥組(HDF+綠茶，以下相同)進(jìn)行比較而示出的圖表。圖8是關(guān)于動(dòng)物模型的后發(fā)酵茶提取物500mg/kg給藥組中的體重變化量，與一般餌料/蒸餾水給藥組、高脂肪餌料/蒸餾水給藥組和高脂肪餌料/綠茶提取物給藥組進(jìn)行比較而示出的圖表。圖9是關(guān)于動(dòng)物模型的后發(fā)酵茶提取物500mg/kg給藥組中的口服糖耐量負(fù)荷檢查的結(jié)果，與一般餌料/蒸餾水給藥組、高脂肪餌料/蒸餾水給藥組和高脂肪餌料/綠茶提取物給藥組的結(jié)果進(jìn)行比較而示出的圖表。圖10是將圖9的結(jié)果定量化而示出的圖表。圖11是表示動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的脂肪組織的重量的圖表。圖12是比較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的各組的脂肪組織內(nèi)的脂肪合成相關(guān)基因的表達(dá)的圖表。圖13是表示動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的各實(shí)驗(yàn)組的脂肪組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài)的圖表。圖14是分析動(dòng)物模型的各實(shí)驗(yàn)組的腸內(nèi)微生物菌群而示出的圖表。圖15是表示動(dòng)物模型的各實(shí)驗(yàn)組的腸內(nèi)微生物中的屬于擬桿菌(Bacteroidetes)的代表性屬(genus)2種(Bacteroides，Prevotella)的比率的圖表。圖16是關(guān)于動(dòng)物模型的后發(fā)酵茶熱水和酒精提取物400mg/kg給藥組中的體重變化量，與一般餌料/蒸餾水給藥組、高脂肪餌料/蒸餾水給藥組和高脂肪餌料/綠茶酒精提取物給藥組進(jìn)行比較而示出的圖表。具體實(shí)施方式在2014年3月21日申請(qǐng)的韓國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0-2014-0033262號(hào)和在2015年3月19日申請(qǐng)的韓國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0-2015-0038323號(hào)出于所有目的整體作為參照包含在本說(shuō)明書(shū)中。另外，本申請(qǐng)主張其整體作為參照包含在本說(shuō)明書(shū)中的韓國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0-2014-0033262號(hào)和10-2015-0038323號(hào)的利益。本發(fā)明在一方面涉及一種含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的組合物。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為將微生物接種于茶(tea)而得到的后發(fā)酵茶提取物。在本發(fā)明的一方面，微生物可以為接種來(lái)自醬類的菌株或非病原性微生物而得到的微生物。具體而言，在本發(fā)明的一方面，組合物可以為抗肥胖、抗糖尿或抗炎組合物。本發(fā)明在一方面可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的肥胖治療或預(yù)防用或者肥胖癥狀改善用藥物組合物。本發(fā)明在一方面可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的肥胖改善或預(yù)防用或者肥胖癥狀改善用食品組合物。在本發(fā)明的一方面，肥胖癥狀可以為血中炎癥因子增加、腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)減少或糖尿。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為后發(fā)酵茶熱水提取物或后發(fā)酵茶酒精(乙醇)提取物。在本發(fā)明的一方面，上述后發(fā)酵茶熱水提取物可以為將后發(fā)酵茶用60～80℃的水提取的提取物，具體而言，可以為用65～75℃、68～72℃或70℃的水提取的提取物。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶酒精(乙醇)提取物可以為將后發(fā)酵茶用30～70％(v/v)的乙醇提取的提取物，具體而言，可以為用40～60％(v/v)、45～55％(v/v)、48～52％(v/v)或50％(v/v)的乙醇提取的提取物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種肥胖治療、改善或預(yù)防方法或者肥胖癥狀改善方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要肥胖的治療、改善或預(yù)防或者肥胖癥狀的改善的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以設(shè)計(jì)一種后發(fā)酵茶提取物的肥胖治療、改善或預(yù)防用途或者肥胖癥狀的改善用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于肥胖治療、改善或預(yù)防或者用于肥胖癥狀改善的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的糖尿病治療或預(yù)防用藥物組合物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種糖尿病治療、改善、抑制或預(yù)防方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要糖尿病治療、改善、抑制或預(yù)防的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的糖尿病治療、改善或預(yù)防用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于糖尿病的治療、改善或預(yù)防的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的炎癥治療或預(yù)防用藥物組合物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種炎癥治療、改善、抑制或預(yù)防方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要炎癥治療、改善、抑制或預(yù)防的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的炎癥治療、改善或預(yù)防用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于炎癥治療、改善或預(yù)防的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)增加用組合物，具體而言，上述組合物可以為藥物或食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)增加方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要腸內(nèi)擬桿菌增加的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的腸內(nèi)擬桿菌增加用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于腸內(nèi)擬桿菌增加的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)減少的治療或預(yù)防用藥物組合物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種腸內(nèi)擬桿菌減少的治療、改善或預(yù)防方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要腸內(nèi)擬桿菌減少的治療、改善或預(yù)防的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的腸內(nèi)擬桿菌減少的治療、改善或預(yù)防用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于腸內(nèi)擬桿菌減少的治療、改善或預(yù)防的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的肥胖改善或預(yù)防用食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的糖尿病改善或預(yù)防用食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的炎癥改善或預(yù)防用食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的腸內(nèi)擬桿菌(Bacteroidetes)減少的改善或預(yù)防用食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以為含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)用組合物。具體而言，在本發(fā)明的一方面，上述腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)用組合物可以為調(diào)節(jié)腸內(nèi)微生物的菌群的腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)用組合物，具體而言，可以為腸內(nèi)微生物菌群調(diào)節(jié)用組合物。另外，在本發(fā)明的一方面，上述腸內(nèi)微生物或腸內(nèi)微生物菌群可以為擬桿菌(Bacteroidetes)或厚壁菌(Firmicutes)。在本發(fā)明的一方面，腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)可以指使分布于腸內(nèi)的微生物增加或減少，具體而言，可以指使分散于腸內(nèi)的擬桿菌的比率增加，使厚壁菌的比率減少。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)的個(gè)體進(jìn)行給藥的方法。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的腸內(nèi)微生物調(diào)節(jié)用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種含有后發(fā)酵茶提取物作為有效成分的瘦身用組合物。具體而言，上述瘦身(slimming)用組合物可以為美容組合物、藥物組合物或食品組合物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種瘦身方法，其中，包含將后發(fā)酵茶提取物對(duì)需要瘦身的個(gè)體進(jìn)行給藥。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶提取物的瘦身用途。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種用于瘦身的后發(fā)酵茶提取物。在本說(shuō)明書(shū)中，“瘦身(slimming)”可以指使身體或其部位中的一部分的周?chē)蚝穸扰c其身長(zhǎng)、長(zhǎng)度相比相對(duì)減小。另外，這樣的“瘦身”可以使身體或其部位中的一部分苗條、或減去肉、或變細(xì)，在其過(guò)程中，體重可以減少。在本發(fā)明的一方面，組合物可以以具有正常體重的個(gè)體的擬桿菌比率為基準(zhǔn)使腸內(nèi)擬桿菌的比率增加0.1％P以上、0.5％P以上、1％P以上、1.5％P以上、2％P以上、2.2％P以上、2.4％P以上、2.6％P以上、2.8％P以上、3％P以上、3.2％P以上、3.4％P以上、3.6％P以上、3.8％P以上、4％P以上、4.5％P以上、5％P以上、7％P以上、10％P以上、12％P以上、15％P以上、20％P以上或30％P以上，可以以40％P以下增加。在本發(fā)明的一方面，組合物可以以將本發(fā)明的組合物攝取或給藥之前的個(gè)體的擬桿菌比率為基準(zhǔn)使擬桿菌的比率增加0.1％P以上、0.5％P以上、1％P以上、1.5％P以上、2％P以上、2.2％P以上、2.4％P以上、2.6％P以上、2.8％P以上、3％P以上、3.2％P以上、3.4％P以上、3.6％P以上、3.8％P以上、4％P以上、4.5％P以上、5％P以上、6％P以上、7％P以上、7.5％P以上、8％P以上、8.5％P以上、9％P以上、9.5％P以上、10％P以上、12％P以上、15％P以上、20％P以上或30％P以上，可以以40％P以下增加。在本說(shuō)明書(shū)中，“％P”為百分點(diǎn)，可以指表示擬桿菌比率的算數(shù)差的單位。例如，正常體重的個(gè)體的腸內(nèi)擬桿菌比率為50％，若攝取了本說(shuō)明書(shū)中所公開(kāi)的組合物的個(gè)體的腸內(nèi)擬桿菌的比率以具有正常體重的個(gè)體的擬桿菌比率為基準(zhǔn)增加3.5％P，則攝取了本發(fā)明的一方面的組合物的個(gè)體的腸內(nèi)擬桿菌比率成為53.5％。在本發(fā)明的一方面，本發(fā)明的一方面的組合物可以以擬桿菌(Bacteroidetes)相對(duì)于腸內(nèi)總菌株的比率為40％以上、50％以上、51％以上、52％以上、53％以上、54％以上、55％以上、60％以上、65％以上或70％以上的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以以擬桿菌(Bacteroidetes)相對(duì)于腸內(nèi)總菌株的比率為75％以下、70％以下、65％以下、60％以下、55％以下、54％以下、53％以下、52％以下、51％以下或50％以下的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)。在本發(fā)明的一方面，將腸內(nèi)總菌株整體設(shè)為100時(shí)，本發(fā)明的一方面的組合物可以以腸內(nèi)的擬桿菌(Bacteroidetes)：厚壁菌(Firmicutes)的比率為50：50～60：40的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)。具體而言，在本發(fā)明的一方面，將腸內(nèi)總菌株整體設(shè)為100時(shí)，本發(fā)明的一方面的組合物可以以擬桿菌(Bacteroidetes)：厚壁菌(Firmicutes)的比率為50：50以上、51：49以上、52：48以上、53：47以上、54：46以上、55：45以上、56：44以上、57：43以上、58：42以上、59：41以上或60：40以上的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以以擬桿菌(Bacteroidetes)：厚壁菌(Firmicutes)的比率為70：30以下的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為選自綠茶、白茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶和柿葉茶中的一種以上的后發(fā)酵茶提取物。在本發(fā)明的一方面，以組合物的總體積為基準(zhǔn)，后發(fā)酵茶提取物可以為1μg/ml～1g/ml的濃度。具體而言，在本發(fā)明的一方面，以組合物的總體積為基準(zhǔn)，后發(fā)酵茶提取物的濃度可以為0.1μg/ml以上、0.5μg/ml以上、1μg/ml以上、2μg/ml以上、3μg/ml以上、4μg/ml以上、5μg/ml以上、6μg/ml以上、7μg/ml以上、8μg/ml以上、9μg/ml以上、10μg/ml以上、20μg/ml以上、50μg/ml以上、100μg/ml以上、150μg/ml以上、200μg/ml以上、250μg/ml以上、300μg/ml以上、350μg/ml以上、400μg/ml以上、450μg/ml以上、500μg/ml以上、550μg/ml以上、600μg/ml以上、650μg/ml以上、700μg/ml以上、800μg/ml以上、900μg/ml以上、1000μg/ml(1g/ml)以上、2g/ml以上、3g/ml以上、5g/ml以上或10g/ml以上，可以為15g/ml以下、10g/ml以下、5g/ml以下、1g/ml以下、900μg/ml以下、800μg/ml以下、7900μg/ml以下、600μg/ml以下、500μg/ml以下、400μg/ml以下、300μg/ml以下、200μg/ml以下、100μg/ml以下、50μg/ml以下或10μg/ml以下。在本說(shuō)明書(shū)中，“擬桿菌(Bacteroidetes)”可以指擬桿菌門(mén)，該細(xì)菌為具有革蘭氏陰性、不形成孢子(nonspreforming)、厭氧性和棒狀的特征的細(xì)菌。它們不僅廣泛分布于土壤、堆積物、海水，還廣泛分布于動(dòng)物的內(nèi)臟和皮膚。上述擬桿菌門(mén)中所含的細(xì)菌可以為擬桿菌綱(Bacteroidia)、普氏菌綱(Prevotella)、噬纖維菌綱(Cytophaga)、黃桿菌綱(Flavobacteriia)和鞘脂桿菌綱(Sphingobacteriia)等。另外，在本說(shuō)明書(shū)中，“厚壁菌(Firmicutes)”可以指厚壁菌門(mén)，該細(xì)菌具有革蘭氏陽(yáng)性、內(nèi)生胞子(endospore)形成的特征，一部分厚壁菌具有如革蘭氏陽(yáng)性那樣可以看見(jiàn)的特征。這樣的厚壁菌門(mén)可以大致有梭菌綱(Clostridia)、芽孢桿菌(Bacilli)、產(chǎn)芽胞菌綱(Erysipelotrichi)、涅咖替比靠庫(kù)絲綱(Negativicutes)和熱石桿菌綱(Thermolithobacterales)等。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以是利用非病原性微生物或來(lái)自醬類的菌株制造的后發(fā)酵茶提取物。在本發(fā)明的一方面，非病原性微生物或來(lái)自醬類的菌株具體而言為可食用的微生物，例如，可以為酵母或乳酸菌。具體而言，在本發(fā)明的一方面，非病原性微生物可以為酵母菌屬(Saccharomycessp.)、芽孢桿菌屬(Bacillussp.)或曲霉屬(Aspergillussp.)。例如可以舉出枯草芽孢桿菌(BacillusSubtilis)、釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)或卡爾酵母(Saccharomycescalsbergensis)等，但并不限定于這些。在本發(fā)明的一方面，來(lái)自醬類的菌株可以為來(lái)自利用醬曲制造的大醬、辣椒醬或醬油的菌株或利用豆制造的清曲醬的菌株。在本發(fā)明的另一方面，上述來(lái)自醬類的菌株或芽孢桿菌屬例如包括選自枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、地衣芽孢桿菌(Bacilluslicheniformis)、巨大芽孢桿菌(Bacillusmegateriums)、納豆芽孢桿菌(Bacillusnatto)、檸檬色桿菌(Bacilluscitreus)、環(huán)狀芽孢桿菌(Bacilluscirculans)、馬鈴薯芽孢桿菌(Bacillusmesentericus)和短小芽孢桿菌(Bacilluspumilus)中的一種以上的菌株。在本發(fā)明的另一方面，上述來(lái)自醬類的菌株可以為也被稱為枯草桿菌的枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)。枯草芽孢桿菌被用于淀粉酶、蛋白酶、氨基酸、抗微生物制劑(antibacterialcompound)或表面活性劑等的生產(chǎn)。特別是其在人、動(dòng)物和植物等中未顯示毒性，因此，能夠作為食品微生物廣泛利用。但是，這樣的枯草芽孢桿菌菌株一般而言不對(duì)應(yīng)于茶中所使用的菌株。一般而言，紅茶、烏龍茶等發(fā)酵茶使用茶葉內(nèi)部的酶，在微生物發(fā)酵茶的制造中廣泛使用酵母。特別是在作為代表性的后發(fā)酵茶的普洱茶(熟茶)的情況下，主要使用黑曲霉。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為水或C1～C6的低級(jí)醇的提取物，具體而言，低級(jí)醇可以為乙醇。在本發(fā)明的一方面，組合物可以具有下述特性：(1)以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)，兒茶素含量為20重量％以下的特性；(2)以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)，表兒茶素含量為20重量％以下的特性；和(3)以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)，沒(méi)食子酸酯含量為0.5～1.5±a重量％，上述a為0.01～0.1之間的有理數(shù)的特性。在本發(fā)明的一方面，在上述組合物的特性中的(3)中，沒(méi)食子酸酯含量以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)可以為0.5～1.5±a重量％、0.6～1.4±a重量％、0.7～1.3±a重量％、0.8～1.2±a重量％或0.9～1.1±a重量％。在本發(fā)明的一方面，在上述組合物的特性中的(3)中，a為0.01以上且0.1以下的有理數(shù)，具體而言，a可以為0.05～0.09。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物的兒茶素含量以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)可以為20重量％以下、17重量％以下、15重量％以下、13重量％以下、10重量％以下、9重量％以下、8重量％以下或7重量％以下，具體而言，可以為8.3重量％以下。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物的表兒茶素含量以后發(fā)酵茶提取物的總重量為基準(zhǔn)可以為20重量％以下、17重量％以下、15重量％以下、13重量％以下、10重量％以下、9重量％以下、8重量％以下、7重量％以下、6重量％以下、5重量％以下或4重量％以下，具體而言，可以為4.9重量％以下。在本發(fā)明的一方面，“后發(fā)酵茶(post-fermentedtea)”是指加熱使茶(tea)內(nèi)部的酶失活后，在適當(dāng)?shù)乃趾蜏囟鹊鹊臈l件下利用微生物使其發(fā)酵和熟化的茶，與利用茶葉內(nèi)部的酶的前發(fā)酵茶相區(qū)別。具體而言，在本說(shuō)明書(shū)中所使用的后發(fā)酵茶可以以提取物的形態(tài)含有，或者也可以以后發(fā)酵茶自身的粉碎物或后發(fā)酵茶的干燥粉碎物的形式含有，但并不限定于這些。在本說(shuō)明書(shū)中，“后發(fā)酵茶”是指經(jīng)發(fā)酵的狀態(tài)的茶(tea)，可以為包括全部其原料或發(fā)酵的程度不同的多種茶的概念。具體而言，上述“后發(fā)酵茶”包含全部將可以舉出茶樹(shù)葉茶或柿葉茶為例的葉茶、可以舉出菊花茶或玫瑰花茶為例的花瓣茶等多種原料的茶發(fā)酵而成的茶。在本發(fā)明的一方面，上述茶(tea)在其種類方面沒(méi)有特別限制，包含綠茶、白茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶、柿葉茶等多種草本茶等。在本發(fā)明的另一方面，上述茶可以為選自綠茶、白茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶和柿葉茶中的一種以上的茶，具體而言，本發(fā)明的后發(fā)酵茶提取物可以為選自綠茶、白茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶和柿葉茶中的一種以上的后發(fā)酵茶提取物。在本發(fā)明的另一方面，上述茶可以為綠茶。在本發(fā)明的另一方面，上述茶可以為將綠茶進(jìn)行后發(fā)酵而成的茶。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為通過(guò)本發(fā)明的一方面的后發(fā)酵茶的制造方法制造的后發(fā)酵茶提取物。本發(fā)明在一方面，可以涉及一種后發(fā)酵茶的制造方法，包含將發(fā)酵菌或發(fā)酵菌液接種于茶(tea)使其發(fā)酵的步驟。在本發(fā)明的一方面，上述發(fā)酵菌可以為非病原性微生物。具體而言，在本發(fā)明的一方面，發(fā)酵菌液可以為在發(fā)酵液中放入發(fā)酵菌并進(jìn)行培養(yǎng)而成的發(fā)酵菌液，發(fā)酵液作為對(duì)于微生物的水分和能量的供給源發(fā)揮作用，例如可以為以發(fā)酵液的總重量為基準(zhǔn)混合2～5重量％的砂糖或果糖等并添加大豆粉末等而制造的發(fā)酵液。在本發(fā)明的一方面，發(fā)酵液可以在混合砂糖或果糖后，在110～130℃、具體而言在115～125℃下高溫加壓殺菌10分鐘～20分鐘，使其冷卻至20～30℃來(lái)制造。在本發(fā)明的一方面，所接種的發(fā)酵菌或發(fā)酵菌液以茶(tea)的干葉重量為基準(zhǔn)可以為10～80重量％，具體而言，可以為20～70重量％，更具體而言，可以為33.3～66.7重量％、更具體而言，可以為50～66.7重量％，更具體而言，可以為55～66.7重量％，更具體而言，可以為58～62重量％，更具體而言，可以為60重量％。在本發(fā)明的一方面，上述方法可以進(jìn)一步包含在發(fā)酵菌或發(fā)酵菌液的接種后攪拌茶和發(fā)酵菌或發(fā)酵菌液的混合物的步驟。這樣的攪拌可以在15分鐘～25分鐘之間進(jìn)行。在本發(fā)明的一方面，上述方法中的進(jìn)行發(fā)酵的步驟可以在混合物的攪拌后進(jìn)行。在本發(fā)明的一方面，上述方法可以在發(fā)酵步驟之后進(jìn)一步包含使發(fā)酵物干燥的步驟。具體而言，上述干燥可以為熱風(fēng)干燥，但并不限定于此。上述熱風(fēng)干燥可以在80℃～100℃、具體而言在85℃～95℃的溫度下進(jìn)行4小時(shí)～6小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，上述方法可以在發(fā)酵步驟之后進(jìn)一步包含將通過(guò)發(fā)酵而生成的后發(fā)酵茶用水或有機(jī)溶劑進(jìn)行提取的步驟。在本發(fā)明的一方面，上述方法可以在提取步驟之后進(jìn)一步包含將提取物過(guò)濾并濃縮的步驟。具體而言，上述濃縮可以包含減壓濃縮，但并不限定于此，作為將提取物濃縮的方法，只要為對(duì)通常的技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的方法就可以包含。另外，具體而言，上述減壓濃縮可以在真空狀態(tài)下進(jìn)行。在本發(fā)明的一方面，上述方法可以在減壓濃縮之后進(jìn)一步包含將濃縮物干燥的步驟。在本發(fā)明的一方面，上述方法中的發(fā)酵可以在15～80℃下進(jìn)行，具體而言，可以在20℃以上、25℃以上、30℃以上、35℃以上、40℃以上、45℃以上、50℃以上、55℃以上、60℃以上、65℃以上或70℃以上或70℃以下、65℃以下、60℃以下、55℃以下、50℃以下、45℃以下、40℃以下、35℃以下、30℃以下、25℃以下或20℃以下的溫度下進(jìn)行。在本發(fā)明的一方面，上述方法中的發(fā)酵可以進(jìn)行24小時(shí)～28天，具體而言，可以進(jìn)行4天～24天，更具體而言，可以進(jìn)行8天～20天，更具體而言，可以進(jìn)行12天～16天，更具體而言，可以進(jìn)行13天～15天。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶可以是使茶葉在例如約15～70℃下發(fā)酵約24小時(shí)～約28天而制造的后發(fā)酵茶，但并不限定于此。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶可以通過(guò)如下所述的方法來(lái)制造，但并不限定于此：將培養(yǎng)的非病原性微生物或來(lái)自醬類的菌株接種于發(fā)酵液。上述發(fā)酵液作為對(duì)于微生物的水分和能量的供給源發(fā)揮作用，例如可以以發(fā)酵液的總重量為基準(zhǔn)混合2～5重量％的砂糖或果糖等并添加大豆粉末等而制造。然后，為了進(jìn)行接種的菌株的順利的發(fā)酵代謝，可以經(jīng)過(guò)將接種了菌株的發(fā)酵液在培養(yǎng)器中進(jìn)行培養(yǎng)的過(guò)程。接著，將綠茶葉和接種了菌株的發(fā)酵液混合后，使其發(fā)酵。混合的發(fā)酵液以綠茶干葉重量為基準(zhǔn)為10～80重量％是合適的，更具體而言，可以為33.3～66.7重量％。發(fā)酵可以在20～70℃的恒溫發(fā)酵槽中實(shí)施24小時(shí)～28天。若發(fā)酵溫度超過(guò)40℃，則具有除非病原性微生物或來(lái)自醬類的菌株、例如枯草芽孢桿菌以外的其余菌的生長(zhǎng)被抑制或死亡的效果。但是，若發(fā)酵溫度過(guò)高，則也有可能抑制來(lái)自醬類的菌株的生長(zhǎng)。但是，即使為如此生長(zhǎng)被抑制的溫度，也可以在進(jìn)行發(fā)酵的同時(shí)微生物的生長(zhǎng)逐漸被抑制，或者逐漸死亡，在本發(fā)明的一方面，發(fā)酵也可以在這樣的溫度下進(jìn)行。具體而言，雖然微生物的生長(zhǎng)被逐漸抑制但能夠充分地進(jìn)行本發(fā)明的發(fā)酵的溫度可以為45℃以上、50℃以上、55℃以上、60℃以上、65℃以上、70℃以上。如上所述的發(fā)酵過(guò)程可以稱為后發(fā)酵。另外，發(fā)酵結(jié)束后，可以進(jìn)一步經(jīng)過(guò)通過(guò)熱風(fēng)干燥使其干燥的過(guò)程。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以通過(guò)多種方法來(lái)提取。本發(fā)明的另一方面的發(fā)酵茶提取物例如可以為熱水提取物或C1～C5的低級(jí)醇提取物，但并不限定于這些。在本發(fā)明的另一方面，發(fā)酵茶提取物可以為乙醇提取物。在本說(shuō)明書(shū)中，“提取物”不論提取方法、提取溶劑、所提取的成分或提取物的形態(tài)，均包含全部的通過(guò)取出天然物的成分而得到的物質(zhì)，而且是包含全部的在將取出天然物的成分而得到的物質(zhì)進(jìn)行提取后，能夠通過(guò)其它方法進(jìn)行加工或處理而得到的物質(zhì)的廣義的概念，具體而言，上述加工或處理可以是對(duì)提取物進(jìn)一步進(jìn)行發(fā)酵或酶處理。因此，在本說(shuō)明書(shū)中，提取物為包含發(fā)酵物、濃縮物、干燥物的廣義的概念，具體而言，在本說(shuō)明書(shū)中，提取物可以為發(fā)酵物。在本說(shuō)明書(shū)中，“后發(fā)酵茶提取物”不論提取方法、提取溶劑、所提取的成分或提取物的形態(tài)，均包含全部的通過(guò)取出后發(fā)酵茶的成分而得到的物質(zhì)，包含在取出其成分的過(guò)程中，通過(guò)包含利用熱、酸(acid)、堿(base)、酶等進(jìn)行處理的工序的提取方法而得到的物質(zhì)，而且是包含全部的在將取出后發(fā)酵茶的成分而得到的物質(zhì)進(jìn)行提取后，能夠通過(guò)其它方法進(jìn)行加工或處理而得到的物質(zhì)的廣義的概念。具體而言，上述加工或處理可以是對(duì)后發(fā)酵茶提取物進(jìn)一步進(jìn)行發(fā)酵或酶處理等。因此，本說(shuō)明書(shū)的后發(fā)酵茶提取物可以為發(fā)酵物。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以通過(guò)包含將基于本說(shuō)明書(shū)制造的后發(fā)酵茶用有機(jī)溶劑提取的步驟的方法來(lái)制造。具體而言，在本發(fā)明的一方面，提取后發(fā)酵茶的步驟可以是將后發(fā)酵茶浸漬在1L～20L、具體而言5～20L、更具體而言10～20L、更具體而言12～18L、更具體而言14～16L的水、有機(jī)溶劑或它們的組合中，在常溫下提取，更具體而言，可以將后發(fā)酵茶浸漬在14～16L的水、有機(jī)溶劑或它們的組合中，在60～90℃、具體而言60～80℃、更具體而言65～75℃、更具體而言70℃下回流(reflux)1小時(shí)～4小時(shí)、具體而言2小時(shí)～3小時(shí)、更具體而言3小時(shí)后，在常溫下提取8小時(shí)～24小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以通過(guò)以下方法來(lái)制造，該方法在用有機(jī)溶劑對(duì)后發(fā)酵茶提取物進(jìn)行提取的步驟之后，進(jìn)一步包含將提取液過(guò)濾、減壓濃縮和干燥的步驟。在本發(fā)明的一方面，水包含蒸餾水或純化水，有機(jī)溶劑包含選自可以舉出C1～C5的低級(jí)醇為例的醇、丙酮、醚、乙酸乙酯、乙醚、乙基甲基酮和氯仿中的一種以上，但并不限定于這些。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以包含后發(fā)酵茶-C1～C6醇提取物，具體而言，上述醇可以為加甲醇或乙醇。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物可以為選自水、C1～C6醇和它們的組合中的溶劑的粗提取物。上述C1～C6醇具體而言可以為甲醇。在本發(fā)明的一方面，在用溶劑提取后發(fā)酵茶時(shí)，優(yōu)選加入對(duì)應(yīng)于后發(fā)酵茶的約5～15倍左右的溶劑來(lái)提取，具體而言，優(yōu)選加入約10倍的溶劑來(lái)提取，但并不限定于此。在本發(fā)明的一方面，提取可以利用熱水提取、乙醇提取、加熱提取、冷浸提取、回流提取、回流冷卻提取或超聲波提取等，只要是對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的提取方法就沒(méi)有限制，具體而言，提取可以為熱水提取或乙醇提取。在本發(fā)明的一方面，提取可以在常溫下進(jìn)行，為了進(jìn)行更有效的提取，可以在加熱條件下進(jìn)行，優(yōu)選在約40～100℃、更優(yōu)選在約70℃的溫度下進(jìn)行提取，但并不限定于此。在提取時(shí)間為約2小時(shí)～14小時(shí)、具體而言8小時(shí)～14小時(shí)、更具體而言11小時(shí)～13小時(shí)、最具體而言進(jìn)行12小時(shí)，但并不限定于此，根據(jù)提取溶劑和提取溫度等條件而不同。為了更多地獲得活性成分，上述提取可以提取1次以上、多次，優(yōu)選可以利用提取1～5次、進(jìn)一步優(yōu)選連續(xù)提取3次并合并的提取液。在本發(fā)明的一方面，后發(fā)酵茶提取物如上所述可以含有后發(fā)酵茶的粗提取物，也可以含有將上述粗提取物用極性低的有機(jī)溶劑進(jìn)一步提取而得到的有機(jī)溶劑的可溶性分離物。在本發(fā)明的一方面，作為有機(jī)溶劑，可以利用己烷、氯代甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等，但并不限定于這些。通過(guò)上述方法提取的提取物或其提取物的可溶性分離物可以直接使用，也可以在過(guò)濾后進(jìn)行濃縮而以提取物形態(tài)使用，還可以在濃縮后進(jìn)行干燥而以干燥物形態(tài)使用。在本發(fā)明的一方面，干燥可以為蒸發(fā)干燥、噴霧干燥、冷凍干燥，具體而言，在冷凍干燥時(shí)，可以在-50～-70℃下進(jìn)行3～4天冷凍干燥。本發(fā)明的一方面的藥物組合物可以為口服或非口服的各種劑型。在進(jìn)行制劑化時(shí)，可以使用通常使用的填充劑、增量劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、表面活性劑等稀釋劑或賦型劑來(lái)調(diào)劑。作為用于口服給藥的固體制劑，包含片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、軟質(zhì)或硬質(zhì)膠囊劑等，這樣的固體制劑可以在一種以上的化合物中混合至少一種以上的例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、明膠等賦型劑來(lái)調(diào)劑。另外，除簡(jiǎn)單的賦型劑以外，還使用硬脂酸鎂、滑石等這樣的潤(rùn)滑劑。作為用于口服給藥的液狀制劑，相應(yīng)的有懸浮劑、內(nèi)用液劑、乳劑、糖漿劑等，除通常使用的作為簡(jiǎn)單稀釋劑的水、液體石蠟以外，也可以使用各種賦型劑、例如濕潤(rùn)劑、甜味劑、芳香劑、保存劑等。作為用于非口服給藥的制劑，包含經(jīng)滅菌的水溶液、非水性溶劑、懸浮劑、乳劑、冷凍干燥制劑、栓劑。作為非水性溶劑、懸浮溶劑，可以使用丙二醇(propyleneglycol)、聚乙二醇、橄欖油等植物油、油酸乙酯等可注射的酯等。作為栓劑的基劑，可以使用witepsol、聚乙二醇、吐溫(tween)61、可可脂、月桂脂、甘油明膠等。本發(fā)明的組合物的藥物給藥形態(tài)可以以它們的藥物上可容許的鹽的形態(tài)使用，另外，可以單獨(dú)使用或不僅以與其它藥物活性化合物的結(jié)合的形態(tài)使用，而且以適當(dāng)?shù)募系男问绞褂?。作為上述鹽，只要為藥物上容許的鹽就沒(méi)有特別限定，例如可以使用鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫氟酸、氫溴酸、甲酸、乙酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、富馬酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸等。本發(fā)明的組合物根據(jù)目的進(jìn)行非口服給藥或口服給藥，可以以一天每1kg體重為0.1～1g、具體而言為1～500mg、更具體而言為100mg～500mg的量給藥的方式分成1次或多次進(jìn)行給藥。對(duì)特定患者的給藥量可以根據(jù)患者的體重、年齡、性別、健康狀態(tài)、食物、給藥時(shí)間、給藥方法、排泄率、疾病的重癥度等來(lái)改變。本發(fā)明的藥物組合物可以分別依照通常的方法以散劑、顆粒劑、片劑、軟質(zhì)或硬質(zhì)膠囊劑、懸浮液、乳液、糖漿、氣溶膠等口服型劑型、軟膏、乳膏等外用劑、栓劑、注射劑和滅菌注射溶液等所代表的適于藥劑學(xué)制劑的任意的形態(tài)進(jìn)行劑型化而使用。本發(fā)明的組合物可以對(duì)大鼠、小鼠、家畜、人等哺乳動(dòng)物以非口服、口服等多種途徑給藥，可以預(yù)計(jì)給藥的所有方式，例如可以通過(guò)口服、直腸或靜脈、肌肉、皮下、子宮內(nèi)硬膜或腦室內(nèi)(intracerebroventricular)注射進(jìn)行給藥。在本發(fā)明的一方面，食品組合物可以為健康功能食品組合物。本發(fā)明的一方面的食品組合物的劑型沒(méi)有特別限定，例如可以劑型化為片劑、顆粒劑、粉末劑、飲劑這樣的液劑、焦糖、凝膠、棒等。各劑型的食品組合物除有效成分以外，還可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)劑型或使用目的沒(méi)有困難地適當(dāng)選擇配合在該領(lǐng)域中通常使用的成分，在與其它原料同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可以起到協(xié)同效果。對(duì)于本發(fā)明的一方面的食品組合物，上述有效成分的給藥量確定在本領(lǐng)域技術(shù)人員的水準(zhǔn)內(nèi)，其1天給藥用量例如可以為0.1mg/kg/天～5000mg/kg/天，更具體而言，可以為100mg/kg/天～500mg/kg/天，但并不限定于此，可以根據(jù)要給藥的對(duì)象的年齡、健康狀態(tài)、并發(fā)癥等多種因素而不同。本發(fā)明的一方面的食品組合物例如可以為口香糖、焦糖制品、糖果類、冰點(diǎn)心類、點(diǎn)心類等各種食品類、清涼飲料、礦泉水、酒精飲料等飲料制品、含有維生素、礦物等的健康功能性食品類。除上述以外，作為本發(fā)明的一方面的食品組合物可以含有各種營(yíng)養(yǎng)劑、維生素、礦物(電解質(zhì))、合成風(fēng)味劑和天然風(fēng)味劑等風(fēng)味劑、著色劑和增進(jìn)劑(奶酪、巧克力等)、果膠酸和其鹽、海藻酸和其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體增粘劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、醇、碳酸飲料中所使用的碳酸化劑等。此外，本發(fā)明的功能性食品組合物可以含有用于制造天然果汁和果汁飲料以及蔬菜飲料的果肉。這樣的成分可以獨(dú)立地或組合使用。這樣的添加劑的比率不是那么重要，通常相對(duì)于本發(fā)明的組合物100重量份以0至約20重量份的范圍含有。以下，通過(guò)下述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明更具體地進(jìn)行說(shuō)明。但是，下述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅是出于為了有助于理解本發(fā)明而例示的目的來(lái)提供的，本發(fā)明的范疇和范圍并不限定于這些。[實(shí)施例1]后發(fā)酵茶熱水提取物的制造(1)后發(fā)酵茶的制造回收用振動(dòng)培養(yǎng)器在30℃下培養(yǎng)了72小時(shí)的枯草芽孢桿菌(BacillusSubtilis)，首先，用離心分離器分離菌株和活性培養(yǎng)基。利用1.0％的生理鹽水對(duì)分離的菌株清洗3次后，為了進(jìn)行適當(dāng)?shù)奈⑸锎x，供給發(fā)酵液(將砂糖2.5重量％和果糖2.0重量％與純化水混合后，在120℃、3個(gè)大氣壓高溫加壓滅菌15分鐘，在常溫下冷卻至25℃來(lái)制造)。為了進(jìn)行在上述清洗過(guò)程中受到損傷的菌株的順利的發(fā)酵代謝，在發(fā)酵液中放入菌株，一邊用培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)一邊使其穩(wěn)定化。在發(fā)酵液中以發(fā)酵菌株數(shù)為103～108CFU/ml的方式放入菌株而制造發(fā)酵菌液。在經(jīng)滅菌的反應(yīng)罐中，在按小包裝單位準(zhǔn)備的綠茶干燥物(綠茶干葉)中以綠茶干葉重量比為60重量％的方式混合發(fā)酵菌液。另外，在混合發(fā)酵菌液后也繼續(xù)攪拌綠茶葉以防止因急劇的溫度上升而導(dǎo)致菌株損傷，在綠茶葉中均勻地吸收水分。進(jìn)行20分鐘攪拌后，反應(yīng)結(jié)束，將溫度下降了的綠茶發(fā)酵菌液混合物從經(jīng)滅菌的反應(yīng)罐移至恒溫發(fā)酵槽。然后，塞住發(fā)酵槽的入口防止外部氣體的流入，在50℃下經(jīng)過(guò)發(fā)酵工序。在上述發(fā)酵溫度下，其它菌株難以生長(zhǎng)，因此，在熟化期間中，可以期待抑制其它雜菌的增殖的效果。發(fā)酵實(shí)施14天，發(fā)酵后，將后發(fā)酵茶混合物在80℃下熱風(fēng)干燥5小時(shí)。上述制造的后發(fā)酵茶內(nèi)的總菌數(shù)(Totalmicrobialaccount)為102CFU/g以下，在標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)，完全檢測(cè)不出病原性微生物。(2)后發(fā)酵茶酒精(乙醇)提取物的制造將上述制造的后發(fā)酵茶1kg浸漬在50％(v/v)乙醇溶液15L中，在70℃下回流(reflux)3小時(shí)后，在常溫下提取12小時(shí)。過(guò)濾提取液，在真空狀態(tài)下減壓濃縮，冷凍干燥而制造粉末形態(tài)的后發(fā)酵茶提取物。收率為15～20％，所制備的粉末直到使用前為止在4℃下保管。[實(shí)施例2]后發(fā)酵茶熱水提取物的制造將上述實(shí)施例1中制造的后發(fā)酵茶1kg浸漬在70℃的熱水15L中，在70℃下回流(reflux)3小時(shí)后，在常溫下提取12小時(shí)。過(guò)濾提取液，在真空狀態(tài)下減壓濃縮，冷凍干燥而制造粉末形態(tài)的后發(fā)酵茶提取物。收率為15～20％，所制備的粉末直到使用前為止在4℃下保管。[比較例1]綠茶(韓國(guó)產(chǎn))提取物的制造將實(shí)施例1的(2)中的后發(fā)酵茶變?yōu)榫G茶(韓國(guó)產(chǎn))，同樣地進(jìn)行上述方法，得到綠茶提取物200g。[比較例2]綠茶(印度產(chǎn))提取物的制造將實(shí)施例1的(2)中的后發(fā)酵茶變?yōu)榫G茶(印度產(chǎn))，同樣地進(jìn)行上述方法，得到綠茶提取物200g。[比較例3]普洱茶提取物的制造將實(shí)施例1的(2)中的后發(fā)酵茶變?yōu)槠斩?中國(guó)，普洱市)，同樣地進(jìn)行上述方法，得到綠茶提取物200g。[實(shí)驗(yàn)例1]后發(fā)酵茶乙醇提取物和綠茶提取物的兒茶素組成比較分析為了對(duì)綠茶提取物和后發(fā)酵茶提取物的兒茶素組成進(jìn)行比較，將各樣品通過(guò)Alliance公司的WATERS2695HPLC利用ODS(C18)柱進(jìn)行分析。分析項(xiàng)目對(duì)兒茶素8種、咖啡因和沒(méi)食子酸酯的合計(jì)10種進(jìn)行分析，表兒茶素總量作為兒茶素中表兒茶素的含量的合計(jì)進(jìn)行計(jì)算。如圖1所見(jiàn)，后發(fā)酵茶提取物與綠茶提取物相比，能夠確認(rèn)兒茶素的組成比不同這樣的點(diǎn)。圖1中記載的縮寫(xiě)如下所述：GC：棓兒茶酸(gallocatechin)；EGC：表沒(méi)食子兒茶素(epigallocatechin)；C：兒茶素(catechin)；CAF：咖啡因(caffeine)；EC：表兒茶素(epicatechin)；EGCG：表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(epigallocatechingallate)；GCG：棓兒茶酸沒(méi)食子酸酯(gallocatechingallate)；ECG：表兒茶素沒(méi)食子酸酯(epicatehingallate)[實(shí)驗(yàn)例2]后發(fā)酵茶提取物等的沒(méi)食子酸酯含量和偏差的分析一般而言，綠茶中所含的功效成分(兒茶素、沒(méi)食子酸酯等)根據(jù)土壤、品種、氣候等綠茶的栽培環(huán)境而顯示大的偏差，普洱茶這樣的后發(fā)酵茶也根據(jù)制造中所使用的菌株而顯示相當(dāng)?shù)钠?Karorietal.，2007，Chehetal.，2003，F(xiàn)ernandezetal.，2002，Muthumanietal.，2007)。這成為即使飲用相等量的茶，由于功效成分的量不同，因人的不同，即使為相同的人，也顯示不同的生理活性的原因。因此，為了將綠茶和發(fā)酵茶產(chǎn)業(yè)性使用，必須開(kāi)發(fā)能夠?qū)⒁蚓G茶的來(lái)源所致的功效成分的含量差異最小化而提取的工序。在本說(shuō)明書(shū)中，建立了與其它發(fā)酵茶的制造不同，將菌株的使用和發(fā)酵期間、提取工序標(biāo)準(zhǔn)化，能夠在均勻地維持后發(fā)酵茶中所含的功效成分的含量的同時(shí)持續(xù)生成后發(fā)酵茶提取物的方法。為了確認(rèn)實(shí)施例1和2以及比較例1～3的提取物中所含有的功效成分和其含量偏差，將各樣品用Alliance公司的WATERS2695HPLC進(jìn)行分析，利用ODS(C18)柱進(jìn)行分析。將這樣的分析的結(jié)果示于下述表1。在下述記載的沒(méi)食子酸酯的單位為重量比％(w/w)。表1[表1]沒(méi)食子酸酯比較例1比較例2比較例3實(shí)施例2實(shí)施例11次分析0.060.011.230.461.042次分析0.100.042.660.510.933次分析0.020.020.570.501.06平均/偏差0.06±0.040.02±0.021.49±1.070.49±0.031.01±0.07根據(jù)上述表1，顯示本發(fā)明的一方面的后發(fā)酵茶提取物與綠茶和發(fā)酵茶不同，提取物內(nèi)的沒(méi)食子酸酯含量的偏差少，沒(méi)食子酸酯含量與熱水相比，在酒精提取物中更高。另外，若比較后發(fā)酵茶熱水提取物和酒精提取物的沒(méi)食子酸酯含量，則可以看到在后發(fā)酵茶酒精提取物中含有約2倍的沒(méi)食子酸酯。根據(jù)這樣的結(jié)果，本發(fā)明的一方面的后發(fā)酵茶提取物與其它提取物相比，含有較少偏差的沒(méi)食子酸酯含量，由此，能夠提供含有可預(yù)測(cè)范圍的有效成分的發(fā)酵茶提取物。[實(shí)驗(yàn)例3]基于發(fā)酵溫度的兒茶素組成的分析和發(fā)酵可否的判斷為了調(diào)查基于發(fā)酵溫度的兒茶素組成和根據(jù)各溫度是否實(shí)質(zhì)地進(jìn)行發(fā)酵，進(jìn)行功效成分的分析。首先，在實(shí)施例1的后發(fā)酵茶的制造過(guò)程中，使發(fā)酵過(guò)程的溫度為40℃、45℃、50℃、55℃、60℃和65℃來(lái)制造后發(fā)酵茶后，對(duì)其進(jìn)行提取，獲得基于各溫度的后發(fā)酵茶酒精提取物。對(duì)如此得到的發(fā)酵茶酒精提取物和比較例1的綠茶提取物的各樣品，與實(shí)驗(yàn)例1同樣地通過(guò)Alliance公司的WATERS2695HPLC利用ODS(C18)柱分析功效成分的含量。這樣的分析的結(jié)果如下述表2所述。在下述表中，各成分的含量為重量比％(w/w)。表2[表2]發(fā)酵溫度兒茶素表兒茶素咖啡因沒(méi)食子酸酯比較例1(未發(fā)酵干燥綠茶提取物)21.7421.223.470.0640℃(后發(fā)酵茶提取物)9.137.463.720.9845℃(后發(fā)酵茶提取物)8.686.533.771.0050℃(后發(fā)酵茶提取物)8.274.783.701.0155℃(后發(fā)酵茶提取物)9.959.173.680.7160℃(后發(fā)酵茶提取物)13.1211.223.740.6465℃(后發(fā)酵茶提取物)16.1614.383.560.48根據(jù)上述表2的結(jié)果，能夠確認(rèn)比較例1和本發(fā)明的后發(fā)酵茶酒精提取物在功效成分的含量上有顯著的差異。此外，能夠確認(rèn)發(fā)酵溫度為40℃～50℃時(shí)，作為功效成分，兒茶素、咖啡因和沒(méi)食子酸酯含量大致類似。能夠確認(rèn)從55℃開(kāi)始，兒茶素和表兒茶素的含量逐漸上升，沒(méi)食子酸酯的含量逐漸減少，從該方面來(lái)看，發(fā)酵相對(duì)地未順利進(jìn)行。但是，即使在這樣的發(fā)酵未順利進(jìn)行的情況下，也能夠確認(rèn)后發(fā)酵茶酒精提取物的功效成分(沒(méi)食子酸酯等)的含量與比較例1相比，明顯不同。特別是若比較作為后發(fā)酵茶提取物的指標(biāo)成分的沒(méi)食子酸酯的含量，則能夠確認(rèn)在40℃～50℃下進(jìn)行發(fā)酵時(shí)，與比較例1相比，含有約17倍的含量，即使在沒(méi)食子酸酯的含量最少的在65℃下進(jìn)行發(fā)酵的情況下，也具有高達(dá)8倍的沒(méi)食子酸酯含量。因此，在后發(fā)酵茶的制造中，即使利用枯草芽孢桿菌在40℃～65℃的溫度下進(jìn)行發(fā)酵，也能夠獲得與作為未發(fā)酵的綠茶提取物的比較例1相比功效成分的含量完全不同的后發(fā)酵茶提取物。[實(shí)驗(yàn)例4]脂肪前體細(xì)胞中的脂肪細(xì)胞分化的評(píng)價(jià)為了觀察后發(fā)酵茶提取物對(duì)脂肪細(xì)胞的分化造成的影響，進(jìn)行如下所述的實(shí)驗(yàn)。脂肪前體細(xì)胞(3T3-L1)從美國(guó)ATCC公司獲得，利用含有10％小牛血清(BCS；BovineCalfSerum)的細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)基(Lonza公司)在37℃、5％CO2培養(yǎng)器中進(jìn)行培養(yǎng)。為了進(jìn)行細(xì)胞分化，首先，以充滿脂肪前體細(xì)胞的方式進(jìn)行培養(yǎng)，然后，在含有10％胎牛血清(FBS；FetalBovineSerum)的細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)基中混合胰島素10μg/ml、地塞米松(dexamethasone)0.39μg/ml、異丁基甲基黃嘌呤(isobutylmethylxantine)115μg/ml后，在37℃、5％CO2培養(yǎng)器中培養(yǎng)48小時(shí)。然后，一邊將添加了胰島素10mg/ml的FBS培養(yǎng)基2天更換1次一邊培養(yǎng)2周時(shí)，能夠得到分化的脂肪細(xì)胞。分化的脂肪細(xì)胞與脂肪前體細(xì)胞不同，具有圓形，在細(xì)胞內(nèi)部具有多個(gè)脂肪球(lipiddroplet)。為了調(diào)查后發(fā)酵茶提取物的抗肥胖功效，在脂肪細(xì)胞分化的初期48小時(shí)之間對(duì)實(shí)施例1的后發(fā)酵茶酒精提取物100μg/ml進(jìn)行處理。作為陽(yáng)性對(duì)照組，使用已知促進(jìn)分化的羅格列酮(rosiglitazone，1μM)，作為陰性對(duì)照組，使用已知抑制分化的小檗堿(berberine，10μM)。另外，為了進(jìn)行與綠茶提取物的功效比較，在脂肪細(xì)胞分化期間之間對(duì)等量的綠茶提取物(100μg/ml)進(jìn)行處理。脂肪細(xì)胞的分化的程度可以通過(guò)油紅O(Oil-redO)染色法來(lái)調(diào)查。將分化的脂肪細(xì)胞利用10％甲醛溶液固定后，若將油紅O水溶液對(duì)所固定的細(xì)胞進(jìn)行處理，則中性脂肪特異性地染色成紅色。將其用顯微鏡觀察時(shí)，可以得知脂肪細(xì)胞的分化程度。另外，如此染色的油紅O溶液可以利用異丙醇來(lái)提取，若將如此提取的溶液以510nm的波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，則可以定量所蓄積的脂肪的量。如圖2所見(jiàn)，后發(fā)酵茶提取物抑制脂肪細(xì)胞的分化，抑制中性脂肪的蓄積，對(duì)其進(jìn)行定量的結(jié)果示于圖3。有趣的是，后發(fā)酵茶提取物的吸光度顯示為26％，綠茶提取物的吸光度顯示為58％，后發(fā)酵茶提取物與等量的綠茶提取物相比，顯示脂肪分化抑制功效優(yōu)異約2.2倍左右。[實(shí)驗(yàn)例5]脂肪細(xì)胞中的脂肪代謝相關(guān)基因的變化通過(guò)實(shí)驗(yàn)例4中所記載的方法誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的分化。將實(shí)施例1的后發(fā)酵茶酒精提取物100μg/ml對(duì)分化結(jié)束的脂肪細(xì)胞進(jìn)行24小時(shí)處理。與實(shí)驗(yàn)例1同樣地對(duì)等量的綠茶提取物(100μg/ml)進(jìn)行處理并比較其功效，作為陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組，分別使用羅格列酮(1μM)和小檗堿(10μM)。物質(zhì)處理后，利用TrizolTM(Invitrogen公司)提取RNA，將各5μg的RNA使用反轉(zhuǎn)錄酶試劑盒(ReverseTranscriptionKit；Fermentas公司)合成為互補(bǔ)DNA。通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR對(duì)該互補(bǔ)DNA觀察與脂肪酸合成(圖4)和脂肪酸氧化(圖5)相關(guān)的基因的表達(dá)狀態(tài)。如圖4所示，后發(fā)酵茶提取物抑制SREBP1c、ACC、FAS、SCD1等與脂肪酸合成相關(guān)的基因的表達(dá)，與此相對(duì)，使ACO、CPT、mCAD等與脂肪酸氧化相關(guān)的基因的表達(dá)增加(圖5)。另外，進(jìn)行與等量的綠茶提取物的功效比較，結(jié)果顯示，利用后發(fā)酵茶提取物的脂肪代謝相關(guān)基因的表達(dá)變化更大。[實(shí)驗(yàn)例6]脂肪細(xì)胞中的脂肪代謝的變化與實(shí)驗(yàn)例4同樣地誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化后，為了測(cè)定脂肪酸氧化，將實(shí)施例1的后發(fā)酵茶酒精提取物和綠茶提取物各100μg/ml處理24小時(shí)。作為陽(yáng)性對(duì)照組，使用左旋肉堿20μM。脂肪酸的氧化程度使用脂肪酸氧化測(cè)定試劑盒(ABCAM公司)測(cè)定并定量(圖6)。與圖5中所見(jiàn)的結(jié)果類似，顯示后發(fā)酵茶提取物促進(jìn)脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化，其程度與綠茶提取物相比，優(yōu)異20％以上。[實(shí)驗(yàn)例7]攝取了后發(fā)酵茶提取物的小鼠的體重變化為了調(diào)查后發(fā)酵茶提取物的抗肥胖效果，購(gòu)入7周齡的雄性C57-BL/6小鼠(中央實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司)，分成4個(gè)組。第1組為一般餌料組，其余的組(第2～4組)為45％高脂肪餌料飼料(highfatdiet，HFD)(ResearchDiets公司)攝取組。對(duì)于第3組，將實(shí)施例1的后發(fā)酵茶酒精提取物溶解于水，以500mg/kg/天的用量口服給藥8周，對(duì)于第4組，將綠茶提取物仍然溶解于水，按照500mg/kg/天口服給藥2周。為了抵消由于因物質(zhì)的口服給藥所致的應(yīng)激(stress)而產(chǎn)生的差異，對(duì)于第1組和第2組，仍然通過(guò)口服給藥注入與第3組/第4組的物質(zhì)給藥中所使用的量等量的水。各組各使用9只C57-BL/6小鼠。為了進(jìn)行準(zhǔn)確的飼料攝取量的測(cè)定和腸內(nèi)微生物的分析，所有鼠放入單獨(dú)的籠中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在8周的給藥期間之間以1周為單位測(cè)定餌料攝取量和體重。一般而言，高脂肪餌料攝取組與一般飼料攝取組相比，餌料攝取量減少。在考慮該方面的情況下，給藥了后發(fā)酵茶酒精提取物的組(第3組)或給藥了綠茶提取物的組(第4組)的飼料攝取量與高脂肪餌料攝取組(2組)沒(méi)有差異(圖7)。實(shí)驗(yàn)期間中的體重的變化示于圖8。在一般飼料攝取組(第1組)中看到平均6g的體重增加，與此相對(duì)，高脂肪餌料攝取組(第2組)顯示2倍左右的體重增加(平均增加12g)。在綠茶提取物給藥組(第4組)的情況下，顯示比高脂肪餌料攝取組少的體重增加(平均增加9g)，但與一般飼料攝取組(第1組)相比時(shí)，記錄了高的體重增加，與此相對(duì)，令人吃驚的是，后發(fā)酵茶提取物給藥組(第3組)顯示比一般飼料攝取組(第1組)少的平均4g的體重增加率。從該方面來(lái)看，后發(fā)酵茶提取物可以有效地抑制體重增加，抑制的程度可以說(shuō)遠(yuǎn)比綠茶提取物優(yōu)異。[實(shí)驗(yàn)例8]攝取了后發(fā)酵茶提取物的小鼠的耐糖性提高在繼續(xù)高脂肪餌料攝取的情況下，因所蓄積的脂肪而顯現(xiàn)胰島素抵抗性，這成為糖耐量減低和2型糖尿病的原因。因此，為了預(yù)防包含2型糖尿病的代謝性疾病，改善糖耐量能夠發(fā)揮作用。以在實(shí)驗(yàn)例7中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)的小鼠為對(duì)象，在6小時(shí)之間誘導(dǎo)空腹后，將5％葡萄糖水溶液進(jìn)行給藥后實(shí)施糖耐量試驗(yàn)。在葡萄糖水溶液剛給藥前進(jìn)行采血檢查血糖(t＝0)，然后，經(jīng)過(guò)15分鐘、30分鐘、60分鐘、120分鐘后，再次測(cè)定血糖，對(duì)各組算出平均值并示于圖表(圖9)。另外，計(jì)算糖耐量測(cè)試圖表的面積(AUC；AreaunderCurve)，示于圖10。若因高脂肪餌料而顯現(xiàn)糖耐量減低，則空腹時(shí)的血糖變高，因葡萄糖水溶液攝取而導(dǎo)致血糖值急劇上升，直到下降至正常范圍的血糖為止的時(shí)間變長(zhǎng)(圖9的第2組)。與此相對(duì)，可知在后發(fā)酵茶酒精提取物和綠茶提取物給藥組(第3組、第4組)中，顯示正常組(第1組)水準(zhǔn)的糖耐量。若基于圖10的AUC對(duì)后發(fā)酵茶提取物和綠茶提取物的糖耐量改善效果進(jìn)行比較，則認(rèn)為兩物質(zhì)的糖耐量改善效果類似。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，后發(fā)酵茶提取物改善糖耐量，不僅對(duì)肥胖發(fā)揮作用，而且對(duì)由此產(chǎn)生的2型糖尿病等代謝性疾病的預(yù)防和治療也發(fā)揮作用。[實(shí)驗(yàn)例9]攝取了后發(fā)酵茶提取物的小鼠的脂肪重量和基因表達(dá)的變化將實(shí)驗(yàn)例7中所使用的小鼠維持12小時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)后，進(jìn)行剖檢，提取附睪脂肪測(cè)定脂肪組織的重量(圖11)。與體重變化同樣地顯著顯示高脂肪餌料攝取組(第2組)中的脂肪組織重量的增加，其差異達(dá)到一般餌料組(第1組)的3倍。與此相對(duì)，后發(fā)酵茶酒精提取物給藥組(第3組)的脂肪重量顯示為高脂肪餌料攝取組(第2組)的一半水準(zhǔn)的630mg，在綠茶提取物給藥組(第4組)的情況下，脂肪重量顯示為比后發(fā)酵茶提取物給藥組(第3組)略微高的平均970mg左右。若通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推斷結(jié)果，則可以看到利用后發(fā)酵茶提取物的脂肪蓄積抑制效果比綠茶提取物優(yōu)異。與實(shí)驗(yàn)例3同樣地從各小鼠的副睪脂肪提取RNA，以其為基礎(chǔ)合成cDNA。對(duì)脂肪組織內(nèi)的脂肪代謝相關(guān)基因(圖12)和炎癥相關(guān)基因(圖13)的表達(dá)狀態(tài)進(jìn)行測(cè)定，分別示于圖12和圖13。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，在高脂肪餌料攝取組(第2組)中，與脂肪酸合成和炎癥反應(yīng)有關(guān)的基因的表達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著地增加，在將后發(fā)酵茶酒精提取物進(jìn)行給藥的實(shí)驗(yàn)組(第3組)中，顯示這些基因的表達(dá)反而恢復(fù)到一般餌料組(第1組)的水準(zhǔn)。在綠茶提取物給藥組(第4組)的情況下，基因表達(dá)的狀態(tài)與高脂肪餌料組相比，顯示接近一般餌料組的傾向，但未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的結(jié)果。若綜合來(lái)看脂肪重量的減少和脂肪組織內(nèi)的脂肪酸合成的減少以及炎癥因子表達(dá)的減少數(shù)據(jù)，則認(rèn)為后發(fā)酵茶提取物通過(guò)多種機(jī)制有助于肥胖的治療、改善或預(yù)防和由此帶來(lái)的瘦身。[實(shí)驗(yàn)例10]攝取了后發(fā)酵茶提取物的小鼠的腸內(nèi)微生物的變化以實(shí)驗(yàn)例7中使用的小鼠為對(duì)象，對(duì)腸內(nèi)微生物的變化進(jìn)行分析，收集各小鼠的糞便，對(duì)腸內(nèi)微生物進(jìn)行分析。使用糞便樣品DNA提取試劑盒(QIAGEN公司)分離微生物的DNA，分離的DNA利用與在腸內(nèi)棲息的微生物的固有DNA序列(16SrDNA)互補(bǔ)的引物測(cè)定主要腸內(nèi)微生物的分布。如圖14所見(jiàn)，一般小鼠顯示厚壁菌和擬桿菌的比率為50：50左右，類似。但是，若攝取高脂肪餌料，則厚壁菌的比率會(huì)增加至55％左右，擬桿菌的比率會(huì)減少至45％水準(zhǔn)(第2組)，但在后發(fā)酵茶酒精提取物給藥組(第3組)中，反而顯示擬桿菌的比率增加至54％。從該方面來(lái)看，可以得知后發(fā)酵茶提取物給藥組的腸內(nèi)微生物分布接近“變瘦的體質(zhì)”。另外，考慮綠茶提取物給藥組(第4組)的厚壁菌：擬桿菌分布停留在一般餌料組水準(zhǔn)(50：50)的方面時(shí)，可以看到后發(fā)酵茶的腸內(nèi)微生物菌群變化誘導(dǎo)效果比綠茶提取物優(yōu)異。另外，如圖15所見(jiàn)，對(duì)于一般小鼠，擬桿菌中擬桿菌(Baceroides)和普氏菌(Prevotella)的比率顯示約52：48(第1組)。但是，若攝取高脂肪餌料，則擬桿菌的比率會(huì)增加至64％左右，普氏菌的比率會(huì)減少至36％(第2組)。與此相對(duì)，在后發(fā)酵茶酒精提取物給藥組(第3組)中，能夠確認(rèn)擬桿菌和普氏菌的比率回到與一般餌料組(第1組)類似的56：44，在綠茶提取物給藥組(第4組)的情況下，確認(rèn)為54.4：45.5的比率。因此，關(guān)于擬桿菌內(nèi)的擬桿菌和普氏菌的比率，能夠確認(rèn)后發(fā)酵茶提取物和綠茶提取物均與“變瘦的體質(zhì)(擬桿菌和普氏菌的比率為52.5：47.4)”類似或顯示與一般餌料組的比率類似地維持的效果。[實(shí)驗(yàn)例11]攝取了熱水提取物和酒精提取物的小鼠的體重變化為了調(diào)查基于后發(fā)酵茶提取物的沒(méi)食子酸酯含量的抗肥胖效果的差異，進(jìn)行追加實(shí)驗(yàn)。購(gòu)入7周齡的雄性C57-BL/6小鼠(中央實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司)，分成5個(gè)組(n＝8)。第1組供給一般餌料，其余的組(第2～5組)供給60％高脂肪餌料飼料(ResearchDiets公司)。對(duì)于第3組，將實(shí)施例1的后發(fā)酵茶酒精提取物溶解于水，以400mg/kg/天的用量口服給藥8周，對(duì)于第4組，將實(shí)施例2的后發(fā)酵茶熱水提取物仍然溶解于水，以400mg/kg/天的用量口服給藥8周。對(duì)于第5組，將比較例1的綠茶酒精提取物溶解于水，以400mg/kg/天的用量口服給藥8周。為了抵消因口服給藥產(chǎn)生的應(yīng)激，第1組和第2組均通過(guò)口服給藥注入等量的水。在實(shí)驗(yàn)期間之間，每周測(cè)定小鼠的體重。將這樣的體重測(cè)定的結(jié)果示于圖16。根據(jù)圖16，一般飼料攝取組(第1組)顯示平均4g的體重增加，與此相對(duì)，60％高脂肪餌料攝取組(第2組)顯示3倍左右的體重增加(平均增加15g)現(xiàn)象。后發(fā)酵茶提取物給藥組(第3組和第4組)與高脂肪餌料攝取組(第2組)相比，均顯示顯著的體重增加停滯效果，但顯示與后發(fā)酵茶熱水提取物給藥組(第3組，平均增加10g)，后發(fā)酵茶酒精提取物給藥組(第4組，平均增加8g)的抗肥胖效果更高。另一方面，顯示綠茶酒精提取物的抗肥胖功效在比較物質(zhì)中最低(第5組，平均12g)。若從這樣的結(jié)果推測(cè)來(lái)看，可以說(shuō)后發(fā)酵茶酒精提取物的體重增加抑制功效比后發(fā)酵茶熱水提取物優(yōu)異，盡管如此，從后發(fā)酵茶熱水提取物的抗肥胖功效比綠茶酒精提取物優(yōu)異的方面來(lái)看，可以判斷基本上后發(fā)酵茶提取物的抗肥胖功效比綠茶的抗肥胖功效優(yōu)異。以下，對(duì)本發(fā)明的一方面的組合物的劑型例進(jìn)行說(shuō)明，但也可以應(yīng)用其它各種制劑，這些不是要限定本發(fā)明，而僅是具體地進(jìn)行說(shuō)明。[劑型例1]軟質(zhì)膠囊將實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物8mg、維生素E9mg、維生素C9mg、棕櫚油2mg、植物性氫化油8mg、黃蠟4mg和卵磷脂9mg混合，依照通常的方法混合，制造軟質(zhì)膠囊填充液。每1個(gè)膠囊各填充400mg而制造軟質(zhì)膠囊。并且，另外以明膠66重量份、甘油24重量份和山梨糖醇液10重量份的比率制造軟質(zhì)膠囊薄片，填充上述填充液，制造含有本發(fā)明的組合物400mg的軟質(zhì)膠囊。[劑型例2]片劑將實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物8mg、維生素E9mg、維生素C9mg、半乳寡糖200mg、乳糖60mg和麥芽糖140mg混合，利用流化床干燥機(jī)制成顆粒后，添加糖酯(sugarester)6mg。將這些組合物500mg通過(guò)通常的方法壓片，制造片劑。[劑型例3]飲劑將實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物8mg、維生素E9mg、維生素C9mg、葡萄糖10g、檸檬酸0.6g和液狀寡糖25g混合后，加入純化水300ml，在各瓶中各填充200ml。填充于瓶后，在130℃下殺菌4～5秒，制造飲劑。[劑型例4]顆粒劑將實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物8mg、維生素E9mg、維生素C9mg、無(wú)水結(jié)晶葡萄糖250mg和淀粉550mg混合，使用流化床造粒機(jī)成型為顆粒后，填充于袋中制造顆粒劑。[劑型例5]注射劑依照下述表3中所記載的組成，通過(guò)通常的方法制造注射劑。表3[表3]配合成分含量實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物10～50mg注射用滅菌蒸餾水適量pH調(diào)節(jié)劑適量[劑型例6]健康功能食品依照下述表4中所記載的組成，通過(guò)通常的方法制造健康功能食品。表4[表4]配合成分含量實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物20mg維生素A乙酸酯70μg維生素E1.0mg維生素B10.13mg維生素B20.15mg維生素B60.5mg維生素B120.2μg維生素C10mg生物素10μg煙酰胺1.7mg葉酸50μg泛酸鈣0.5mg硫酸亞鐵1.75mg氧化鋅0.82mg碳酸鎂25.3mg磷酸二氫鉀15mg磷酸氫鈣55mg檸檬酸鉀90mg碳酸鈣100mg氯化鎂24.8mg上述的維生素和礦物質(zhì)混合物的組成比是將較適合于健康功能食品的成分作為優(yōu)選的實(shí)施例混合組成的，可以將其配合比任意地變形實(shí)施。[劑型例7]健康飲料依照下述表5中所記載的組成，通過(guò)通常的方法制造健康飲料。表5[表5]配合成分含量實(shí)施例1或2的后發(fā)酵茶提取物1000mg檸檬酸1000mg寡糖100g?；撬?g純化水余量依照通常的健康飲料的制造方法將上述成分混合后，在85℃下攪拌加熱約1小時(shí)后，將所制造的溶液過(guò)濾并滅菌。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3