本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)，簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜在子宮腔以外的部位出現(xiàn)、生

長(zhǎng)、侵潤(rùn)、周期性出血，引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)包塊等。其在育齡婦女中發(fā)病率高達(dá)10-15％，且有明顯上升趨勢(shì)，成為一種多發(fā)病、疑難病。80％的EMS患者有明顯的痛經(jīng)和盆腔痛，50％合并不育，嚴(yán)重影響女性的身體健康和生活質(zhì)量。EMS西醫(yī)治療方法主要分藥物治療和手術(shù)治療，藥物治療主要是抑制雌激素分泌，創(chuàng)造一個(gè)低雌激素的環(huán)境以達(dá)到抑制疾病發(fā)展的目的。治療雖能緩解癥狀，但直接影響患者內(nèi)分泌功能，還可影響骨質(zhì)代謝，損傷肝功能，不宜長(zhǎng)期服藥，停藥后復(fù)發(fā)率高。手術(shù)治療方式分為根治性手術(shù)和保守性手術(shù)由于EMS多發(fā)于育齡女性，手術(shù)多采取后者，而報(bào)道保守性手術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)57.1%。即使是切除子宮的根治性手術(shù)也存在盆腔異位病灶難以徹底清除的問題，術(shù)后復(fù)發(fā)率也達(dá)24.1%。為減少?gòu)?fù)發(fā)，目前手術(shù)切除病灶后多輔以西藥GnRH-a、丹那唑等治療，但許多患者因其價(jià)格或副作用而難以堅(jiān)持。因此，EMS的治療一直是婦科領(lǐng)域一個(gè)棘手的難題。

EMS發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，是環(huán)境、免疫、內(nèi)分泌等多種因素共同作用的結(jié)果。EMS作為一種激素依賴性疾病，其發(fā)生、發(fā)展均與雌激素（E2）有密切的聯(lián)系。研究表明，黏附-侵襲-血管生成是子宮內(nèi)膜細(xì)胞成功異位種植，發(fā)生病變的基本病理過程。在此過程中，雌激素起著重要的作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜是卵巢分泌甾體激素的靶器官，只有通過內(nèi)分泌機(jī)制分泌的雌激素才能發(fā)揮其作用，即：無(wú)論是卵巢分泌的還是脂肪組織合成的，唯有循環(huán)中的E2傳輸?shù)桨衅鞴俨拍馨l(fā)揮作用。但近年研究發(fā)現(xiàn)，EMS婦女與正常婦女體內(nèi)E2水平無(wú)顯著差異，而前者月經(jīng)血中E2濃度明顯升高，說明EMS患者的子宮內(nèi)膜（包括在位、異位內(nèi)膜）發(fā)生了分子學(xué)異常，具備了合成雌激素的能力，這可能是內(nèi)異癥發(fā)生的始動(dòng)因素。這也解釋了為什么80%的育齡婦女存在著經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有10%-15%發(fā)生EMS。雌激素是一種很強(qiáng)的有絲分裂原，能增加子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞VEGF的合成，激發(fā)旁分泌細(xì)胞因子，刺激基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）基因的表達(dá)，而VEGF、MMPs與異位內(nèi)膜的粘附、侵襲和血管生成密切相關(guān)。具備分泌特性的內(nèi)膜細(xì)胞隨逆流的經(jīng)血進(jìn)入盆腔，通過自分泌和旁分泌方式產(chǎn)生E2與自身雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮直接的生物學(xué)作用，完成在盆腔內(nèi)的粘附、侵襲、種植，生成毛細(xì)血管網(wǎng)，逐步成長(zhǎng)為異位病灶?？梢哉J(rèn)為，EMS患者異位內(nèi)膜組織通過自身分泌E2在局部造就的高雌激素環(huán)境是異位病灶得以不斷生長(zhǎng)的關(guān)鍵。近年來(lái)，對(duì)EMS異位病灶自分泌機(jī)制的了解已逐漸清晰，以芳香化酶P450為限速酶的雌激素合成途徑起主導(dǎo)作用。

EMS屬中醫(yī) “痛經(jīng)”、“ 癥瘕”、“不孕”的范疇。中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病主要是七情所傷或風(fēng)寒相搏，使瘀血阻滯，離經(jīng)之血日久積聚所為，氣滯血瘀、氣虛血瘀是主要的機(jī)制 。治療從機(jī)體整體出發(fā)，調(diào)理氣血，平衡陰陽(yáng)，根據(jù)活血化瘀、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)整免疫功能等治療原則。上世紀(jì)70年代以后，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)EMS認(rèn)識(shí)的深入，中醫(yī)學(xué)者也將本病作為一個(gè)獨(dú)立的疾病從病因病機(jī)、治法方藥等方面進(jìn)行了廣泛和逐漸深入的研究，1990年在西安制定的中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)中已將此病確定為血瘀證。EMS異位的子宮內(nèi)膜在卵巢激素的作用下發(fā)生周期性出血，出血蓄積于局部，成為“離經(jīng)之血”,即瘀血。瘀血內(nèi)阻胞脈、胞絡(luò)，血行不暢，不通則痛發(fā)為痛經(jīng)；瘀血停滯沖任，舊血不去，新血不生，可致月經(jīng)不調(diào)，不孕等，瘀阻日久則結(jié)為癥瘕包塊。針對(duì)EMS的瘀血病機(jī)，臨床醫(yī)師多應(yīng)用活血化瘀為根本大法治療EMS，采用單味中藥、辨證論治、周期治療及內(nèi)外同治等多種中醫(yī)治療方法，在緩解疼痛、調(diào)經(jīng)助孕、提高生活質(zhì)量等方面均有一定的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)治療不影響患者正常的月經(jīng)周期和受孕，更受到眾多有生育要求患者的歡迎。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明是在傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治理論基礎(chǔ)上，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)而成。長(zhǎng)期的臨床

實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)該組方可用于由子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥、盆腔炎等引起的繼發(fā)性痛經(jīng)，特

別是對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥引起繼發(fā)性痛經(jīng)療效顯著。

該方法通過干預(yù)雌二醇-縮宮素受體-子宮興奮性調(diào)節(jié)通路，抑制子宮收縮，調(diào)控

前列腺素水平，從而緩解或消除痛經(jīng)癥狀。在減少對(duì)下丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素周期

調(diào)節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈子宮內(nèi)膜異位的關(guān)鍵,即黃體期即在雌

孕激素高峰期開始用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對(duì)丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素的反饋?zhàn)饔?/p>

的干擾，有效的調(diào)節(jié)激素水平，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的最佳時(shí)期，為開發(fā)出一種黃體期服

藥有效的治愈繼發(fā)性痛經(jīng)提供一種新的方劑。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開了如下的技術(shù)方案：

中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益

母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁10g，紅花10g每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。

另一個(gè)優(yōu)選方案為中藥組合物在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥、肌腺癥、盆腔炎癥引

起的痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，

五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁10 g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。

本發(fā)明進(jìn)一步公開了中藥組合物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行：

取上述藥材洗凈除雜，晾干，加水提取兩次，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體

積合并濾液，減壓濃縮水提液，加入適量輔料制粒，制成固體制劑或液體制劑。

本發(fā)明所用到的各中藥材的機(jī)理為：

重用當(dāng)歸補(bǔ)血為君，補(bǔ)其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍增強(qiáng)養(yǎng)血行

血和血止疼之效。佐以蒲黃、五靈脂活血化瘀，桃仁、紅花化瘀行滯止痛，赤芍清淤和血止

痛；使以肉桂溫通，緩其拘急，白術(shù)、茯苓調(diào)藥性、和脾胃。全方攻補(bǔ)兼施，溫通補(bǔ)泄并用，活血、通血、行血、清血、補(bǔ)血、和血諸藥合用，共奏“行滯止痛”之效。由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)痛經(jīng)隨月經(jīng)周期而發(fā)作，特別是在經(jīng)前和經(jīng)期較為明顯，是因?yàn)榻?jīng)期或經(jīng)期前后，沖任氣血變化，血海由滿盈而溢泄，氣血由盛實(shí)而驟虛，沖任、胞宮氣血變化急驟 ，易形成氣血失調(diào)的病理機(jī)制。因此，根據(jù)月經(jīng)周期陰陽(yáng)氣血的消長(zhǎng)變化，采取“行滯和血止痛”法的方藥于合適的醫(yī)治時(shí)機(jī)治療本病，以獲取療效。

據(jù)現(xiàn)代藥理研究，當(dāng)歸能抑制血小板聚積，抗血栓形成；川芎能改善微循環(huán)，降低

血液粘度，改善纖維蛋白原活性；桃仁通過減少血小板數(shù)、抑制血小板功能、抑制內(nèi)外凝血

功能、促進(jìn)纖溶活性等，對(duì)機(jī)體血栓形成有抑制作用；紅花、赤芍具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降低血小板粘附性的作用。諸藥合用具有改變血液流變性，加速血液流動(dòng)速度，降低全血黏度，改善微循環(huán)的功效，從而起到改善機(jī)體瘀血狀態(tài)的作用。

本發(fā)明所述的治療繼發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體混合制成口

服制劑或注射劑。所述的口服制劑為片劑、顆粒劑、口含片、膠囊或口服液；注射劑為皮下注射或靜脈注射。例如將藥物組合物可以按照常規(guī)藥物配制技術(shù)，將活性成分與可藥用載體

緊密混合來(lái)制備本發(fā)明的藥物組合物，該載體可以依據(jù)想要的用于給藥的形式采用廣泛多

樣的制劑形式。

在制備口服劑型的組合物時(shí)，任何常用藥物介質(zhì)均可以使用。因此對(duì)于口服液體

制劑如混懸液、酏劑和溶液劑，合適的載體和添加劑包括水、乙二醇、油、乙醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、著色劑等等；對(duì)于口服固體制劑如散劑、膠囊劑、含片、軟膠囊和片劑，合適的載體和添加劑包括淀粉、蔗糖、稀釋劑、成粒劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑等。合適的粘合劑包括，不限于淀粉、明膠、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜料、天然和合成的膠如阿拉伯膠或油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等等。崩解劑包括，不限于淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃單胞菌膠等等。因?yàn)橐子诮o藥，片劑和膠囊劑代表最方便的口服單元?jiǎng)┝啃问?，該類情況下明顯使用固體藥用載體。如果需要，片劑可以通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)包糖衣或腸溶衣。

本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、注射劑等等應(yīng)包含必需釋放

如上所述的有效劑量的有效成分量。本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、

注射劑、含片等等應(yīng)包含約1～1000 mg，優(yōu)選約10～500 mg并且可以約0.001～5.0 mg/

kg/day、優(yōu)選約0.01～0.5 mg/kg/day。然而，劑量可以依據(jù)受試者的需要、所治療疾病的

嚴(yán)重度和使用的化合物改變。每日給藥或周期后增量可以使用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容

易地確定理想給藥劑量，并且這些給藥劑量將隨著具體使用的提取物、給藥模式、制劑的濃

度、給藥模式以及疾病病癥的進(jìn)展而改變。另外與所治療的具體患者相關(guān)的因素，包括患者

年齡、體重、飲食和給藥時(shí)間會(huì)導(dǎo)致需要調(diào)整劑量。

本發(fā)明公開的治療繼發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物具有如下的特點(diǎn)：

（1）本發(fā)明的組方中當(dāng)歸和川芎增強(qiáng)養(yǎng)血、活血、和血之力；益母草味苦、性寒而滑，起

到調(diào)寒熱、和氣血即可，下調(diào)以防寒凝經(jīng)脈之弊。組方中桂枝有增強(qiáng)溫通經(jīng)脈、引火歸原之

功。同時(shí)組方以調(diào)和氣血為主，對(duì)寒熱虛實(shí)的各種痛經(jīng)如腎氣虧損、氣血虛弱、氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱蘊(yùn)結(jié)等型均獲得滿意療效。

本發(fā)明中藥組合物的臨床使用結(jié)果表明：

1.本發(fā)明對(duì)繼發(fā)性痛經(jīng)的治療和預(yù)防均有療效，在黃體期服藥可有效的抑制痛經(jīng)的發(fā)

生，和異位的子宮內(nèi)膜的增殖，具有起效快、服用方便、服用時(shí)間短，徹底根除病因的特點(diǎn)。

2.本發(fā)明富含果膠、蛋白質(zhì)、葡萄糖、有機(jī)酸、果糖、多種維生素、氨基酸、揮發(fā)油等多種人體所需的微量元素，有利于人體吸收，增強(qiáng)體質(zhì)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例說明本發(fā)明，這里所述實(shí)施例的方案，不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域的專

業(yè)人員按照本發(fā)明的精神可以對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)和變化，所述的這些改進(jìn)和變化都應(yīng)視為在本

發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)由權(quán)利要求來(lái)限定。所用到的中藥材均有售。

實(shí)施例1

當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，

茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次

后，合并濾液，減壓濃縮水提液至200mL，分成兩袋，每袋100mL，1袋/次，2次/d，口服，經(jīng)前3-5d服3-5劑，至經(jīng)潮第一天，3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。

在詳細(xì)說明的較佳實(shí)施例之后，熟悉該項(xiàng)技術(shù)人士可清楚地了解，在不脫離上述

申請(qǐng)專利范圍與精神下可進(jìn)行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所

作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍。且本發(fā)明亦不受限于

說明書中所舉實(shí)例的實(shí)施方式。