本發(fā)明涉及一種中藥提取物組合物。具體地說，所述組合物是以延胡索(Rhizoma

corydalis)和白芷(Angelica dahurica)各自的提取物為原料制備而得的。本發(fā)明還涉及

所述中藥提取物組合物的制備方法及其用途。

背景技術(shù)：

疼痛是與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的一種不愉快的感覺和情感經(jīng)歷，也是

人類最早感受和認(rèn)識(shí)的疾病。疼痛不僅使患者喪失工作能力，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)收入下降或者失去

工作，而且使慢性疼痛者的人格獨(dú)立性受到威脅，患者會(huì)感到生活失去興趣和意義，嚴(yán)重者

導(dǎo)致家庭破裂、自殺甚至危及社會(huì)。1999年在維也納召開的第9屆世界疼痛大會(huì)上首次提

出“疼痛不僅僅是一種癥狀，也是一種疾病”，“免除疼痛是全人類的權(quán)利”。

中醫(yī)學(xué)的起源和理論特色與痛證的診療實(shí)踐密切相關(guān)。依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論：身體

內(nèi)外產(chǎn)生一種難以忍受的苦楚叫痛。孟慶云認(rèn)為痛證理論發(fā)展經(jīng)歷了以寒熱病因、氣血病

機(jī)及作用于經(jīng)脈、五臟類分為標(biāo)志的《內(nèi)經(jīng)》時(shí)代；從外感、內(nèi)傷分證，確立痛證辨證論治體系的仲景時(shí)代；以李東垣、朱丹溪為代表深化和創(chuàng)立痛證病機(jī)學(xué)說，從氣、血、痰、郁立法論治的金元時(shí)代；突破“痛無補(bǔ)法”禁區(qū)，倡導(dǎo)溫補(bǔ)治痛諸法的明代溫補(bǔ)學(xué)派時(shí)代(孟慶云，中醫(yī)痛證理論發(fā)展之歷程，上海中醫(yī)藥雜志[J].1999，33(3)：4-6)。中醫(yī)認(rèn)為疼痛的發(fā)病機(jī)制有：不通則痛；不榮則痛；不正則痛等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人身經(jīng)脈流行，氣血環(huán)轉(zhuǎn)，上下內(nèi)外，無有已時(shí)。若病邪相加，氣行不暢，血運(yùn)不調(diào)，氣血不通，則出現(xiàn)疼痛。對(duì)于疼痛的治療，從古至今一直以辨證論治為主流，以疼痛的病因病機(jī)為切入點(diǎn)，以“通”立法。關(guān)節(jié)疼痛遵循通則不痛，榮則不痛，正則不痛的法則。清代高士宗所論“通之三法，各有不同，調(diào)氣和血，調(diào)血和氣，通也……虛者助之使通，寒者溫之使通……”。對(duì)于關(guān)節(jié)疼痛來說，活血行氣、疏通經(jīng)絡(luò)為基本治療原則，以活血藥、理氣藥為常用基本中藥，以達(dá)到改善癥狀，祛除致痛病邪和消除或緩解其疼痛病機(jī)的目的。

抑郁癥是指以顯著而持續(xù)的情緒低落、活動(dòng)能力減退、思維與認(rèn)知功能遲緩為主

要臨床特征的一類心境障礙。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活工作節(jié)奏的加快，人們承受著生活

壓力增大所導(dǎo)致的越來越大的精神壓力，造成情緒低落、沮喪、抑郁及精神失常等問題，使

得抑郁癥的發(fā)病率不斷提高，影響了現(xiàn)代人的生活?？挂钟舭Y藥物的臨床應(yīng)用受其耐藥性

和副作用等缺點(diǎn)的限制，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)和大量的文獻(xiàn)記

載。中醫(yī)學(xué)雖無“抑郁癥”之名，但從其發(fā)病特點(diǎn)和臨床變現(xiàn)看，與中醫(yī)學(xué)的“郁病”、“百合病”、“臟躁”、“癲癥”、“驚悸”等神志病有一定聯(lián)系?，F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，抑郁癥與體內(nèi)單胺氧化酶(MAO)的活性密切相關(guān)。從中藥中分離得到的活性成分，則可以影響MAO的活性。

例如，從紫金龍中分離得到的原阿片堿在TST實(shí)驗(yàn)及5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭實(shí)驗(yàn)中，顯示出良好的抗抑郁活性；另外，從補(bǔ)骨脂中分離得到的補(bǔ)骨脂次素等香豆素，可以顯著降低小鼠在FST實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，對(duì)其自主活動(dòng)無影響，可增加腦內(nèi)5-羥色胺和多巴的含量水平。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及一種中藥提取物組合物，其由分別從延胡索和白芷生藥中得到的提取

物組成，所述提取物的制備方法如下所示：

延胡索提取物的制備方法：取延胡索藥材粉末，用2-4倍量的40％-80％的乙醇/

水浸泡，加熱回流2-4小時(shí)，收集提取液，再加入1-3倍量的40％-80％的乙醇/水加熱回

流1-3小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮至無醇味；選用離子交換樹脂色譜法純化，回收溶劑，真空干燥，得浸膏，粉碎，過篩，得延胡索提取物。

白芷提取物的制備方法：取白芷藥材粉末，用4-6倍量的50％-90％的乙醇/水

浸泡，加熱回流2-4小時(shí)，收集提取液，再加入4-6倍量的50％-90％的乙醇/水加熱回流

1-3小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮至無醇味；選用大孔樹脂色譜法純化，回收溶劑，真空干燥，得黃棕色粉末，無水乙醇洗滌，回收乙醇，真空干燥，得浸膏，粉碎，過篩，得白芷提取物。

所述中藥提取物組合物中延胡索提取物和白芷提取物按照重量份數(shù)配比，其

重量份數(shù)比為1-100∶1-50，優(yōu)選重量份數(shù)比為10-100∶5-50，更優(yōu)選重量份數(shù)比為

20-100∶10-50。

所述中藥提取物組合物還可包含任一藥學(xué)上可接受的載體，其包括稀釋劑、賦形

劑、填充劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、矯味劑和粘合劑等。

另外，本發(fā)明還涉及一種制備所述中藥提取物組合物的方法。首先按照上述方法

分別從延胡索和白芷生藥中取得相應(yīng)的提取物；其次將兩種中藥提取物按照具體的重量

份數(shù)比混合，最后加入適量的載體后混勻以制備任一藥學(xué)上可接受的劑型，如注射劑、輸液

劑、合劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、貼劑和巴布劑等，優(yōu)選為硬膠囊劑。

本發(fā)明還涉及所述中藥提取物組合物在制備治療和/或預(yù)防由氣滯血瘀所致的

疼痛的藥物中的用途，所述疼痛可包括胃痛、脅痛、頭痛以及痛經(jīng)。此外，本發(fā)明還涉及所述中藥提取物組合物在制備治療和/或預(yù)防抑郁癥的藥物中的用途。所述中藥提取物組合物

的使用方法和使用劑量取決于多種因素，如患者的年齡、體重、性別、健康狀況、飲食以及病征的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度等。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)上述因素可以容易地決定其使用方法和

使用劑量。

本發(fā)明中的中藥提取物組合物是發(fā)明人從中醫(yī)活血化瘀理氣止痛的理論出發(fā)，在

沿襲傳統(tǒng)驗(yàn)方——元胡止痛方并且運(yùn)用現(xiàn)代科技明確延胡索和白芷兩味生藥各自的活性

成分的基礎(chǔ)上，將兩味生藥的提取物進(jìn)行組合而制成。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)(小鼠扭體實(shí)驗(yàn)和熱

板實(shí)驗(yàn))證明：本發(fā)明的提取物組合物可有效減少試驗(yàn)時(shí)間內(nèi)小鼠的扭體和舔爪次數(shù)，進(jìn)

而表明所述提取物組合物在治療和預(yù)防疼痛方面與傳統(tǒng)成方制劑相比具有相同或更優(yōu)的

對(duì)所述中藥成分組合物進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，其結(jié)果證明口服給藥安全；并且由于

本發(fā)明的組合物是由兩味生藥經(jīng)特殊的提取分離過程而得到的提取物組合而成，相較于傳

統(tǒng)成方制劑具有較高的可控性，為所述組合物的生產(chǎn)制備標(biāo)準(zhǔn)化以及療效可控性奠定了物

質(zhì)基礎(chǔ)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的中藥提取物組合物。下列實(shí)施例只為

說明本發(fā)明，而不應(yīng)將其理解為對(duì)本發(fā)明的限制。

除特殊說明以外，下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)方

法；所述試劑和實(shí)驗(yàn)材料均可從商業(yè)途徑獲得。

下述實(shí)施例中所用的延胡索和白芷均符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部正

文各藥材項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。經(jīng)鑒定，各藥材名稱與實(shí)物相符，質(zhì)量均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

1.本發(fā)明的中藥提取物組合物的制備

1.1材料

延胡索購(gòu)自河北省安國(guó)中藥材有限公司，產(chǎn)自河北省，樣品保存于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)

院中藥研究所，批號(hào)為yp0031；白芷購(gòu)自河北省安國(guó)中藥材有限公司，產(chǎn)自杭州，樣品保存于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，批號(hào)為yp0032；NaOH(分析純，天津市大陸化學(xué)試劑廠)；無水乙醇(分析純，濟(jì)南匯豐達(dá)化工開發(fā)有限公司)；氨水(分析純，濟(jì)南世紀(jì)通達(dá)化工有限

公司)；鹽酸(分析純，太倉(cāng)博之源化學(xué)有限公司)；純凈水(杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司)；

732型陽離子交換樹脂(上海匯珠樹脂有限公司)；D101-1型大孔樹脂(安徽三星樹脂科

技有限公司)；膠囊殼(浙江省中意膠囊有限公司)。

1.2提取物制備實(shí)施例

提取物制備實(shí)施例1：

延胡索提取物1：

取延胡索500g，用2倍量的70％乙醇浸泡30小時(shí)，加熱回流3小時(shí)，收集提取液，

再加入2倍量的70％乙醇加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮

成無醇味。選用732型陽離子交換樹脂濕法裝柱，徑高比約為1∶10，上樣，上樣量為延胡

索藥材與樹脂體積比為1∶1(g/mL)，用5BV的純化水以0.5BV/h的洗脫速度除雜。然后

用4BV的含氨水的70％乙醇洗脫，洗脫速度為1BV/h，回收溶劑，減壓干燥，得浸膏，粉碎，過

篩，得延胡索提取物1。

白芷提取物1：

取白芷藥材粉末500g，加入6倍量的60％乙醇浸泡30小時(shí)，加熱回流3小時(shí)，收集

提取液，再加入6倍量的60％乙醇加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾

液濃縮成無醇味。選用D101-1型大孔樹脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附30min，用2BV的10％

乙醇以1.0mL/min的流速除雜，棄除雜液，再用3BV含0.5％NaOH的30％乙醇溶液洗脫，收

集洗脫液，用稀鹽酸調(diào)pH值至3-4，回收乙醇，真空干燥得黃棕色粉末，然后用無水乙醇洗

滌，回收乙醇，真空干燥，得浸膏，粉碎過篩，得白芷提取物1。

本發(fā)明的發(fā)明人還對(duì)本發(fā)明的中藥提取物組合物進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究，結(jié)果

表明：對(duì)9周齡大鼠連續(xù)180天灌服(試驗(yàn)共設(shè)四組：高、中、低(給藥量分別為5.4g/kg、

2.7g/kg、1.35g/kg，分別相當(dāng)于臨床成人日用量的120、60、30倍)三個(gè)劑量組和空白對(duì)照

組，在給藥90天、180天及停藥30天后，分別處死大鼠，檢查各組動(dòng)物血液指標(biāo)和血液生化學(xué)指標(biāo)。對(duì)所有動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺等臟器進(jìn)行肉眼觀察，并稱重計(jì)算臟器指數(shù)，同時(shí)對(duì)空白對(duì)照和高劑量組動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腦(大腦、小腦、腦干)、垂體、坐骨神經(jīng)、脊髓(頸段、胸段、腰段)、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺、唾液腺、食道、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、膀胱、淋巴結(jié)、氣管、主動(dòng)脈進(jìn)行病理形態(tài)檢查。與空白對(duì)照組相比，不同給藥周期的各給藥組動(dòng)物的上述指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，血液學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。因此，本發(fā)明的各組提取物組合物采用口服途徑給藥是安全的。