本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物 及其制備方法。

背景技術(shù)：

脂肪肝是由于多種病因或疾病引起的肝臟脂肪樣變，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過(guò) 5%，或組織學(xué)上每單位面積1/3以上的肝細(xì)胞發(fā)生脂變時(shí)，稱之為脂肪肝。脂肪肝包括酒 精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)和非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)兩大類。其中，非酒精性脂肪肝是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝 實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性、壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脂肪蓄積等為主要特征的臨床病理綜合征。疾病譜 包括非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪 性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis. NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌。隨著 人們生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，非酒精性脂肪肝的患病率迅速增加，并呈現(xiàn) 出低齡化趨勢(shì)，目前非酒精性脂肪肝已成為我國(guó)僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，也被公 認(rèn)為我國(guó)越來(lái)越嚴(yán)重的慢性肝病問(wèn)題，嚴(yán)重危害著人類的健康。因其臨床起病多具有普遍 性和隱匿性，且病變的危害性較大，故非酒精性脂肪肝在我國(guó)乃至全球已成為一種具有潛 在危害性的疾病，是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，因此對(duì)非酒精性脂肪肝防治作 用的研究有著重要的意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物性治療非酒精性脂肪肝主要在降脂、保肝和改善胰島素抵抗等方 面，雖然現(xiàn)有的小樣本的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)改善客觀指標(biāo)確實(shí)有效，但是還是有其欠缺的地方 (如：降脂藥物的使用雖能降低血脂，卻不能很好的清除肝臟中沉積的脂肪，且長(zhǎng)期大劑量使用這些藥物容易發(fā)生肝臟毒性），且有時(shí)藥物治療的效果與患者自身癥狀的改善不相符。 西藥在有效、安全、價(jià)格合理、改善癥狀等方面都對(duì)其治療產(chǎn)生一定的約束。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種用于治療非酒精性脂肪肝的中 藥組合物及其制備方法，該中藥組合物能夠防治肝臟脂肪變性、保護(hù)肝功能，呈現(xiàn)出了多靶點(diǎn)、多途徑的治療效應(yīng)，而且無(wú)毒副作用。

用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重量份計(jì)包括：枳殼26份，車前子 17份，赤芍39份，雞內(nèi)金49份，姜黃27份，洋參19份，知母310份， 黃芪29份，山藥17份，生地412份，玄參510份，北沙參17份，麥冬38份，玉竹29份，黃精38份，天花粉27份，山萸肉410份，枸杞子18份，女貞子29份，淫羊藿17份，牡丹皮310份，云茯苓38份，附子29份，澤瀉410份，五味子27份。

枳殼_：具有理氣寬胸、行滯消積的功效。主治：胸隔痞滿；脅助脹痛；食積不化；脘 腹脹滿；下痢后重；脫肛；子宮脫垂。

車前子_：具有清熱利尿、滲濕止瀉、明目、祛痰的功效。主治：小便不利；淋濁帶下； 水腫脹滿；暑濕瀉?。荒砍嗾萧?；痰熱咳喘。

赤芍_：具有清熱涼血、活血祛瘀的功效。主治：溫毒發(fā)斑；吐血衄血；腸風(fēng)下血；目 赤腫痛；癰腫瘡瘍；閉經(jīng)；痛經(jīng)；崩帶淋濁；瘀滯脅痛；疝瘕積聚；跌撲損傷。

雞內(nèi)金_：具有健脾消食、澀精止遺、消癥化石的功效。主治：消化不良；飲食積滯； 嘔吐反胃；泄瀉下痢；小兒疳積；遺精；遺尿；小便頻數(shù)；泌尿系結(jié)石及膽結(jié)石；癥瘕經(jīng)閉；喉痹乳蛾；牙疳口瘡。

姜黃_：具有破血行氣、通經(jīng)止痛的功效。主治_：血瘀氣滯諸證；胞腹脅痛；婦女痛 經(jīng)；閉經(jīng)；產(chǎn)后瘀滯腹痛；風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；癰腫。

知母_：具有清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥、止渴除煩的功效。主治_：溫?zé)岵。桓邿釤┛?；咳?氣喘；燥咳；便秘；骨蒸潮熱；虛煩不眠；消渴淋濁。

黃芪_：具有補(bǔ)氣固表、利尿、托毒排膿、生肌斂瘡的功效。主治：治氣短心悸；倦?。?乏力；自汗；盜汗；久瀉；脫肛；子宮脫垂；體虛浮腫；慢性腎炎；癰疽難潰；或潰久不斂。

山藥：具有補(bǔ)脾、養(yǎng)肺、固腎、益精的功效。主治：脾虛泄瀉；食少浮腫；肺虛咳喘； 消渴；遺精；帶下；腎虛尿頻；外用治癰腫；瘰疬。

生地_：具有滋陰清熱、涼血補(bǔ)血的功效。主治：熱病煩渴；內(nèi)熱消渴；骨蒸勞熱；溫病發(fā)斑；血熱所致的吐血；崩漏；尿血；便血；血虛萎黃；眩暈心悸；血少經(jīng)閉。

玄參_：具有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)的功效。主治：溫?zé)岵岷蜖I(yíng)血；身熱； 煩渴；舌絳；發(fā)斑；骨蒸勞嗽；虛煩不寤；津傷便秘；目澀昏花；咽喉喉腫痛；瘰疬痰核；癰疽瘡毒。

北沙參_：具有養(yǎng)陰清肺、益胃生津的功效。主治：肺燥干咳；虛勞嗽血；胃級(jí)不足； 津傷口干。

麥冬：具有養(yǎng)陰生津的功效。主治：陰虛肺燥；咳嗽痰粘；胃陰不足；口燥咽干；腸 燥便秘。

玉竹_：具有滋陰潤(rùn)肺、養(yǎng)胃生津的功效。主治：燥咳；勞嗽；熱病陰液耗傷之咽干口 渴；內(nèi)熱消渴；陰虛外感；頭昏眩暈；筋脈攣痛。

黃精_：具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣、滋腎填精的功效。主治：陰虛勞嗽；肺燥咳嗽；脾 虛乏力；食少口干；消渴；腎虧腰膝酸軟；陽(yáng)痿遺精；耳鳴目暗；須發(fā)早白；體虛贏瘦；風(fēng)癩癬疾。

天花粉_：具有清熱生津、潤(rùn)肺化痰、消腫排濃的功效。主治：熱病口渴；消渴多飲； 肺熱燥咳 ；瘡瘍腫毒。

山萸肉_：具有補(bǔ)益肝腎、收斂固脫的功效。主治：腰頭暈?zāi)垦?；耳聾耳鳴；腰膝酸 軟；躚精滑精；小便頻數(shù)；虛汗不止；婦女崩漏。

枸杞子：具有養(yǎng)肝、滋腎、潤(rùn)肺的功效。主治：肝腎虧虛；頭暈?zāi)垦?；目視一清；腰?酸軟；陽(yáng)痿貴精；虛勞咳嗽；消渴引飲。

女貞子_：具有補(bǔ)益肝腎、清虛熱、明目的功效。主治：頭昏目眩；腰膝酸軟；遺精；耳 鳴；須發(fā)早白，骨蒸潮熱；目暗不明。

淫羊藿_：具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋鍵骨的功效。主治：陽(yáng)痿遺精；虛冷不育； 尿頻失楚；腎虛喘咳；腰膝酸軟；風(fēng)濕痹痛；半身不遂；四肢不仁。

牡丹皮：具有清熱、活血散瘀的功效。主治：溫?zé)岵崛胙?；發(fā)斑；吐衄；熱淚盈 眶病菌后期熱伏陰分發(fā)熱；陰虛骨蒸潮熱；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；癰腫瘡毒；跌撲傷痛；風(fēng)濕熱痹。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重 量份計(jì)包括：枳殼35份，車前子26份，赤芍47份，雞內(nèi)金58份，姜黃36份，洋參38份，知母59份，黃芪47份，山藥36份，生地610份，玄參69份，北沙參26份，麥冬47份，玉竹36份，黃精47份，天花粉36份，山萸肉58份，枸杞子27份，女貞子48份，淫羊藿26份，牡丹皮59份，云獲苓47份，附子38份，澤瀉59份，五味子36份。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重 量份計(jì)包括：枳殼4份，車前子3份，赤芍6份，雞內(nèi)金7份，姜黃5份，洋參5份，知母8份，黃芪6份，山藥4份，生地9份，玄參8份，北沙參5份，麥冬6份，玉竹5份，黃精5份，天花粉4份，山萸肉7份，枸杞子6份，女貞子5份，淫羊藿4份，牡丹皮8份，云茯苓5份，附子5份，澤瀉8份，五味子5份。

上述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，取枳殼、車前子、赤芍、雞內(nèi)金、姜黃、洋參、知母、黃芪、山藥、生地、玄參、北沙參、麥冬、玉竹、黃精、天花粉、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、牡丹皮、云茯苓、附子、澤瀉、五味子，混合均勻后，粉碎成粗粉，進(jìn)行超臨界CO。萃取，收集萃取液；

步驟2,將步驟1所得萃取液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行吸附，再用乙醇水溶液進(jìn)行洗 脫，得到洗脫液；

步驟3,將步驟2所得洗脫液經(jīng)超濾膜過(guò)濾后，濃縮、干燥，得到中藥組合物。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟1中超臨界鞏萃取的壓力為1540MPa，溫度為3550℃，萃取時(shí)間為2.54h。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟2中所述大孔吸附樹(shù)脂是選自AB-8、NKA、 HDP-100、HDP-722 或 HDP-750。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟2中乙醇水溶液的濃度是7080wt. %。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟3中所述超濾膜的截留分子量是100000 200000Da。

作為上述發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟3中干燥方式為冷凍干燥或噴霧干燥。

發(fā)明的用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物可以和藥劑學(xué)上課接受的輔料 按傳統(tǒng)或現(xiàn)代生產(chǎn)工藝制成臨床上可以接受的口服劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液等。所用的藥物輔料可以是淀粉、糊精、微晶纖維素、明膠、蔗糖、硬脂酸鎂等。臨床上需要長(zhǎng)期用藥，制成固體制劑貯存方便，患者服用便利，也更適應(yīng)市場(chǎng)需求。優(yōu)選的急性是膠囊劑、顆粒劑和片劑。

本發(fā)明提供的用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，能夠防治肝臟脂肪變性、 保護(hù)肝功能，呈現(xiàn)出了多靶點(diǎn)、多途徑的治療效應(yīng)，而且無(wú)毒副作用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重量份計(jì)包括：只殼2份，車前子1份， 赤芍3份，雞內(nèi)金4份，姜黃2份，洋參1份，知母3份，黃芪2份，山藥1份，生地4份，玄參5份，北沙參1份，麥冬3份，玉竹2份，黃精3份，天花粉2份，山萸肉4份，枸杞子1份，女貞子2份，淫羊藿1份，牡丹皮3份，云茯苓3份，附子2份，澤瀉4份，五味子2份。

上述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，取枳殼、車前子、赤芍、雞內(nèi)金、姜黃、洋參、知母、黃芪、山藥、生地、玄參、北沙參、麥冬、玉竹、黃精、天花粉、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、牡丹皮、云茯苓、附子、澤瀉、五味子，混合均勻后，粉碎成粗粉，進(jìn)行超臨界CO。萃取，超臨界CO。萃取的壓力為15MPa，溫度為35℃，萃取時(shí)間為2. 5h，收集萃取液；

步驟2,將步驟1所得萃取液經(jīng)AB-8大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行吸附，再用濃度是70wt. % 的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；

步驟3,將步驟2所得洗脫液經(jīng)截留分子量是100000Da的超濾膜過(guò)濾后，濃縮、冷 凍干燥，得到中藥組合物。

實(shí)施例2

用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重量份計(jì)包括：枳殼3份，車前子2份， 赤芍4份，雞內(nèi)金5份，姜黃3份，洋參3份，知母5份，黃芪4份，山藥3份，生地6份，玄參6份，北沙參2份，麥冬4份，玉竹3份，黃精4份，天花粉3份，山萸肉5份，枸杞子2份，女貞子4份，淫羊藿2份，牡丹皮5份，云茯苓4份，附子3份，澤瀉5份，五味子3份。

上述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，取枳殼、車前子、赤芍、雞內(nèi)金、姜黃、洋參、知母、黃芪、山藥、生地、玄參、北 沙參、麥冬、玉竹、黃精、天花粉、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、牡丹皮、云茯苓、附子、澤 瀉、五味子，混合均勻后，粉碎成粗粉，進(jìn)行超臨界鞏萃取，超臨界鞏萃取的壓力為25MPa， 溫度為40℃，萃取時(shí)間為3h，收集萃取液；

步驟2,將步驟1所得萃取液經(jīng)HDP-100大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行吸附，再用濃度是 75wt. %的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；

步驟3,將步驟2所得洗脫液經(jīng)截留分子量是150000Da的超濾膜過(guò)濾后，濃縮、冷 凍干燥，得到中藥組合物。

實(shí)施例3

用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，以重量份計(jì)包括：枳殼4份，車前子3份， 赤芍6份，雞內(nèi)金7份，姜黃5份，洋參5份，知母8份，黃芪6份，山藥4份，生地9份，玄參8份，北沙參5份，麥冬6份，玉竹5份，黃精5份，天花粉4份，山萸肉7份，枸杞子6份，女貞子5份，淫羊藿4份，牡丹皮8份，云茯苓5份，附子5份，澤瀉8份，五味子5份。

上述用于治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，取枳殼、車前子、赤芍、雞內(nèi)金、姜黃、洋參、知母、黃芪、山藥、生地、玄參、北沙參、麥冬、玉竹、黃精、天花粉、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、牡丹皮、云茯苓、附子、澤瀉、五味子，混合均勻后，粉碎成粗粉，進(jìn)行超臨界CO₂萃取，超臨界CO₂萃取的壓力為25MPa，溫度為40℃，萃取時(shí)間為3h，收集萃取液；

步驟2,將步驟1所得萃取液經(jīng)NKA大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行吸附，再用濃度是75wt. % 的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；

步驟3,將步驟2所得洗脫液經(jīng)截留分子量是150000Da的超濾膜過(guò)濾后，濃縮、冷 凍干燥，得到中藥組合物。