本發(fā)明涉及一種碳酸鈣掩味顆粒劑，具體地說，提供一種用于制備碳酸鈣掩味顆粒劑的包衣組合物，以及經(jīng)由該包衣組合物包衣所制得的碳酸鈣掩味顆粒劑。所述的碳酸鈣掩味顆粒劑無需水等溶劑助吞服，有利于快速吞服，并且整個過程中保證制劑口感良好，提高患者服用的依從性。屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
國內(nèi)現(xiàn)有碳酸鈣片、碳酸鈣咀嚼片、碳酸鈣顆粒及碳酸鈣與維生素D3的復(fù)方制劑。常規(guī)工藝為碳酸鈣顆粒外加崩解劑及矯味劑后灌裝棒包或壓片。由于碳酸鈣類礦物質(zhì)可壓縮比例較小，常規(guī)碳酸鈣片劑及咀嚼片在壓片工序?qū)_模的損耗較大，需定期更換沖模。
現(xiàn)有碳酸鈣顆粒還存在需用力咀嚼及用水吞服的不便，對于老年人和兒童等吞咽能力及咀嚼能力差的人群有助于服用的缺陷。無水吞水顆粒可滿足不同崗位人群的攜帶及應(yīng)用。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種碳酸鈣無水吞服掩味顆粒劑。通過特殊的制粒配方及工藝，解決常規(guī)處方及工藝制備的碳酸鈣制劑需咀嚼后吞服或用水沖服的不便性，同時相對現(xiàn)有制劑提高了制劑口感。為服用者提供了更優(yōu)的制劑選擇，增加使用人群范圍，改變傳統(tǒng)劑型，使攜帶和服用更加方便。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：
本發(fā)明提供了一種用于制備碳酸鈣掩味顆粒劑的包衣組合物，其特征在于所述組合物由檸檬酸和甜味劑組成，其中所述的甜味劑為麥芽糊精19D和/或山梨醇以及任選存在的三氯蔗糖。
上述所述的包衣組合物，其中檸檬酸和甜味劑的重量比為1:3～1:8，優(yōu)選為1:5～1:6。
更優(yōu)選地，上述所述的包衣組合物，其中所述組合物由檸檬酸、麥芽糊精19D和三氯蔗糖組成。特別優(yōu)選地，上述所述的包衣組合物，其中檸檬酸:麥芽糊精19D:三氯蔗糖的重量比為2:10:1。
作為本發(fā)明另一發(fā)明目的，提供一種碳酸鈣掩味顆粒劑，包含碳酸鈣、填充劑、包衣組合物、矯味組合物和任選存在的助流劑，其中所述的包衣組合物為上述所述的包衣組合物。
優(yōu)選地，上述所述的碳酸鈣掩味顆粒劑，其中碳酸鈣和填充劑經(jīng)混勻和/或制粒所得物料經(jīng)包衣組合物包衣后所得的包衣顆粒與矯味組合物混勻而制得所述的碳酸鈣掩味顆粒劑。
更優(yōu)選地，上述所述的碳酸鈣掩味顆粒劑，其中碳酸鈣和填充劑經(jīng)混勻和濕法制粒所得顆粒經(jīng)包衣組合物包衣后所得的包衣顆粒與矯味組合物混勻而制得所述的碳酸鈣掩味顆粒劑。
其中，上述所述的碳酸鈣掩味顆粒劑，其中，
所述的填充劑選自山梨醇、麥芽糊精、淀粉、羧甲基淀粉鈉、檸檬酸鈉中的一種或者一種以上；
所述的矯味組合物選自山梨醇、檸檬酸、橙味劑、羧甲基纖維素鈉、三氯蔗糖中的一種或者一種以上；
所述的助流劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或者一種上。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述所述的碳酸鈣掩味顆粒劑，按重量比計，所述顆粒劑中，碳酸鈣為40％～70％，填充劑為10％～30％，包衣組合物為5％～15％，矯味組合物為10％～25％。
作為本發(fā)明一具體實施方案，上述所述的碳酸鈣掩味顆粒劑，其特征在于：
(1)濕法制粒部分：碳酸鈣500g，山梨醇180g，麥芽糊精19D 60g；
(2)包衣部分：麥芽糊精19D 60g，檸檬酸12g，三氯蔗糖6g；
(3)矯味組合物部分：山梨醇120g，檸檬酸12g，橙味劑6g；
并通過如下步驟制得400個單位制劑的碳酸鈣掩味顆粒劑：
(1)濕法制粒：碳酸鈣、山梨醇、麥芽糊精19D粉末混勻，以60％乙醇進(jìn)行濕法制粒；
(2)流化床包衣：將麥芽糊精19D、檸檬酸、三氯蔗糖加入純化水配制成50％包衣液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將步驟(1)制得的顆粒進(jìn)行頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％，用18－20目篩整粒；
(3)終混：將步驟(2)制得的包衣顆粒加入矯味組合物和任選存在的助流劑，混勻、灌裝即得。
本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)，通過檸檬酸與合適甜味劑的特定配方組合的包衣組合物，解決碳酸鈣常規(guī)制劑在咀嚼及用水沖服過程導(dǎo)致碳酸鈣組分大面積暴露后口腔黏膜接觸從而影響口感的弊端，提高用藥的順應(yīng)性，并且所制得的碳酸鈣掩味顆粒劑吞服時無需用水等溶劑助吞服。
本發(fā)明還選用流化床頂噴制粒的工藝對碳酸鈣顆粒組合物進(jìn)行二次制粒，通過此配方及工藝使常規(guī)顆粒表面被最佳矯味組分所包裹，減少了甜味劑及矯味組合物的處方加入量。選用濕法制劑機(jī)與流化床配合制粒的工藝，解決顆?？诟械耐瑫r也優(yōu)化了顆粒的流動性，滿足顆粒灌裝要求，適用于顆粒劑型，解決常規(guī)碳酸鈣片劑及咀嚼片在壓片工序?qū)_模的損耗，由于碳酸鈣類礦物質(zhì)可壓縮比例較小導(dǎo)致對沖膜損傷較大，需定期更換沖模，本發(fā)明降低了工業(yè)生產(chǎn)成本。
通過檸檬酸與甜味劑的合理配方組合，外加適量矯味組合物，即可達(dá)到無水吞服的服用便利，解決常規(guī)制劑需用力咀嚼及用水吞服的不便，對于老年人和兒童等吞咽能力及咀嚼能力差的人群有助于服用。無水吞水顆粒可滿足不同崗位人群的攜帶及應(yīng)用。
具體實施方式
實施例1：
1.濕法制?！o料包括：碳酸鈣、山梨醇、麥芽糊精19D。目的使物料混合，通過制粒使物料形成沙粒狀，以便于頂噴制粒，及后續(xù)矯味輔料包裹。
原輔料處理：碳酸鈣過100目篩、山梨醇粉碎過80目篩以保證物料混合均勻。
工序：初混時間：5min、?；瘯r間90s、選用20目篩濕整粒。
2.流化床頂噴制?！o料包括：麥芽糊精19D、檸檬酸、三氯蔗糖、濕法制粒后輔料，目的使?jié)穹ㄖ屏：蟮奈锪夏鼙怀C味輔料均勻包裹，干燥物料準(zhǔn)備終混及灌裝。
控制物料溫度:40-50℃、制粒終點控制干燥水分：1％-3％、制得顆粒20目篩整粒。
3.終混：目的優(yōu)化顆?？诟?，提高適用人群范圍及無水吞服的可行性，并保證灌裝順利。
山梨醇過60目篩處理、檸檬酸粉碎過60目篩處理混合時間：5min。
4.灌裝：保證產(chǎn)品規(guī)格裝量及樣品的均一性。根據(jù)情況加入適量微粉硅膠進(jìn)行助流，制得400個單位制劑的碳酸鈣掩味顆粒劑。
實施例2：
處方：
制備工藝：
將碳酸鈣、山梨醇、麥芽糊精19D混合。將山梨醇、檸檬酸加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將混合后的物料頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目篩整粒。加入山梨醇、羧甲基纖維素鈉7H4XF、橙味劑，混合5min，即制得碳酸鈣掩味顆粒劑。掩味效果明顯，口感良好。
實施例3
處方：
制備工藝：
將碳酸鈣、山梨醇、淀粉1500在濕法制粒機(jī)中混合加入65％乙醇制軟材，用20目篩整粒。將麥芽糊精19D、檸檬酸加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將軟材頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用20目篩整粒，加入山梨醇、羧甲基纖維素鈉7H4XF、檸檬酸、三氯蔗糖、橙味劑，混合5min，即制得碳酸鈣掩味顆粒劑。
選用檸檬酸與麥芽糖糊精19D配伍應(yīng)用，采用濕法制粒機(jī)進(jìn)行碳酸鈣顆粒的制備，選用流化床頂噴裝置將檸檬酸組合物噴灑于顆粒表面，達(dá)到最優(yōu)矯味組合物包裹于顆粒表面的目的，吞服效果及口感均良好。20名志愿者嘗試18人反饋口感良好、無水吞服效果明顯，2人認(rèn)為顆粒甜度可以適當(dāng)提高。
實施例4：
處方：
制備工藝：
與實施例3制備工藝相同
選用檸檬酸與麥芽糖糊精及三氯蔗糖配伍應(yīng)用，采用濕法制粒機(jī)進(jìn)行碳酸鈣顆粒的制備，選用流化床頂噴裝置將檸檬酸組合物噴灑至顆粒表面，達(dá)到最優(yōu)矯味組合物包裹于顆粒表面的目的，經(jīng)20名志愿者嘗試，一致反饋無水吞服順應(yīng)性很好，甜度適中。
實施例5
制備工藝：
將碳酸鈣、山梨醇、淀粉1500、麥芽糊精19D在濕法制粒機(jī)中混合加入65％乙醇制軟材，用20目篩整粒。
將麥芽糊精19D和檸檬酸加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將軟材頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目篩整粒。
加入山梨醇、羧甲基纖維素鈉7H4XF、檸檬酸、橙味劑，混合5min。
采用濕法制粒與流化床頂噴制粒相結(jié)合的工藝，選用麥芽糊精19D和檸檬酸組分進(jìn)行顆粒包裹，無水吞服順應(yīng)性好，甜度適中，唾液可以快速分泌，吞咽順利。
對比例1：
處方：
制備工藝：
將碳酸鈣、山梨醇、淀粉1500、麥芽糊精19D在濕法制粒機(jī)中混合加入65％乙醇制軟材，用20目篩整粒。
將山梨醇加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將軟材頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目篩整粒。
加入山梨醇、羧甲基纖維素鈉7H4XF、檸檬酸、橙味劑，混合5min，制得碳酸鈣顆粒劑。
采用濕法制粒與流化床頂噴制粒相結(jié)合的工藝，選用山梨醇單獨組分進(jìn)行顆粒包裹，甜度適中，但唾液量短期內(nèi)分泌不足，吞咽時間相對延長。
對比例2：
制備工藝：
將碳酸鈣、山梨醇、淀粉1500、麥芽糊精19D在濕法制粒機(jī)中混合加入65％乙醇制軟材，用20目篩整粒。
將麥芽糊精19D加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將軟材頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目篩整粒。
加入山梨醇、羧甲基纖維素鈉7H4XF、檸檬酸、橙味劑，混合5min。
采用濕法制粒與流化床頂噴制粒相結(jié)合的工藝，選用麥芽糊精19D單獨組分進(jìn)行顆粒包裹，甜度適中，但唾液量短期內(nèi)分泌不足，吞咽時間相對延長。
對比例3：
考察頂噴部分輔料麥芽糊精19D和檸檬酸用其它輔料替代對處方工藝的影響。
1.用蔗糖替代麥芽糊精19D，其它輔料種類不變。處方對比如下：
結(jié)果表明，蔗糖替代組制備過程困難，難于正常操作，而使用麥芽糊精不會對制備工藝有較大影響。
同樣地，以山梨醇替代麥芽糊精19D，其它輔料種類不變，在頂噴制粒過程中使用麥芽糊精好于使用山梨醇。
2.使用蘋果酸替代檸檬酸，其它輔料種類不變，處方對比如下：
試驗結(jié)果表明，在相同處方量條件下，檸檬酸對刺激唾液分泌的效果要大于蘋果酸，根據(jù)口感和輔料用量比較，檸檬酸明顯好于蘋果酸。