顆粒及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種高溶出度小兒碳酸鈣％顆粒及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 碳酸鈣含鈣量高，價格低廉，安全性高，是目前國內外公認的效能價格比最高的鈣 源，現(xiàn)已被國內外制藥企業(yè)廣泛地作為補鈣制劑的首選原料。碳酸鈣難溶于水，其普通固體 制劑產品服用后需與胃酸反應后才能生成人體可吸收的離子鈣，造成胃酸的大量消耗，對 胃酸缺乏者、兒童及老年人來說既達不到預期的補鈣目的，又會造成消化不良、腹脹等不良 反應。處于生長旺盛時期的兒童，身體發(fā)育需要較多的鈣，鈣缺乏會引起發(fā)育緩慢、佝僂病、 骨質疏松、精神注意力不集中等癥狀。維生素％能夠促進鈣的消化吸收，促進骨骼形成。
[0003] 碳酸鈣產品多樣，包括普通片劑、咀嚼片、膠囊、軟膠囊、顆粒、泡騰顆粒、泡騰片 等。中國專利200910223870. 4公開了一種多口味鈣咀嚼片及其生產制作工藝，配方組成為 納米碳酸鈣、低聚異麥芽糖、甘露醇、果蔬粉、明膠、阿斯巴甜、維生素及礦物質，其還提供了 鈣咀嚼片的制作工藝，適合各個年齡層尤其中老年人服用。中國專利200910260102. 6公開 了一種碳酸鈣泡騰劑，該碳酸鈣泡騰劑含有碳酸鈣，還可包括含有各種維生素及多種元素， 還含有效量的泊洛沙姆，該碳酸鈣泡騰劑具有很好的穩(wěn)定性，同在水中泡騰后保持澄清的 時間延長。然而，咀嚼片不適合咀嚼能力差的兒童食用；而泡騰劑經泡騰后溶液偏酸，長久 食用會造成胃酸過多，引起消化道不適，嚴重時可引起消化道的器質性病變。碳酸鈣顆粒能 夠有效避免胃酸不足人群服用碳酸鈣引起的不良反應，提高了鈣的吸收率，同時也增加了 服用的依從性，適用于兒童。溶出度是片劑、顆粒等固體制劑質量控制的一個重要指標，精 確的工藝條件控制有利于提高碳酸鈣顆粒的溶出度，利于人體對鈣的吸收。

【發(fā)明內容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術中碳酸鈣顆粒溶出度不理想的缺陷，本發(fā)明提供了一種高溶出 度小兒碳酸鈣D3顆粒及其制備方法，通過提高碳酸鈣顆粒的溶出度，促進補鈣制劑進入人 體后鈣的吸收率。
[0005] 為了達到發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種高溶出度小兒碳酸鈣D3顆粒，該碳酸鈣D3 顆粒由如下組份組成：
[0006]
[0007] 本發(fā)明所提供的高溶出度小兒碳酸鈣D3顆粒的最優(yōu)選組成如下：
[0008]
[0009] 同時，本發(fā)明還提供一種上述高溶出度小兒碳酸鈣％顆粒的制備方法，采用如下 技術方案：
[0010] ⑴將處方量的碳酸鈣粉碎后過160目篩，控制其粒徑在100ym以下，葡萄糖、麥 芽糊精和枸櫞酸鈉粉碎后分別過80目篩，使之混合均勻；
[0011] (2)稱取處方量的PVP-K30,配制成質量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液；
[0012] (3)將處方量的維生素03溶于質量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液，然后將維生 素D3溶液與步驟1得到的混合物混合，隨后加入適量的30 %乙醇，切割混合制成軟材，接著 將軟材過30目篩制成濕顆粒；
[0013] (4)將濕顆粒于40°C干燥，顆粒水分控制在1. 0~3. 0 %，然后過30目篩整粒；
[0014] (5)中間體檢測、分裝、貼標簽、成品入庫。
[0015] 其中，步驟3所述的適量30%乙醇中的適量指的是本領域技術人員根據(jù)實際制備 碳酸鈣D3顆粒操作中所使用的合適的用量，這種適量通常是經過實踐經驗獲得的。
[0016] 通過對輔料種類及用量的篩選，同時將原料碳酸鈣的粒徑控制在100ym以下，并 將各種輔料成分控制在該范圍內，更有利于使用過程中碳酸鈣的溶出，進而增加碳酸鈣的 溶解度，提高其生物利用度。
[0017] 本發(fā)明的碳酸鈣03顆粒處方成分少、輔料簡單易得，通過有效控制原輔料細粉的 粒度、原輔料用量和制備工藝，改善了顆粒的均勻度，且具有更高的溶出度及維生素D3的含 量，服用的依從性增強，利于人體對鈣的吸收。該處方和制備工藝可行，適合大規(guī)模生產。
【具體實施方式】
[0018] 以下結合實施例對本發(fā)明進行進一步說明。
[0019] 實施例一
[0020] 處方 1
[0021]
[0022] 制備方法
[0023] (1)將120g碳酸鈣粉碎后過160目篩、18g葡萄糖、23g麥芽糊精和1. 5g枸櫞酸鈉 粉碎后分別過80目篩，然后將細粉置于高效濕法混合制粒機中，混合lOmin。
[0024] (2)將0? 95gPVP-K30溶于無水乙醇，制成質量濃度為10%PVP-K30乙醇溶液。
[0025] (3)稱取0? 3mg維生素D3,溶于質量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液，攪拌使之完 全溶解，然后在連續(xù)攪拌下將維生素％溶液加入高效濕法混合制粒機中，并用適量無水乙 醇蕩洗容器3次，蕩洗液亦加入高效濕法混合制粒機中，與步驟1得到的碳酸鈣、葡萄糖、麥 芽糊精和枸櫞酸鈉混合物混合15min，隨后加入適量的30%乙醇水溶液，切割混合4min，接 著將軟材轉入搖擺式制粒機，過30目篩制成濕顆粒。
[0026] (4)將濕顆粒轉入熱風循環(huán)干燥箱，于40°C干燥，顆粒水分控制在1. 0-3.0%，然 后用搖擺式制粒機過30目篩整粒。
[0027] (5)中間體檢測、分包裝、貼標簽、成品入庫。
[0028] 實施例二
[0029] 處方 2
[0030]
[0031] 制備方法
[0032] (1)將130g碳酸鈣粉碎后過160目篩、19g葡萄糖、28g麥芽糊精和2g枸櫞酸鈉粉 碎后分別過80目篩，然后將細粉置于高效濕法混合制粒機中，混合lOmin。
[0033] (2)將lgPVP-K30溶于無水乙醇，制成質量濃度為10%PVP-K30乙醇溶液。
[0034] (3)稱取0? 5mg維生素D3，溶于質量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液，攪拌使之完 全溶解，然后在連續(xù)攪拌下將維生素％溶液加入高效濕法混合制粒機中，并用適量無水乙 醇蕩洗容器3次，蕩洗液亦加入高效濕法混合制粒機中，與步驟1得到的碳酸鈣、葡萄糖、麥 芽糊精和枸櫞酸鈉混合物混合15min，隨后加入適量的30 %乙醇水溶液，切割混合4min，接 著將軟材轉入搖擺式制粒機，過30目篩制成濕顆粒。
[0035] (4)將濕顆粒轉入熱風循環(huán)干燥箱，于40°C干燥，顆粒水分控制在1. 0-3.0%，然 后用搖擺式制粒機過30目篩整粒。
[0036] (5)中間體檢測、分包裝、貼標簽、成品入庫。
[0037] 實施例三
[0038] 處方 3
[0039]
[0040] 制備刀
[0041] (1)將138g碳酸鈣粉碎后過160目篩、20g葡萄糖、29g麥芽糊精和2.5g枸櫞酸鈉 粉碎后分別過80目篩，然后將細粉置于高效濕法混合制粒機中，混合lOmin。
[0042] (2)將1. 05gPVP-K30溶于無水乙醇，制成質量濃度為