技術領域
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療護理用品，具體講是一種醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼及其制備方法。
背景技術：
全麻手術病人和深度昏迷病人由于處于神智喪失狀態(tài)，眼部肌肉松弛致使患者出現(xiàn)功能性眼瞼閉合不全，從而易引起暴露性角膜炎。在臨床上，對該類患者需進行額外的眼部護理，護理方式包括以下幾種：鹽水紗布覆蓋、涂抹藥物和手術貼膜固定。以上方式雖然能一定程度地緩解問題，但仍存在一定缺陷。鹽水紗布覆蓋需頻繁地更換以避免鹽水蒸發(fā)而失去作用，且紗布內表面易摩擦角膜；涂抹藥物存在一定的藥物副作用，刺激眼睛；手術貼膜則易傷害皮膚，造成皮膚過敏和毛發(fā)粘脫。
除此之外，水凝膠眼貼也被應用于預防臨床暴露性角膜炎，并取得了很好的效果。如專利申請?zhí)枮?01210121029.6的發(fā)明專利《醫(yī)用水凝膠眼貼及其制備方法》中，采用包括聚乙烯醇、聚氨酯、膠原、海藻酸鈉、殼聚糖在內的膠體基質和水制備得到了水凝膠眼貼，為眼部提供了相對濕潤的環(huán)境。然而該類眼貼水含量及透氣性相對較差，抗菌能力較弱且需專門裝置固定，不利于臨床醫(yī)師操作，且容易造成患者眼部受壓進而影響視力。
本發(fā)明針對以上問題，提供一種醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼及其制備方法。本發(fā)明中通過引入聚丙烯酰胺的三維網(wǎng)絡結構增加聚乙烯醇水凝膠的水含量和透氣性，且有利于活性組分的緩釋，提供持久的抗菌能力；針對聚丙烯醇水凝膠的無抗菌能力的問題，添加了包括殼聚糖、苦參堿及薄荷醇在內的多種抗菌成分；苦參堿作為中藥苦參的主要活性成分，具有良好的清熱和抗病毒作用；適量薄荷醇的添加在避免眼部刺激的同時可以提高活性組分的角膜滲透性，薄荷醇能產生清涼觸感，提高患者眼部舒適度；仿鏡片的外觀設計，無需額外的固定裝置；聚丙烯襯板作為支撐材料可降低患者眼部受壓，避免患者眼部的二次傷害。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的是針對以上問題，提供一種醫(yī)用清熱抗菌水凝膠護眼裝置。主要用于緩解眼睛干澀、發(fā)癢、酸脹、疼痛、流淚等問題，具有清熱抗菌作用，并對眼部起到物理隔離和遮蓋的作用。
本發(fā)明所涉及的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼具有如下特征：
1.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼由聚丙烯襯板、水凝膠貼片、無紡布和聚氯乙烯薄膜組成，為仿鏡片式外觀設計，無需使用額外固定裝置，方便操作，有利于提高患者舒適度。
2.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼，由以下方法制成：
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品經(jīng)數(shù)次冷凍、解凍處理得到醫(yī)用清熱抗菌水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，無紡布設置多處固定點。固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，以避免異物和水凝膠的直接接觸，增加預防異物損傷的能力。增加了聚丙烯襯板作為支撐材料，以避免水凝膠過緊貼合于眼部，對眼睛造成壓力和不必要的損傷。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌。
3.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼，由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 5~20
聚丙烯酰胺 0.5~5
殼聚糖 0.3-1.3
苦參堿 0.2~1
薄荷醇 0.02-0.15
注射用水 80~90
優(yōu)選地，所述醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼，由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
殼聚糖 0.7
苦參堿 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
4.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼由聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇和純化水采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備，無需使用化學交聯(lián)劑，避免所使用的化學交聯(lián)劑殘留對眼睛造成二次傷害。
5.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼引入聚丙烯酰胺的三維網(wǎng)絡結構，增加聚乙烯醇水凝膠的水含量和透氣性，且有利于活性組分的緩釋，提供持久的抗菌能力。
6.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼針添加了包括殼聚糖、苦參堿及薄荷醇在內的多種抗菌成分。
7.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼添加了苦參堿，具有良好的清熱和抗病毒作用。
8.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼添加了適量的薄荷醇，在避免眼部刺激的同時可以提高活性組分的角膜滲透性，薄荷醇能產生清涼觸感，提高患者眼部舒適度。
9.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼能保持相對濕度不低于90%，持續(xù)保濕10 h，無需頻繁更換。
10.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼的pH值保持在5.0~7.5之間。
11.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼的重金屬含量不高于10μg/g。
12.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼經(jīng)輻照滅菌，使產品達到無菌的同時避免了環(huán)氧乙烷殘留對眼部的二次傷害。
13.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼的細胞毒性反應不大于2級，無皮膚致敏反應。
14.所述的醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼無皮膚刺激反應，生物相容性好。
參考以下詳細說明更易于理解本申請的上述以及其他特征、方面和優(yōu)點。
附圖說明
附圖是本發(fā)明一個實施例的結構示意圖。
具體實施方式
參考以下本發(fā)明的優(yōu)選實施方式的詳述以及包括的實施例可更容易地理解本公開內容。所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。該領域的專業(yè)技術人員根據(jù)上述本發(fā)明的內容做出的一些非本質的改進和調整，仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
說明書和權利要求書中的近似用語用來修飾數(shù)量，表示本發(fā)明并不限定于該具體數(shù)量，還包括與該數(shù)量接近的可接受的而不會導致相關基本功能的改變的修正的部分。相應的，用“大約”、“約”等修飾一個數(shù)值，意為本發(fā)明不限于該精確數(shù)值。在某些例子中，近似用語可能對應于檢測數(shù)值的設備的精度。在本申請說明書和權利要求書中，范圍限定可以組合和／或互換，如果沒有另外說明這些范圍包括其間所含有的所有子范圍。
當量、濃度或者其它值或參數(shù)以范圍、優(yōu)選范圍、或一系列上限優(yōu)選值和下限優(yōu)選值限走的范圍表示時，這應當被理解為具體公開了由任何范圍上限或優(yōu)選
值與任何范圍下限或優(yōu)選值的任一配對所形成的所有范圍，而不論該范圍是否單獨公開了。例如，當公開了范圍“l(fā)至5”時，所描述的范圍應被解釋為包括范圍“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。當數(shù)值范圍在本文中被描述時，除非另外說明，否則該范圍意圖包括其端值和在該范圍內的所有整數(shù)和分數(shù)。
此外，本發(fā)明要素或組分前的不定冠詞“一種”和“一個”對要素或組分的數(shù)量要求（即出現(xiàn)次數(shù)）無限制性。因此“一個”或“一種”應被解讀為包括一個或至少一個，并且單數(shù)形式的要素或組分也包括復數(shù)形式，除非所述數(shù)量明顯旨指單數(shù)形式。
另外，如果沒有其它說明，所用原料都是市售的。
醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼，如附圖所示，由聚丙烯襯板、聚乙烯醇水凝膠、無紡布和聚氯乙烯薄膜組成，為仿鏡片式外觀設計。具體實施方法如下：
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100°C下加熱攪拌至完全溶解。其中原料采用以下重量份添加：
聚乙烯醇 5~20
聚丙烯酰胺 0.5~5
殼聚糖 0.3-1.3
苦參堿 0.2~1
薄荷醇 0.02-0.15
注射用水 80~90
優(yōu)選地，所述醫(yī)用清熱抗菌水凝膠眼貼，由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
殼聚糖 0.7
苦參堿 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品經(jīng)數(shù)次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，無紡布設置多處固定點。固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，以避免異物和水凝膠的直接接觸，增加預防異物損傷的能力。此外，在本發(fā)明中，增加了聚丙烯襯板作為支撐材料，以避免水凝膠過緊貼合于眼部，對眼睛造成壓力和不必要的損傷。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌。
上述水凝膠眼貼中聚丙烯襯板和聚氯乙烯薄膜長度為241±20 cm，寬度為90±10 cm。其中聚丙烯醇水凝膠眼貼長度為158±20 cm，寬度為58±10 cm，為透明或半透明的膜狀，表面均勻、平整、潔凈；相對濕度不低于90%，持續(xù)保濕10 h；pH值在5.0~7.5之間；重金屬含量不高于10μg/g；經(jīng)輻照滅菌后達到無菌；細胞毒性反應不大于2級；無皮膚致敏反應且無皮膚刺激反應。
實施例1
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
殼聚糖 0.7
苦參堿 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品經(jīng)7次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為232cm，寬度81cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得清熱抗菌水凝膠A。
實施例2
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 10
聚丙烯酰胺 3
殼聚糖 0.5
苦參堿 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 86.17
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品8次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為232 cm，寬度81 cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得清熱抗菌水凝膠B。
實施例3
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 12
聚丙烯酰胺 2
殼聚糖 0.65
苦參堿 0.6
薄荷醇 0.05
注射用水 86.7
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度160 cm，寬度62 cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品9次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為250 cm，寬度95 cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠C。
實施例4
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 15
聚丙烯酰胺 2
殼聚糖 0.5
苦參堿 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 82.17
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度162 cm，寬度65 cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品7次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為255 cm，寬度97 cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠D。
實施例5
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 8
聚丙烯酰胺 4
殼聚糖 0.8
苦參堿 0.3
薄荷醇 0.04
注射用水 86.86
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度142 cm，寬度49 cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品7次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為230 cm，寬度88 cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠E。
實施例6
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 6
聚丙烯酰胺 5
殼聚糖 1.1
苦參堿 0.85
薄荷醇 0.05
注射用水 87
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度146 cm，寬度51cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品8次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為233cm，寬度91cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠F。
實施例7
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 11
聚丙烯酰胺 2.5
殼聚糖 0.6
苦參堿 0.35
薄荷醇 0.05
注射用水 85.5
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度147cm，寬度56cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品7次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為237cm，寬度94cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠G。
實施例8
（1）膠體制備：將聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、殼聚糖、苦參堿、薄荷醇按比例溶于純化水中，于90~100 °C下加熱攪拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制備而成，原料重量和為100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 3.5
殼聚糖 1
苦參堿 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 86.17
（2）灌裝：待冷卻后，將所得膠體灌入到準備好的磨具中流平，磨具長度152cm，寬度59cm。
（3）冷凍：水凝膠采用冷凍-解凍物理交聯(lián)法制備。將灌裝好的產品9次冷凍、解凍處理得到聚乙烯醇水凝膠。
（4）眼貼制備：將所得的水凝膠貼附于帶有耳帶裝置的無紡布內表面，固定好的水凝膠表層覆蓋聚氯乙烯薄膜作為隔離層，然后將上述產品固定在聚丙烯襯板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯襯板的長度為239cm，寬度97cm。
（5）滅菌：將上述水凝膠眼貼包裝，輻照滅菌得聚乙烯醇水凝膠H。
對照例1
將聚乙烯醇按比例1：9溶于純化水中，于95°C下加熱攪拌至完全溶解，加入增塑劑、交聯(lián)劑，降溫脫泡后倒入磨具中。將所得到的水凝膠固定于無紡布上，采用環(huán)氧乙烷滅菌后即得聚乙烯醇水凝膠眼貼。
測試方法
一次性醫(yī)用水凝膠眼貼的性能指標根據(jù)臨床實際需要而制定，生物、化學性能主要參考《中華人民共和國藥典》（2010年版二部）、GB/T 14233.1-2008、GB/T16886.5-2003、GB/T16886.10-2005的有關規(guī)定而制定。
(1)外觀。以目力觀測，以手感、嗅覺進行分辨。
(2)尺寸。用通用或專用量具測量。
(3)保濕性。在溫度為25±2°C、濕度為45~70%環(huán)境下，將眼貼覆蓋于錐形瓶口，用濕度儀的探頭測量其空間濕度數(shù)據(jù)，30min后開始觀察，每1h記錄一次。
(4)酸堿度。
a.檢測液制備：稱取6 g水凝膠，浸漬于去離子水中，試樣與去離子水的質量比為1：40，在37±1 °C的條件下浸提24 h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為檢測液。
b.試驗：取檢測液，用pH計進行測定。
(5)重金屬含量。按GB/T 14233.1-2008中5.6.1規(guī)定的方法實驗。
(6)無菌?！吨腥A人民共和國藥典》（2010年版二部）附錄“無菌檢查法”進行實驗。最少取11個產品，以無菌操作拆開每個包裝，在每個產品不同部位取兩個1cm×3cm樣條，分別接種至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（每管裝量15mL）和改良馬丁培養(yǎng)基（每管裝量10mL）。陽性對照組分別加入小于100 cfu的金黃色葡萄球菌至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基、白色念珠菌至改良馬丁培養(yǎng)基，陽性對照管培養(yǎng)48h~72h。以培養(yǎng)基作為陰性對照組。含培養(yǎng)基的容器按規(guī)定溫度培養(yǎng)14天，硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基置30~35°C培養(yǎng)，改良馬丁培養(yǎng)基置23~28°C培養(yǎng)。培養(yǎng)期間，陰性對照組不得有菌生長，樣品組培養(yǎng)基均澄清，或雖顯渾濁但經(jīng)確證無菌生長，則產品無菌。
(7)細胞毒性。取眼貼按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提條件下制備試驗液，浸提介質：細胞培養(yǎng)液。取試驗液按GB/T16886.5-2003中規(guī)定的MTT法試驗。
(8)皮膚致敏性。取眼貼按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提條件下制備試驗液，浸提介質采用生理鹽水。取試驗液按GB/T16886.10-2005中規(guī)定的方法試驗。
(9)皮膚刺激性。取眼貼按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提條件下制備試驗液，浸提介質采用生理鹽水。取試驗液按GB/T16886.10-2005中規(guī)定的方法試驗。
表1：產品的性質列表
前述的實例僅是說明性的，用于解釋本公開的特征的一些特征。所附的權利要求旨在要求可以設想的盡可能廣的范圍，且本文所呈現(xiàn)的實施例僅是根據(jù)所有可能的實施例的組合的選擇的實施方式的說明。因此，申請人的用意是所附的權利要求不被說明本發(fā)明的特征的示例的選擇限制。而且在科技上的進步將形成由于語言表達的不準確的原因而未被目前考慮的可能的等同物或子替換，且這些變化也應在可能的情況下被解釋為被所附的權利要求覆蓋。