一種注射用間苯三酚凍干組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，提供了一種注射用間苯三酚凍干組合物及其制備方法。所述間苯三酚凍干組合物是將間苯三酚和吐溫80溶于注射用水，經(jīng)高壓勻漿機(jī)溶解后，加入甘露醇，攪拌溶解直至均勻，用0.1moL/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.0-6.0，補(bǔ)加注射用水至全量；然后加入針用活性炭，攪拌20分鐘；將上述溶液使用0.22um的微孔濾膜精濾；取精濾液分裝西林瓶中，經(jīng)過(guò)冷凍干燥得到凍干組合物。本發(fā)明提供的間苯三酚組合物質(zhì)量更好、穩(wěn)定性更高。
【專利說(shuō)明】一種注射用間苯三酚凍干組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及間苯三酚的制備方法，更為具體的涉及一種注 射用間苯三酚凍干組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 間苯三酚是國(guó)外新近開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床的新型解痙藥，在歐洲已廣泛應(yīng)用于治療 由平滑肌痙攣引起的疾病。它能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，是親肌性、 非阿托品、非罌粟堿類平滑肌解痙藥。與其他平滑肌解痙藥相比，其特點(diǎn)是不具有抗膽堿作 用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，不會(huì)引起低血壓、心率加 快、心律失常等癥狀，對(duì)心血管功能沒(méi)用影響。它另一藥理特性是只作用于痙攣的平滑肌， 對(duì)正常的平滑肌影響極小。間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，治療平滑 肌痙攣疾病。由平滑肌痙攣所致的疼痛在臨床上非常常見(jiàn)，如婦科痙攣性疼痛、消化系統(tǒng) 和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛、急性痙攣性尿道、膀胱疼等。間苯三酚水溶性較 差，在水中的溶解度在12. 2mg/ml左右。此外，間苯三酚對(duì)光較敏感，易氧化，溫度較高或者 與空氣接觸時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)會(huì)大大增加氧化雜質(zhì)的含量，因此將其制成凍干粉針有利于臨床應(yīng) 用。
[0003] 專利CN101530397A中描述先利用全部處方量間苯三酚和甘露醇溶于注射用水總 量的80 %，攪拌溶解，用0. lm〇L/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.0?6.0,補(bǔ)加注射用水至全量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決凍干粉針復(fù)溶后常出現(xiàn)可見(jiàn)異物的問(wèn)題，本發(fā)明采用新的組合物及其制 備方法，獲得了質(zhì)量高、穩(wěn)定性好的注射用間苯三酚凍干組合物。
[0005] 本發(fā)明提供了一種注射用間苯三酚凍干組合物，其包含如下組分：1份的間苯三 酚，1?2份的乳糖，0. 5?1份的吐溫80。
[0006] 本發(fā)明還提供上述注射用間苯三酚凍干組合物得制備方法，具體步驟如下：
[0007] (1)將1份的間苯三酚和0. 5?1份的吐溫80溶于70?150份的注射用水中，用 勻漿至完全溶解；
[0008] ⑵將步驟⑴中得到的溶液加入1?2份的乳糖，攪拌溶解直至均勾，用鹽酸調(diào) 節(jié)pH值至4-6 ;
[0009] (3)將步驟（2)中得到的溶液加入針用活性炭，攪拌5分鐘以上；然后用0. 22um的 微孔濾膜精濾；灌裝于西林瓶中，半加膠塞，經(jīng)過(guò)如下凍干曲線冷凍干燥得到凍干組合物： 分裝后的制品進(jìn)箱后，降溫至-38?-42°C預(yù)凍，保持1?3小時(shí)；抽真空至小于30Pa，將隔 板溫度升溫到-8?-KTC，保溫8?12小時(shí)；將隔板溫度升溫至0 ± I °C，保持1?2個(gè)小 時(shí)；將隔板溫度升溫至8?KTC，保持1?2個(gè)小時(shí)；將隔板溫度升溫至25?30°C，保持 6?8個(gè)小時(shí)，用時(shí)8?10分鐘沖入氮?dú)庵?個(gè)大氣壓，壓塞后取出樣品即得。
[0010] 本發(fā)明所提供的間苯三酚藥物組合物，外形良好，復(fù)溶迅速，復(fù)溶后溶液澄清，可 見(jiàn)異物符合要求。此外采用了高壓勻漿機(jī)快速溶解的工藝過(guò)程和凍干后沖入氮?dú)獗Ｗo(hù)制備 的凍干組合物，極大地減少了制備過(guò)程中的溶解時(shí)間，產(chǎn)品雜質(zhì)含量低，存儲(chǔ)過(guò)程中產(chǎn)品品 質(zhì)穩(wěn)定。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，在以下的實(shí)施例中，未詳細(xì)描述的各種過(guò) 程與方法是本領(lǐng)域中公知的常規(guī)方法。應(yīng)該正確理解的是：本發(fā)明的實(shí)施例是為了說(shuō)明本 發(fā)明而做出，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，所以在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改造也 屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0012] 實(shí)施例1 :
[0013]

【權(quán)利要求】
1. 一種注射用間苯三酚凍干組合物，其特征在于，其包含如下重量份數(shù)的各組分：1份 的間苯三酚，1?2份的乳糖，0. 5?1份的吐溫80。
2. -種如權(quán)利要求1所述注射用間苯三酚凍干組合物的制備方法，其特征在于，其步 驟如下： (1) 將1份的間苯三酚和〇. 5?1份的吐溫80溶于70?150份的注射用水中，勻漿至 完全溶解； (2) 將步驟（1)中得到的溶液加入1?2份的乳糖，攪拌溶解直至均勻，用鹽酸調(diào)節(jié)pH 值至4-6 ; (3) 將步驟（2)中得到的溶液加入針用活性炭，攪拌5分鐘以上；然后用0. 22um的微 孔濾膜精濾；灌裝于西林瓶中，半加膠塞，經(jīng)過(guò)如下凍干曲線冷凍干燥得到凍干組合物：分 裝后的制品進(jìn)箱后，降溫至-38?-42°C預(yù)凍，保持1?3小時(shí)；抽真空至小于30Pa，將隔板 溫度升溫到-8?-10°C，保溫8?12小時(shí)；將隔板溫度升溫至0± 1 °C，保持1?2個(gè)小時(shí)； 將隔板溫度升溫至8?10°C，保持1?2個(gè)小時(shí)；將隔板溫度升溫至25?30°C，保持6? 8個(gè)小時(shí)，用時(shí)8?10分鐘沖入氮?dú)庵?個(gè)大氣壓，壓塞后取出樣品即得。
3. 如權(quán)利要求2所述的注射用間苯三酚凍干組合物的制備方法，其特征是步驟如下： 步驟2)中的pH值為5-6。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK104490799SQ201410840516
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】張貴民, 尋明金, 秦士慧 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司