一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，包括前處理、提取、后處理步驟，具體包括：取血竭含脂木藥材，粉碎過篩備用；加入乙醇溶液回流提取，加入吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層澄清液過濾得到濾液和濾渣，濾液減壓濃縮得到浸膏a；濾渣和下層活性殘渣合并，離心過濾，濾渣中加入乙醇溶液回流提取，加入吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層清液過濾，濾液減壓濃縮得到浸膏b；將浸膏a和浸膏b合并，干燥得到目標(biāo)物血竭。本發(fā)明有效截留或去除提取液中的粉塵，降低重金屬及熾灼殘渣含量，提高產(chǎn)品品質(zhì)及生產(chǎn)可控性，工藝簡單，生產(chǎn)周期短、一次性產(chǎn)品合格率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方 法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣 的血竭制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 血竭為傷科要藥，《本草綱目》中稱其為"活血圣藥"。血竭活血散瘀，定痛止血，斂 瘡生肌。用于跌打損傷，瘀血作痛，外傷出血，膿瘡久不收口。據(jù)不完全統(tǒng)計，血竭是150余 種中成藥的配伍藥，廣泛用于骨傷科損傷、消化道出血及潰瘍、糖尿病、心腦血管等疾病的 臨床治療。從上世紀(jì)60年代國產(chǎn)血竭發(fā)現(xiàn)應(yīng)用至今，血竭及相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)形成相當(dāng)?shù)漠a(chǎn)業(yè) 規(guī)模,對血竭品質(zhì)和生產(chǎn)成本要求也日趨嚴(yán)格。
[0003] 現(xiàn)行血竭生產(chǎn)工藝存在以下不足：（1)藥材本身粉質(zhì)，在藥材加工、貯藏過程中容 易產(chǎn)生靜電引入粉塵等雜質(zhì)，且部分塵粒極其微小，易于穿透常規(guī)的濾布濾紙。（2)血竭藥 材中含有大量樹脂，這些樹脂的特點是在受熱時溶解，遇冷則凝固。在藥材加熱回流提取時 大量溶解乙醇中，過濾時離開加熱狀態(tài)，溫度降低，會遇冷析出，堵塞濾布，因此，生產(chǎn)上采 用增大濾布孔徑或施壓(減壓）過濾，均會導(dǎo)致大量粒徑細(xì)微的塵粒進(jìn)入濾液中，導(dǎo)致重金 屬及熾灼殘渣超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。綜上所述，由于藥材質(zhì)地(樹脂狀粉質(zhì)）的特殊性，導(dǎo)致 生產(chǎn)工藝不能有效除去提取液中的雜質(zhì)，嚴(yán)重影響血竭原料品質(zhì)，經(jīng)常出現(xiàn)重金屬及熾灼 殘渣超標(biāo),產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)可控性差,產(chǎn)品一次性合格率低,生產(chǎn)成本高。因此,根據(jù)藥材特 性和藥材內(nèi)含物質(zhì)性質(zhì)，創(chuàng)新和改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)操作可控性，是血竭產(chǎn) 業(yè)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，也是目前血竭原料藥生產(chǎn)中的核心技術(shù)，具有巨大的商業(yè)價值和競 爭力。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭 制備方法；第二目的在于提供所述有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法 制備得到的血竭。
[0005] 本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，包括前處理、提取、后處理步驟，具體包括： A、 前處理：取血竭含脂木藥材，粉碎過篩備用； B、 提?。簩⒔?jīng)前處理后的血竭含脂木藥材中加入重量體積比3~10倍的乙醇溶液，于65 ~ 80 C回流提取2~4次，每次2~4h，得到提取液； C、 后處理： 1) 提取液中加入重量體積百分比〇. 1~〇. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，得 到上層澄清液和下層活性殘渣； 2) 取上層澄清液過濾得到濾液和濾渣，濾液減壓濃縮至相對密度I. I ~1. 5得到浸膏 a； 3) 將2)中的濾渣和1)中的下層活性殘渣合并，離心過濾，濾渣中加入體積比3~5倍 的乙醇溶液，于65 ~80°C回流提取1~3次，每次2~4h，得到提取液，加入提取液重量體積百 分比0. 1~0. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層清液過濾，濾液減壓濃縮至 相對密度I. 1~1. 5得到浸膏b ; 4) 將浸膏a和浸膏b合并，干燥得到目標(biāo)物血竭。
[0006] 本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，所述有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的 血竭制備方法制備得到的血竭。
[0007] 本發(fā)明針對現(xiàn)有血竭原料藥生產(chǎn)工藝的不足，提供一種血竭原料藥的制備方法， 有效截留或去除提取液中的粉塵，降低重金屬及熾灼殘渣含量，提高產(chǎn)品品質(zhì)及生產(chǎn)可控 性，工藝簡單，生產(chǎn)周期短、一次性產(chǎn)品合格率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008] 本發(fā)明針對目前源于生產(chǎn)技術(shù)控制缺陷的血竭原料藥產(chǎn)品質(zhì)量中重金屬及熾灼 殘渣超標(biāo)難題，采用吸附劑吸附提取過程中與樹脂包裹或結(jié)合的粉塵，增大粉塵顆粒粒徑， 控制微小塵粒與濾布接觸機(jī)率，避免濾孔阻塞，使原工藝中易穿透濾紙的粉塵被截留，減少 其在濾液中的殘留，從而降低熾灼殘渣及重金屬含量，解決目前產(chǎn)品生產(chǎn)中一次性合格率 差，大量產(chǎn)品需要反復(fù)處理，生產(chǎn)過程和生產(chǎn)成本可控性差的難題。

【具體實施方式】
[0009] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制， 基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0010] 本發(fā)明所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，包括前處 理、提取、后處理步驟，具體包括： A、 前處理：取血竭含脂木藥材，粉碎過篩備用； B、 提?。簩⒔?jīng)前處理后的血竭含脂木藥材中加入重量體積比3~10倍的乙醇溶液，于 65~ 80°C回流提取2~4次，每次2~4h，得到提取液； C、 后處理： 1) 提取液中加入重量體積百分比〇. 1~〇. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，得 到上層澄清液和下層活性殘渣； 2) 取上層澄清液過濾得到濾液和濾渣，濾液減壓濃縮至相對密度I. I ~1. 5得到浸膏 a； 3) 將2)中的濾渣和1)中的下層活性殘渣合并，離心過濾，濾渣中加入體積比3~5倍 的乙醇溶液，于65 ~80°C回流提取1~3次，每次2~4h，得到提取液，加入提取液重量體積百 分比0. 1~0. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層清液過濾，濾液減壓濃縮至 相對密度I. 1~1. 5得到浸膏b ; 4) 將浸膏a和浸膏b合并，干燥得到目標(biāo)物血竭。
[0011] 所述的血竭含脂木藥材為百合科劍葉龍血樹或柬埔寨龍血樹樹脂。
[0012] A步驟中所述的過篩為過20~40目篩。
[0013] 所述的乙醇溶液的質(zhì)量百分濃度為80~100%。
[0014] 所述的吸附劑為活性炭或硅藻土。
[0015] C步驟2)中所述的過濾為離心過濾、減壓過濾、真空過濾或膜過濾。
[0016] C步驟3)中所述的離心過濾的轉(zhuǎn)速為為2000 ~4000 r/min，離心過濾時間為15 ?30min〇
[0017] C步驟3)中所述的過濾為離心過濾、減壓過濾、真空過濾或膜過濾。
[0018]C步驟4)中所述的干燥為真空干燥、熱風(fēng)干燥、冷凍干燥或噴霧干燥。
[0019] 本發(fā)明的血竭是所述有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法制 備得到的血竭。
[0020] 實施例1 取百合科劍葉龍血樹5kg，粉碎，過30目篩，加入7倍重量90%乙醇溶液，加熱回流提 取3次，每次1. 5小時，得提取液；將上述提取液，加入0. 5% (W/V)的活性炭，攪拌，冷卻至 室溫，靜置分層，分別得到上層澄清液和下層活性炭殘渣；將澄清液過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮 得浸膏a ;濾渣與溶液下層活性炭殘渣合并，用離心機(jī)過濾；濾渣中加入5倍重量90%乙醇 溶液，混勻后加入0. 3% (W/V)活性炭，加熱回流2小時，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上 層清液過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得浸膏b ;合并浸膏a和b，干燥得血竭，經(jīng)檢測其熾灼殘渣為 0? 62%，重金屬為15ppm。
[0021] 實施例2 取柬埔寨龍血樹樹脂l〇kg，粉碎，過40目篩，加入10倍重量100%乙醇溶液，加熱回流 提取4次，每次2小時，得提取液；將上述提取液，加入0. 5% (W/V)的硅藻土，攪拌，冷卻至 室溫，靜置分層，分別得到上層澄清液和下層硅藻土殘渣；將澄清液過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮 得浸膏a ;濾渣與溶液下層硅藻土殘渣合并，用離心機(jī)過濾；濾渣中加入5倍重量100%乙醇 溶液，混勻后加入0. 3% (W/V)硅藻土，加熱回流2小時，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上 層清液過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得浸膏b ;合并浸膏a和b，干燥得血竭，經(jīng)檢測其熾灼殘渣為 0? 60%，重金屬為14ppm。
[0022] 實施例3 取百合科劍葉龍血樹8kg，粉碎，過20目篩，加入7倍重量80%乙醇溶液，加熱回流提取 2次，每次2小時，得提取液；將上述提取液，加入0. 4% (W/V)的硅藻土，攪拌，冷卻至室溫， 靜置分層，分別得到上層澄清液和下層硅藻土殘渣；將澄清液過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得浸膏 a ;濾渣與溶液下層硅藻土殘渣合并，用離心機(jī)過濾；濾渣中加入4倍重量80%乙醇溶液，混 勻后加入0. 3% (W/V)硅藻土，加熱回流2小時，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層清液過 濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得浸膏b ;合并浸膏a和b，干燥得血竭，經(jīng)檢測其熾灼殘渣為0. 64%，重 金屬為15ppm。
[0023] 試驗例1 取百合科劍葉龍血樹3kg，粉碎，過20目篩，加入7倍重量80%乙醇溶液，加熱回流提 取2次，每次2小時，得提取液。分別取2份等量上述提取液，一份采用本發(fā)明所述血竭制 備方法，即過濾前加入吸附劑吸附提取過程中與樹脂包裹或結(jié)合的粉塵，制得血竭(標(biāo)記為 樣品1);另1份不作處理，直接進(jìn)行過濾，并重復(fù)過濾操作2次，每次過濾后取樣品進(jìn)行干 燥制備血竭，依次標(biāo)記為樣品2 (a)、樣品2 (b)、樣品2 (c)。分別取上述樣品約lg，依法 檢查（中國藥典一部附錄）熾灼殘渣；取熾灼殘渣項下的殘渣，依法檢查（中國藥典一部 附錄）重金屬，結(jié)果見表1。
[0024] 表1血竭樣品中熾灼殘渣、重金屬含量

【權(quán)利要求】
1. 一種有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其特征在于包括前處 理、提取、后處理步驟，具體包括： A、 前處理：取血竭含脂木藥材，粉碎過篩備用； B、 提取：將經(jīng)前處理后的血竭含脂木藥材中加入重量體積比3~10倍的乙醇溶液，于65 ~ 80 C回流提取2~4次，每次2~4h，得到提取液； C、 后處理： 1) 提取液中加入重量體積百分比〇. 1~〇. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，得 到上層澄清液和下層活性殘渣； 2) 取上層澄清液過濾得到濾液和濾渣，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1 ~1. 5得到浸膏 a ； 3) 將2)中的濾渣和1)中的下層活性殘渣合并，離心過濾，濾渣中加入體積比3~5倍 的乙醇溶液，于65 ~80°C回流提取1~3次，每次2~4h，得到提取液，加入提取液重量體積百 分比0. 1~0. 5%的吸附劑，攪拌，冷卻至室溫，靜置分層，取上層清液過濾，濾液減壓濃縮至 相對密度1. 1 ~1. 5得到浸膏b ; 4) 將浸膏a和浸膏b合并，干燥得到目標(biāo)物血竭。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣血竭的制備方法，其 特征在于所述的血竭含脂木藥材為百合科劍葉龍血樹或柬埔寨龍血樹樹脂。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于A步驟中所述的過篩為過20~40目篩。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于所述的乙醇溶液的質(zhì)量百分濃度為80~100%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于所述的吸附劑為活性炭或硅藻土。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于C步驟2)中所述的過濾為離心過濾、減壓過濾、真空過濾或膜過濾。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法， 其特征在于C步驟3)中所述的離心過濾的轉(zhuǎn)速為2000~4000 r/min，離心過濾時間為15 ?30min〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于C步驟3)中所述的過濾為離心過濾、減壓過濾、真空過濾或膜過濾。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方法，其 特征在于C步驟4)中所述的干燥為真空干燥、熱風(fēng)干燥、冷凍干燥或噴霧干燥。
10. -種權(quán)利要求1~9任一所述有助于降低血竭原料重金屬及熾灼殘渣的血竭制備方 法制備得到的血竭。
【文檔編號】A61K36/896GK104474215SQ201410840456
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】周志宏, 趙應(yīng)紅, 錢子剛, 馬曉霞, 楊竹雅, 譚文紅 申請人:西雙版納傣族自治州民族醫(yī)藥研究所, 云南中醫(yī)學(xué)院