一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中的用途。該中藥制劑的主要原料有澤瀉、川芎、黃芪、白術(shù)、草決明、金銀花、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、滑石、甘草等中藥材，將這些中藥材用本發(fā)明研制的方法制成臨床需要的成品制劑，對原發(fā)性高血壓不但具有標(biāo)本兼治、不易復(fù)發(fā)、沒有藥物依賴、無任何毒副作用等治療技術(shù)優(yōu)勢，還具有制備工藝簡便、制劑藥效穩(wěn)定、普遍適應(yīng)性好、易于推廣應(yīng)用等推廣優(yōu)勢。
【專利說明】一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng) 域。

【背景技術(shù)】
[0002] 西醫(yī)認(rèn)為，基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切 病因，稱之為繼發(fā)性高血壓；反之，不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，則稱為原發(fā)性高血 壓。高血壓人群中多數(shù)為原發(fā)性高血壓，但明確診斷原發(fā)性高血壓，需首先除外繼發(fā)性高血 壓。目前認(rèn)為，繼發(fā)性高血壓占高血壓人群的5%?10%，但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段的 不斷進(jìn)展，繼發(fā)性高血壓的比例將不斷增加，原發(fā)性高血壓的比例會不斷下降。
[0003] 目前，西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓的手段主要是使用藥物降血壓，只能緩解病癥，不能 根除，且容易造成藥物依賴，使患者服用藥物的劑量越來越大，效果卻越來越差。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為，通過辯證分析，高血壓分為以下6型： (1)、肝陽上亢型：表現(xiàn)以血壓升高兼見眩暈，伴頭目脹痛、面紅耳赤、煩躁易怒、舌紅苔 黃、脈弦數(shù)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用平肝潛陽、滋養(yǎng)肝腎之法。
[0005] (2)、肝腎陰虛型：以血壓升高兼見眩暈，伴頭痛耳鳴、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù) 為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰填精法。
[0006] (3)、陰陽兩虛型：以血壓升高兼見頭暈?zāi)垦?、心悸失眠、腰腿酸軟、畏寒肢冷、小?清長、舌淡、脈沉細(xì)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋陰助陽法。
[0007] (4)、痰濁中阻型：此證多見于肥胖型高血壓病患者。以血壓升高兼見頭暈頭脹、沉 重如裹、胸悶多痰、肢體沉重麻木、苔膩、脈滑為辨證要點(diǎn)。治療：宜用化痰祛濕、健脾和胃 法。
[0008] (5)、淤血阻滯型：以血壓升高兼見頭暈頭痛如刺、痛有定處、胸悶心悸、舌質(zhì)紫暗、 脈細(xì)澀為辨證要點(diǎn)。治療：宜活血化淤、理氣止痛。
[0009] (6)、沖任失調(diào)型：本證多見婦女更年期前后，血壓不穩(wěn)定，多隨情緒變化而波動。 以血壓升高兼見頭暈頭痛、心煩易怒、兩脅脹痛、舌質(zhì)紅、脈弦細(xì)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋 補(bǔ)肝腎、調(diào)和沖任法。
[0010] 本發(fā)明正是基于以上對高血壓的辨證認(rèn)知，結(jié)合自身的行醫(yī)經(jīng)驗和臨床的反復(fù)摸 索驗證，兼顧各種分型，重新配伍藥材，形成本發(fā)明的技術(shù)方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，開發(fā)一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中 的用途，要求中藥制劑劑對原發(fā)性高血壓有較好的治療效果，并且易于推廣應(yīng)用。
[0012] 發(fā)明人解決上述技術(shù)問題的方案為，依據(jù)中醫(yī)對原發(fā)性高血壓的辨證認(rèn)知，結(jié)合 自身多年的行醫(yī)經(jīng)驗和現(xiàn)代臨床用藥特點(diǎn)，重新配伍藥材，發(fā)明一個新的中藥組方，該組方 不但對原發(fā)性高血壓有十分顯著的治療效果，而且可以利用為其研發(fā)的專用制備工藝制成 成品制劑，并能保證療效和藥效的穩(wěn)定性。該中藥組方以原料的重量份表示為： 澤瀉15-33份、川考12-26份、黃芪10-30份、白術(shù)14-30份、草決明9-25份、金銀花 8-24份、山楂9-27份、桑寄生7-24份、益母草17-35份、地龍7-15份、夏枯草7-19份、羅布 麻4-12份、丹參7-21份、薄荷4-11份、滑石6-14份、甘草7-15份。
[0013] 實踐中優(yōu)選出來的4個療效顯著的配比為（以重量份計）： 1、澤瀉24份、川考18份、黃芪20份、白術(shù)22份、草決明17份、金銀花16份、山楂18 份、桑寄生15份、益母草26份、地龍11份、夏枯草13份、羅布麻8份、丹參14份、薄荷8份、 滑石10份、甘草11份。
[0014] 2、澤瀉26份、川考19份、黃芪23份、白術(shù)21份、草決明19份、金銀花17份、山楂 17份、桑寄生14份、益母草24份、地龍10份、夏枯草14份、羅布麻7份、丹參15份、薄荷8 份、滑石11份、甘草12份。
[0015] 3、澤瀉25份、川考17份、黃芪21份、白術(shù)23份、草決明16份、金銀花18份、山楂 16份、桑寄生17份、益母草28份、地龍12份、夏枯草14份、羅布麻9份、丹參16份、薄荷7 份、滑石11份、甘草13份。
[0016] 4、澤瀉26份、川考20份、黃芪22份、白術(shù)20份、草決明19份、金銀花19份、山楂 17份、桑寄生18份、益母草29份、地龍13份、夏枯草15份、羅布麻9份、丹參13份、薄荷9 份、滑石9份、甘草12份。
[0017] 為上述中藥組方做成成品制劑而開發(fā)的制備工藝為以下步驟： (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取各味中藥材； (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加7-11倍重量的純化水，浸泡8-16個小時，回流煎煮3-5小時，過 濾；第二次加5-8倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時，過濾；第三次加3-6倍重量的純化 水，回流煎煮0. 5-2小時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏， 粉碎研磨，過120目篩，得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床所需要的劑型， 如片劑、丸劑、顆粒劑、散劑或膠囊劑等。
[0018] 本發(fā)明中藥制劑所用原材料的來源、性味歸經(jīng)及功效： 澤瀉：本品為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘，性寒；歸腎、膀胱經(jīng)；利小便，清濕熱。
[0019] 川考：本品為傘形科植物川芎的干燥根莖。味辛，性溫；歸肝、膽、心包經(jīng)；活血行 氣，祛風(fēng)止痛。
[0020] 黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，性溫；歸肺、脾經(jīng)；補(bǔ) 氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。
[0021] 白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗，安胎。
[0022] 草決明：本品為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子。味甘、苦、咸，性微寒；歸 肝、大腸經(jīng)；清熱明目，潤腸通便。
[0023] 金銀花：本品為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾性寒味甘，具有清熱 解毒、涼血化淤之功效，主治外感風(fēng)熱、瘟病初起、瘡瘍疔毒、紅腫熱痛、便膿血。
[0024]山楂：本品為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實。味酸、甘、性微溫；歸脾、 胃、肝經(jīng)；消食健胃，行氣散瘀。
[0025] 桑寄生：本品為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝。味苦、甘，性平；歸肝、腎 經(jīng)；補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。
[0026] 益母草：本品為唇形科植物益母草的全草?？唷⑿?，微寒。歸肝、心包經(jīng)?；钛{(diào) 經(jīng)，利尿消腫。
[0027] 地龍：本品為巨蚓科動物參環(huán)毛蚓、通俗環(huán)毛蚓、威廉環(huán)毛蚓或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥 體。味咸，性寒；歸肝、脾、膀胱經(jīng)；清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿。
[0028] 夏枯草：本品為唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；歸肝、膽經(jīng)；清火， 明目，散結(jié)，消腫。
[0029] 羅布麻：為夾竹桃科植物羅布麻的全草。味甘苦，性涼；清火，降壓，強(qiáng)心，利尿。
[0030] 丹參：本品為唇形科鼠尾草屬植物的根。味苦，微寒，無毒。入心、肝經(jīng)?；钛ǎ?涼血消腫，清心除煩，補(bǔ)心定志，安神寧心。
[0031] 薄荷：本品為唇形科薄荷屬植物薄荷的干燥地上部分。味辛，性涼；歸肺、肝經(jīng)；宣 散風(fēng)熱，清頭目，透瘆。
[0032] 滑石：本品多為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀。味甘、淡，性寒；歸膀胱、肺、胃經(jīng)； 利尿通淋，清熱解暑，祛濕斂瘡。
[0033] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0034] 本發(fā)明中藥制劑的中藥組方分析： 該組方是以澤瀉、白術(shù)、黃芪、益母草為君藥，清熱燥濕、利尿托毒、平肝息風(fēng)；以川芎、 草決明、桑寄生、羅布麻為臣藥，活血行氣、清熱潤腸、補(bǔ)腎強(qiáng)骨、降壓強(qiáng)心；以金銀花、山楂、 夏枯草、丹參為佐藥，散風(fēng)清熱、行氣散瘀、清火消腫、安神寧心；以地龍、薄荷、滑石為使藥， 通絡(luò)利尿、散熱透瘆、通淋祛濕；以甘草調(diào)和諸藥性，諸藥協(xié)同配合、相互促進(jìn)，可以達(dá)到清 熱燥濕、平肝息風(fēng)、滋肝補(bǔ)腎、利尿托毒、祛痰化瘀等功效，對原發(fā)性高血壓具有十分顯著的 治療效果。
[0035] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑具有標(biāo)本兼治、不易復(fù)發(fā)、沒有藥物依賴、無任 何毒副作用等治療技術(shù)優(yōu)勢，此外，還具有制備工藝簡便、制劑藥效穩(wěn)定、普遍適應(yīng)性好、易 于推廣應(yīng)用等推廣優(yōu)勢。

【具體實施方式】
[0036] 實施例一 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2400g、川芎1800g、黃芪2000g、白術(shù)2200g、草 決明1700g、金銀花1600g、山楂1800g、桑寄生1500g、益母草2600g、地龍1100g、夏枯草 1300g、羅布麻 800g、丹參 1400g、薄荷 800g、滑石 1000g、甘草 IlOOg ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0037] 實施例二 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2600g、川芎1900g、黃芪2300g、白術(shù)2100g、草 決明1900g、金銀花1700g、山楂1700g、桑寄生1400g、益母草2400g、地龍1000g、夏枯草 1400g、羅布麻 700g、丹參 1500g、薄荷 800g、滑石 1100g、甘草 1200g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0038] 實施例三 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2500g、川芎1700g、黃芪2100g、白術(shù)2300g、草 決明1600g、金銀花1800g、山楂1600g、桑寄生1700g、益母草2800g、地龍1200g、夏枯草 1400g、羅布麻 900g、丹參 1600g、薄荷 700g、滑石 1100g、甘草 1300g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0039] 實施例四 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2600g、川芎2000g、黃芪2200g、白術(shù)2000g、草 決明1900g、金銀花1900g、山楂1700g、桑寄生1800g、益母草2900g、地龍1300g、夏枯草 1500g、羅布麻900g、丹參1300g、薄荷900g、滑石900g、甘草1200g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0040] 實施例五 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉1600g、川芎1100g、黃芪1100g、白術(shù)1500g、草決 明l〇〇〇g、金銀花900g、山楂1000g、桑寄生800g、益母草1800g、地龍800g、夏枯草800g、羅 布麻500g、丹參800g、薄荷500g、滑石700g、甘草800g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0041] 實施例六 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉3200g、川芎2500g、黃芪2900g、白術(shù)2900g、草 決明2400g、金銀花2300g、山楂2600g、桑寄生2300g、益母草3400g、地龍1400g、夏枯草 1800g、羅布麻 1100g、丹參 2000g、薄荷 1000g、滑石 1300g、甘草 HOOg ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0042] 實施例七 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉1600g、川芎2500g、黃芪2900g、白術(shù)1500g、草決 明l〇〇〇g、金銀花2300g、山楂1000g、桑寄生2300g、益母草1800g、地龍1400g、夏枯草800g、 羅布麻1100g、丹參800g、薄荷500g、滑石1300g、甘草800g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個小時，回流煎煮4小時，過濾；第二 次加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0043] 實施例八 動物毒性實驗 (1)試驗準(zhǔn)備 試驗藥品：本發(fā)明實施例一至七所制得中藥丸劑，將藥丸加純化水調(diào)制成稀糊狀，備 用。
[0044] 試驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重22g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕；SD大 鼠，初始體重220 ± 10g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0045] (2)急性毒性試驗 應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥稀糊，在589. 5g生藥/kg劑 量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一小鼠 死亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結(jié)果表明：小鼠灌胃本發(fā)明的 中藥丸劑的最大給藥量為589. 5g生藥/kg/d (LD5Q> 589. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制 劑每日臨床用藥總量為〇. 16g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量為 臨床病人的3684. 4倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0046] (3)、長期毒性試驗 選用SD大鼠，給予三種劑量的本發(fā)明中藥口服液：28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥/kg、3. 2g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計算，臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物 (雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)（RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及 分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系 數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。
[0047] 試驗結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體 征、行為活動、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生 化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明 顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果：本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個劑量（28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥 /kg、3. 2g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性革El器官和敏感指標(biāo)，恢 復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性很高。 [00 48] 實施例九 本發(fā)明中藥制劑的臨床試驗 1、受試者資料 所有受試者均由某市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科提供，該科室從2011年5月至2013年12月， 共收治了 480名原發(fā)性高血壓患者，從這些患者中篩選出290名愿意參與臨床試驗的患者， 其中，男145名，年齡36-68歲，女145名，年齡37-68歲。
[0049] 2、受試者分組 將受試者按年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等因素平均分成5個組，每組58人，男女各 半，5個組分別編號為：對照組、試驗1、試驗2、試驗3、試驗4。
[0050] 3、試驗藥品 對照藥：纈沙坦分散片，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061058。
[0051] 試驗藥：本發(fā)明實施例1-4所生產(chǎn)的丸劑(按4個最優(yōu)配比生產(chǎn)，規(guī)格：折合生藥 含量約為〇. 48g生藥/g丸劑)。
[0052] 4、試驗方案 對照組口服纈沙坦分散片，每次80mg，每日1次。試驗1-4組分別口服實施例1-4所生 產(chǎn)的丸劑，每次IOg (折合生藥量為4. 8g/次)，每日2次。4周為一個療程，連續(xù)治療3個 療程。記錄用藥后患者體征變化、不良反應(yīng)等情況，并對治愈者在停藥六個月后進(jìn)行跟蹤回 訪，記錄復(fù)發(fā)病例。
[0053] 5、試驗結(jié)果評判 治愈：血壓水平恢復(fù)到正常范圍以內(nèi)，并經(jīng)醫(yī)生確診已經(jīng)痊愈。
[0054] 顯效：血壓水平有所降低，但仍比正常血壓值高，需要繼續(xù)用藥。
[0055] 無效：血壓水平?jīng)]有變化，甚至升高。
[0056] 復(fù)發(fā)：治愈者在停藥6個月內(nèi)重新復(fù)發(fā)高血壓。
[0057] 6、試驗結(jié)果統(tǒng)計分析 (1)、患者表征對比：試驗組患者在服用藥物后，不但血壓水平下降，而且明顯感覺肢體 輕健，心煩失眠好轉(zhuǎn)，胸悶心悸多痰癥狀減輕，頭痛耳鳴消失，中氣充盈等；對照藥除血壓水 平降低外，此類的感覺不明顯。對照組有8人出現(xiàn)了不同程度的頭痛、上呼吸道感染、腹瀉、 水腫、失眠、無力、背痛、腹痛、惡心等不良反應(yīng)癥狀；試驗組4個組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
[0058] (2)、試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析表：

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥制劑在制備治療原發(fā)性高血壓藥物中的用途，其特征在于，所述中藥制劑 是由以下重量份的原料制成的： 澤瀉15-33份、川考12-26份、黃芪10-30份、白術(shù)14-30份、草決明9-25份、金銀花 8-24份、山楂9-27份、桑寄生7-24份、益母草17-35份、地龍7-15份、夏枯草7-19份、羅布 麻4-12份、丹參7-21份、薄荷4-11份、滑石6-14份、甘草7-15份。
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑還可以是由以下重量份的原 料制成的： 澤瀉24份、川考18份、黃芪20份、白術(shù)22份、草決明17份、金銀花16份、山楂18份、 桑寄生15份、益母草26份、地龍11份、夏枯草13份、羅布麻8份、丹參14份、薄荷8份、滑 石10份、甘草11份。
3. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑還可以是由以下重量份的原 料制成的： 澤瀉26份、川考19份、黃芪23份、白術(shù)21份、草決明19份、金銀花17份、山楂17份、 桑寄生14份、益母草24份、地龍10份、夏枯草14份、羅布麻7份、丹參15份、薄荷8份、滑 石11份、甘草12份。
4. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑還可以是由以下重量份的原 料制成的： 澤瀉25份、川考17份、黃芪21份、白術(shù)23份、草決明16份、金銀花18份、山楂16份、 桑寄生17份、益母草28份、地龍12份、夏枯草14份、羅布麻9份、丹參16份、薄荷7份、滑 石11份、甘草13份。
5. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑還可以是由以下重量份的原 料制成的： 澤瀉26份、川考20份、黃芪22份、白術(shù)20份、草決明19份、金銀花19份、山楂17份、 桑寄生18份、益母草29份、地龍13份、夏枯草15份、羅布麻9份、丹參13份、薄荷9份、滑 石9份、甘草12份。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑的制備工藝為以下步驟： 步驟1、按本發(fā)明中藥組方比例稱取各味中藥材； 步驟2、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文 火炒至干燥，取出，瞭干研磨，過120目篩，得細(xì)粉a，備用； 步驟3、取澤瀉、金銀花、草決明、山楂、桑寄生、益母草、地龍、夏枯草、羅布麻、丹參、薄 荷、滑石放入容器中，第一次加7-11倍重量的純化水，浸泡8-16個小時，回流煎煮3-5小 時，過濾；第二次加5-8倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時，過濾；第三次加3-6倍重量的 純化水，回流煎煮0. 5-2小時，過濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸 膏，粉碎研磨，過120目篩，得細(xì)粉b，備用； 步驟4、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過120目 篩，得細(xì)粉c，備用； 步驟5、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床所需要的劑 型。
7. 如權(quán)利要求1-5所述的用途，其特征在于，所述中藥制劑可以制成片劑、丸劑、顆粒 劑、散劑或膠囊劑。
【文檔編號】A61K33/12GK104491237SQ201410754595
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】鄧鳳桂 申請人:廣東聚智誠科技有限公司