一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑及其制備方法。該中藥制劑的主要原料有澤瀉、川芎、黃芪、白術(shù)、草決明、菊花、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑石、甘草等中藥材，將這些中藥材用本發(fā)明研制的方法制成臨床需要的成品制劑，對(duì)原發(fā)性高血壓不但具有標(biāo)本兼治、不易復(fù)發(fā)、沒(méi)有藥物依賴、無(wú)任何毒副作用等治療技術(shù)優(yōu)勢(shì)，還具有制備工藝簡(jiǎn)便、制劑藥效穩(wěn)定、普遍適應(yīng)性好、易于推廣應(yīng)用等推廣優(yōu)勢(shì)。
【專利說(shuō)明】一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 西醫(yī)認(rèn)為，基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切 病因，稱之為繼發(fā)性高血壓；反之，不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，則稱為原發(fā)性高血 壓。高血壓人群中多數(shù)為原發(fā)性高血壓，但明確診斷原發(fā)性高血壓，需首先除外繼發(fā)性高血 壓。目前認(rèn)為，繼發(fā)性高血壓占高血壓人群的5%?10%，但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段的 不斷進(jìn)展，繼發(fā)性高血壓的比例將不斷增加，原發(fā)性高血壓的比例會(huì)不斷下降。
[0003] 目前，西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓的手段主要是使用藥物降血壓，只能緩解病癥，不能 根除，且容易造成藥物依賴，使患者服用藥物的劑量越來(lái)越大，效果卻越來(lái)越差。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為，通過(guò)辯證分析，高血壓分為以下6型： (1)、肝陽(yáng)上亢型：表現(xiàn)以血壓升高兼見(jiàn)眩暈，伴頭目脹痛、面紅耳赤、煩躁易怒、舌紅苔 黃、脈弦數(shù)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用平肝潛陽(yáng)、滋養(yǎng)肝腎之法。
[0005] (2)、肝腎陰虛型：以血壓升高兼見(jiàn)眩暈，伴頭痛耳鳴、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù) 為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰填精法。
[0006] (3)、陰陽(yáng)兩虛型：以血壓升高兼見(jiàn)頭暈?zāi)垦！⑿募率?、腰腿酸軟、畏寒肢冷、小?清長(zhǎng)、舌淡、脈沉細(xì)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋陰助陽(yáng)法。
[0007] (4)、痰濁中阻型：此證多見(jiàn)于肥胖型高血壓病患者。以血壓升高兼見(jiàn)頭暈頭脹、沉 重如裹、胸悶多痰、肢體沉重麻木、苔膩、脈滑為辨證要點(diǎn)。治療：宜用化痰祛濕、健脾和胃 法。
[0008] (5)、淤血阻滯型：以血壓升高兼見(jiàn)頭暈頭痛如刺、痛有定處、胸悶心悸、舌質(zhì)紫暗、 脈細(xì)澀為辨證要點(diǎn)。治療：宜活血化淤、理氣止痛。
[0009] (6)、沖任失調(diào)型：本證多見(jiàn)婦女更年期前后，血壓不穩(wěn)定，多隨情緒變化而波動(dòng)。 以血壓升高兼見(jiàn)頭暈頭痛、心煩易怒、兩脅脹痛、舌質(zhì)紅、脈弦細(xì)為辨證要點(diǎn)。治療：宜用滋 補(bǔ)肝腎、調(diào)和沖任法。
[0010] 本發(fā)明正是基于以上對(duì)高血壓的辨證認(rèn)知，結(jié)合自身的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和臨床的反復(fù)摸 索驗(yàn)證，兼顧各種分型，重新配伍藥材，形成本發(fā)明的技術(shù)方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，開(kāi)發(fā)一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑及其制備方 法，要求該制劑對(duì)原發(fā)性高血壓有較好的治療效果，并且易于推廣應(yīng)用。
[0012] 發(fā)明人解決上述技術(shù)問(wèn)題的方案為，依據(jù)中醫(yī)對(duì)原發(fā)性高血壓的辨證認(rèn)知，結(jié)合 自身多年的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代臨床用藥特點(diǎn)，重新配伍藥材，發(fā)明一個(gè)新的中藥組方，該組方 不但對(duì)原發(fā)性高血壓有十分顯著的治療效果，而且可以利用為其研發(fā)的專用制備工藝制成 成品制劑，并能保證療效和藥效的穩(wěn)定性。該中藥組方以原料的重量份表示為： 澤瀉16-32份、川芎11-25份、黃芪11-29份、白術(shù)15-29份、草決明10-24份、菊花9-23 份、山楂10-26份、桑寄生8-23份、鉤藤18-34份、地龍8-14份、夏枯草8-18份、羅布麻5-11 份、五味子8-20份、薄荷5-10份、滑石7-13份、甘草8-14份。
[0013] 實(shí)踐中優(yōu)選出來(lái)的4個(gè)療效顯著的配比為（以重量份計(jì)）： 1、澤瀉24份、川考18份、黃芪20份、白術(shù)22份、草決明17份、菊花16份、山楂18份、 桑寄生15份、鉤藤26份、地龍11份、夏枯草13份、羅布麻8份、五味子14份、薄荷8份、滑 石10份、甘草11份。
[0014] 2、澤瀉26份、川考19份、黃芪23份、白術(shù)21份、草決明19份、菊花17份、山楂17 份、桑寄生14份、鉤藤24份、地龍10份、夏枯草14份、羅布麻7份、五味子15份、薄荷8份、 滑石11份、甘草12份。
[0015] 3、澤瀉25份、川考17份、黃芪21份、白術(shù)23份、草決明16份、菊花18份、山楂16 份、桑寄生17份、鉤藤28份、地龍12份、夏枯草14份、羅布麻9份、五味子16份、薄荷7份、 滑石11份、甘草13份。
[0016] 4、澤瀉26份、川考20份、黃芪22份、白術(shù)20份、草決明19份、菊花19份、山楂17 份、桑寄生18份、鉤藤29份、地龍13份、夏枯草15份、羅布麻9份、五味子13份、薄荷9份、 滑石9份、甘草12份。
[0017] 為上述中藥組方做成成品制劑而開(kāi)發(fā)的制備工藝為以下步驟： (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取各味中藥材； (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加7-11倍重量的純化水，浸泡8-16個(gè)小時(shí)，回流煎煮3-5小時(shí)，過(guò) 濾；第二次加5-8倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾；第三次加3-6倍重量的純化 水，回流煎煮0. 5-2小時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏， 粉碎研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床所需要的劑型， 如片劑、丸劑、顆粒劑、散劑或膠囊劑等。
[0018] 本發(fā)明中藥制劑所用原材料的來(lái)源、性味歸經(jīng)及功效： 澤瀉：本品為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘，性寒；歸腎、膀胱經(jīng)；利小便，清濕熱。
[0019] 川考：本品為傘形科植物川芎的干燥根莖。味辛，性溫；歸肝、膽、心包經(jīng)；活血行 氣，祛風(fēng)止痛。
[0020] 黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，性溫；歸肺、脾經(jīng)；補(bǔ) 氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。
[0021] 白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗，安胎。
[0022] 草決明：本品為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子。味甘、苦、咸，性微寒；歸 肝、大腸經(jīng)；清熱明目，潤(rùn)腸通便。
[0023] 菊花：本品為菊科植物菊的干燥頭狀花序。味甘、苦，性微寒；歸肺、肝經(jīng)；散風(fēng)清 熱，平肝明目。
[0024]山楂：本品為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘、性微溫；歸脾、 胃、肝經(jīng)；消食健胃，行氣散瘀。
[0025] 桑寄生：本品為桑寄生科植物桑寄生的干燥帶葉莖枝。味苦、甘，性平；歸肝、腎 經(jīng)；補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。
[0026] 鉤藤：本品為茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無(wú)柄果鉤藤的干燥帶 鉤莖枝。味甘，性涼；歸肝、心包經(jīng)；清熱平肝，息風(fēng)定驚。
[0027] 地龍：本品為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓、通俗環(huán)毛蚓、威廉環(huán)毛蚓或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥 體。味咸，性寒；歸肝、脾、膀胱經(jīng)；清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿。
[0028] 夏枯草：本品為唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；歸肝、膽經(jīng)；清火， 明目，散結(jié)，消腫。
[0029] 羅布麻：為夾竹桃科植物羅布麻的全草。味甘苦，性涼；清火，降壓，強(qiáng)心，利尿。
[0030] 五味子：本品為木蘭科植物五味子或華中五味子的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘，性溫； 歸肺，心、腎經(jīng)；收斂固濕，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。
[0031] 薄荷：本品為唇形科薄荷屬植物薄荷的干燥地上部分。味辛，性涼；歸肺、肝經(jīng)；宣 散風(fēng)熱，清頭目，透瘆。
[0032] 滑石：本品多為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀。味甘、淡，性寒；歸膀胱、肺、胃經(jīng)； 利尿通淋，清熱解暑，祛濕斂瘡。
[0033] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0034] 本發(fā)明中藥制劑的中藥組方分析： 該組方是以澤瀉、白術(shù)、黃苗、鉤藤為君藥，清熱燥濕、利尿托毒、平肝息風(fēng)；以川考、草 決明、桑寄生、羅布麻為臣藥，活血行氣、清熱潤(rùn)腸、補(bǔ)腎強(qiáng)骨、降壓強(qiáng)心；以菊花、山楂、夏枯 草、五味子為佐藥，散風(fēng)清熱、行氣散瘀、清火消腫、補(bǔ)腎寧心；以地龍、薄荷、滑石為使藥，通 絡(luò)利尿、散熱透瘆、通淋祛濕；以甘草調(diào)和諸藥性，諸藥協(xié)同配合、相互促進(jìn)，可以達(dá)到清熱 燥濕、平肝息風(fēng)、滋肝補(bǔ)腎、利尿托毒、祛痰化瘀等功效，對(duì)原發(fā)性高血壓具有十分顯著的治 療效果。
[0035] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑具有標(biāo)本兼治、不易復(fù)發(fā)、沒(méi)有藥物依賴、無(wú)任 何毒副作用等治療技術(shù)優(yōu)勢(shì)，此外，還具有制備工藝簡(jiǎn)便、制劑藥效穩(wěn)定、普遍適應(yīng)性好、易 于推廣應(yīng)用等推廣優(yōu)勢(shì)。

【具體實(shí)施方式】
[0036] 實(shí)施例一 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2400g、川芎1800g、黃芪2000g、白術(shù)2200g、草決 明1700g、菊花1600g、山楂1800g、桑寄生1500g、鉤藤2600g、地龍1100g、夏枯草1300g、羅 布麻800g、五味子1400g、薄荷800g、滑石1000g、甘草IlOOg ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0037] 實(shí)施例二 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2600g、川芎1900g、黃芪2300g、白術(shù)2100g、草決 明1900g、菊花1700g、山楂1700g、桑寄生1400g、鉤藤2400g、地龍1000g、夏枯草1400g、羅 布麻700g、五味子1500g、薄荷800g、滑石1100g、甘草1200g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0038] 實(shí)施例三 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2500g、川芎1700g、黃芪2100g、白術(shù)2300g、草決 明1600g、菊花1800g、山楂1600g、桑寄生1700g、鉤藤2800g、地龍1200g、夏枯草1400g、羅 布麻900g、五味子1600g、薄荷700g、滑石1100g、甘草1300g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0039] 實(shí)施例四 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉2600g、川芎2000g、黃芪2200g、白術(shù)2000g、草決 明1900g、菊花1900g、山楂1700g、桑寄生1800g、鉤藤2900g、地龍1300g、夏枯草1500g、羅 布麻900g、五味子1300g、薄荷900g、滑石900g、甘草1200g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0040] 實(shí)施例五 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉1600g、川芎1100g、黃芪1100g、白術(shù)1500g、草決 明1000g、菊花900g、山楂1000g、桑寄生800g、鉤藤1800g、地龍800g、夏枯草800g、羅布麻 500g、五味子800g、薄荷500g、滑石700g、甘草800g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0041] 實(shí)施例六 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉3200g、川芎2500g、黃芪2900g、白術(shù)2900g、草決 明2400g、菊花2300g、山楂2600g、桑寄生2300g、鉤藤3400g、地龍1400g、夏枯草1800g、羅 布麻1100g、五味子2000g、薄荷1000g、滑石1300g、甘草HOOg ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0042] 實(shí)施例七 (1) 、按本發(fā)明中藥組方比例稱取澤瀉1600g、川芎2500g、黃芪2900g、白術(shù)1500g、草決 明1000g、菊花2300g、山楂1000g、桑寄生2300g、鉤藤1800g、地龍1400g、夏枯草800g、羅布 麻1100g、五味子800g、薄荷500g、滑石1300g、甘草800g ; (2) 、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文火 炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； (3) 、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、滑 石放入容器中，第一次加9倍重量的純化水，浸泡12個(gè)小時(shí)，回流煎煮4小時(shí)，過(guò)濾；第二次 加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時(shí)，過(guò)濾；第三次加4倍重量的純化水，回流煎煮1小 時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉b，備用； (4) 、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目篩， 得細(xì)粉c，備用； (5) 、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成丸劑，折合生藥含量 約為0. 48g生藥/g丸劑。
[0043] 實(shí)施例八 動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn) (1)試驗(yàn)準(zhǔn)備 試驗(yàn)藥品：本發(fā)明實(shí)施例一至七所制得中藥丸劑，將藥丸加純化水調(diào)制成稀糊狀，備 用。
[0044] 試驗(yàn)所用動(dòng)物：普通級(jí)NIH小鼠，體重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無(wú)孕；SD大 鼠，初始體重220 ± I lg，雌雄各半，雌性大鼠均無(wú)孕。
[0045] (2)急性毒性試驗(yàn) 應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥稀糊，在589. 5g生藥/kg劑 量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，1小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無(wú)一小鼠 死亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠灌胃本發(fā)明的 中藥丸劑的最大給藥量為589. 5g生藥/kg/d (LD5Q> 589. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制 劑每日臨床用藥總量為〇. 16g生藥/kg/d ;按體重計(jì)，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量為 臨床病人的3684. 4倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0046] (3)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 選用SD大鼠，給予三種劑量的本發(fā)明中藥口服液：28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥/kg、3. 2g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計(jì)算，臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國(guó) 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物 (雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)（RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及 分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系 數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。
[0047] 試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體 征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生 化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無(wú)顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)明 顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見(jiàn)改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量（28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥 /kg、3. 2g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無(wú)明顯影響，無(wú)明確的毒性革El器官和敏感指標(biāo)，恢 復(fù)期觀察也未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性很高。 [00 48] 實(shí)施例九 本發(fā)明中藥制劑的臨床試驗(yàn) 1、受試者資料 所有受試者均由某市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科提供，該科室從2011年5月至2013年12月， 共收治了 469名原發(fā)性高血壓患者，從這些患者中篩選出280名愿意參與臨床試驗(yàn)的患者， 其中，男140名，年齡35-67歲，女140名，年齡38-69歲。
[0049] 2、受試者分組 將受試者按年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等因素平均分成5個(gè)組，每組56人，男女各 半，5個(gè)組分別編號(hào)為：對(duì)照組、試驗(yàn)1、試驗(yàn)2、試驗(yàn)3、試驗(yàn)4。
[0050] 3、試驗(yàn)藥品 對(duì)照藥：纈沙坦分散片，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061058。
[0051] 試驗(yàn)藥：本發(fā)明實(shí)施例1-4所生產(chǎn)的丸劑(按4個(gè)最優(yōu)配比生產(chǎn)，規(guī)格：折合生藥 含量約為〇. 48g生藥/g丸劑)。
[0052] 4、試驗(yàn)方案 對(duì)照組口服纈沙坦分散片，每次80mg，每日1次。試驗(yàn)1-4組分別口服實(shí)施例1-4所生 產(chǎn)的丸劑，每次IOg (折合生藥量為4. 8g/次)，每日2次。4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè) 療程。記錄用藥后患者體征變化、不良反應(yīng)等情況，并對(duì)治愈者在停藥六個(gè)月后進(jìn)行跟蹤回 訪，記錄復(fù)發(fā)病例。
[0053] 5、試驗(yàn)結(jié)果評(píng)判 治愈：血壓水平恢復(fù)到正常范圍以內(nèi)，并經(jīng)醫(yī)生確診已經(jīng)痊愈。
[0054] 顯效：血壓水平有所降低，但仍比正常血壓值高，需要繼續(xù)用藥。
[0055] 無(wú)效：血壓水平?jīng)]有變化，甚至升高。
[0056] 復(fù)發(fā)：治愈者在停藥6個(gè)月內(nèi)重新復(fù)發(fā)高血壓。
[0057] 6、試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析 (1)、患者表征對(duì)比：試驗(yàn)組患者在服用藥物后，不但血壓水平下降，而且明顯感覺(jué)肢體 輕健，心煩失眠好轉(zhuǎn)，胸悶心悸多痰癥狀減輕，頭痛耳鳴消失，中氣充盈等；對(duì)照藥除血壓水 平降低外，此類的感覺(jué)不明顯。對(duì)照組有7人出現(xiàn)了不同程度的頭痛、上呼吸道感染、腹瀉、 水腫、失眠、無(wú)力、背痛、腹痛、惡心等不良反應(yīng)癥狀；試驗(yàn)組4個(gè)組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
[0058] (2)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析表：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑是由以下重量份的 原料制成的： 澤瀉16-32份、川芎11-25份、黃芪11-29份、白術(shù)15-29份、草決明10-24份、菊花9-23 份、山楂10-26份、桑寄生8-23份、鉤藤18-34份、地龍8-14份、夏枯草8-18份、羅布麻5-11 份、五味子8-20份、薄荷5-10份、滑石7-13份、甘草8-14份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑還可以是由以下重量份的原料制成的： 澤瀉24份、川考18份、黃芪20份、白術(shù)22份、草決明17份、菊花16份、山楂18份、桑 寄生15份、鉤藤26份、地龍11份、夏枯草13份、羅布麻8份、五味子14份、薄荷8份、滑石 10份、甘草11份。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑還可以是由以下重量份的原料制成的： 澤瀉26份、川考19份、黃芪23份、白術(shù)21份、草決明19份、菊花17份、山楂17份、桑 寄生14份、鉤藤24份、地龍10份、夏枯草14份、羅布麻7份、五味子15份、薄荷8份、滑石 11份、甘草12份。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑還可以是由以下重量份的原料制成的： 澤瀉25份、川考17份、黃芪21份、白術(shù)23份、草決明16份、菊花18份、山楂16份、桑 寄生17份、鉤藤28份、地龍12份、夏枯草14份、羅布麻9份、五味子16份、薄荷7份、滑石 11份、甘草13份。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑還可以是由以下重量份的原料制成的： 澤瀉26份、川考20份、黃芪22份、白術(shù)20份、草決明19份、菊花19份、山楂17份、桑 寄生18份、鉤藤29份、地龍13份、夏枯草15份、羅布麻9份、五味子13份、薄荷9份、滑石 9份、甘草12份。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥 制劑的制備工藝為以下步驟： 步驟1、按本發(fā)明中藥組方比例稱取各味中藥材； 步驟2、將川芎洗凈，微火烘至半干，切片，放入鍋內(nèi)，加入0. 3倍重量黃酒拌勻吸干，文 火炒至干燥，取出，瞭干研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉a，備用； 步驟3、取澤瀉、菊花、草決明、山楂、桑寄生、鉤藤、地龍、夏枯草、羅布麻、五味子、薄荷、 滑石放入容器中，第一次加7-11倍重量的純化水，浸泡8-16個(gè)小時(shí)，回流煎煮3-5小時(shí)，過(guò) 濾；第二次加5-8倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾；第三次加3-6倍重量的純化 水，回流煎煮0. 5-2小時(shí)，過(guò)濾；合并三次濾液，減壓濃縮成浸膏，繼續(xù)減壓干燥成干浸膏， 粉碎研磨，過(guò)120目篩，得細(xì)粉b，備用； 步驟4、取黃芪、白術(shù)、甘草置于鍋內(nèi)，用文火加熱，麩炒至焦黃色，粉碎研磨，過(guò)120目 篩，得細(xì)粉c，備用； 步驟5、將細(xì)粉a、b、c混合均勻，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床所需要的劑 型。
7.如權(quán)利要求1-5所述的一種治療原發(fā)性高血壓的中藥制劑，其特征在于，所述中藥 制劑可以制成片劑、丸劑、顆粒劑、散劑或膠囊劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/884GK104491236SQ201410754564
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】鄧?guó)P桂 申請(qǐng)人:廣東聚智誠(chéng)科技有限公司