專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物的制備方法3的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
以代謝綜合征為代表的現(xiàn)代文明病，與一些現(xiàn)代的生活方式、習(xí)慣等密切相關(guān)。是 2型糖尿病和心血管疾病的高危因素，早期診斷和早期干預(yù)代謝綜合征，有助于2型糖尿病和心血管疾病的防治。代謝綜合征的定義以中心性肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯升高和/或 HDL-C降低。其中有關(guān)中心性肥胖采納腰圍作為診斷指標(biāo)。高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的心血管疾病，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類(lèi)，絕大多數(shù)高血壓病因不明，稱(chēng)為原發(fā)性高血壓，占總高血壓的95%以上，在不足5%的患者中，血壓升高是某些疾病的一種臨床表現(xiàn)，本身在明確而獨(dú)立的病因，稱(chēng)為繼發(fā)性高血壓。在高血壓防治中，存在著“三高”、“三低” 現(xiàn)象，三高是高血壓的發(fā)病率高、增長(zhǎng)率高、危害性高，在我國(guó)高血壓的高危害是中風(fēng)，其次是心梗、腎損害；三低是高血壓的知曉率低、治療率低、控制率低。04年公布普查顯示，高血壓的知曉率為30. 3%、治療率7%、控制率6. 1%。說(shuō)明人們對(duì)高血壓和高血壓的危害性認(rèn)識(shí)嚴(yán)重不足。目前市場(chǎng)上的抗代謝綜合征引起的原發(fā)性高血壓中成藥不多，現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過(guò)程中由于療效不確切而中斷使用。本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供所述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的組合物，由下述重量份的原料加工制成酒大黃3-12份姜黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份本發(fā)明的組合物，優(yōu)選是由下述重量份的原料加工制成酒大黃5-7份姜黃連10-20份決明子20_40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40_50份地龍20-40份紅曲5-7份本發(fā)明的組合物，特別優(yōu)選的是由下述重量份的原料加工制成酒大黃6份姜黃連15份決明子30份鉤藤30份茺蔚子30份夏枯草45份
地龍30份紅曲6份以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑5-50個(gè)制劑單位，所述制劑單位指，制成的成品藥物制劑，如制成固體制劑5-50 單位，口服液5-50ml等。以上組成可制成1-6次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成18片，每次服用劑量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作為顆粒劑，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)300%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過(guò)將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過(guò)提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)分別提取中藥原料得到，也可以通過(guò)共同提取中藥原料得到，也可以通過(guò)其他方式得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每衣寸。本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸齊 、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴齊U、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、
丹劑、膏劑等。本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類(lèi)似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過(guò)將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過(guò)濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、 麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類(lèi)材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的組合物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次 1-20劑，如1-20袋或粒或片。優(yōu)選的本發(fā)明組合物的制備方法如下酒大黃與決明子加5-10倍的40-60%乙醇提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5_10倍的 40-60%乙醇提取l-3h，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的2_6倍體積，加水稀釋至藥材的10-20倍體積，靜置12-Mh，離心取上清液，DlOl純化(藥材量的1-2 倍)，上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90 %乙醇洗脫(15-20個(gè)柱體積)，洗脫液60 65°C 減壓濃縮至干。姜黃連加5-10倍的50-80%乙醇提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5_10倍的50-800%乙醇提取l_3h，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65 °C減壓濃縮至藥材的2-4倍體積，冷卻至室溫后，加濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-2，冷藏靜置1214h，過(guò)濾，濾液棄去，取沉淀部分干燥即得。夏枯草加10-15倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加10_15 倍水煎煮l_3h，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的1-2 倍)，上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90 %乙醇洗脫(藥材的10-20倍)，洗脫液60 65 °C 減壓濃縮至干。鉤藤與茺蔚子加5-10倍水浸泡0. 5-lh,加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加 5-10倍水煎煮1-池，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的 1-2倍)，上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90%乙醇洗脫(藥材的10-20倍)，洗脫液60 65 °C減壓濃縮至干。地龍和紅曲加5-10倍水浸泡0. 5-lh,加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加 5-10倍水煎煮l_3h，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65 °C減壓濃縮至D60 = 1. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加70-95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇 50-70%，靜置12-Mh，濾過(guò)，沉淀?xiàng)壢?，濾液60 65 °C減壓濃縮至干。
按處方比例，將上述五種干粉混合。以上工藝得到的活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑組合物。本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法在實(shí)施例中。通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的藥物組合物的治療效果。本實(shí)驗(yàn)是針對(duì)中藥復(fù)方劑進(jìn)行的動(dòng)物藥效研究，采用的動(dòng)物模型是自發(fā)高血壓大鼠模型，給藥途徑為口服灌胃，主要的觀測(cè)指標(biāo)是平均動(dòng)脈壓(MBP)。平均動(dòng)脈壓(MBP)=心輸出量(CO) X總外周血管阻力(PR)。實(shí)驗(yàn)部分主要包括四種中藥制劑降血壓的量效、時(shí)效研究。一、材料和方法(一 )實(shí)驗(yàn)材料1、受試物包括四種中藥制劑(CT-1，CT-5，IV-I, ZY_1)，由天津天士力研究院中藥所提供。陽(yáng)性藥采用厄貝沙坦(厄貝沙坦片，法國(guó)生產(chǎn)，杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司分裝。分裝批號(hào)0906193.產(chǎn)品批號(hào)1797.生產(chǎn)日期2009. 02)。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用自發(fā)高血壓大鼠(SHR)，對(duì)照組采用京都Wistar Kyoto大鼠 (WKY) 0購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，合格證號(hào)SCXK(京)2006-0009。3、儀器美國(guó)Kent公司的無(wú)創(chuàng)血壓儀(C0DA 2)。( 二)實(shí)驗(yàn)方法1.實(shí)驗(yàn)分組共六組模型組、陽(yáng)性藥組，A、B、C、D四個(gè)給藥組。各組均為SHR大鼠，每組6-8只。2.劑量設(shè)計(jì)各品種給藥劑量均按照生藥量計(jì)算，得到如下的每日給藥劑量。表1劑量設(shè)計(jì)
權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經(jīng)過(guò)加工制成酒大黃3-12份姜黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份， 所述制備方法包括以下步驟酒大黃與決明子加5-10倍的40-60%乙醇提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5-10倍的40-60% 乙醇提取1-池，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的2-6倍體積，加水稀釋至藥材的10-20倍體積，靜置12-Mh，離心取上清液，DlOl純化(藥材量的1-2倍)， 上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90%乙醇洗脫(15-20個(gè)柱體積)，洗脫液60 65°C減壓濃縮至干；姜黃連加5-10倍的50-80%乙醇提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5-10倍的50-80%乙醇提取 l_3h，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的2-4倍體積，冷卻至室溫后，加濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-2，冷藏靜置12-24h，過(guò)濾，濾液棄去，取沉淀部分干燥即得；夏枯草加10-15倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加10-15倍水煎煮1-池，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的1-2倍)， 上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90%乙醇洗脫(藥材的10-20倍)，洗脫液60 65°C減壓濃縮至干；鉤藤與茺蔚子加5-10倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5-10 倍水煎煮l_3h，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的1-2 倍)，上樣，水洗個(gè)柱體積)，70-90 %乙醇洗脫(藥材的10-20倍)，洗脫液60 65 °C 減壓濃縮至干；地龍和紅曲加5-10倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過(guò)濾，藥渣加5-10倍水煎煮1-池，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1.05-1. 10， 得濃縮液，冷卻至室溫后，加70-95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇50-70%，靜置 12-Mh，濾過(guò)，沉淀?xiàng)壢ィ瑸V液60 65 °C減壓濃縮至干； 按處方比例，將上述五種干粉混合；以上工藝得到的活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經(jīng)過(guò)加工制成酒大黃5-7份姜黃連10-20份決明子20-40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40-50份地龍20-40份紅曲5-7份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經(jīng)過(guò)加工制成酒大黃6份姜黃連15份決明子30份鉤滕30份茺蔚子30份夏枯草45份地龍30份紅曲6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述任意一種制備方法，其中所述組合物含有藥物可接受的載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述任意一種制備方法，其中所述組合物是任何可藥用的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述任意一種制備方法，其中所述組合物是口服劑型。
7.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟酒大黃與決明子加8倍的50%乙醇提取lh，過(guò)濾，藥渣加8倍的50%乙醇提取lh，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65 °C減壓濃縮至藥材的4倍體積，加水稀釋至藥材的15倍體積，靜置12h，離心取上清液，DlOl純化(藥材量的1. 7倍)，上樣，水洗(5個(gè)柱體積)， 80%乙醇洗脫(16個(gè)柱體積)，洗脫液60 65°C減壓濃縮至干；姜黃連加8倍的70%乙醇提取lh，過(guò)濾，藥渣加8倍的70%乙醇提取lh，過(guò)濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的3倍體積，冷卻至室溫后，加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至 1. 5，冷藏靜置12h，過(guò)濾，濾液棄去，取沉淀部分干燥即得；夏枯草加13倍水浸泡0.證，加熱至沸騰后，提取lh，過(guò)濾，藥渣加13倍水煎煮lh，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的1.5倍)，上樣，水洗(5 個(gè)柱體積)，80%乙醇洗脫(藥材的15倍)，洗脫液60 65°C減壓濃縮至干；鉤藤與茺蔚子加9倍水浸泡0. 5h,加熱至沸騰后，提取lh，過(guò)濾，藥渣加9倍水煎煮lh， 過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，冷卻至室溫后，DlOl純化(藥材的1. 5倍)，上樣，水洗 (5個(gè)柱體積)，80%乙醇洗脫(藥材的15倍)，洗脫液60 65°C減壓濃縮至干；地龍和紅曲加8倍水浸泡0.證，加熱至沸騰后，提取lh，過(guò)濾，藥渣加7倍水煎煮lh，過(guò)濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇70%，靜置12h，濾過(guò)，沉淀?xiàng)壢?，濾液60 65 °C減壓濃縮至干；按處方比例，將上述五種干粉混合；以上得到的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物的制備方法，所述組合物由以下重量份的原料藥經(jīng)過(guò)加工制成酒大黃3-12份，姜黃連7.5-30份，決明子15-60份，鉤藤15-60份，茺蔚子15-60份，夏枯草22.5-90份，地龍15-60份，紅曲3-12份。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102475781SQ20101056432
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月29日
發(fā)明者仝小林, 周水平, 宋兆輝, 張?zhí)m蘭, 朱永宏, 蔡楠, 馬曉慧 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司