一種硫酸亞鐵組合物凍干片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種硫酸亞鐵組合物凍干片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，包含硫酸亞鐵、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做輔料，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，硫酸亞鐵組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。硫酸亞鐵組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度；該片劑克服了普通硫酸亞鐵片的缺點(diǎn)，減少了硫酸亞鐵片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
【專利說(shuō)明】一種硫酸亞鐵組合物凍干片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種硫酸亞鐵組合物凍干片及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸亞鐵為淺藍(lán)綠色單斜晶體。具有還原性，用于各種原因（如慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不 良、妊娠、兒童發(fā)育期等）引起的缺鐵性貧血。FeSO 4 · 7H20,分子量：278. 01
[0003] 普通的硫酸亞鐵片中含輔料種類和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解 劑、黏合劑、矯味劑等等，根據(jù)中國(guó)藥典（2010版）第二部硫酸亞鐵片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，硫酸亞鐵片 的溶出度在45分鐘時(shí)達(dá)到70%以上為合格，且越來(lái)越多的研宄表明輔料本身的毒副作用、 輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn)生影響。
[0004] 因此，提供一種能克服上述缺點(diǎn)，選擇合適的輔料和工藝，減少硫酸亞鐵片中輔料 種類和用量，提高硫酸亞鐵片的溶出度和生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意 義。
[0005] 傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。 而甘露醇具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質(zhì)。
[0006] 淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏 合劑、稀釋劑及崩解劑，它價(jià)廉易得，對(duì)人體安全，但是單獨(dú)使用淀粉做為輔料用凍干工藝 生產(chǎn)硫酸亞鐵凍干片未見(jiàn)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進(jìn)一步提出一種硫酸亞鐵 組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0009] 一種硫酸亞鐵組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克服 了上述普通硫酸亞鐵片的缺點(diǎn)，減少了硫酸亞鐵片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物 利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
[0010] 一種硫酸亞鐵組合物凍干片，由如下原料制備而成：
[0011] 硫酸亞鐵 300g 淀粉 100-130g 慕糖 85g 純化水 1000ml。
[0012] 一種硫酸亞鐵組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：
[0013] A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制 在3. O-4. O之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0014] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100ml，攪勻，即得B溶液；
[0015] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得 到玉米-蔗糖溶液；
[0016] D、稱取硫酸亞鐵片300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘；
[0017] E、藥液測(cè)定硫酸亞鐵含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. Oml ;
[0018] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到硫酸亞鐵組合物凍干片。
[0019] 所述淀粉選用玉米淀粉，優(yōu)選10% (w/ν)的玉米淀粉溶液。
[0020] 本發(fā)明的有益效果為：
[0021] 本發(fā)明的一種硫酸亞鐵組合物凍干片的制備方法，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工藝 處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，硫酸亞鐵組合物凍干 片中蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增強(qiáng)劑，并起到矯味作用。硫酸亞鐵組合 物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。硫酸亞鐵組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩 次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利 用度。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0022] 圖1為實(shí)驗(yàn)中硫酸亞鐵的溶出度對(duì)比曲線圖。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但下述實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非全部。 基于實(shí)施方式中的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得其它實(shí) 施例，都屬于本專利的保護(hù)范圍。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 處方： 1000片量 硫酸亞鐵片 300g 玉米淀粉 100g 蔑糖 85g 純化水 1000ml
[0026] A、稱取IOOg的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在3. 0 - 4. 0,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0027] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100ml，攪勻，即得B溶液。
[0028] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0029] D、稱取硫酸亞鐵300g，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌30分鐘。
[0030] E、藥液測(cè)定硫酸亞鐵含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. 0ml。
[0031] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到硫酸亞鐵組合物凍干片。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 處方： 1000片量 硫酸亞鐵 300g 玉米淀粉 130g 慕糖 85g 純化水 1000ml
[0034] A、稱取130g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在3. 0 - 4. 0,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0035] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 100ml，攪勻，即得B溶液。
[0036] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0037] D、稱取硫酸亞鐵300克（按1000片算），加入IL玉米-蔗糖溶液，攪拌30分鐘。
[0038] E、藥液測(cè)定硫酸亞鐵含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. 0ml。
[0039] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到硫酸亞鐵組合物凍干片。
[0040] 實(shí)驗(yàn)資料
[0041] 將上述實(shí)施例制得的硫酸亞鐵組合物凍干片進(jìn)行如下質(zhì)量研宄試驗(yàn)：
[0042] 1、硬度、脆碎度對(duì)比試驗(yàn)
[0043] 分別取上述實(shí)施例制備的硫酸亞鐵組合物凍干片與硫酸亞鐵普通片（市售）按 《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X G檢查法檢測(cè)脆碎度和硬度，進(jìn)行了對(duì)比研宄，結(jié)果見(jiàn)下 表：
[0044]

【權(quán)利要求】
1. 一種硫酸亞鐵組合物凍干片，其特征在于，由如下原料制備而成： 硫酸亞鐵 300g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 純化水 1000ml 。
2. -種權(quán)利要求1所述的硫酸亞鐵組合物凍干片的制備方法，其特征在于，包括步驟 如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在 3. 0 - 4. 0之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成l〇〇ml， 攪勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得到玉 米-蔗糖溶液； D、 稱取硫酸亞鐵片300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘； E、 藥液測(cè)定硫酸亞鐵含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝LOml ; F、 將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至(TC，保持 2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到硫酸亞鐵組合物凍干片。
【文檔編號(hào)】A61P3/02GK104490831SQ201410737086
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】程小敏, 汪寧卿, 李珠珠, 饒經(jīng)緯, 李彪 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司