消癌平制劑在制備防治老年癡呆及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了消癌平制劑在制備預(yù)防或治療老年性癡呆及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用，所述消癌平制劑由烏骨藤及輔料制備而成，其能有效預(yù)防或治療老年性癡呆，可改善記憶，延緩患者的智能衰退，療效顯著，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】}肖癌平制劑在制備防治老年癡呆及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及消癌平制劑的新用途，具體涉及消癌平制劑在準(zhǔn)備預(yù)防或治療老年性 癡呆及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默病（Alzheimer' s disease, AD)又稱老年性癡呆，是一種進(jìn)行性神 經(jīng)退行性疾病，以隱匿起病，記憶力逐漸減退，認(rèn)知障礙、行為異常和社會障礙等為主要 臨床表現(xiàn)。以細(xì)胞外出現(xiàn)β-淀粉樣肽（β-Amyloid protein, Αβ)聚集形成的老年斑 (senile plaque, SP)、細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFTs)及神經(jīng)細(xì)胞和突觸數(shù)量減少等為主要病理特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球老年癡呆患 者已超過1700萬，我國有500多萬，占全世界的四分之一，65歲以上老年人癡呆患病率高達(dá) 10. 1%，死亡率僅次于心腦血管疾病和癌癥，且發(fā)病率隨年齡的增長而增加。近年來，隨著老 齡化人口的不斷增加，對老年性癡呆的研究也越來越受到更多的關(guān)注。因此，對AD治療藥 物的深入研究具有十分重要的意義并成為國內(nèi)外的一個(gè)研究熱點(diǎn)。研究證實(shí)，老年性癡呆 的發(fā)生與患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)--乙酰膽堿的缺失密切相關(guān)，膽堿酯酶會催化乙酰膽堿的 裂解反應(yīng)，導(dǎo)致乙酰膽堿的缺失，神經(jīng)信號傳遞失敗，目前對老年癡呆的藥物治療主要是通 過抑制膽堿酯酶來提高患者體內(nèi)的乙酰膽堿水平。
[0003] 消癌平制劑由烏骨藤及輔料制備而成，具有抗癌，消炎，平喘的作用。臨床用于食 道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可 配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于慢性氣管炎、支氣管哮喘。發(fā)明人在臨床研究中發(fā)現(xiàn)， 消癌平制劑還具有一定的治療老年性癡呆及其并發(fā)癥的作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供消癌平制劑在制備預(yù)防或治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng) 用。
[0005] 本發(fā)明所述并發(fā)癥包括改善記憶或延緩患者的智能衰退。
[0006] 本發(fā)明所述消癌平制劑由烏骨藤及輔料制備而成。
[0007] 本發(fā)明所述消癌平制劑這樣制備：取烏骨藤，提取或粉碎后，加入一種或多種藥學(xué) 上可以接受的輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備成醫(yī)藥領(lǐng)域中可接受的劑型。
[0008] 本發(fā)明所述劑型包括口服制劑、注射制劑或外用制劑。
[0009] 具體地說，所述口服制劑包括糖漿劑、口服液、膠囊劑、丸劑、顆粒劑或片劑。
[0010] 具體地說，所述糖漿劑這樣制備：取烏骨藤l〇〇〇g，浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次， 第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，冷藏12小時(shí)，取上清液， 濃縮至250ml ;另取蔗糖650g，加水煮沸制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，按照常 規(guī)劑量加入防腐劑與香精，加水至1000ml，攪勻，即得。
[0011] 具體地說，所述顆粒劑這樣制備：取烏骨藤lOOOg，浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次， 第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度 為1. 15?1. 25的浸膏，加入浸膏重量1倍量的糊精和1倍量的蔗糖混勻，制成顆粒，干燥， 制得顆粒1200g，即得顆粒劑。
[0012] 具體地說，所述丸劑這樣制備：取烏骨藤lOOOg，用乙醇回流提取兩次，第一次1 小時(shí)，第二次0. 5小時(shí)，提取液過濾，回收乙醇并濃縮至80°C相對密度為1. 15?1. 25的浸 膏，在60°C，0. 07Mpa?0. 08 Mpa環(huán)境下干燥，干燥完成后粉碎成細(xì)粉，與藥物制成量20% 的淀粉混勻，制丸，干燥，包糖衣，即得丸劑，制成1000丸。
[0013] 具體地說，所述片劑這樣制備：取烏骨藤lOOOg，用乙醇回流提取兩次，第一次1 小時(shí)，第二次0. 5小時(shí)，提取液過濾，回收乙醇并濃縮至80°C相對密度為1. 15?1. 25的浸 膏，在60°C，0. 07Mpa?0. 08 Mpa環(huán)境下干燥，粉碎成細(xì)粉，與藥物制成量3%的硬脂酸鎂混 勻，壓片，包薄膜衣，制得片子600片，即得片劑。
[0014] 上述藥物的給藥途徑為口服給藥、皮下、靜脈或肌肉注射。
[0015] 為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，以下通過實(shí)驗(yàn)及實(shí)施例來進(jìn)一步 闡述本發(fā)明的用途： 實(shí)驗(yàn)例1.藥理實(shí)驗(yàn)研究 一、消癌平浸膏抗AD大鼠作用機(jī)制研究 1實(shí)驗(yàn)材料 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康SPF級SD雄性大鼠，體重（200±10) g，由中國軍事科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可 證號：SCXK-(軍)2007-004。飼料、墊料均由動(dòng)物中心提供，自由攝食和飲水，自然晝夜節(jié)律 光照，室內(nèi)溫度控制在25°C左右，相對濕度為60-70%。
[0016] 1.2實(shí)驗(yàn)藥物 消癌平浸膏：取烏骨藤浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)， 第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度為1. 15?1. 25的浸膏，即得。
[0017] 鹽酸多奈哌齊片（商品名：安理申）：5mg/片，衛(wèi)材(北京）藥業(yè)有限公司，批號： 091223A。
[0018] 1.3實(shí)驗(yàn)試劑 D-半乳糖（D-gal，批號：100508)，上海博奧森生物科技有限公司；亞硝酸鈉（NaNO2，批 號：100901)，西隴化工股份有限公司。
[0019] 1.4主要儀器 電子精密天平（Libror AEL-200型），日本Shimadzu生產(chǎn)；TGL-16G臺式離心機(jī)，上海 安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn)；酶標(biāo)儀（biorad680)，美國biorad伯樂生產(chǎn)。
[0020] 2方法與結(jié)果 2. 1實(shí)驗(yàn)方法 2. I. 1藥物配制 2. I. I. 1消癌平浸膏的配制 將消癌平浸膏溶入蒸餾水中，分別配制高、中、低劑量，4°C保存，備用。
[0021] 2. 1. 1.2陽性藥物配制 取鹽酸多奈哌齊片，放入研缽內(nèi)研成粉末，溶入蒸餾水中，4°C保存，備用。
[0022] 2. I. I. 3 其他藥物 取D-gal、NaNO2溶入生理鹽水中，D-gal (D-半乳糖）按85mg · kg 4腹腔注射，NaNO 2 (亞硝酸鈉）按45mg · kgl復(fù)腔注射。
[0023] 2. 1. 2動(dòng)物分組、造模及給藥 2. 1. 2. 1動(dòng)物分組 在用木板構(gòu)成的自制曠場分析箱（ImX ImX 40cm，底部劃分為25個(gè)方格20cmX 20cm) 中，通過觀察每只大鼠在5min內(nèi)跨格次數(shù)、抬爪次數(shù)、排便粒數(shù)，篩選出符合條件的大鼠， 適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后進(jìn)行排序，然后采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為正常對照組（10只）、模型組 (10只），陽性對照組（10只），消癌平(高、中、低劑量組，每組10只）。
[0024] 2. 1. 2. 2 動(dòng)物造模 除正常對照組給予同計(jì)量生理鹽水腹腔注射外，其余大鼠每日腹腔注射D-gal和 NaNO2，持續(xù)60天。
[0025] 2. L 2. 3給藥方式與劑量 按照動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的方法根據(jù)人臨床用藥劑量換算大鼠的用藥量，換算公式如下： 每只大鼠的用藥量=(人用劑量X人與鼠的換算系數(shù)）/大鼠重量。在具體實(shí)施過程中，實(shí) 際體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的±20%范圍內(nèi)均采用此方法進(jìn)行給藥。
[0026] 從造模第21天開始，同時(shí)進(jìn)行灌胃給藥干預(yù)?？瞻捉M、模型組均以同劑量生理鹽 水灌胃，以排除灌胃刺激與損傷的差異性，連續(xù)40天。
[0027] 2. L 3行為學(xué)檢測 采用Morris水迷宮對大鼠的定位航行與空間探索學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)行檢測，并從行為 學(xué)方面探討消癌平糖漿對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。
[0028] 2. I. 3. 1定位航行學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn) Morris水迷宮主要由圓形水池、自動(dòng)攝像及分析系統(tǒng)組成，圖像自動(dòng)采集和處理系統(tǒng) 主要由攝像機(jī)、計(jì)算機(jī)、圖像監(jiān)視器組成，動(dòng)物入水后啟動(dòng)監(jiān)測裝置，記錄動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡，試 驗(yàn)完畢自動(dòng)分析報(bào)告相關(guān)參數(shù)。圓形水池由不銹鋼制成，直徑120cm，高50cm，水池中有一 圓形站臺，直徑l〇cm，高28cm。沿水迷宮中心原點(diǎn)劃分為四個(gè)象限，將站臺設(shè)置在第一象限 內(nèi)，即目標(biāo)象限，其中站臺的圓心距池壁20cm，在水池里注入自來水，水溫為23-25°C，水面 高出站臺2cm。水池上空通過一攝像機(jī)和計(jì)算機(jī)連接，當(dāng)設(shè)定的訓(xùn)練時(shí)間已到或大鼠己爬到 平臺，計(jì)算機(jī)停止跟蹤并記錄大鼠游泳軌跡、時(shí)間等。訓(xùn)練期間環(huán)境保持相對安靜，把大鼠 放入水池后即離開。定位航行學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)：從同一池壁入水點(diǎn)將實(shí)驗(yàn)大鼠面向池壁放入 水池，自動(dòng)記錄大鼠找到站臺的時(shí)間，作為大鼠逃避潛伏期。大鼠爬上站臺后，讓大鼠在站 臺上站立IOs ;若大鼠在120s內(nèi)未找到水池中的站臺或未能爬上站臺，則將大鼠輕輕拖動(dòng)， 引至站臺上站立l〇s。將大鼠從站臺上取下，連續(xù)測試4d，作為訓(xùn)練大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。第 5d記錄大鼠逃避潛伏期，檢測大鼠定位航行記憶能力。
[0029] 2. 1. 3. 2空間探索學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn) 定位航行實(shí)驗(yàn)后，將站臺移出水池，并按定位航行實(shí)驗(yàn)的方法，計(jì)算機(jī)跟蹤并記錄大鼠 120s內(nèi)游泳探索站臺的軌跡，并記錄大鼠自入水后在120s內(nèi)游過原站臺所在位置區(qū)域的 次數(shù)，作為穿臺次數(shù)。
[0030] 2. 1. 4血清及腦組織的制備 行為學(xué)檢測后，進(jìn)行血清及腦組織的制備，實(shí)驗(yàn)前12h大鼠禁食不禁水。
[0031] 2. 1.4.1 血清制備 稱取實(shí)驗(yàn)大鼠體重，用左手固定鼠，盡量捏緊頭部皮膚，使頭固定，并輕輕向下壓迫頸 部兩側(cè)，引起頭部靜脈血液回流困難，使眼球充分外突（示眼眶后靜脈叢充血），右手持彎 鉗，沿內(nèi)眥眼眶后壁向喉頭方向插入旋轉(zhuǎn)取血，取出的血液2500r · HiirT1離心lOmin，取血 清，放入-20°C冰箱，備用。
[0032] 2. 1. 4. 2腦組織勻漿制備 取血后，快速斷頭，打開顱腔，在冰臺上迅速取出全腦，用冷生理鹽水沖洗血液，濾紙 吸干沖洗液后，放入勻漿器中，加入約9倍量濃度為0. 9%的生理鹽水，研磨成腦組織勻漿， 2500r .miiT1離心lOmin，取上清夜，置EP管中，放入-20°C冰箱，備用。
[0033] 2. 1. 4. 3腦組織灌注固定 按體重量表抽取等量的3. 5%的水合氯醛腹腔注射麻醉，仰臥固定于鼠解剖臺上，用剪 刀剪開胸腔，并用彎鉗夾住胸腔骨外翻，充分暴露胸腔。把輸液器內(nèi)充滿生理鹽水，并使特 異磨鈍的20ml注射器的針頭滴出生理鹽水，用中號無齒鑷子夾住心臟，使針頭從心尖處迅 速穿進(jìn)，并進(jìn)入主動(dòng)脈脈管內(nèi)，用無齒鉗子固定，剪開大鼠的右心耳，快速打開輸液器的閥 閘，速度先快后慢，直到紅色的肝臟變成蒼白時(shí)，快速換成4%多聚甲醛溶液灌注。把灌好的 大鼠放在斷頭架上立即斷頭，用剪刀剪開頭皮，再用碎骨鉗斷開頭顱骨，暴露腦組織，用小 號的鑷子夾出腦組織，投入4%的多聚甲醛溶液，備用。
[0034] 2. 1. 5生化指標(biāo)的檢測 生化指標(biāo)的檢測均采用ELISA法對大鼠腦組織中所選指標(biāo)A β、Tau蛋白、AchE、ChAT、 GSK-3i3及血清中iNOS、IL-I的含量進(jìn)行了生化檢測，用定量的方法得到各生化指標(biāo)的變 化，從而為我們提供數(shù)據(jù)支持。
[0035] 2. 1. 5. 1 Αβ !_42 2. L 5. L 1 原理 采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA)測定樣品中大鼠 Ai^_42的水平。向 預(yù)先包被了 Αβ i_42單克隆抗體的酶標(biāo)孔中加入Αβ H2，溫育后，加入生物素標(biāo)記的抗Αβ ^ 抗體，再與鏈霉親和素-HRP結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，再經(jīng)過溫育和洗滌，去除未結(jié)合的酶， 然后加入底物A、Β，產(chǎn)生藍(lán)色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色。顏色的深淺與樣品中 A β H2的濃度呈正相關(guān)。
[0036] 2. I. 5. 1. 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為1200pg*mL' 600pg · mL \300pg · mL \ 150pg · mL \75pg · mL S 加樣：空白孔：空白對照孔不加樣品，生物素標(biāo)記的抗Aβ 1-42抗體，鏈霉親和素-HRP， 只加顯色劑A&B和終止液，其余各步操作相同； 標(biāo)準(zhǔn)品孔：加入標(biāo)準(zhǔn)品50 μ L，鏈霉素-HRP50 μ L ; 待測樣品孔：加入樣本40 μ L，然后各加入抗A β 1-42抗體10 μ L、鏈酶親和 素-HRP50 μ L，蓋上封板膜，輕輕振蕩混勻，37°C溫育60分鐘； 配液：將20倍濃縮洗滌液用蒸餾水20倍稀釋后備用； 洗滌：小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置30秒后棄去，如此重復(fù) 5次，拍干； 顯色：每孔先加入顯色劑A50 μ L，再加入顯色劑B50 μ L，輕輕震蕩混勻，37°C避光顯色 IOmin ； 終止：每孔加終止液50 μ L，終止反應(yīng)(此時(shí)藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色）； 測定：以空白孔調(diào)零，450nm波長依序測量各孔的吸光度； 計(jì)算：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對應(yīng)的OD值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，再根據(jù)樣品 的OD值在回歸方程上計(jì)算出對應(yīng)的樣品濃度。
[0037] 2. 1.5. 2 Tau 蛋白 2. L 5. 2. 1 原理：同 2. L 5. L 1 項(xiàng)。
[0038] 2. 1. 5. 2. 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為640pg ?mL'SZOpg 160pg · mL'80pg · mL'40pg · mL' 按 2. I. 5. I. 2 項(xiàng)下方法操作即得。
[0039] 2. 1. 5. 3 AChE 2. L 5. 3. 1 原理：同 2. L 5. L 1 項(xiàng)。
[0040] 2. 1. 5. 3. 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為80U · L'40U · L' 20U · L'lOU · L'5U · L'按2. I. 5. L 2項(xiàng)下方法操作即得。
[0041] 2. 1. 5. 4 IL-I 2. L 5. 4. 1 原理：同 2. L 5. I. 1 項(xiàng)。
[0042] 2. 1. 5. 4. 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為400ng · L'200ng · L' IOOng · L'50ng · L'25ng · I71。按 2. I. 5. I. 2 項(xiàng)下方法操作即得。
[0043] 2. I. 5· 5 GSK-3 3 2· I. 5· 5· 1 原理：同 2· I. 5· I. 1 項(xiàng)。
[0044] 2· 1. 5· 5· 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為150pmol ·Ι^， IOOpmol · L \ 50pmol · L \ 25pmol · L \ 12. 5pmol · L L 按 2. I. 5. I. 2 項(xiàng)下方法操作即得。
[0045] 2. 1. 5. 6 iNOS 2. L 5. 6. 1 原理：同 2. L 5. I. 1 項(xiàng)。
[0046] 2. 1. 5. 6. 2 操作步驟 稀釋標(biāo)準(zhǔn)品：將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液加入原倍標(biāo)準(zhǔn)品中倍比稀釋為50nmol 25nmol · mL \ 12. 5nmol · mL \6. 25nmol · mL \3. 12nmol ^mL10 按 2. L 5. L 2 項(xiàng)下方法操 作即得。
[0047] 2. 1. 6統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（ ^ 土S)表示，當(dāng)各樣本不滿足方差分析條件即不滿足正態(tài)性時(shí)采用Friedman秩和檢驗(yàn)，當(dāng) 各樣本均服從正態(tài)分布時(shí)則采用One-Way ANOVA (單因素方差分析)檢驗(yàn)，并用Dunnett T3 分析。
[0048] 2· 2 結(jié)果 2. 2. 1行為學(xué)檢測結(jié)果 由表1可以看出：與空白組比較，模型組大鼠逃避潛伏期延長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P〈0. 05);與模型組比較，消癌平三個(gè)組大鼠逃避潛伏期縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P〈0. 05);與陽性組比較，供試藥組大鼠逃避潛伏期均無明顯差異（p>0. 05)。與空白組比 較，模型組大鼠穿臺次數(shù)減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05);與模型組比較，消癌平低 組大鼠穿臺次數(shù)無明顯差異（P>〇. 05);其他給藥組與模型組比較穿臺次數(shù)增多，差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05);與陽性組比較，消癌平低組大鼠穿臺次數(shù)較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P〈0. 05)，其他供試藥組大鼠穿臺次數(shù)均無明顯差異（p>0. 05)。

【權(quán)利要求】
1. 消癌平制劑在制備預(yù)防或治療老年性癡呆及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述并發(fā)癥包括改善記憶或延緩患者的智 會泛衰退。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述消癌平制劑由烏骨藤及輔料制備而成。
4. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述消癌平制劑這樣制備：取烏骨藤，提取 或粉碎后，加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備成醫(yī) 藥領(lǐng)域中可接受的劑型。
5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述劑型包括口服制劑、注射制劑或外用制 劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述口服制劑包括糖漿劑、口服液、膠囊劑、 丸劑、顆粒劑或片劑。
7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述糖漿劑這樣制備：取烏骨藤lOOOg，浸 泡12小時(shí)，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾 過，冷藏12小時(shí)，取上清液，濃縮至250ml ;另取蔗糖650g，加水煮沸制成糖漿，與上述濃 縮液混勻，煮沸，放冷，按照常規(guī)劑量加入防腐劑與香精，加水至l〇〇〇ml，攪勻，即得。
8. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述顆粒劑這樣制備：取烏骨藤1000g，浸 泡12小時(shí)，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾 過，濾液濃縮至80°C相對密度為1. 15?1. 25的浸膏，加入浸膏重量1倍量的糊精和1倍量 的蔗糖混勻，制成顆粒，干燥，制得顆粒1200g，即得顆粒劑。
9. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述丸劑這樣制備：取烏骨藤1000g，用乙 醇回流提取兩次，第一次1小時(shí)，第二次〇. 5小時(shí)，提取液過濾，回收乙醇并濃縮至80°C相 對密度為1. 15?1.25的浸膏，在60°C，0. 07Mpa?0. 08 Mpa環(huán)境下干燥，干燥完成后粉碎 成細(xì)粉，與藥物制成量20%的淀粉混勻，制丸，干燥，包糖衣，即得丸劑，制成1000丸。
10. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述片劑的制備方法為：取烏骨藤1000g， 用乙醇回流提取兩次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，提取液過濾，回收乙醇并濃縮至 80°C相對密度為1. 15?1.25的浸膏，在60°C，0. 07Mpa?0. 08 Mpa環(huán)境下干燥，粉碎成細(xì) 粉，與藥物制成量3%的硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄膜衣，制得片子600片，即得片劑。
【文檔編號】A61P25/28GK104490949SQ201410722625
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】黃文榮, 馬靜, 周菲婭, 武小赟 申請人:百花醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司