含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用途，所述耐藥白血病是針對臨床常用化療藥物阿霉素、柔紅霉素、阿糖胞苷、氨甲喋呤、伊馬替尼或環(huán)磷酰胺中的一種或兩種以上耐受的耐藥白血病。本發(fā)明含笑內(nèi)酯對耐藥白血病的細胞有較強的抑制活性。對耐藥白血病的治療帶來了新的希望。
【專利說明】含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用途

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，特別涉及含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用 途。

【背景技術(shù)】
[0002] 白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，由于大量發(fā)育不成熟，無正常造血功能的幼 稚細胞在骨髓和血液中聚集，從而導致造血障礙，免疫系統(tǒng)破壞等。目前治療白血病的主要 手段有化療，骨髓移植等。然而雖然現(xiàn)行的治療白血病的化療藥物能夠改善患者一些相應 的臨床指標，但是很難取得一些比較有效的進展。近年來，對于化療藥物的多藥耐藥成為 了臨床上亟待解決的首要問題，多藥耐藥也已經(jīng)成為白血病化療失敗和復發(fā)的主要原因之 一。白血病多藥耐藥的機制主要是：白血病細胞表達多藥耐藥蛋白MDR1、多藥耐藥相關蛋 白MRP、乳腺癌耐藥蛋白BCRP、肺耐藥蛋白LRP以及其他與耐藥相關的信號通路等。其中 MDRl是常見的多藥耐藥蛋白，又稱作P-gp，是一種表達在細胞膜表面的糖蛋白，是ABC蛋白 轉(zhuǎn)運家族的重要成員，能夠?qū)z入細胞內(nèi)部的化療藥物泵出細胞外從而使細胞對化療藥物 產(chǎn)生耐受。
[0003] 過去三十年內(nèi)，陸續(xù)有多種治療白血病的化療藥物出現(xiàn)，雖然這些化療藥物能起 到一定的緩解作用，改善一些相應的臨床指標，達到有限的延長白血病患者的生命的作用， 但是很難取得更效的進展，而且容易出現(xiàn)白血病的復發(fā)和對化療藥的耐受。目前臨床常用 的治療白血病的藥物為阿霉素、柔紅霉素、長春新堿、阿糖胞苷、氨甲喋呤和環(huán)磷酰胺等。但 是目前這些化療藥物在臨床上都有一定程度的耐受現(xiàn)象，因此目前白血病的耐藥問題已經(jīng) 成為一個亟待解決的重要科學問題。
[0004] 含笑內(nèi)酯是一類由玉蘭中提取出來的有效成分，屬于愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類 化合物，已經(jīng)有文獻報道[J. Nat. Prod. 1993, 56,90-98 ;Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003,11， 1503-1510]，其抗炎以及治療白血病的活性[J. Med. Chem. 2012, 25 ;55(20) :8757-69.]，本 發(fā)明在其基礎上發(fā)現(xiàn)其對來源于耐藥白血病病人的原代白血病細胞以及白血病的耐藥細 胞株均有明顯的治療作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用途。
[0006] 含笑內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 含笑內(nèi)酯在制備治療耐藥白血病的藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途。其特征在于：所述耐藥白血病是針對臨床常用化療藥 物阿霉素、柔紅霉素、阿糖胞苷、氨甲喋呤、伊馬替尼或環(huán)磷酰胺中的一種或兩種以上耐受 的耐藥白血病。
【文檔編號】A61P35/02GK104382894SQ201410682171
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】高瀛岱, 丁亞輝, 楊銘, 紀慶 申請人:中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（血液學研究所）