鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開(kāi)了鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸及其制備方法。包括鹽酸二甲雙胍活性丸芯的制備、緩釋層包衣和腸溶層包衣。本發(fā)明經(jīng)過(guò)篩選優(yōu)化工藝，制備出一種外形美觀、流動(dòng)性好、生物利用度高、在腸道中緩慢釋放，且作用平和、不良反應(yīng)發(fā)生率低的鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸膠囊。
【專(zhuān)利說(shuō)明】鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一種生活方式的疾病，是由于體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足而導(dǎo)致的以高 血糖為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病。
[0003] 按照是否依賴(lài)于胰島素，糖尿病可分為兩種類(lèi)型：胰島素依賴(lài)型（IDDM，S卩1型糖 尿病），非胰島素依賴(lài)型（NIDDM，即2型糖尿?。?。2型糖尿病的治療除強(qiáng)調(diào)飲食控制、力口 強(qiáng)鍛煉外，藥物治療占有舉足輕重的地位，主要是口服降糖藥。從糖尿病的治療藥物方面 看，可分為四大類(lèi)，即磺脲類(lèi)、葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)及雙胍類(lèi)。糖尿病患者需長(zhǎng) 期用藥，且藥物的毒副作用較大，病人的順應(yīng)性較差，一旦漏服將給患者帶來(lái)不可估計(jì)的危 害。而普通制劑需一天服藥多次，給糖尿病患者帶來(lái)了諸多不便。如何降低藥物的毒副作 用，改善病人服藥的順應(yīng)性和提供持久穩(wěn)定的血藥濃度，從而達(dá)到更好的治療效果是藥學(xué) 工作者的重要任務(wù)。
[0004] 鹽酸二甲雙胍（MH)屬于雙胍類(lèi)藥物，中文名為：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式 如下式I所示：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸，其特征在于該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣，緩釋丸 包腸溶衣制成，其中，含藥丸芯的配方含有下列原料：鹽酸二甲雙胍150-180重量份，空白 丸芯100-120重量份，或者二者的份數(shù)同比放大或縮小，粘合劑37. 5-45重量份，純化水 750-900重量份。
2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸的制備方法，該方法的特點(diǎn)是每層 包衣液種類(lèi)簡(jiǎn)單，配置方法簡(jiǎn)便易行，具有適合工業(yè)化大生產(chǎn)的前景。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含藥微丸，其特征在于包衣液中鹽酸二甲雙胍濃度不應(yīng)過(guò) 低，百分含量可選擇在20 % -25 %。
4. 如權(quán)利要求1所述的含藥層包衣液中粘合劑即羥丙甲纖維素（HPMC-E5)的含量約 為5%，其濃度大小對(duì)含藥微丸收率有很大影響；質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于5 %時(shí)，包衣過(guò)程中微丸粘 連嚴(yán)重，含藥微丸制備失??；低于3%時(shí)，上藥率明顯下降。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含藥微丸，其特征在于其空白丸芯的大小為30-35目，若丸芯 過(guò)小，流化上藥時(shí)對(duì)設(shè)備的要求會(huì)相應(yīng)提高。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶緩釋微丸，其特征在于該含藥丸芯與所包覆的緩釋衣之 間還可以添加起隔離作用的隔離層物質(zhì)，其中，所述的隔離層物質(zhì)選自下列物質(zhì)中的一種 或多種：水溶性高分子材料如羥丙纖維素、羥丙甲纖維素等，優(yōu)選羥丙甲纖維素；其中，隔 離層物質(zhì)的用量為含藥丸芯重量的2-3%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯的緩釋衣配方由水不溶 性聚合物、增塑劑、抗粘劑組成，其中，水不溶性聚合物選自下列物質(zhì)中的一種或多種：乙基 纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯；增塑劑選自下列物質(zhì)中的一 種或多種：檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、鄰苯二甲酸酯、癸二酸二丁 酯；分散介質(zhì)選自水、有機(jī)溶劑中的一種或多種。
8. 優(yōu)選的，所述的腸溶材料選自下列物質(zhì)中的一種或多種：Eudnigit?L30D-55、 Eudra.git?L100-55等，其中腸溶層中還可以包含增塑劑、抗粘劑、乳化劑等，其中增塑劑選自 檸檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇中的一種或多種。
9. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸的制備方法，其特征在于： Eudragit?NE-30D緩釋層增重 40%左右；或Surelease緩釋層增重 20%;或Eudragit?RS-30D 優(yōu)選10%TEC增重15 %左右作為緩釋層；各腸溶層均增重40%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶緩釋微丸，其特征在于如權(quán)利要求1所述的鹽酸二 甲雙胍腸溶緩釋微丸的制備方法，其特征在于：腸溶衣材料優(yōu)選水性丙烯酸C類(lèi)EudragWD 1^100-55的20%水分散體。
【文檔編號(hào)】A61K31/155GK104434846SQ201410664364
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】鄭春麗, 宦立娟, 張雅捷, 劉建平, 朱家壁 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)