一種氨基酸組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于藥品或功能食品的氨基酸組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的氨基酸組合物包括3～7質(zhì)量份的L-精氨酸、0.1～1.5質(zhì)量份的L-胱氨酸、1～4質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、3～7質(zhì)量份的L-組氨酸、15～19質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15～19質(zhì)量份的L-賴氨酸、20～24質(zhì)量份的L-亮氨酸、0.1～0.3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14～17質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13～16質(zhì)量份的L-纈氨酸、0.1～1.9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0.1～1.5質(zhì)量份的L-酪氨酸。該氨基酸組合物能夠提高血液中血清白蛋白、血紅蛋白、肌動(dòng)蛋白、和免疫球蛋白的含量，減輕腫瘤惡液質(zhì)狀態(tài)，為腫瘤的化療和免疫治療提供輔助作用。
【專利說明】一種氨基酸組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及食品和藥品【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種氨基酸組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是人類三大主要死亡原因之一，嚴(yán)重影響患者的壽命及生活質(zhì)量。目前腫瘤 治療的方法主要有手術(shù)、放療、化療和免疫治療。手術(shù)對(duì)患者的身體狀況要求較高；放療和 化療對(duì)患者身體有一定的副作用，甚至造成惡液質(zhì)狀態(tài)，因此常需要一定的輔助治療手段； 免疫治療只能清除少量的、播散的腫瘤細(xì)胞，對(duì)于晚期的實(shí)體腫瘤療效有限，故常將其作為 一種輔助療法與手術(shù)、化療、放療等方法聯(lián)合應(yīng)用。
[0003] 氨基酸是人體必須的營(yíng)養(yǎng)成分，在臨床上常用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑及抗疲勞劑，但對(duì)其 在抗腫瘤方面的研究卻很少。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種氨基酸組合物，用于促進(jìn)免疫治療、提高腫瘤治療的 效果、改善腫瘤患者治療后的體質(zhì)和生活質(zhì)量。
[0005] 本發(fā)明提供了一種氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物包括3?7質(zhì)量 份的L-精氨酸、0. 5?1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、1?4質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、3?7質(zhì)量份 的L-組氨酸、15?19質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15?19質(zhì)量份的L-賴氨酸、20?24質(zhì)量份 的L-亮氨酸、0. 1?0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14?17質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13?16質(zhì)量份 的L-纈氨酸、0. 1?1. 9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
[0006] 可選地，所述氨基酸組合物包括3?5質(zhì)量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5質(zhì)量份的 L-胱氨酸、I. 1?3. 9質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、6. 5?7質(zhì)量份的L-組氨酸、16. 3?19質(zhì)量 份的L-異亮氨酸、15?16. 8質(zhì)量份的L-賴氨酸、20?22. 1質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 1? 〇. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14?15. 2質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13. 2?16質(zhì)量份的L-纈氨酸、 1?1. 9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
[0007] 可選地，所述氨基酸組合物包括3. 1質(zhì)量份的L-精氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、 I. 1質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、7質(zhì)量份的L-組氨酸、18. 8質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15. 2質(zhì)量份 的L-賴氨酸、20質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14質(zhì)量份的L-蘇氨酸、16 質(zhì)量份的L-纈氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-色氨酸以及1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
[0008] 可選地，所述氨基酸組合物制備成粉末制劑。
[0009] 氨基酸組合物的制備方法，按質(zhì)量份稱取經(jīng)過粉碎和過篩的氨基酸組分，混合所 述氨基酸組分，制得粉末制劑。
[0010] 氨基酸組合物在制備用于提高血清白蛋白、血紅蛋白、肌動(dòng)蛋白、或免疫球蛋白含 量的功能食品或藥品中的應(yīng)用。
[0011] 氨基酸組合物在制備用于腫瘤病人輔助治療的功能食品或藥品中的應(yīng)用。
[0012] 可選地，所述氨基酸組合物在制備用于改善血液狀態(tài)助劑中的應(yīng)用。
[0013] 可選地，所述氨基酸組合物在制備恢復(fù)體重助劑中的應(yīng)用。
[0014] 可選地，所述氨基酸組合物在制備化療增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
[0015] 可選地，所述氨基酸組合物在制備免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所述優(yōu)化氨基酸組合物能夠提高血液中血清白蛋 白、血紅蛋白、肌動(dòng)蛋白和免疫球蛋白的含量，減輕腫瘤惡液質(zhì)狀態(tài)，為腫瘤的化療和免疫 治療提供輔助作用；本發(fā)明所述氨基酸組合物的制備方法操作簡(jiǎn)單，氨基酸組合物的質(zhì)量 容易控制；本發(fā)明所述氨基酸組合物可以用于制備用于提高血清白蛋白、血紅蛋白或肌動(dòng) 蛋白含量的功能食品或藥品，從而改善消費(fèi)者體質(zhì)；本發(fā)明所述氨基酸組合物可以用于制 備用于腫瘤病人輔助治療的功能食品或藥品，從而對(duì)腫瘤的治療提供輔助作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0017] 圖1為試驗(yàn)例5中S6的液相色譜圖；
[0018] 圖2為試驗(yàn)例5中S7的液相色譜圖；
[0019] 圖3為試驗(yàn)例5中S8的液相色譜圖；
[0020] 圖4為試驗(yàn)例5中S9的液相色譜圖；
[0021] 圖5為試驗(yàn)例5中SlO的液相色譜圖。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 腫瘤的直接治療及腫瘤本身均對(duì)患者的身體造成一定的傷害，患者體質(zhì)變差，體 重下降，甚至患有負(fù)氮平衡或低蛋白血癥及惡液質(zhì)等一系列疾病。免疫治療作為腫瘤治療 的輔助手段，療效也有待增加。
[0023] 為此，需要提供一種起輔助作用的氨基酸組合物，有效改善患者血液中蛋白含量， 增強(qiáng)患者體質(zhì)，促進(jìn)體重恢復(fù)，增強(qiáng)化療和免疫治療效果。
[0024] 本發(fā)明提供了一種氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物的總量為100 質(zhì)量份時(shí)，所述氨基酸組合物包括3?7質(zhì)量份的L-精氨酸、0. 5?1. 5質(zhì)量份的L-胱氨 酸、1?4質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、3?7質(zhì)量份的L-組氨酸、15?19質(zhì)量份的L-異亮氨 酸、15?19質(zhì)量份的L-賴氨酸、20?24質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 1?0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨 酸、14?17質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13?16質(zhì)量份的L-纈氨酸、0. 1?1. 9質(zhì)量份的L-色氨 酸以及0. 1?1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
[0025] 氨基酸是生物功能大分子蛋白質(zhì)的基本組成單位。而蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)， 是構(gòu)成細(xì)胞的基本有機(jī)物，是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。沒有蛋白質(zhì)就沒有生命。因此，它是 與生命及與各種形式的生命活動(dòng)緊密聯(lián)系在一起的物質(zhì)。機(jī)體中的每一個(gè)細(xì)胞和所有重要 組成部分都有蛋白質(zhì)參與。人體內(nèi)蛋白質(zhì)的種類很多，性質(zhì)、功能各異。本發(fā)明實(shí)施例中所 述血清白蛋白、血紅蛋白、肌動(dòng)蛋白、和免疫球蛋白就是其中幾類。
[0026] 血清白蛋白是脊椎動(dòng)物血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，其包括α-甲胎蛋白和人類 群體特異性成分，還稱作維生素 D結(jié)合蛋白。血清白蛋白是循環(huán)系統(tǒng)主要的可溶性蛋白，并 且有助于許多重要的生理過程。血清白蛋白通常包含按干重計(jì)約50%的總血液成分。人 血清白蛋白是約66, 500kD的蛋白質(zhì)，由585個(gè)氨基酸構(gòu)成，并且包括至少17個(gè)二硫鍵。人 血清白蛋白在人體生理學(xué)上具有重要作用，并且基本上出現(xiàn)在每個(gè)人體組織和身體分泌物 中。在體液中人血清白蛋白可以運(yùn)輸脂肪酸、膽色素、氨基酸、類固醇激素、金屬離子和許多 治療分子等，同時(shí)維持血液正常的滲透壓。
[0027] 血紅蛋白是高等生物體內(nèi)負(fù)責(zé)運(yùn)載氧的一種蛋白質(zhì)，是使血液呈紅色的蛋白。血 紅蛋白由四條鏈組成，兩條α鏈和兩條β鏈，每一條鏈有一個(gè)包含一個(gè)鐵原子的環(huán)狀血紅 素。氧氣結(jié)合在鐵原子上，被血液運(yùn)輸。血紅蛋白的特性是：在氧含量高的地方，容易與氧 結(jié)合；在氧含量低的地方，又容易與氧分離。血紅蛋白的這一特性，使紅細(xì)胞具有運(yùn)輸氧的 功能。
[0028] 肌動(dòng)蛋白是真核細(xì)胞中最豐富的蛋白質(zhì)，是生物體中微絲的兩個(gè)單體亞基之一， 而微絲則是細(xì)胞骨架三大組成結(jié)構(gòu)之一，肌動(dòng)蛋白還構(gòu)成了肌細(xì)胞中具有收縮功能的組 織。所以，肌動(dòng)蛋白對(duì)于細(xì)胞活動(dòng)起到很大的作用，比如肌肉的收縮，細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、分裂和原 質(zhì)的流動(dòng)，動(dòng)物胞囊和器官的運(yùn)動(dòng)，細(xì)胞間信息的傳遞，以及細(xì)胞的形狀和連結(jié)的建立和維 持等等。
[0029] 本發(fā)明實(shí)施例中所述氨基酸組合物，能夠提高血液中血清白蛋白、血紅蛋白和肌 動(dòng)蛋白的含量，改善患者血液生理狀態(tài)，從而改善患者身體狀態(tài)，為腫瘤藥物的直接和免疫 治療提供輔助效果。
[0030] 腫瘤惡病質(zhì)是惡性腫瘤晚期病人極度消瘦衰竭的一種表現(xiàn)。本發(fā)明實(shí)施例中所述 氨基酸能夠促進(jìn)體重恢復(fù)，從而對(duì)腫瘤的治療起到輔助作用。
[0031] 化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，直 至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式。本發(fā)明實(shí)施例中所述氨基酸組合物和化療藥物有協(xié)同 作用，從而對(duì)腫瘤的治療起到輔助作用。
[0032] 腫瘤細(xì)胞之所以在體內(nèi)生存和增殖是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞能夠通過免疫抑制機(jī)制逃避 機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊。腫瘤細(xì)胞能通過自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，誘導(dǎo) 機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞，對(duì)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答起著負(fù)性調(diào)節(jié)作用。腫瘤免疫治療的目的 是激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。 而本發(fā)明所述氨基酸組合物能夠增強(qiáng)免疫治療的效果。
[0033] 本發(fā)明有些實(shí)施例中所述氨基酸組合物包括3?5質(zhì)量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5 質(zhì)量份的L-胱氨酸、I. 1?3. 9質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、6. 5?7質(zhì)量份的L-組氨酸、16. 3? 19質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15?16. 8質(zhì)量份的L-賴氨酸、20?22. 1質(zhì)量份的L-亮氨酸、 0. 1?0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14?15. 2質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13. 2?16質(zhì)量份的L-纈 氨酸、1?1. 9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。進(jìn)一步的，有些實(shí) 施例中所述氨基酸組合物包括3. 1質(zhì)量份的L-精氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、I. 1質(zhì)量 份的L-苯丙氨酸、7質(zhì)量份的L-組氨酸、18. 8質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15. 2質(zhì)量份的L-賴 氨酸、20質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14質(zhì)量份的L-蘇氨酸、16質(zhì)量份的 L-纈氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-色氨酸以及1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。本發(fā)明所述氨基酸組合 物可以制備成粉末制劑，片劑，膠囊或注射劑等劑型。本發(fā)明實(shí)施例中所述氨基酸組合物 按質(zhì)量稱取經(jīng)過粉碎和過篩的氨基酸組分，混合所述氨基酸組分，制得粉末制劑。所述方法 操作簡(jiǎn)單，所得氨基酸組合物的質(zhì)量容易控制。
[0034] 本發(fā)明所述氨基酸組合物可以制備用于提高血清白蛋白、血紅蛋白、肌動(dòng)蛋白或 免疫球蛋白含量的功能食品或藥品。本發(fā)明所述氨基酸組合物也可以制備用于腫瘤病人輔 助治療的功能食品或藥品。所述功能食品或藥品中各氨基酸可以為純度大于98%的食品級(jí) 原料或純度大于99%醫(yī)用級(jí)原料。進(jìn)一步的，所述功能食品或藥品中可以含有其它食品或 藥品用輔料。
[0035] 本發(fā)明所述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)試劑及材料除特別注明外，均為市售。
[0036] 為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，通過以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)的描述。其中，在下 面實(shí)施例的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其 他不同于在此描述的其它方式來實(shí)施，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實(shí)施例的限制。
[0037] 實(shí)施例1?10 (SI?S10)的制備
[0038] 氨基酸組合物粉末制劑的制備：在無菌操作間內(nèi)，按照表1中所示的量（單位為毫 克）稱取粉碎和過篩后的氨基酸（純度大于98%的食品級(jí)或大于99%醫(yī)用級(jí)），使用粉末 混合機(jī)混合，檢測(cè)混合度（RSD(偏差精密度）〈2%，取10個(gè)點(diǎn)），最后粉末制劑產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)控 方法確定優(yōu)化氨基酸組合的比例、無菌性和溶解性。本發(fā)明實(shí)施例中用試驗(yàn)例5的方法確 定了優(yōu)化氨基酸組合的比例。
[0039] 表I. Sl?SlO中氨基酸組合物的組成
[0040]

【權(quán)利要求】
1. 一種氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物包括3?7質(zhì)量份的L-精氨酸、 0. 5?1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、1?4質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、3?7質(zhì)量份的L-組氨酸、 15?19質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15?19質(zhì)量份的L-賴氨酸、20?24質(zhì)量份的L-亮氨酸、 0. 1?0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14?17質(zhì)量份的L-蘇氨酸、13?16質(zhì)量份的L-纈氨酸、 0. 1?1. 9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0. 1?1. 5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
2. 如權(quán)利要求1所述的氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物包括3?5質(zhì) 量份的L-精氨酸、0. 6?1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、1. 1?3. 9質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、6. 5? 7質(zhì)量份的L-組氨酸、16. 3?19質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15?16. 8質(zhì)量份的L-賴氨酸、 20?22. 1質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 1?0. 3質(zhì)量份的L-蛋氨酸、14?15. 2質(zhì)量份的L-蘇 氨酸、13. 2?16質(zhì)量份的L-纈氨酸、1?1.9質(zhì)量份的L-色氨酸以及0. 1?1.5質(zhì)量份 的L-酪氨酸。
3. 如權(quán)利要求1所述的氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物包括3. 1質(zhì)量 份的L-精氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-胱氨酸、1. 1質(zhì)量份的L-苯丙氨酸、7質(zhì)量份的L-組氨酸、 18. 8質(zhì)量份的L-異亮氨酸、15. 2質(zhì)量份的L-賴氨酸、20質(zhì)量份的L-亮氨酸、0. 3質(zhì)量份 的L-蛋氨酸、14質(zhì)量份的L-蘇氨酸、16質(zhì)量份的L-纈氨酸、1. 5質(zhì)量份的L-色氨酸以及 1.5質(zhì)量份的L-酪氨酸。
4. 如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的氨基酸組合物，其特征在于，所述氨基酸組合物 制備成粉末制劑。
5. -種制備如權(quán)利要求4中所述氨基酸組合物的方法，其特征在于，按質(zhì)量份稱取經(jīng) 過粉碎和過篩的氨基酸組分，混合所述氨基酸組分，制得粉末制劑。
6. 如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的氨基酸組合物在制備用于提高血清白蛋白、血 紅蛋白、肌動(dòng)蛋白或免疫球蛋白含量的功能食品或藥品中的應(yīng)用。
7. 如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的氨基酸組合物在制備用于腫瘤病人輔助治療的 功能食品或藥品中的應(yīng)用。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述氨基酸組合物在制備用于改善血液狀 態(tài)助劑中的應(yīng)用。
9. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述氨基酸組合物在制備恢復(fù)體重助劑中 的應(yīng)用。
10. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述氨基酸組合物在制備化療增強(qiáng)劑和/ 或免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/4172GK104432026SQ201410628908
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】劉辰, 劉源 申請(qǐng)人:亞飛（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司