一種中藥組合物及用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療和/或預防畜禽應激的中藥組合物，該中藥組合物由甘草提取物和刺五加提取物組成，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明還一種中藥制劑，所述中藥制劑的有效成分由甘草提取物和刺五加的提取物組成。本發(fā)明進一步涉及所述中藥組合物和/或中藥制劑作為制備治療和/或畜禽應激的藥物中的用途。
【專利說明】一種中藥組合物及用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一提物取物的組合及用途，更具體為一種具有抗應激和反應的組合物 及其制備方法和用途。

【背景技術】
[0002] 應激是指各種不同的應激因素（如饑餓、飼料突變、寒冷、溫熱、低氧、過勞、捕捉、 密集飼養(yǎng)、生活環(huán)境改變、運輸、疫苗注射等）所引起的一種全身性非特異性反應，它是生 物機體的一種適應性機了嚴重的經(jīng)濟損失。
[0003] 中國專利CN 103766656A公開了一種緩解仔豬應激的飼料添加劑及其制備方法， 一種緩解仔豬應激的飼料添加劑，其特征在于緩解仔豬應激的飼料添加劑按重量份數(shù)由 15?18份柴胡、14?16份黃芪、12?14份枸杞子、10?12份黨參、9?11份赤芍、8? 10份干姜、7?9份連翅、6?8份甘草、5?7份山藥、4?6份車前子和3?5份刺五加組 成。其試驗期內，試驗組仔豬平均日增重為367g，對照組仔豬平均日增重為310g，試驗組較 對照組顯著提高了 18.39% ;試驗組仔豬平均腹瀉發(fā)生率為1.2%，對照組仔豬平均腹瀉發(fā) 生率為2. 8 %，試驗組較對照組顯著降低了 133. 3,但其組方復雜，加上為沒有經(jīng)過提取，起 效較慢。
[0004] 中國專利CN 103610778A公開了了一種抗雞熱應激的中藥制劑，其特征在于：包 括下列重量份的各組分：黨參：4份，刺五加：3份，元胡：2份，酸棗仁：2份，五味子：2份，藿 香：3份，神曲：2份，甘草：2份，其不但組方復雜，而且需要配合維生素使用。
[0005] 具有抗應激作用的上千種中藥中尋找有協(xié)同作用的抗應激藥物，制備成組方簡單 高效并廣譜的抗應激藥是本領域技術人員需要解決的技術問題。


【發(fā)明內容】

[0006] 為了解決現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明提供了一種組合物及該組合物的制備方 法。該組合物具有協(xié)同抗應激作用。
[0007] 本發(fā)明的主要目的在于提供一種組合物，所述組合物由甘草提取物和刺五加提取 物組成。
[0008] 優(yōu)選地，所述組合物由3-9重量份甘草提取物和1-4重量份刺五加提取物組成。
[0009] 進一步優(yōu)選地，所述組合物
[0010] 由3重量份甘草提取物和1重量份刺五加提取物組成，
[0011] 由4重量份甘草提取物和4重量份刺五加提取物組成，或
[0012] 由9重量份甘草提取物和4重量份刺五加提取物組成。
[0013] 術語"甘草"是。豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。春、秋二 季采挖，除去須根，曬干本發(fā)明所述的甘草為符合《中華人民共和國藥典》2010年一部"甘 草"項下規(guī)定。
[0014] 術語"刺五加"為五加科植物刺五加 Acanthopanax senticosus (Rupr. etMaxim.) Harms的干燥根和根莖或莖，春、秋二季采收，洗凈，干燥。本發(fā)明所述的刺五加為符合《中 華人民共和國藥典》2010年一部"刺五加"項下規(guī)定。
[0015] 術語"甘草提取物"和"刺五加提取物"是指根據(jù)本領域的常規(guī)技術手段從所述甘 草和/或刺五加中提取得到的物質。所述提取物可能包括因必要的提取步驟混入的，并且 難以或不能經(jīng)濟地去除的物質，但不包括除甘草和刺五加以外的其他中藥及其提取物。除 甘草和刺五加以外的其他中藥的例子包括但不限于黨參元胡、酸棗仁、五味子、藿香、神曲、 柴胡、黃芪、枸杞子、赤芍、干姜、連翹、山藥或車前子。
[0016] 本發(fā)明的又一個目的在于提供所述組合物的制備方法，所述制備方法包括：
[0017] 1)用水提取甘草，減壓濃縮成濃縮膏，干燥制備成甘草提取物；
[0018] 2)用極性溶劑提取刺五加，減壓濃縮成濃縮膏，干燥成刺五加提取物；
[0019] 3)按照比例混合所述甘草提取物和所述刺五加提取物。
[0020] 優(yōu)選地，所述步驟1)中甘草提取物的制備方法包括：
[0021] 甘草藥材加水煎煮提取2-4次，每次0. 5-2小時、加6-12倍體積的水合并提取液 并進行過濾，濾液在< 70°C條件下減壓濃縮至甘草重量：濃縮液體積為1:2-1:3 ;濃縮液 用離心機離心，離心液減壓濃縮至45-65°C比重為1. 1-1. 25,濃縮膏噴霧干燥或微波干燥。 作為制備甘草提取物的一種實施方式所述的甘草提取物可以采用《中華人民共和國藥典》 2010年一部規(guī)定的甘草浸膏經(jīng)過干燥制備。
[0022] 優(yōu)選地，所述步驟2)中刺五加提取物的制備方法包括：
[0023] 刺五加藥材，粉碎，加6-12倍體積的水真空動態(tài)提取，濾液在< 70°C條件下減 壓濃縮至刺五加重量：濃縮液體積=1:2-1:3 ;濃縮液用離心機離心，離心液減壓濃縮至 45-65°C比重為1. 1-1. 25,,減壓濃縮成膏狀后減壓干燥或噴霧干燥?；蛴么涛寮咏喔稍?經(jīng)過減壓干燥或噴霧干燥制成，所述刺五加浸膏為符合《中華人民共和國藥典》2010年一部 規(guī)定的水浸膏或醇浸膏。
[0024] 作為本發(fā)明的另外一種實施方式，用甘草、刺五加藥材混合在一起提取制備成甘 草刺五加的混合提提取物的組合物。
[0025] 在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，所述組合物為3-9重量份甘草提取物和1-4重 量份刺五加提取物組成，例如所述甘草提取物為從3至3. 5、4、4. 5、5、5. 5、6、6. 5、7、7. 5、8、 8. 5或9重量份，或者從3. 5至4、4. 5、5、5. 5、6、6. 5、7、7. 5、8、8. 5或9重量份，或者從4至 4· 5、5、5· 5、6、6· 5、7、7· 5、8、8· 5 或9 重量份，或者從4. 5 至 5、5· 5、6、6· 5、7、7· 5、8、8· 5 或9 重量份，或者從5至5· 5、6、6· 5、7、7· 5、8、8· 5或9重量份，或者從5. 5至6、6· 5、7、7· 5、8、 8. 5或9重量份，或者從6至6. 5、7、7. 5、8、8. 5或9重量份，或者從6. 5至7、7. 5、8、8. 5或 9重量份,或者從7至7. 5、8、8. 5或9重量份,或者從7. 5至8、8. 5或9重量份,或者從8至 8. 5或9重量份，或者從8. 5至9重量份；所述刺五加提取物為從1至I. 5、2、2. 5、3、3. 5、4、 4. 5或5重量份，從L 5至2、2· 5、3、3· 5、4、4· 5或5重量份，或者從2至2· 5、3、3· 5、4、4· 5 或5重量份，或者從2. 5至3、3. 5、4、4. 5、或5重量份，或者從3至3. 5、4、4. 5或5重量份， 或者從3. 5至4、4. 5或5重量份,或者從4至4. 5、5重量份,或者從4. 5至5重量份。
[0026] 優(yōu)選地，所述組合物由3重量份甘草提取物和1重量份刺五加提取物組成；由4重 量份甘草提取物和4重量份刺五加提取物組成；或由2重量份甘草提取物和1重量份刺五 加提取物組成。
[0027] 在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，所述水性溶劑選自于水、水可混溶的溶劑與水 組成的混合溶劑體系。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述水性溶劑為水。在本發(fā)明的 某些優(yōu)選實施方式中，所述水可混溶的溶劑包括但不僅限于乙醇。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實 施方式中，所述混合溶劑體系中水的體積為30-99. 9 %，例如從30 %至35 %、40 %、45 %、 50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99% 或 99. 9%，或者從 35%至40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99% 或 99. 9%，或者從 40%至 45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、 98%、99%或99.9%，或者從45%至50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、 95%、98%、99%或99.9%，或者從50%至55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、 95%、98%、99%或99.9%，或者從55%至60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、 98%、99%或99.9%，或者從60%至65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99% 或 99. 9%，或者從 65%至 70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%或 99. 9%，或者從 70%至75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%或99.9%，或者從75%至80%、85%、90%、 95 %、98 %、99 % 或 99. 9 %，或者從 80 % 至 85 %、90 %、95 %、98 %、99 % 或 99. 9 %，或者從 85%至90%、95%、98%、99%或99.9%，或者從90%至95%、98%、99%或99.9%，或者從 95 %至98 %、99 %或99. 9 %，或者從98 %至99 %或99. 9 %，或者從99 %至99. 9 % ;所述混 合溶劑體系中水的體積優(yōu)選為50-95%，更優(yōu)選為75-90%。
[0028] 本發(fā)明的另一個目的在于，提供一種中藥制劑，所述中藥制劑的有效成分由甘草 提取物和刺五加提取物組成。
[0029] 優(yōu)選地，所述中藥制劑的有效成分由3-9重量份甘草提取物和1-4重量份刺五加 提取物組成。
[0030] 最優(yōu)選地，所述中藥制劑的有效成分由4重量份甘草的提取物和4重量份刺五加 的提取物組成。
[0031] 其中，"有效成分"本發(fā)明所述的中藥制劑的有效成分為且僅為甘草提取物和/或 刺五加提取物。本發(fā)明所述的中藥制劑的有效成分不包括除甘草和刺五加以外的其他中藥 及其提取物；并且，本發(fā)明所述的中藥制劑的除有效成分以外的其他成分也不包括除甘草 和刺五加以外的其他中藥及其提取物。除甘草和刺五加以外的其他中藥的例子包括但不僅 限于黨參、元胡、酸棗仁、五味子、藿香、神曲、柴胡、黃苗、枸杞子、赤芍、干姜、連翹、山藥或 車前子。
[0032] 在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，所述中藥制劑包括占中藥制劑總重量的1-99% (例如從 1%至 2%、3%、5%、6%、8%、10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、 80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從2%至3%、5%、6%、8%、10%、 15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、92%、95%、97%、98% 或 99%， 或者從 3%至 5%、6%、8%、10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、 90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從5%至6%、8%、10%、15%、20%、30%、40%、 50%、60%、70%、80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或 99%，或者從 6%至 8%、10%、 15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、92%、95%、97%、98% 或 99%， 或者從 8%至 10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、92%、95%、 97%、98%或99%，或者從10%至15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、 90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從15%至20%、30%、40%、50%、60%、70%、 80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從20%至30%、40%、50%、60%、 70%、80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從30%至40%、50%、60%、 70%、80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從40%至50%、60%、70%、 80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從50%至60%、70%、80%、85%、 90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從60%至70%、80%、85%、90%、92%、95%、 97%、98%或99%，或者從70%至80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從 80%至85%、90%、92%、95%、97%、98%或99%，或者從85%至90%、92%、95%、97%、 98% 或 99%，或者從 90% 至 92%、95%、97%、98%或99%，或者從92%至95%、97%、98% 或99 %，或者從95 %至97 %、98 %或99 %，或者從97 %至98 %或99 %，或者從98 %至 99% )的中藥組合物。
[0033] 在本發(fā)明的某些更優(yōu)選的實施方式中，所述中藥制劑包括占中藥制劑總重量的 2-95%的中藥組合物。
[0034] 在本發(fā)明的某些尤其優(yōu)選的實施方式中，所述中藥制劑包括占中藥制劑總重量的 5-90%的中藥組合物。
[0035] 在本發(fā)明的某些最優(yōu)選的實施方式中，所述中藥制劑包括占中藥制劑總重量的 10-80 %的中藥組合物。
[0036] 在另一個優(yōu)選的實施方式中，所述中藥制劑包括有效量的中藥組合物。
[0037] 在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，所述中藥制劑還包括藥學上可接受的載體、賦 形劑和/或稀釋劑；所述載體優(yōu)選為鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇或其組合。
[0038] 在本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式中，所述中藥制劑為藥丸、片劑、包有腸溶衣的片 齊?、薄膜片劑、層片劑、持續(xù)釋放制劑、長效制劑、糖錠劑、栓劑、膏藥、糊劑、顆粒劑、微膠囊、 微制劑、納米制劑、膠囊、腸溶衣膠囊、舌下含片、凍干粉、粉末、軟膏劑、油膏劑、凝膠劑、霜 齊U、分散劑、脂質體、糖漿、甘香灑劑、溶液、用于向眼、耳或鼻給藥的滴液、懸浮液、體液、茶 齊?、口服液、酒劑（或藥酒）或注射液；優(yōu)選為顆粒劑、片劑、凍干粉、栓劑、膠囊、舌下含片， 口服液或注射液；最優(yōu)選為顆粒劑、口服液或注射液。
[0039] 本發(fā)明的再一個目的在于，提供上述中藥組合物和/或上述中藥制劑作為制備治 療和/或預防畜禽應激的藥物的應用。
[0040] 優(yōu)選地所述畜禽為雞或者豬。
[0041] 本發(fā)明的再一個目的在于，提供上述中藥組合物和/或上述中藥制劑作為制備治 療和/或雞傳染性支氣管炎的藥物的應用。
[0042] 本發(fā)明的有益效果為：
[0043] 1.僅涉及兩味中藥，組分相對較少，與其他包含許多味中藥組分的藥物相比，毒副 作用的風險減少，且組分之間產(chǎn)生的相生相克的風險減少，療效穩(wěn)定，可預測性高；
[0044] 2.具有協(xié)同的治療和/或預防抗應激效果；
[0045] 3.除了具備抗應激效果之外還有抗雞傳染性支氣管炎的作用。

【具體實施方式】
[0046] 在本發(fā)明中術語"含有"、"包括"、"包含"、"主要由……組成"可以替換地使用，表 示本發(fā)明的組合物或混合物中還可以含有并未指出的某些成分，即該術語是開放式的；而 術語"由……組成"則表示僅由所指出的成分表示，但可以帶有雜質，而該雜質只允許以通 常的含量存在，即該術語是封閉式的。
[0047] 下列實施例中所使用的刺五加為購自洛陽康鑫飲片有限公司的刺五加飲片和甘 草飲片，均經(jīng)檢驗符合《中華人民共和國藥典》2010年一部刺五加以及甘草項下的規(guī)定；其 它試驗材料均為本領域技術人員的常規(guī)試驗選擇。
[0048] 實施例1甘草提取物的制備
[0049] 甘草IOOOg加10倍體積的水煎煮提取3次，每次0. 5小時，將提取液進行過濾，濾 液在< 70°C條件下減壓濃縮至茶葉重量：濃縮液體積為1:2,然后噴霧干燥，即得甘草提取 物。
[0050] 實施例2刺五加提取物的制備
[0051] 刺五加 lOOOg，粉碎，加入10倍體積的水，在室溫浸泡300min，之后煮沸60min，過 濾，收集濾液；再加入10倍體積的水煮沸20-40min，收集濾液；合并兩次的濾液，減壓濃縮 成膏狀后< 70°C真空干燥，即得刺五加提取物。
[0052] 實施例3組合物的制備
[0053] 甘草500g、刺五加500g加10倍體積，用8?10體積份的水于70°C以下真空動態(tài) 提取，過濾，減壓濃縮，即得刺五加甘草混合提取物。
[0054] 實施例4組合物的制備
[0055] 將實施例1制備的甘草提取物30g和實施例2制備的刺五加提取物10g，混合均 勻。
[0056] 實施例5組合物的制備
[0057] 將實施例1制備的甘草提取物90g和實施例2制備的刺五加提取物40g，混合均 勻。
[0058] 實施例6組合物的制備
[0059] 將實施例1制備的甘草提取物40g和實施例2制備的刺五加提取物40g，混合均 勻。
[0060] 實施例7組合物的制備
[0061] 將實施例1制備的甘草提取物20g和實施例2制備的刺五加提取物10g，混合均 勻。
[0062] 實施例8刺五加甘草顆粒的制備
[0063] 取實施例3制備的組合物加入糊精150g、蔗糖至625g，制備成Ig顆粒含有I. 6g 生藥的顆粒劑。
[0064] 實施例9組合物的抗應激試驗
[0065] 1、對小鼠的耐缺氧實驗
[0066] 取70只小鼠（昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半）隨機分成7組（見表2)。其 中第1組是將實施例1制備的甘草提取物于臨用前配成10% (w/v)濃度的溶液，第2組是 將實施例2制備的刺五加提取物于臨用前配成10% (w/v)濃度的溶液，第3-6組是分別將 實施例3-6制備的組合物于臨用前配成10% (w/v)濃度的溶液，第7組為空白對照組。各 組分別給予相應藥物，均按0. 2ml/10g劑量，每天灌胃給藥2次，連續(xù)給藥7d。末次給藥 30min后，將小鼠放入盛有IOg鈉石灰的磨口廣口瓶中（鈉石灰上墊濾紙用以吸收尿液）， 每瓶1只，瓶口涂以凡士林，密封容器，擰緊瓶塞，以最后一次呼吸為指標，記錄小鼠在缺氧 條件下的存活時間，結果見表1。
[0067] 表1小鼠的耐缺氧試驗結果
[0068]

【權利要求】
1. 一種中藥組合物，其特征在于，所述組合物由甘草提取物和刺五加提取物組成； 優(yōu)選地，所述組合物由3-9重量份甘草提取物和1-4重量份刺五加提取物組成； 進一步優(yōu)選地，所述組合物由3重量份甘草提取物和1重量份刺五加提取物組成；由4 重量份甘草提取物和4重量份刺五加提取物組成；或由9重量份甘草提取物和4重量份刺 五加提取物組成。
2. -種中藥組合物的制備方法，所述制備方法包括： 1) 用水提取甘草，減壓濃縮成濃縮膏，干燥制備成甘草提取物； 2) 用極性溶劑提取刺五加，減壓濃縮成濃縮膏，干燥制備成刺五加提取物； 3) 按照比例混合所述甘草提取物和所述刺五加提取物； 其中，優(yōu)選地，所述甘草為3-9重量份，所述刺五加為1-4重量份；最優(yōu)選地，所述甘草 為4重量份,所述刺五加為4重量份。
3. -種中藥組合物的制備方法，所述制備方法包括：用水提取甘草藥材和刺五加藥 材，減壓濃縮成濃縮膏，制備成甘草刺五加的混合提取物，干燥制備成中藥組合物； 其中，優(yōu)選地，所述甘草為3-9重量份，所述刺五加為1-4重量份；最優(yōu)選地，所述甘草 為4重量份,所述刺五加為4重量份。
4. 一種中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的有效成分由甘草提取物和刺五加提取 物組成；優(yōu)選地，所述中藥制劑的有效成分由3-9重量份甘草提取物和1-4重量份刺五加提 取物組成；最優(yōu)選地，所述中藥制劑的有效成分由4重量份甘草提取物和4重量份刺五加提 取物組成。
5. 根據(jù)權利要求4所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括根據(jù)權利要求1所 述的中藥組合物或根據(jù)權利要求2至3中任意一項所述的方法制備的中藥組合物；優(yōu)選地， 所述中藥組合物占中藥制劑總重量的1-99% ;更優(yōu)選地，所述中藥組合物占中藥制劑總重 量的2-95% ;尤其優(yōu)選地，所述中藥組合物占中藥制劑總重量的5-90% ;最優(yōu)選地，所述中 藥組合物占中藥制劑總重量的10-80%。
6. 根據(jù)權利要求4或5所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑還包括藥學上可接 受的載體、賦形劑和/或稀釋劑；所述載體優(yōu)選為鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇或其 組合。
7. 根據(jù)權利要求4至6中任意一項所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑為藥 丸、片劑、包有腸溶衣的片劑、薄膜片劑、層片劑、持續(xù)釋放制劑、長效制劑、糖錠劑、栓劑、膏 藥、糊劑、顆粒劑、微膠囊、微制劑、納米制劑、膠囊、腸溶衣膠囊、舌下含片、凍干粉、粉末、軟 膏劑、油膏劑、凝膠劑、霜劑、分散劑、脂質體、糖楽、甘香灑劑、溶液、用于向眼、耳或鼻給藥 的滴液、懸浮液、體液、茶劑、口服液、酒劑或注射液；優(yōu)選為顆粒劑、片劑、凍干粉、栓劑、膠 囊、舌下含片、口服液或注射液；最優(yōu)選為顆粒劑、口服液或注射液。
8. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物或根據(jù)權利要求4至7中任意一項所述的中藥制 劑作為制備治療和/或預防畜禽應激的藥物的應用。
9. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物或根據(jù)權利要求4至7中任意一項所述的中藥制 劑作為制備治療和/或預防雞傳染性支氣管炎藥物中的應用。
10. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物或根據(jù)權利要求4至7中任意一項所述的中藥 制劑作為制備治療和/或預防豬應激藥物中的應用。
【文檔編號】A61P39/00GK104288217SQ201410538001
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月13日 優(yōu)先權日:2014年10月13日
【發(fā)明者】張許科, 劉興金 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司