一種化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療血吸蟲(chóng)病的化合物領(lǐng)域，尤其涉及用于治療血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)引起的疾病的化合物和/或血吸蟲(chóng)抗吡喹酮的成蟲(chóng)引起的疾病的化合物。本發(fā)明提供了一種化合物及其可藥用鹽，所述化合物為如結(jié)構(gòu)通式I的化合物，其中，R選自結(jié)構(gòu)式II、III或IV中的一種。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物及聯(lián)合用藥，包括根據(jù)權(quán)利要上述的化合物的一種或多種，以及任選的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。本發(fā)明還提供了一種聯(lián)合用藥物，包括根據(jù)權(quán)利要上述的化合物的一種或多種，以及任選的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
【專利說(shuō)明】一種化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及治療血吸蟲(chóng)病的化合物領(lǐng)域，尤其涉及用于治療血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)引起的疾 病的化合物和/或血吸蟲(chóng)抗吡喹酮的成蟲(chóng)引起的疾病的化合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 血吸蟲(chóng)病是由于感染三種主要的血吸蟲(chóng)（Schistosoma)(曼氏血吸蟲(chóng) (S.mansoni)、埃及血吸蟲(chóng)（S. haematobium)和日本血吸蟲(chóng)（S. japonica)而引起的流行病， 該病被世界衛(wèi)生組織命名為最被忽視的重大傳染病之一。40年來(lái)，吡喹酮仍然是廣泛用于 防治人和動(dòng)物各種血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)感染的唯一有效藥物。由于它的大量和長(zhǎng)期使用，目前已經(jīng) 產(chǎn)生藥物抗性，而針對(duì)血吸蟲(chóng)幼蟲(chóng)感染的血吸蟲(chóng)病至今仍無(wú)有效藥物。換句話說(shuō)，患者感染 血吸蟲(chóng)后必須等待一個(gè)多月，待幼蟲(chóng)在體內(nèi)成長(zhǎng)為成蟲(chóng)后方可治療。期間患者無(wú)論在心理 上，還是身體上所造成的傷害是無(wú)法想象的。另外，由于吡喹酮無(wú)法殺滅幼蟲(chóng)，病情經(jīng)常反 復(fù)性發(fā)作，因此，必須反復(fù)多次連續(xù)用藥。
[0003] 據(jù)世界衛(wèi)生組織披露全球有2億人感染血吸蟲(chóng)病，有約6億人受感染威脅，血吸蟲(chóng) 病的高發(fā)病人數(shù)有2千萬(wàn)，每年有至少280,000人死于血吸蟲(chóng)病。而衛(wèi)生部和國(guó)家發(fā)改委 下發(fā)的"全國(guó)綜合治理血吸蟲(chóng)病'十五'計(jì)劃"數(shù)據(jù)表明，我國(guó)目前尚未控制血吸蟲(chóng)病傳播 的108個(gè)縣集中分布在湖沼地區(qū)和大山區(qū)，動(dòng)物宿主眾多，釘螺分布廣泛，受環(huán)境因素影響 很大，防治工作特別困難，重復(fù)感染依然十分嚴(yán)重，疫情處于很不穩(wěn)定狀態(tài)。如此眾多的血 吸蟲(chóng)病感染人群與僅吡喹酮一種用于治療該病的化學(xué)藥物很不相稱。
[0004] 在血吸蟲(chóng)與人類已共同生活了幾千甚至上萬(wàn)年，在與人類長(zhǎng)期共存、共同進(jìn)化的 過(guò)程中，血吸蟲(chóng)發(fā)展出了一套抑制人體免疫系統(tǒng)，適應(yīng)人體環(huán)境的強(qiáng)大本領(lǐng)，因此，在新藥 開(kāi)發(fā)方面造成了很大的困難，很難篩選出高效低毒藥物。
[0005] 由于吡喹酮?dú)缪x(chóng)童蟲(chóng)活性非常弱，導(dǎo)致血吸蟲(chóng)病多年來(lái)無(wú)法根治，因此亟 需研究出一種新的抗血吸蟲(chóng)的藥物來(lái)治療血吸蟲(chóng)病。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種化合物，所述化合物為如結(jié)構(gòu)通式I的化合物；
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物，所述化合物為如結(jié)構(gòu)通式I的化合物；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自如結(jié)構(gòu)式Rac-I、Rac-2 和Rac-3的化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自如結(jié)構(gòu)式R-l、S-1、 R-2、S-2、R-3和S-3的化合物；優(yōu)選如結(jié)構(gòu)式R-l、R-2或R-3的化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的化合物在制造用于治療血吸蟲(chóng)病的藥物中的用途。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述血吸蟲(chóng)病選自由血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)引起的 疾病和/或由血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)引起的疾病，優(yōu)選和/或由抗吡喹酮血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)引起的疾病。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)選自曼氏血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)，埃 及血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)中的一種或多種；所述血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)選自曼氏血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)， 埃及血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)中的一種或多種。
7. -種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括作為活性成分的如權(quán)利要求 1-3任意一項(xiàng)所述的化合物的一種或多種和任選的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括吡喹酮。
9. 一種聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥物包括根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的化合 物的一種或多種，以及任選的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥物還包括吡喹酮。
【文檔編號(hào)】A61P33/12GK104327076SQ201410536142
【公開(kāi)日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月11日
【發(fā)明者】孫德群, 楊越, 鄭陽(yáng), 張毅, 曲衍成 申請(qǐng)人:山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司