單相增白潔齒劑的制作方法
【專利摘要】單相增白潔齒劑，包括(i)選自過氧化氫、結(jié)合的過氧化物和固體過氧化物的增白劑，(ii)研磨劑和(iii)基本上無水的口腔可接受的載體，例如聚乙二醇。該結(jié)合的過氧化物可以是過氧化氫和聚合物和/或任何過氧化物化合物和多孔的交聯(lián)聚合物，如聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯和聚衣康酸酯的聚合物。該固體過氧化物可以是過硼酸鈉或過氧化脲。本發(fā)明還提供通過使表面與組合物接觸來增白牙表面的方法。
【專利說明】單相增白潔齒劑
[0001] 本申請是以下申請的分案申請：申請日：2006年9月12日；申請?zhí)枺?200680035671. 5 (PCT/US2006/035278);發(fā)明名稱："單相增白潔齒劑"的分案申請。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 許多個人期望"明亮的"微笑和白色牙齒，和認為暗的和著色的牙齒美觀上無吸引 力的。不幸地是，在沒有預防的或補救措施的情況下，由于牙齒的材料的吸收性質(zhì)，著色的 牙齒是幾乎不可避免的。日?；顒尤缥鼰熁蚱渌谇皇褂脽熤破?，和吃、咀嚼或喝某些飲食 (特別地，咖啡、茶葉和紅葡萄酒），引起不希望的牙齒表面的著色。著色還可以由包括那些 與牙菌斑有關的微生物活性而引起。在這些材料中的色原或產(chǎn)生顏色的物質(zhì)成為薄膜層的 一部分和可以滲透釉質(zhì)層。即使定期的刷牙和牙縫拉線，但是多年的色原聚集可以引起明 顯的牙齒變色。
[0004] 在本領域中描述了各種組合物用于預防或治療牙齒的變色。特別地，為了抵抗著 色和使發(fā)亮或修復自然的釉質(zhì)顏色，各種包含漂白劑的產(chǎn)品在市場上可買到用于專業(yè)人員 和消費者使用。如今在牙齒增白中最通常使用的材料是過氧化物。從生理學的觀點，過氧 化物通常被認為是安全的，并且對增白牙齒可以是有效的。
[0005] 專業(yè)的牙齒治療常常包括牙表面制備，如酸蝕后應用高濃度的漂白液（例如，至 多37%的過氧化氫）和/或應用熱或光。這些方法提供快速的結(jié)果，但是昂貴的，和常常需 要看牙科醫(yī)生幾次?？商鎿Q地，可以使用家庭漂白系統(tǒng)。在過去十年，由于低成本和提高的 便利性，這些系統(tǒng)已經(jīng)獲得明顯的普及。代替耗費時間的和頻繁的拜訪牙科醫(yī)生，在消費者 零售店購買牙齒增白劑，和可以容易地被整合到日常衛(wèi)生計劃中。家庭治療方法包括增白 條、研磨劑牙膏和那些包含過氧化物的牙膏。這些過氧化物牙膏要求使用雙室系統(tǒng)，該系統(tǒng) 分離過氧化物和其它成分。如果雙室的內(nèi)容物被過早地混合，則損失氧化作用活性和增白 益處。
[0006] 希望提供增白口腔護理組合物，該組合物促進消費者適應性和使用單腔室或管以 遞送足夠的量的增白成分及其他口腔護理活性物而沒有在成分之間的有害反應。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本發(fā)明提供單相增白潔齒劑，該潔齒劑包括（i)選自過氧化氫、結(jié)合的（bound)過 氧化物和固體過氧化物的增白劑（ii)研磨劑和（iii)基本上無水的口腔可接受的載體，例 如聚乙二醇。該結(jié)合的過氧化物可以是過氧化氫和聚合物和/或任何過氧化物化合物和 多孔的交聯(lián)聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯和聚衣康酸酯的聚合 物。該固體氫氧化物可以是過硼酸鈉或氫氧化脲。
[0009] 本發(fā)明還提供通過使表面與組合物接觸來增白牙表面的方法。
[0010] 發(fā)明的詳細說明
[0011] 本發(fā)明提供單相增白口腔護理組合物，包含過氧化物增白劑；過氧化物不相容的 研磨劑；和基本上無水的口腔可接受的載體。在各種實施方案中，所用的基本上無水的口腔 可接受的載體和特別的過氧化物允許得到儲存穩(wěn)定的單管口腔護理組合物，其中過氧化物 和與過氧化物不相容的成分如研磨劑可以被組合?？谇蛔o理組合物提供非常有效的增白和 清潔效果。
[0012] 單相口腔護理組合物具有"低水"含量，意思指水的總濃度，包括任何自由水分和 在任何成分中包含的水，是小于約4%，約7%或小于約10%的水。增白劑連同低水載體的 選擇提供增白劑的穩(wěn)定遞送。增白活性得到保持以便施用到牙齒或口腔表面并在整個儲存 過程中得到保持。
[0013] 可以使用在本領域中任何已知的或已開發(fā)的增白劑。優(yōu)選地，增白劑包括固體增 白劑和結(jié)合的增白劑，它們是基本上無水的產(chǎn)生氧的化合物。在本文中有用的固體增白劑 包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硫酸鹽。示例性的過氧化物相包括氫過氧化物、過氧化氫、 堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、它們的藥用可接受的鹽和它們的 混合物。堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧 化鈣、過氧化鋇、和其混合物。有機過氧化合物包括過氧化脲、甘油基過氧化氫、烷基過氧化 氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二酰基過氧化物、過氧化苯甲酰、和單過氧酞酸 鹽和其混合物。過氧酸和它們的鹽，包括有機過氧酸，如烷基過氧酸和單過氧鄰苯二甲酸鹽 和其混合物，以及無機的過氧酸性鹽如和堿金屬和堿土金屬（如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣、和鋇）過 硼酸鹽，和其混合物。優(yōu)選的固體過氧化物是過硼酸鈉、過氧化脲和其混合物。合適的金屬 亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。增白劑優(yōu)選 地可以是結(jié)合的。例如，過氧化物可以結(jié)合到聚合物如PVP(聚（N-乙烯基吡咯烷酮））。合 適的PVP復合物在例如美國專利5122370中得到公開，該專利的內(nèi)容在本文中被引入作為 參考。在一些實施方案中，可以希望使用任何已知的除過碳酸鈉和/或任何過碳酸鹽之外 的增白劑。
[0014] 本發(fā)明的組合物可以包括任何牙齒研磨劑或在本領域中已知的或?qū)⒈婚_發(fā) 的牙齒研磨劑的組合。如本文中使用的"研磨劑"是指包括通常還稱為"磨光劑"的材 料。合適的研磨劑可以包括那些先前被認為在包含過氧化物的配方中是不相容的研磨 劑（"過氧化物-不相容的研磨劑"）。這類研磨劑是，在含有過氧化氫的水溶液中，充分 (substantially)與過氧化氫起化學反應以便降低溶液的增白功效的一種。
[0015] 可以使用任何口腔可接受的研磨劑，但是優(yōu)選地，應該選擇研磨劑的類型、細度 (粒度）和量以便牙齒釉質(zhì)在正常使用組合物中不被過度地磨損。合適的研磨劑包括而不 限于二氧化硅，例如硅膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式、氧化鋁、不溶解的磷酸鹽、 碳酸鈣、樹脂的研磨劑如脲甲醛縮合物等等。在不溶解的磷酸鹽中可用作為研磨劑是正磷 酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。說明性實例是正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、β-焦磷酸 鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶解的聚偏磷酸鈉。研磨劑，如果存在，其平均粒度通常為約 0· 1-約30 μ m、例如約1-約20 μ m或約5-約15 μ m。以有效研磨的總量存在一種或多種研 磨劑，一般地約0. 1 % -約40 %。
[0016] 在本發(fā)明的各種實施方案中，口腔組合物包含抗牙垢劑。一般地，牙垢控制劑被分 類為與一些增白劑不相容，但是本發(fā)明的實施方案在單相增白組合物中引入了牙垢控制劑 和增白劑。合適的抗牙垢劑包括而不限于磷酸鹽和多磷酸鹽（例如焦磷酸鹽）、聚氨基丙 烷磺酸（AMPS)、六偏磷酸鹽、檸檬酸鋅三水合物、多肽、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦 酸鹽。該抗牙垢劑以約0.1%-約30%存在?？谇唤M合物可以包括不同的抗牙垢劑的混合 物。在一個優(yōu)選的實施方案中，使用了焦磷酸四鈉（TSPP)和三聚磷酸鈉（STPP)。該抗牙垢 劑包含約I %的TSPP和約7% -約10%的STPP。
[0017] 該口腔護理組合物可以任選地包括至少一種口腔可接受的氟化物離子的源?？?以使用在本領域中任何已知的或已開發(fā)的增白劑。合適的氟化物離子源包括氟化物、單 氟磷酸鹽、氟硅酸鹽。一種或多種釋放氟化物離子的化合物任選地以提供總共約100-約 20, OOOppm，約200-約5, OOOppm，或約500-約2, 500ppm的氟化物離子的量存在。
[0018] 載體優(yōu)選地為低水含量的口腔可接受的載體和可以包括任何已知的成分或添加 劑。
[0019] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，口腔組合物是潔齒劑。上述潔齒劑可以包括洗牙粉、 牙齒片劑、牙膏（牙齒乳膏）、牙粉或凝膠或本領域技術人員已知的任何其它形式。
[0020] 基本上無水的載體還可以包含各種的潔齒劑成分以調(diào)節(jié)組合物的流變學和感覺， 如濕潤劑、表面活性劑、增稠或膠凝劑等等。
[0021] 本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含表面活性劑。合適的表面活性劑包括而不限于C8_2(l烷 基硫酸鹽、c8_2(l脂肪酸的磺化單酸甘油酯、肌氨酸鹽、牛磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉、椰油基單 酸甘油酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基輕乙磺酸鈉 （sodium lauryl isoethionate)、月 桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉和椰油酰胺基丙基甜菜堿的水溶性鹽。
[0022] 本發(fā)明的組合物任選地包含增稠劑。可以使用任何口腔可接受的增稠劑，包 括而不限于卡波姆（亦稱聚羧乙烯），角叉菜膠（亦稱愛爾蘭蘚），和更特別地，I -角 叉菜膠（I-角叉菜膠）、高分子量聚乙二醇（如可從Dow Chemical Company獲得的 GAREOWAX?)，纖維素的聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素（CMC)和它們的鹽，例 如CMC鈉、天然樹膠如卡拉牙膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠、膠態(tài)的硅酸鋁鎂和膠態(tài)的 和/或火成二氧化硅和它們的混合物。一種或多種增稠劑任選地以約〇. 1% -約90%的總 量存在，例如約1% -約50%或約5% -約35%。
[0023] 在各種優(yōu)選的實施方案中，載體可以包含聚乙二醇、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和硅氧烷 的聚合物和/或共聚物。如果使用上述的共聚物/聚合物，它們可以選自市售可得的材料 PLURAFLO? L4370 和PLURAFLOti L1220(可以從美國密歇根州，BASF, Wyandotte 獲得）。優(yōu)選地，一種或多種載體提供具有約10, OOOCPS-約700, OOOCPS的粘性的潔齒劑， 優(yōu)選地約 30, 000CPS-約 300, 000CPS。
[0024] 如本領域的技術人員所認識，本發(fā)明的口腔組合物任選地包括其它材料，如，例如 防齲劑、減感劑、粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性試劑、如表面活性劑、乳化劑、和泡沫調(diào)節(jié) 齊U、PH改性劑、除上列的那些之外的研磨劑、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐 劑和其組合。應當理解，雖然每一種上述種類的材料的一般屬性可能不同，但是在兩種或更 多種這些類型的材料之間會有一些其同的屬性并且任何給定材料可以服務于多重目的。優(yōu) 選地，為了與組合物的其它成分的相容性而選擇載體。
[0025] 如果需要，在組合物中可以包括香料、甜味劑、著色劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、口感劑及其他 添加劑。
[0026] 本發(fā)明的組合物任選地包含一種或多種其他活性物質(zhì)，它們對于預防或治療口腔 的硬或軟組織的病癥或失調(diào)、預防或治療生理失調(diào)或病癥，或提供化妝益處是切實可行的。 [0027] 組合物可以包括亞錫離子或亞錫離子源。合適的亞錫離子源包括而不限于氟化 亞錫，其他的亞錫鹵化物如氯化亞錫二水合物、焦磷酸亞錫、有機亞錫羧酸鹽如亞錫的甲酸 鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽、和檸檬酸鹽，亞錫的乙烯果 綠定（glyoxide)等等。一種或多種亞錫離子源任選地和說明性地以約0.01% -約10%的 總量存在，例如約0. 1% -約7%或約1% -約5%。
[0028] 本發(fā)明的組合物任選地包含抗微生物劑（例如，抗菌劑）。有用的抗菌劑的進一步 例證性列表被提供于如列在授予Gaffar等人的美國專利5776435中的那些，該專利的內(nèi)容 在本文中被編入作為參考。一種或多種抗微生物劑任選地以抗微生物有效的總量存在，一 般地約〇· 05 % -約10 %，例如約0· 1 % -約3 %。
[0029] 本發(fā)明的組合物任選地包含抗氧化劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿目寡趸瘎?，包 括丁羥基茴香醚（BHA)、丁基羥基甲苯（BHT)、維生素 A、類胡蘿卜素、維生素 E、類黃酮、多 酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素和其混合物。
[0030] 本發(fā)明的組合物任選地包含催涎劑或唾液刺激劑，抗牙斑劑、消炎劑、脫敏劑。
[0031] 提供了增白人類或動物受試者的口腔表面的方法，包含將包含過氧化物增白劑、 與過氧化物不相容的研磨劑和基本上無水的和基本上無水的口腔可接受的載體的增白口 腔護理組合物以穩(wěn)定形式貯存；使所述組合物與口腔的表面接觸。如在本文中使用的"動 物受試者"包括較高級的非人類哺乳動物如犬科、貓科和馬科?？谇蛔o理組合物與哺乳動物 受試者的口腔表面接觸以由此非常有效地增白牙齒，而在增白劑、與過氧化物不相容的研 磨劑及其他成分之間沒有任何負相互作用。
[0032] 在各種實施方案中，優(yōu)選地，施用口腔護理組合物和使其與口腔表面接觸。根據(jù)本 發(fā)明制備的潔齒劑優(yōu)選地被定期地施加到口腔表面，優(yōu)選基于每天，至少每天一次持續(xù)多 天，但是交替地每隔兩或三天。優(yōu)選地，口腔的組合物被施加到口腔表面每天1-3次，持續(xù) 至少2星期至8星期、4個月-3年、或更多至一生。
[0033] 在下面非限制性實施例中說明本發(fā)明。 實施例
[0034] 對比實施例I
[0035] 通過混合表1中的成分制備了對比的不含有研磨劑的單相潔齒劑。在大約49°C下 老化潔齒劑兩星期后，過氧化物回收（recovery)為最初存在量的89%。
[0036] 表 1
[0037]
【權(quán)利要求】
1. 單相口腔護理組合物，所述組合物包含： 過氧化物增白劑，所述過氧化物增白劑包含過氧化氫和交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮的復 合物； 研磨劑，所述研磨劑選自二氧化硅、焦磷酸鈣、碳酸鈣和磷酸二鈣； 抗牙垢劑；和 基本無水的載體，所述載體包含環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述研磨劑為碳酸鈣。
3. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗牙垢劑包含選自多磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚烯烴 磺酸鹽及其兩種或多種的組合的藥物。
4. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述載體的總水含量小于約4%重量。
5. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物為潔齒劑。
6. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述研磨劑為焦磷酸鈣。
7. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述研磨劑為磷酸二鈣。
8. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述抗牙垢劑包含選自多磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚烯烴 磺酸鹽及其兩種或多種的組合的藥物。
9. 權(quán)利要求6的組合物，其中所述抗牙垢劑包含選自多磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚烯烴 磺酸鹽及其兩種或多種的組合的藥物。
10. 權(quán)利要求7的組合物，其中所述抗牙垢劑包含選自多磷酸鹽、六偏磷酸鹽、聚烯烴 磺酸鹽及其兩種或多種的組合的藥物。
11. 權(quán)利要求8的組合物，其中所述載體的總水含量小于約4%重量。
12. 權(quán)利要求9的組合物，其中所述載體的總水含量小于約4%重量。
13. 權(quán)利要求10的組合物，其中所述載體的總水含量小于約4%重量。
14. 權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物還包含十二烷基硫酸鈉和氟化物離子的 源。
15. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述組合物還包含十二烷基硫酸鈉和氟化物離子的 源。
16. 權(quán)利要求13的組合物，其中所述組合物還包含十二烷基硫酸鈉和氟化物離子的 源。
【文檔編號】A61K8/24GK104367487SQ201410483766
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2006年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2005年9月27日
【發(fā)明者】S.K.喬普拉, L.蔡徳爾, M.普倫西普 申請人:高露潔-棕欖公司