一種治療睡眠障礙的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領域，涉及一種治療睡眠障礙的中藥組合物及其制備方法。針對目前睡眠障礙的化學治療藥物肝毒性較大，療效不佳的現(xiàn)有技術不足，本發(fā)明提供一種治療或預防睡眠障礙的中藥組合物，其包括如下組分：連翹15份、人參15份、菟絲子6份、澤瀉10份、酸棗核10份、枸杞6份、郁金8份、川芎10份、蒲公英20份，黃連20份、柴胡10份、當歸5份、荷葉5份、甘草10份。該中藥組合物在治療或預防睡眠障礙方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】一種治療睡眠障礙的中藥組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種治療睡眠障礙的中藥組合物及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 睡眠障礙，常常由于長期的思想矛盾或精神負擔過重、腦力勞動、勞逸結(jié)合長期處 理不當、病后體弱等原因引起。睡眠量不正常以及睡眠中出現(xiàn)異常行為的表現(xiàn)，也是睡眠 和覺醒正常節(jié)律性交替紊亂的表現(xiàn)?？捎啥喾N因素引起，常與軀體疾病有關，包括睡眠失調(diào) 和異態(tài)睡眠。睡眠與人的健康息息相關。調(diào)查顯示，很多人都患有睡眠方面的障礙或者和 睡眠相關的疾病，成年人出現(xiàn)睡眠障礙的比例高達30%。專家指出睡眠是維持人體生命的 極其重要的生理功能，對人體必不可少。因此，睡眠障礙必須引起足夠的重視。長期失眠會 導致大腦功能紊亂，對身體造成多種危害，嚴重影響身心健康。
[0003] 目前臨床治療睡眠障礙的西藥多為精神類藥物，臨床上采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治 療，常用藥物為苯二氮卓類藥物，如安定片、巴比妥、速可眠等，但該類藥物不但容易成癮， 而且長期服用會對機體的肝腎造成巨大損害，藥物毒副作用大?，F(xiàn)有的臨床用藥經(jīng)驗表明， 研發(fā)一種睡眠障礙有效治療藥物對于減輕患者痛苦、提高勞動效率具有十分重要的現(xiàn)實意 義。
[0004] 中醫(yī)藥治療睡眠障礙的歷史源遠流長，而且作為現(xiàn)代精神類疾病綜合治療的一 個重要方面，近年來越來越受到關注。睡眠障礙正如《靈樞?大惑論》所云："衛(wèi)氣不得人 于陰，常留于陽。留于陽則陽氣滿，陽氣滿則陽蹺盛；不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣。" 《靈樞?邪客篇》指出："今厥氣客于五藏六府，則衛(wèi)氣獨行于外，行于陽，不得入于陰。行于 陽則陽氣盛，陽氣盛則陽蹺陷，不得入于陰，陰虛，故不瞑。"可見，陰陽失和是睡眠障礙的關 鍵所在。CN 101721600A公開了一種治療神經(jīng)衰弱的中藥組合物，其由生地、棗仁、五味子、 知母、茯苓、遠志為原料制成，其治療效果較好，有效率高達75%以上。CN 101485864B公開 了一種治療神經(jīng)衰弱的中藥組合物，其，取酸棗仁20克，夜交藤15克，柏子仁12克，遠志7 克，茯神15克，合歡花15克，茯苓12克，白芍12克，郁金9克，柴胡15克，生地15克，龍齒 20克和青皮9克混合粉碎至200目，然后將粉碎的藥物放到有60克煉蜜和50克刺五加浸 膏的混合物中攪拌，最后做成每粒2-3克的藥丸即可。其舒肝解郁，滋陰益智，鎮(zhèn)靜安神為 治療理念，取得了較好的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對目前睡眠障礙臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療 睡眠障礙的中藥組合物，該中藥組合物在治療睡眠障礙時具有治療效果顯著、副作用小、長 期使用效果好的治療優(yōu)勢，有很好醫(yī)學應用前景。本發(fā)明所述的中藥組合物，按照重量組分 計，它主要由如下重量份的原料制得：連翹15份、人參15份、菟絲子6份、澤瀉10份、酸棗 核10份、枸杞6份、郁金8份、川彎10份、蒲公英20份，黃連20份、柴胡10份、當歸5份、 荷葉5份、甘草10份。
[0006] 本發(fā)明中藥組合物中黃連、川芎活血祛瘀、破積通絡；酸棗核可以寧神養(yǎng)心、安神 益智；當歸和川芎能夠養(yǎng)血柔肝、養(yǎng)血安神；澤瀉、荷葉、連翹、柴胡和蒲公英可以清熱燥 濕、保肝利膽、祛風散寒；甘草調(diào)和諸藥。本發(fā)明中的上述藥物相互配伍組合，互為補充，達 到養(yǎng)心、安神、舒肝解郁的目的，對睡眠障礙有很好的療效。
[0007] 本發(fā)明上述所述中藥組合物中還可以含有黃柏6份、淫羊藿12份、木香8份。黃 柏、淫羊藿、木香三種藥物連用，不僅可以顯著增強機體的免疫能力，而且三種藥物與本發(fā) 明上述藥物組合物聯(lián)用可進一步增強其對睡眠障礙的治療效果。
[0008] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物 可以進一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0009] 本發(fā)明還公開上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療或預 防睡眠障礙藥物中的用途。本發(fā)明實施例7通過考察本發(fā)明中藥組合物對自由活動大鼠 睡眠時相的影響實驗，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物和陽性對照組與模型組相比均可延長SWS2 和REMS時間，并降低wake時間，其中本發(fā)明中藥組合物各組與模型組相比在延長SWS2和 REMS時間和降低Wake時間方面具有極顯著性差異，與陽性對照組相比也具有顯著性差異。 本發(fā)明中藥組合物在延長SWS2和REMS時間和降低Wake時間方面呈現(xiàn)劑量依賴性。本發(fā) 明實施例8和實施例9通過本發(fā)明藥物組合物對退行性睡眠障礙和精神因素引起的睡眠障 礙治療效果觀察發(fā)現(xiàn)，服用本發(fā)明中藥組合物1-2個療程后患者的癥狀明顯減輕，睡眠質(zhì) 量提高、工作生活均恢復正常。
[0010] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有很好治療睡眠障礙的活性，并且本發(fā)明為純中 藥制劑，對人體特別是對肝臟無毒性。本發(fā)明作為睡眠障礙治療藥物使用時，藥物作用全 面，在疏肝解郁、健脾消導的同時，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功效，諸位藥物相互配 伍組合，互為補充，發(fā)揮協(xié)同作用，可達到強心、補腎、安神、清熱、增強免疫功能等目的，預 防和治療失眠、煩躁、頭暈、多夢、注意力不集中、記憶力下降等有較好的效果；并且本發(fā)明 中藥組合物制備簡單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的應用前景。

【具體實施方式】
[0011] 以下通過【具體實施方式】進一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的中藥組合物 進行適當改進、替換功效相同的組分，對于本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0012] 第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備
[0013] 實施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
[0014] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g。
[0015] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0016] 實施例2本發(fā)明的中藥組合物合劑
[0017] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g黃柏60g、 淫羊藿120g木香80g。
[0018] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0019] 實施例3本發(fā)明的中藥組合物片劑
[0020] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g。
[0021] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 25的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0022] 實施例4本發(fā)明的中藥組合物片劑
[0023] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g黃柏60g、 淫羊藿120g木香80g。
[0024] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 25的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0025] 實施例5本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
[0026] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g。
[0027] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 2的浸膏，該相對密度 是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0028] 實施例6本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
[0029] 處方：連翹150g、人參150g、菟絲子60g、澤瀉100g、酸棗核100g、枸杞60g、郁金 80g、川芎100g、蒲公英200g，黃連200g、柴胡100g、當歸50g、荷葉50g、甘草100g黃柏60g、 淫羊藿120g木香80g。
[0030] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 2的浸膏，該相對密度 是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0031] 第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學考察
[0032] 實施例7本發(fā)明中藥組合物對對自由活動大鼠睡眠時相的影響
[0033] 1、模型制作
[0034] 采用戊巴比妥鈉將大鼠麻醉（40mg/kg，ip)后，用腦立體定位儀固定，頭部剪毛， 消毒后，剪去頭部皮膚，充分暴露顱骨，剝離骨膜。分別于顱骨上（AP-2，R2 ;AP+2，R2)鉆孔， 將2個直徑1mm不銹鋼螺絲釘植入顱骨內(nèi)，使之與硬腦膜接觸，但不穿透硬腦膜，作為皮層 電極；在額骨正中（AP+5，R0)鉆孔安置接地電極，并將電極螺絲釘制成微型插座，以牙科水 泥固定。術后將實驗動物置于特制的有機玻璃筒內(nèi)，置于屏蔽室內(nèi)單籠飼養(yǎng)。連續(xù)3dip4 萬單位青霉素，恢復7d待測。在正式進行腦電描記前將附有導線的插頭與大鼠頭部電極插 座相連，進行大鼠對電極插座連接的適應性訓練，訓練4. 5h。將手術恢復后的大鼠24只隨 機分成百麥安神沖劑低劑量組、中劑量組、高劑量組。
[0035] 2、實驗動物分組與給藥
[0036] 將手術恢復后的大鼠50只隨機分成模型組、陽性對照組，中藥組合物低組、中藥 組合物中組、中藥組合物高組。術后第8d給予3組大鼠與藥量同等體積的0. 5%的CMC-NA 溶液，記錄給藥前的自由活動大鼠的腦電（EEG)信號。描記時間為9 :00-17 :00,共計8h。 次日上午8 :30經(jīng)ig分別給予實驗動物下述藥物，連續(xù)給藥7d，于末次給藥30min后，再對 大鼠進行8h的腦電描記。
[0037] 模型組：灌胃給予等體積的蒸餾水
[0038] 陽性對照組：灌胃給予CN 101485864B【具體實施方式】中中藥，給藥量為lg/kg ;
[0039] 中藥低組：灌胃給予本發(fā)明實施例1所述中藥組合物，給藥量為0. 5g/kg ;
[0040] 中藥中組：灌胃給予本發(fā)明實施例1所述中藥組合物，給藥量為lg/kg ;
[0041] 中藥高組：灌胃給予本發(fā)明實施例1所述中藥組合物，給藥量為2g/kg ;
[0042] 3、觀察指標與數(shù)據(jù)分析
[0043] 據(jù)大鼠腦電圖，并參考有關文獻將大鼠覺醒-睡眠周期分為覺醒（Wake)、慢波睡 眠 I期（SWS1)、慢波睡眠 II期（SWS2)和快動眼睡眠（REMS) 4個時相。分別計算此描記時間 段內(nèi)給藥前后高中低劑量組正常大鼠 Wake，SWSI，SWS2, REMS，TST(睡眠總時間）內(nèi)各自的 總時間。實驗結(jié)果以均數(shù)土標準差表示，應用自身配對t檢驗法進行統(tǒng)計分析。
[0044] 4、實驗結(jié)果
[0045] 表1本發(fā)明中藥組合物對自由活動大鼠睡眠時相的影響
[0046]

【權利要求】
1. 一種用于治療睡眠障礙的中藥組合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制 得：連翹15份、人參15份、菟絲子6份、澤瀉10份、酸棗核10份、枸杞6份、郁金8份、川芎 10份、蒲公英20份，黃連20份、柴胡10份、當歸5份、荷葉5份、甘草10份。
2. 如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物含有黃柏6份、淫羊藿 12份和木香8份。
3. 如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為合劑、片劑或膠 囊劑。
4. 一種制備如權利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟： 取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢 測結(jié)果,加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即 得。
5. 如權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療或預防睡眠障礙藥物中的用途。
6. 如權利要求5所述的用途，其特征在于所述睡眠障礙為老年性睡眠障礙或精神因素 引發(fā)的睡眠障礙。
【文檔編號】A61P25/20GK104189769SQ201410478539
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權日:2014年9月18日
【發(fā)明者】陳遠征 申請人:陳遠征