一種含有醋酸羥丙甲琥珀酸酯的新型腸溶薄膜包衣劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種用于藥物固體制劑生產(chǎn)過程中使用的新的腸溶包衣材料，提供了一種不含有機溶劑、對環(huán)境友好的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體及其制備方法，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體可用于固體藥物制劑的制粒和包衣等程序，提高腸溶藥物功能性，且制備方法操作簡便、不使用高溫高壓、對現(xiàn)有制藥設(shè)備普遍適用。
【專利說明】一種含有醋酸羥丙甲琥珀酸酯的新型腸溶薄膜包衣劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種用于藥物固體制劑生產(chǎn)過程中使用的新的腸溶包衣材料。

【背景技術(shù)】
[0002]醋酸輕丙甲纖維素玻拍酸酯(hydmxypmpylmethylcellulose acetatesuccinate, HPMCAS)是羥丙甲纖維素的醋酸和琥珀酸混合酯，是近些年開發(fā)的腸溶包衣材料。
[0003]醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，具有良好的成膜性能，可以用于藥品生產(chǎn)中片劑、微丸、顆粒和粉末的包衣，是藥物腸溶制劑中一種新的輔料。由于醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯不溶于水，配制包衣液時，常使用有機溶劑配液，因此造成了對設(shè)備的防爆特殊要求、對環(huán)境的污染以及有機溶劑在制劑中的殘留等問題。
[0004]因此迄今為止迫切要求改進醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的使用方法，并且已提出不含有機溶劑、對環(huán)境友好的乙基纖維素使用形式。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種不含有機溶劑、對環(huán)境友好的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體及其制備方法。
[0006]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案簡述如下:
一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述水分散體含有醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、穩(wěn)定劑和水，其中，水為水分散體中的連續(xù)相，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯均勻的分布于水中，穩(wěn)定劑為水分散體中除醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯和水外，能對醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯起穩(wěn)定作用的一類物質(zhì)的總稱，其能使醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯均勻分布。
[0007]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為下列物質(zhì)中的一種或多種:酯類非離子型表面活性劑，硫酸鹽類陰離子表面活性劑，磺酸鹽類陰離子表面活性劑，碳原子數(shù)為2?20的線性和支化羧酸，以及碳原子數(shù)為2?20的線性和支化脂肪醇。其中所述的酯類非離子型表面活性劑較佳的為油酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、司盤、吐溫和聚氧乙烯蓖麻油中的一種或多種；所述的硫酸鹽陰離子表面活性劑較佳的為十二烷基硫酸鈉；所述的磺酸鹽類陰離子表面活性劑較佳的為十二烷基苯磺酸鈉、丁基萘磺酸鈉和石油磺酸鈉中的一種或多種；所述的碳原子數(shù)為2?20的線性和支化羧酸，較佳的油酸、亞麻酸、亞油酸中的一種或幾種，以及含有此類羧酸成分的油類，如椰子油、蓖麻油、棉籽油和紅花油中的一種或多種；所述的碳原子數(shù)為2?20的線性和支化脂肪醇，較佳的為正十六醇、正十八醇、叔十六醇和叔十八醇的一種或多種。
[0008]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑的含量較佳的為水分散體質(zhì)量的0.5?20%。
[0009]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的含量較佳的為水分的I?20%，更佳的為I?7%。
[0010]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的微粉粒徑為0.5?5 μ m。
[0011]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，還可含有酸度調(diào)節(jié)劑、消泡劑和增塑劑中的一種或多種，酸度調(diào)節(jié)劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的調(diào)節(jié)劑，較佳的為鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸氫鈉和碳酸鈉中的一種或多種；所述的消泡劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的消泡劑，較佳的為二甲基硅油、氟硅氧烷、乙二醇硅氧烷、二硬脂酰乙二胺、二硬脂酰癸二胺以及聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一種或多種；所述的增塑劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的增塑劑，較佳的為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、癸二酸二丁酯和乙?；瘑胃手戎械囊环N或多種。
[0012]所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，制備方法為: ⑴將醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、穩(wěn)定劑與溶劑混合，得混合液A，較佳的，混合液A中還可以含有增塑劑；
⑵將穩(wěn)定劑與溶劑混合，得混合液B，較佳的混合液B中還可以含有酸度調(diào)節(jié)劑；
⑶將混合液A和B混合，剪切乳化后除去有機溶劑，即得醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，剪切乳化轉(zhuǎn)速較佳的為100(T30000rpm，進行乳化剪切之前還可以進行攪拌使混合液粗乳化；
⑷前三步過程中可以加入消泡劑。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的積極效果是:本發(fā)明的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體不含有機溶劑、對環(huán)境友好，可用于固體藥物制劑的制粒和包衣等程序，提高腸溶藥物功能性，且制備方法操作簡便、不使用高溫高壓、對現(xiàn)有制藥設(shè)備普遍適用。

【具體實施方式】
[0014]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步的說明。
[0015]示例 I
⑴混合液A:70克粒徑小于5 μ m的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯微粉、80克二氯甲烷和5克十六醇,混合使溶解。
[0016]⑵混合液B:6克十二烷基硫酸鈉溶解于800克的水。
[0017]⑶將混合液A和B混合置于高速攪拌機內(nèi)，以50rpm的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘乳化的粗乳，將粗乳置于高速剪切乳化機中，8000rpm轉(zhuǎn)速乳化0.5小時，獲得均一微乳液。將均一微乳液置于帶攪拌器的減壓蒸餾容器內(nèi)，80度減壓蒸餾，至有機溶劑全部蒸出為止，固含量調(diào)整為約7%，即得。
[0018]示例 2
⑴混合液A:50克粒徑小于5 μ m的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯微粉、20克檸檬酸三乙酯、200克乙酸乙酯和5克十六醇,混合使溶解。
[0019]⑵混合液B:6克十二烷基硫酸鈉溶解于200克的水。
[0020]⑶將混合液A和B混合置于高速攪拌機內(nèi)，以50rpm的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘乳化的粗乳，將粗乳置于高速剪切乳化機中，3000rpm轉(zhuǎn)速乳化I小時，獲得均一微乳液。將均一微乳液置于帶攪拌器的減壓蒸餾容器內(nèi)，50度減壓蒸餾，至有機溶劑全部蒸出為止，固含量調(diào)整為約5%，即得。
[0021]示例3
⑴混合液A:70克粒徑小于5μπι的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯微粉和100克二氯甲烷，混合使溶解。
[0022]⑵混合液B: 10克吐溫80溶解于200克的水。
[0023](3)將混合液A和B混合置于高速攪拌機內(nèi)，加入5克正十六醇，以50rpm的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘乳化的粗乳，將粗乳置于高速剪切乳化機中，100rpm轉(zhuǎn)速乳化I小時，獲得均一微乳液。將均一微乳液置于帶攪拌器的減壓蒸餾容器內(nèi)，60度減壓蒸餾，至有機溶劑全部蒸出為止，固含量調(diào)整為約6%，即得。
[0024]此處敘述的示例方案僅僅是對本發(fā)明原理的解釋，及本發(fā)明較佳的實施例，不應(yīng)以任何方式，利用上面的敘述限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的專業(yè)人士，可以利用本發(fā)明的原理，設(shè)計各種不同的實施方案，而不超出本發(fā)明的范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述水分散體含有醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、穩(wěn)定劑和水，其中，水為水分散體中的連續(xù)相，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯均勻的分布于水中，穩(wěn)定劑為水分散體中除醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯和水外，能對醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯起穩(wěn)定作用的一類物質(zhì)的總稱，其能使醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯均勻分布。
2.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的含量為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體的I?20%。
3.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的微粉粒徑為0.5?5μπι。
4.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為下列物質(zhì)中的一種或多種:酯類非離子型表面活性劑，硫酸鹽類陰離子表面活性劑，磺酸鹽類陰離子表面活性劑，碳原子數(shù)為2?20的線性和支化羧酸，以及碳原子數(shù)為2?20的線性和支化脂肪醇。
5.如權(quán)利要求4所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的酯類非離子型表面活性劑為油酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、司盤、吐溫和聚氧乙烯蓖麻油中的一種或多種；所述的硫酸鹽陰離子表面活性劑為十二烷基硫酸鈉；所述的磺酸鹽類陰離子表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉、丁基萘磺酸鈉和石油磺酸鈉中的一種或多種；所述的碳原子數(shù)為2?20的線性和支化羧酸為油酸、亞麻酸、亞油酸中的一種或幾種，以及含有此類羧酸成分的油類，如椰子油、蓖麻油、棉籽油和紅花油中的一種或多種；所述的碳原子數(shù)為2?20的線性和支化脂肪醇,為正十六醇、正十八醇、叔十六醇和叔十八醇的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑的含量為水分散體質(zhì)量的0.5?20%。
7.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，還含有酸度調(diào)節(jié)劑、消泡劑和增塑劑中的一種或多種，酸度調(diào)節(jié)劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的調(diào)節(jié)劑，為鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸氫鈉和碳酸鈉中的一種或多種；所述的消泡劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的消泡劑，為二甲基硅油、氟硅氧烷、乙二醇硅氧烷、二硬脂酰乙二胺、二硬脂酰癸二胺以及聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一種或多種；所述的增塑劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用的增塑劑，為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、癸二酸二丁酯和乙?；瘑胃手戎械囊环N或多種。
8.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，其特征在于，制備方法為: ⑴將醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、穩(wěn)定劑與溶劑混合，得混合液Α，較佳的，混合液A中還可以含有增塑劑； ⑵將穩(wěn)定劑與溶劑混合，得混合液B，較佳的混合液B中還可以含有酸度調(diào)節(jié)劑； ⑶將混合液A和B混合，剪切乳化后除去有機溶劑，即得醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯水分散體，剪切乳化轉(zhuǎn)速較佳的為100(T30000rpm，進行乳化剪切之前還可以進行攪拌使混合液粗乳化。
【文檔編號】A61K47/44GK104258410SQ201410455593
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】趙維亮 申請人:天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司