一種黃香藥物組合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃香藥物組合物的制備方法，將黃香藥物組合物中兩味藥材廣藿香和大黃提取后混合，再通過特選的復(fù)合樹脂柱及優(yōu)選的工藝參數(shù)，使總蒽醌及總黃酮同時(shí)得到最大程度的富集純化，兼顧收率和純度，簡化工藝流程，節(jié)省時(shí)間資源。本發(fā)明最優(yōu)工藝制得的蒽醌黃酮混合物中總蒽醌含量超過35％，收率超過50％，總黃酮含量超過45％，總黃酮收率超過50％。
【專利說明】一種黃香藥物組合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法，特別涉及一種黃香藥物組合物的制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]黃香顆粒收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):WS_10902 (ZD-0902) -2002，處方如下:大黃200g、廣藿香200g、蔗糖800g，制成1000g。其傳統(tǒng)制備方法為:以上二味藥材，大黃粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過；廣藿香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，水溶液濾過，濾液與大黃提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.30?1.35 (500C )的清膏，加蔗糖粉，制成顆粒，干燥，放冷，噴加上述揮發(fā)油，混勻，即得。該方法未對(duì)廣藿香黃酮進(jìn)行提取。
[0003]根據(jù)文獻(xiàn)，大黃的主要功效成分為總蒽醌，廣藿香的主要功效成分為揮發(fā)油和總黃酮，因此對(duì)于含有該兩種藥材的藥物，常規(guī)的做法是先提取，再有針對(duì)性的采用大孔樹脂或聚酰胺樹脂分別進(jìn)行精制。但通常情況下針對(duì)兩種成分的精制濃縮是按藥材分別進(jìn)行的，即分別得到總蒽醌和總黃酮，操作繁瑣、生產(chǎn)周期長。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種黃香藥物組合物的制備方法。通過將總蒽醌和總黃酮的精制步驟合并以及工藝參數(shù)的優(yōu)化，達(dá)到簡化工藝流程并且兼顧收率和純度的目的。
[0005]本發(fā)明技術(shù)方案如下:
[0006]一種黃香藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0007](I)揮發(fā)油包合物的制備:取廣藿香200重量份，以水蒸汽蒸餾法提取和收集揮發(fā)油，并以常規(guī)方法采用β_環(huán)糊精對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行包合，得揮發(fā)油包合物；
[0008](2)總蒽醌和總黃酮濃縮液的制備:步驟(I)廣藿香提取揮發(fā)油后的水提液濾過，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調(diào)成體積百分比70%乙醇濃度，2-10°C靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，得清餾液，待用；將提取揮發(fā)油后的廣藿香藥渣、大黃200重量份分別提取，各加體積百分比60-80 %的乙醇提取2-3次，加入的60-80 %的乙醇量為藥材重量的6-10倍量體積，提取時(shí)間l_2h，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得到總蒽醌濃縮液和總黃酮濃縮液；
[0009](3)蒽醌黃酮混合物的制備:將步驟(2)得到的兩種濃縮液合并后離心，取上清液與步驟(2)得到的清餾液混合，加水配置成藥材的上樣濃度為每2-4ml溶液含Ig藥材，上樣量為4-6BV，上樣流速為l_2BV/h，精制樹脂為AB-8大孔樹脂與聚酰胺樹脂按2:1?1:1混合組成的復(fù)合樹脂柱進(jìn)行吸附，吸附后先用3BV的水洗脫，流速2BV/h，棄去水洗液，再以70-80%乙醇為洗脫劑，洗脫劑體積為4-5BV，洗脫流速l-2BV/h，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得蒽醌黃酮混合物；
[0010](4)混合:取步驟⑴制得的揮發(fā)油包合物15-21重量份、步驟⑶制得的蒽醌黃酮混合物15-25重量份混合均勻即得。
[0011]本發(fā)明優(yōu)選的，一種黃香藥物組合物的制備方法，其中步驟(3)蒽醌黃酮混合物的制備中所用樹脂為AB-8大孔樹脂與聚酰胺樹脂按1.5:1重量比混合組成的復(fù)合樹脂。
[0012]本發(fā)明更優(yōu)選的，一種黃香藥物組合物的制備方法，其中步驟(3)蒽醌黃酮混合物的制備中，上樣濃度為每4ml溶液含Ig藥材，上樣量為4BV，上樣流速為2BV/h，經(jīng)過復(fù)合樹脂柱進(jìn)行吸附后先用3BV的水洗脫，流速2BV/h，棄去水洗液，再以體積百分比70%乙醇為洗脫劑，洗脫劑體積為4BV，洗脫流速lBV/h，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得蒽醌黃酮混合物。
[0013]本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，一種黃香藥物組合物的制備方法，其中步驟(2)總蒽醌和總黃酮濃縮液的制備中所用的乙醇濃度為70%，提取次數(shù)為3次，加入的70%乙醇體積相比于兩種藥材配方重量的倍數(shù)分別為10、8、8，提取時(shí)間分別為2h、lh和lh。
[0014]本發(fā)明再優(yōu)選的，一種黃香藥物組合物的制備方法，其中步驟(I)揮發(fā)油包合物的制備方法為:取廣藿香200重量份份，加藥材總重量8倍量體積的水，采用水蒸汽蒸餾法提取和收集揮發(fā)油；將揮發(fā)油溶于等量無水乙醇中，加入重量體積百分比6%的β-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的體積重量比為Iml: 6g，保持溫度50°C，攪拌3h，0_4°C冷藏過夜，抽濾，得沉淀，50°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物。
[0015]本發(fā)明還優(yōu)選的，一種黃香藥物組合物的制備方法，其中步驟(4)混合中，揮發(fā)油包合物和蒽醌黃酮混合物的重量比為18:20。
[0016]以上重量份與體積份的單位是克/毫升。
[0017]本發(fā)明的有益效果如下:
[0018]本發(fā)明將黃香藥物組合物處方中兩味藥材廣藿香和大黃提取后混合，再通過特選的復(fù)合樹脂柱及優(yōu)選的工藝參數(shù)，使總蒽醌及總黃酮同時(shí)得到最大程度的富集純化，兼顧收率和純度，簡化工藝流程，節(jié)省時(shí)間資源。其中最優(yōu)工藝制得的蒽醌黃酮混合物中總蒽醌含量超過35 %，收率超過50 %，總黃酮含量超過45 %，總黃酮收率超過50 %。相比總黃酮和總蒽醌的單獨(dú)富集純化，所得產(chǎn)物收率和純度相當(dāng)，但大大簡化操作步驟。
[0019]術(shù)語說明
[0020]本發(fā)明所述的乙醇濃度為體積百分比；BV為柱體積或稱床容積。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]圖1為不同比例混合樹脂對(duì)收率的影響；
[0022]圖2為不同比例混合樹脂對(duì)純度的影響；
[0023]圖3為不同上樣濃度對(duì)吸附率的影響；
[0024]圖4為不同上樣量對(duì)吸附率的影響；
[0025]圖5為不同上樣流速對(duì)吸附率的影響；
[0026]圖6為不同洗脫劑濃度對(duì)解吸率的影響；
[0027]圖7為不同洗脫劑體積對(duì)解吸率的影響；
[0028]圖8為不同洗脫流速對(duì)解吸率的影響；
[0029]其中，圖1的縱坐標(biāo)為收率(％ )，圖2的縱坐標(biāo)為純度(％ )，圖3-圖8的縱坐標(biāo)均為吸附率(％)，橫坐標(biāo)中，圖1、圖2為AB-8:聚酰胺的重量比；圖3為上樣濃度(ml藥液/g藥材)；圖4為上樣量(BV);圖5為上樣流速(BV/h);圖6為洗脫劑濃度(體積百分比％ );圖7為洗脫劑體積(BV);圖8為洗脫流速(BV/h)。

【具體實(shí)施方式】
[0030]為了更詳細(xì)地說明本發(fā)明，給出下述具體實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例。但本發(fā)明的范圍并不局限于此。本發(fā)明原料未作具體說明的均為市售。
[0031]實(shí)驗(yàn)例1、揮發(fā)油包合工藝實(shí)驗(yàn)
[0032]本發(fā)明對(duì)揮發(fā)油包合工藝進(jìn)行了研究，以揮發(fā)油包封率、包合物得率為指標(biāo)，對(duì)β -環(huán)糊精用量、加水量、包合溫度、包合時(shí)間等因素進(jìn)行了考察，結(jié)果表明選用重量體積百分比6%的β-環(huán)糊精水溶液，揮發(fā)油與環(huán)糊精的體積重量比為lml:6g，包合時(shí)間3小時(shí)，包合溫度為50°C時(shí)，包合物得率以及揮發(fā)油包合率在90%以上，可滿足需求。
[0033]實(shí)驗(yàn)例2、蒽醌黃酮混合物的精制純化工藝實(shí)驗(yàn)
[0034]1.儀器與試藥
[0035]UV-2450型島津紫外分光光度計(jì)；KQ5200B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；島津AUW220D電子天平。層析聚酰胺樹脂(30-60目，上海摩速科學(xué)器材有限公司)；LSA-21，XDA-8，D101大孔樹脂(西安藍(lán)曉科技有限公司，醫(yī)用級(jí))；AB_8，ADS-17，HPD-300，NKA-9大孔樹脂(滄州寶恩化工有限公司，醫(yī)用級(jí))。廣藿香，大黃藥材均購自廣東達(dá)仁堂中藥飲片有限公司(廣藿香批號(hào):20131211，大黃批號(hào):20131205)。其余試劑等均為分析純。
[0036]2.方法與結(jié)果
[0037]2.1總蒽醌濃縮液制備:取大黃藥材200g加體積百分比70%的乙醇提取三次，第一次加2000ml，提取2小時(shí)，第二、三次各加1600ml，各提取I小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用水配置成藥材總重量的4倍量體積，得總蒽醌濃縮液800ml ；
[0038]2.2總黃酮濃縮液制備:取廣藿香藥材200g，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，水提液濾過，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調(diào)成體積百分比70%醇濃度，2-10°C靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，至無醇味，得醇沉濃縮液備用；藥渣加體積百分比70%的乙醇提取三次，第一次加藥材總重量的10倍量，提取2小時(shí)，第二、三次各加藥材總重量的8倍量，均提取I小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，至無醇味；合并上述醇沉濃縮液及醇提濃縮液，離心，上清液用水配置成藥材總重量的4倍量體積，得總黃酮濃縮液800ml ο
[0039]2.3總蒽醌及總黃酮的純度測(cè)定
[0040]2.3.1總蒽醌標(biāo)準(zhǔn)曲線制備:取大黃素對(duì)照品5.0mg，精密稱定，置25ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，即得。精密量取對(duì)照品溶液0.5、1.0、1.5,2.0,2.5,3.0ml,分別置25ml量瓶中，加I %醋酸鎂甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，放置，顯色30min，分別于509nm處測(cè)定吸光度，以大黃素對(duì)照品濃度(yg/ml)為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，制得標(biāo)準(zhǔn)曲線 A = 0.00181C+0.00334 (r = 0.9997)。
[0041]2.3.2樣品總蒽醌純度測(cè)定:取樣品干膏粉0.5g，精密稱定，置1ml容量瓶中，力口甲醇適量，超聲處理30min，放置至室溫，加甲醇定容至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取上述供試品溶液1ml，置25ml容量瓶中，加I %醋酸鎂甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，放置，顯色30min,分別于509nm處測(cè)定吸光度A,計(jì)算純度,計(jì)算公式
[0042]

【權(quán)利要求】
1.一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，包括如下步驟: (1)揮發(fā)油包合物的制備:取廣藿香200重量份，以水蒸汽蒸餾法提取和收集揮發(fā)油，并以常規(guī)方法采用β_環(huán)糊精對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行包合，得揮發(fā)油包合物； (2)總蒽醌和總黃酮濃縮液的制備:步驟(I)廣藿香提取揮發(fā)油后的水提液濾過，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調(diào)成體積百分比70%乙醇濃度，2-10°C靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，得清餾液，待用；將提取揮發(fā)油后的廣藿香藥渣、大黃200重量份分別提取，各加體積百分比60-80 %的乙醇提取2-3次，加入的60-80%的乙醇量為藥材重量的6-10倍量體積，提取時(shí)間l_2h，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得到總蒽醌濃縮液和總黃酮濃縮液； (3)蒽醌黃酮混合物的制備:將步驟(2)得到的兩種濃縮液合并后離心，取上清液與步驟(2)得到的清餾液混合,加水配置成藥材的上樣濃度為每2-4ml溶液含Ig藥材，上樣量為4-6BV，上樣流速為l_2BV/h，精制樹脂為AB-8大孔樹脂與聚酰胺樹脂按2:1?1:1混合組成的復(fù)合樹脂柱進(jìn)行吸附，吸附后先用3BV的水洗脫，流速2BV/h，棄去水洗液，再以70-80%乙醇為洗脫劑，洗脫劑體積為4-5BV，洗脫流速l-2BV/h，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得蒽醌黃酮混合物； (4)混合:取步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物15-21重量份、步驟(3)制得的蒽醌黃酮混合物15-25重量份混合均勻即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，步驟(3)蒽醌黃酮混合物的制備中所用樹脂為AB-8大孔樹脂與聚酰胺樹脂按1.5:1重量比混合組成的復(fù)合樹脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，其中步驟(3)蒽醌黃酮混合物的制備中，上樣濃度為每4ml溶液含Ig藥材，上樣量為4BV，上樣流速為2BV/h，經(jīng)過復(fù)合樹脂柱進(jìn)行吸附后先用3BV的水洗脫，流速2BV/h，棄去水洗液，再以體積百分比70%乙醇為洗脫劑，洗脫劑體積為4BV，洗脫流速lBV/h，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得蒽醌黃酮混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，步驟(2)總蒽醌和總黃酮濃縮液的制備中所用的乙醇濃度為70%，提取次數(shù)為3次，加入的70%乙醇體積相比于兩種藥材配方重量的倍數(shù)分別為10、8、8，提取時(shí)間分別為2h、lh和lh。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，步驟(I)揮發(fā)油包合物的制備方法為:取廣藿香200重量份份，加藥材總重量8倍量體積的水，采用水蒸汽蒸餾法提取和收集揮發(fā)油；將揮發(fā)油溶于等量無水乙醇中，加入重量體積百分比6%的β-環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與環(huán)糊精的體積重量比為lml:6g，保持溫度50°C，攪拌3h，0-4°C冷藏過夜，抽濾，得沉淀，50°C真空干燥，得揮發(fā)油包合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的一種黃香藥物組合物的制備方法，特征在于，步驟(4)混合中，揮發(fā)油包合物和蒽醌黃酮混合物的重量比為18:20。
【文檔編號(hào)】A61K36/708GK104173470SQ201410445726
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】班瑪才仁, 姬濤, 王海蘋, 任松鵬, 趙延霞 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司