腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備方法和用途，所述紫杉醇衍生物如下列結(jié)構(gòu)式：其中，為紫杉醇。R1為Ala，Thr，Val或Ile；R2為Ala，Thr，Val或Asn；n＝1～300。本發(fā)明提供的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物與紫杉醇相比，具有抗腫瘤靶向性，特異的激活特性和免疫促進(jìn)的特性，對(duì)抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的藥效有很大的提高，并且毒性大大降低，具有較好的臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)，具體涉及紫杉醇抗腫瘤藥物，尤其涉及腫瘤微環(huán)境靶向激 活的紫杉醇衍生物及其制備和用途

【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇是目前廣泛使用的一種有效的抗腫瘤藥物，主要用于各種實(shí)體腫瘤如卵巢 癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。然而，由 于紫杉醇藥物具有嚴(yán)重的毒副作用和不良反應(yīng)，如骨髓毒性造成中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒 性、心血管毒性以及引發(fā)過敏反應(yīng)、局部的炎癥，脫發(fā)，乏力和肝臟毒性等，這樣就限制了該 類藥物在臨床上的使用。因此，為更好地利用紫杉醇，需要研究能降低紫杉醇毒性，并可提 高藥物使用劑量和具有高度藥效的靶向性激活藥物是醫(yī)藥專業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)低毒性、高藥效的 紫杉醇藥物，其由于紫杉醇結(jié)合了恰當(dāng)?shù)幕衔锒鴾p弱了毒性，同時(shí)由于化合物在腫瘤部 位聚集和專一性激活而釋放紫杉醇。
[0004] 本發(fā)明所述"腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物"是指本發(fā)明紫杉醇衍生物所 述化合物在腫瘤部位聚集和專一性激活而釋放紫杉醇。
[0005] 本發(fā)明提供了一種腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，該衍生物以下列結(jié)構(gòu)式 表不：

【權(quán)利要求】
1. 腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物以下列結(jié)構(gòu) 式表不：
其中，R1 選自 Ala，Thr，Val 或 lie ;R2 選自 Ala，Thr，Val 或 Asn ;n = 1 ?300。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 1，R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S1，以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 5, R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S2,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
Q
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 11，R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S3,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 300, R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S4,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫 杉醇衍生物為SlO?S24。
7. 如權(quán)利要求1?6中任一項(xiàng)所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗 腫瘤藥物的用途，其特征在于，所述的用途為用于制備抗膀胱癌、腦癌、乳房/乳腺癌、宮頸 癌、結(jié)腸/直腸癌、食管癌、腎癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌、胃癌、子宮 癌、卵巢癌、睪丸癌或血癌藥物的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物 的用途，其特征在于，所述的用途為用于制備放射性治療中輔助使用的抗腫瘤藥物的用途。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物 的用途，其特征在于，所述的用途為用于制備免疫治療和免疫治療中的協(xié)同治療藥物的用 途。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物的 用途，其特征在于，所述藥物為由腫瘤微環(huán)境靶向激活的紫杉醇衍生物與藥用輔料組成的 藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104262455SQ201410415970
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】劉辰, 劉源 申請(qǐng)人:亞飛（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司