一種治療內(nèi)出血的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療內(nèi)出血的藥物組合物及其用途，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分為毛野丁香葉醇提物。本發(fā)明的藥物組合物止血、促凝效果顯著，可用于嚴(yán)重頑固性的功能性子宮出血、消化道出血等內(nèi)出血性疾病，以及可用于治療常規(guī)止血藥效果不明顯的各種出血癥。
【專利說(shuō)明】一種治療內(nèi)出血的藥物組合物及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種治療內(nèi)出血的藥物組合物及其用 途。

【背景技術(shù)】
[0002] 血液為人體重要的物質(zhì)，凡出血之癥，如不及時(shí)有效的止血，致使血液耗損，而造 成機(jī)體衰弱，甚至危及生命，故止血藥的應(yīng)用具有重要的意義。出血分為外出血和內(nèi)出血兩 種。血液從傷口流向體外者稱為外出血，常見(jiàn)于刀割傷、刺傷、槍彈傷和輾壓傷等。若皮膚 沒(méi)有傷口，血液由破裂的血管流到組織、臟器或體腔內(nèi)，稱為內(nèi)出血。引起內(nèi)出血的原因遠(yuǎn) 較外出血為復(fù)雜，處理也較困難，多需去醫(yī)院診治。把血止住，是救治外傷性外出血的主要 目的。根據(jù)外出血種類不同，止血方法也不同。臨床上做多用的是壓迫與填塞止血法，但是 這種止血方法不是很方便有效。
[0003] 在止血藥劑中，有許多種制劑，例如止血敏、維生素 K、安絡(luò)血、宮血寧等，這些藥劑 為常規(guī)治療用藥或輔助治療用藥，通用性較強(qiáng)，但藥效不夠明顯。療程較長(zhǎng)療效較慢，當(dāng)患 者病情輕時(shí)，可取得治療效果，當(dāng)患者病情嚴(yán)重時(shí)，則不易取得根本治療的效果。某些由化 學(xué)物質(zhì)合成的西藥有一定治療效果，但西藥往往毒副作用較大，會(huì)刺激胃部不適，且價(jià)格較 貴。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種治療內(nèi)出血的止血藥物。該藥 物的止血、促凝作用顯著，可用于子宮出血、消化道出血等內(nèi)出血性疾病。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的： 一種治療內(nèi)出血的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分為毛野 丁香葉醇提物。優(yōu)選所述的毛野丁香葉醇提物為毛野丁香葉的乙醇提取物。其中，毛野丁 香葉選用茜草科毛野丁香Leptodermis pilosa (Franch.)Diels的葉子；可以為鮮品，也 可以為濕品。
[0006] 進(jìn)一步地，所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其中的毛野丁香葉醇提物可以按如下 方法制備而成：將毛野丁香葉置于提取裝置中，先后用8-15倍量（v/w)的85-90% (v/v)乙 醇、60-65% (v/v)乙醇回流提取，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇并繼續(xù)濃縮成稠膏，干燥，得毛 野丁香葉醇提物。
[0007] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其優(yōu)選制備成口服制劑。所 述的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑。按照制劑領(lǐng)域的常規(guī)工藝，本領(lǐng)域的技術(shù) 人員很容易將毛野丁香葉醇提物與藥劑學(xué)上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆 粒劑、片劑、膠囊劑。其中，藥劑學(xué)上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤(rùn)滑 齊等等。
[0008] 本發(fā)明人通過(guò)大量的試驗(yàn)研究后發(fā)現(xiàn)，毛野丁香葉醇提物均能明顯縮短小鼠血漿 復(fù)鈣時(shí)間、凝血時(shí)間和出血時(shí)間，有顯著的止血、促凝作用；其可能是通過(guò)激活內(nèi)源性和外 源性凝血途徑的多種凝血因子、促進(jìn)凝血酶原和凝血活酶生成、加速纖維蛋白合成，從而達(dá) 到止血、促凝的生物活性?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即：毛野丁香葉 醇提物在制備治療內(nèi)出血的口服藥物中的用途。
[0009] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物組合物止血、促凝作用顯著，可用于嚴(yán)重頑固性的 功能性子宮出血、消化道出血等內(nèi)出血性疾病，以及可用于治療常規(guī)止血藥效果不明顯的 各種出血癥。
[0010]

【具體實(shí)施方式】
[0011] 以下是本發(fā)明毛野丁香葉醇提物的制備實(shí)施例和效果試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步 的解釋和說(shuō)明，但這并非意味著本發(fā)明的保護(hù)范圍受如下實(shí)施例的限制。
[0012] 實(shí)施例1毛野丁香葉醇提物的制備 毛野丁香葉干品2kg，置圓底燒瓶中，分別用20L濃度為90% (v/v)乙醇與65% (v/v) 乙醇各回流提取2次，每次4h，傾出醇提液。合并4次提取液，濾過(guò)，回收乙醇并繼續(xù)濃縮成 稠膏，70°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，得毛野丁香葉醇提物。
[0013] 實(shí)施例2毛野丁香葉醇提物的制備 毛野丁香葉干品lkg，置圓底燒瓶中，分別用13L濃度為85% (v/v)乙醇與60% (v/v) 乙醇各回流提取2次，每次4h，傾出醇提液。合并4次提取液，濾過(guò)，回收乙醇并繼續(xù)濃縮成 稠膏，70°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，得毛野丁香葉醇提物。
[0014] 實(shí)施例3小鼠血漿復(fù)鈣時(shí)間實(shí)驗(yàn) SPF級(jí)NIH種小鼠36只，體質(zhì)量18-22g，隨機(jī)分為3組，雌雄各半，分別為對(duì)照組（15mL/ kg生理鹽水）、毛野丁香葉醇提物低、高劑量組（給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的毛野丁香葉醇 提物，給藥劑量分別為65、130mg/kg)，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d。于第7天給藥后lh，摘 取眼球取血lmL，放入加有枸櫞酸鈉溶液的離心管內(nèi)，以3000r/min離心10 min，分離血漿 備用。取上層血漿〇. lmL于試管中，放入37°C水浴中溫育2min，然后加入0. 25mol/L氯化 鈣溶液〇. lmL ;混勻后再放入37°C水浴中，同時(shí)開始計(jì)時(shí)。lmin后每隔15s緩慢傾斜試管1 次。記錄自加氯化鈣溶液至纖維蛋白凝固、液面不動(dòng)所需時(shí)間，即為血漿復(fù)鈣時(shí)間（PRT)。
[0015] PRT縮短率=(對(duì)照組PRT -給藥組PRT) /對(duì)照組PRT X 100 % 毛野丁香葉醇提物對(duì)小鼠 PRT的影響結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，藥物低、高 劑量組均能顯著縮短PRTM < 0. 01)，且隨劑量的增大而縮短，這預(yù)示著本發(fā)明的毛野丁香 葉醇提物具有止血、促凝作用。
[0016] 表1各組小鼠血漿復(fù)鈣時(shí)間比較

【權(quán)利要求】
1. 一種治療內(nèi)出血的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，其特征在于：所述的 活性成分為毛野丁香葉醇提物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其特征在于：所述的毛野丁香葉醇 提物為毛野丁香葉的乙醇提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其特征在于：所述的毛野丁香 葉醇提物按如下方法制備而成：將毛野丁香葉置于提取裝置中，先后用8-15倍量（v/w)的 85-90% (v/v)乙醇、60-65% (v/v)乙醇回流提取，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇并繼續(xù)濃縮 成稠膏，干燥，得毛野丁香葉醇提物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合 物為口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療內(nèi)出血的藥物組合物，其特征在于：所述的口服制劑包括 口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
6. 毛野丁香葉醇提物在制備治療內(nèi)出血的口服藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/74GK104116812SQ201410398046
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年8月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月14日
【發(fā)明者】李健 申請(qǐng)人:李健