維生素k1注射液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種維生素K1注射液及其制備方法，其配方組成為：維生素K1100.000g，泊洛沙姆188115.942~116.058g，丙二醇209.895~210.105g，焦亞硫酸鈉29.985~30.015g，無(wú)水乙酸鈉199.900~200.100g，注射用水加到10L，還公開(kāi)了其制備方法。使用本發(fā)明所述配方制得的維生素K1注射液，消除了傳統(tǒng)配方中聚山梨脂80中所含的油酸、亞油酸對(duì)血管的刺激，易產(chǎn)生過(guò)敏及休克等不良反應(yīng)的現(xiàn)象，降低了藥品毒性，減少主藥溶解時(shí)間，縮短制備過(guò)程，提高藥物安全性，保證了患者健康。
【專(zhuān)利說(shuō)明】維生素K1注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及維生素K1注射液及其制備方法，屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]維生素K是肝臟合成因子I1、vn、ix、X所必須的物質(zhì)。維生素K缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見(jiàn)出血傾向和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。因此，維生素Kl注射液在臨床上用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類(lèi)、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥，新生兒出血以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K缺乏。
[0003]維生素K是黃色呈油狀的液體，不溶于水，能溶于油脂及醚等有機(jī)溶劑，但對(duì)光敏感，遇光易分解，遇堿和紫外線易解。維生素Ki注射液為ο/w型乳劑，傳統(tǒng)工藝配方中的聚山梨脂80為大分子活性劑，內(nèi)含聚氧乙烯基的油酸、亞油酸，易對(duì)血管刺激，產(chǎn)生過(guò)敏及休克等致嚴(yán)重不良反應(yīng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是減少傳統(tǒng)配方制得的維生素K1注射液易導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高藥物安全性。為解決上述問(wèn)題，提供一種維生素K1注射液及其制備方法。
[0005]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
本發(fā)明提出制備維生素Kl注射液的配方組成為:維生素Kl 100.000g，泊洛沙姆188
115.942?116.058g，丙二醇 209.895?210.105g，焦亞硫酸鈉 29.985?30.015g，無(wú)水乙酸鈉199.900?200.100g，注射用水 1L0
[0006]制備維生素Kl注射液的配方組成為:維生素Kl 100.000g，泊洛沙姆188
116.000g，丙二醇210.000g，焦亞硫酸鈉30.000g，無(wú)水乙酸鈉200.000g，注射用水10L。
[0007]按照上述配方制備維生素K1注射液的方法，步驟如下:
(1)取所述配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188，用攪拌速度為95(Γ1050轉(zhuǎn)/分的高速攪拌器攪拌25?35分鐘，使其混合均勻；
(2)取所述配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉，加入50(Tl000ml注射用水，攪拌溶解；
(3)取溫度為2(T30°C的注射用水150(T2500ml，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟
(I)制備的溶液，攪拌15?20分鐘至溶解；
(4)檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入2(T30°C的注射用水直到10L，攪拌30?40分鐘，靜置5?10分鐘；
(5)用微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的微孔濾膜除菌過(guò)濾；
(6)無(wú)菌灌封，灌注前后，須充入氮?dú)?，然后封口?br> (7)滅菌與檢漏、燈檢、干燥、包裝。
[0008]所述步驟(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾。
[0009]所述步驟(I)攪拌速度為1000轉(zhuǎn)/分的高速攪拌器攪拌30分鐘；所述步驟(3)力口入的注射用水為2000ml。
[0010]所述步驟(6)無(wú)菌灌封，在低硼硅玻璃安瓿中灌注藥液，灌注前后，須充入氮?dú)?，然后封口?br> [0011]使用本發(fā)明所述配方制得的維生素Kl注射液，消除了傳統(tǒng)配方中聚山梨脂80中所含的油酸、亞油酸對(duì)血管的刺激，易產(chǎn)生過(guò)敏及休克等不良反應(yīng)的現(xiàn)象，降低了藥品毒性，減少主藥溶解時(shí)間，縮短制備過(guò)程，提高藥物安全性，保證了患者健康。

【具體實(shí)施方式】
[0012]實(shí)施例1:
A.維生素Kl注射液配方
維生素Kl 100.000g，泊洛沙姆188 116.000g，丙二醇210.000g，焦亞硫酸鈉30.000g，無(wú)水乙酸鈉200.000g，注射用水加至10L。
[0013]B.制備上述配方的維生素Kl注射液的步驟如下:
(1)取配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188于高速攪拌器的容器中，轉(zhuǎn)速為1000轉(zhuǎn)/分的攪拌30分鐘，使其混合均勻；
(2)取配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉，加入100rnl注射用水，攪拌溶解；
(3)取溫度為20°C的2000ml注射用水，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟(I)制備的溶液，攪拌15分鐘至溶解；
(4)檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入20°C的注射用水直到10000ml，攪拌30分鐘，靜置5分鐘；
(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾；
(6)無(wú)菌灌封，在低硼硅玻璃安瓿中灌注藥液，灌注前后，須充入氮?dú)?，然后封口?br> (7)滅菌與檢漏、燈檢、干燥、包裝。
[0014]實(shí)施例2:
A.維生素Kl注射液配方
維生素Kl 100.000g，泊洛沙姆188 115.942g，丙二醇210.105g，焦亞硫酸鈉30.015g，無(wú)水乙酸鈉200.020g，注射用水加至1L0
[0015]B.制備上述配方的維生素Kl注射液的步驟如下:
(1)取配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188于高速攪拌器的容器中，轉(zhuǎn)速為950轉(zhuǎn)/分的攪拌25分鐘，使其混合均勻；
(2)取配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉，加入500ml注射用水，攪拌溶解；
(3)取溫度為30°C的1500ml注射用水，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟(I)制備的溶液，攪拌20分鐘至溶解；
(4)檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入30°C的注射用水直到10000ml，攪拌40分鐘，靜置10分鐘;
(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾；
其余步驟同實(shí)施例1。
[0016]實(shí)施例3: A.維生素Kl注射液配方
維生素Kl 100.0OOg，泊洛沙姆188 116.021g，丙二醇209.895g，焦亞硫酸鈉30.005g，無(wú)水乙酸鈉200.100g，注射用水加至10L。
[0017]B.制備上述配方的維生素Kl注射液的步驟如下:
(1)取配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188于高速攪拌器的容器中，轉(zhuǎn)速為1050轉(zhuǎn)/分的攪拌35分鐘，使其混合均勻；
(2)取配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉，加入800ml注射用水，攪拌溶解；
(3)取溫度為25°C的2500ml注射用水，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟(I)制備的溶液，攪拌18分鐘至溶解；
(4)檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入25°C的注射用水直到10000ml，攪拌35分鐘，靜置8分鐘；
(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾；
其余步驟同實(shí)施例1。
[0018]實(shí)施例4:
A.維生素Kl注射液配方
維生素Kl 100.000g，泊洛沙姆188 116.058g，丙二醇210.008g，焦亞硫酸鈉
29.985g，無(wú)水乙酸鈉199.900g，注射用水加至10L。
[0019]B.制備上述配方的維生素Kl注射液的步驟如下:
(1)取配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188于高速攪拌器的容器中，轉(zhuǎn)速為1020轉(zhuǎn)/分的攪拌32分鐘，使其混合均勻；
(2)取配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉，加入900ml注射用水，攪拌溶解；
(3)取溫度為28°C的1800ml注射用水，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟(I)制備的溶液，攪拌19分鐘至溶解；
(4)檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入28°C的注射用水直到10000ml，攪拌38分鐘，靜置6分鐘；
(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾；
其余步驟同實(shí)施例1。
[0020]以上4個(gè)實(shí)施例所得維生素Kl注射液的檢測(cè)指標(biāo)如下:

【權(quán)利要求】
1.維生素K1注射液，其特征在于:制備配方組成為: 維生素 K1 100.0OOg，泊洛沙姆 188 115.942?116.058g，丙二醇 209.895?210.105g,焦亞硫酸鈉29.985?30.015g，無(wú)水乙酸鈉199.900?200.100g，注射用水加到10L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素K1注射液，其特征在于:制備配方組成為: 維生素K1 100.000g，泊洛沙姆188 116.000g，丙二醇210.000g，焦亞硫酸鈉30.000g，無(wú)水乙酸鈉200.000g，注射用水加至10L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的的維生素K1注射液的制備方法，步驟如下: 取所述配方量的維生素K1、丙二醇、泊洛沙姆188，用攪拌速度為95(Γ1050轉(zhuǎn)/分的高速攪拌器攪拌25?35分鐘，使其混合均勻； 取所述配方量的焦亞硫酸鈉、無(wú)水乙酸鈉,加入50(Tl000ml注射用水，攪拌溶解； 取溫度為2(T30°C的注射用水150(T2500ml，加入步驟(2)制備的溶液，再加入步驟(I)制備的溶液，攪拌15?20分鐘至溶解； 檢測(cè)步驟(3)制備的溶液中無(wú)原料顆粒后，再加入2(T30°C的注射用水直到10L，攪拌30?40分鐘，靜置5?1分鐘； 用微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的微孔濾膜除菌過(guò)濾； 無(wú)菌灌封，灌注前后，須充入氮?dú)?，然后封?； 滅菌與檢漏、燈檢、干燥、包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的維生素K1注射液的制備方法，其特征在于:所述步驟(5)用0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾，再次用另外的0.22 μ m微孔濾膜除菌過(guò)濾。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的維生素!^注射液的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)攪拌速度為1000轉(zhuǎn)/分的高速攪拌器攪拌30分鐘；所述步驟(3)加入的注射用水為2000ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的維生素K1注射液的制備方法，其特征在于:所述步驟(6)無(wú)菌灌封，在低硼硅玻璃安瓿中灌注藥液，灌注前后，須充入氮?dú)?，然后封口?br> 【文檔編號(hào)】A61K31/122GK104127374SQ201410350783
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月23日
【發(fā)明者】周越, 唐燕秋, 王會(huì)生, 董保安, 張永民 申請(qǐng)人:國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司