Pyridostatin類化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種Pyridostatin化合物及其制備方法與應(yīng)用。所述Pyridostatin化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示。該化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽對人肺癌和人結(jié)腸癌表現(xiàn)出好的抗腫瘤活性。
【專利說明】Pyridostatin類化合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種Pyridostatin類化合物及其制備方法與應(yīng) 用。

【背景技術(shù)】
[0002] Pyridostatin類化合物結(jié)構(gòu)通式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
式I。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述鹽為無機 酸鹽或有機酸鹽； 所述無機酸鹽選自下述任意一種無機酸形成的鹽：鹽酸、硫酸和磷酸； 所述有機酸鹽選自下述任意一種有機酸形成的鹽：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和 對甲苯磺酸。
3. -種制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，包括下述步驟： 1) 用羧基活化劑將式II所示化合物活化，然后在有機堿作用下，將活化后的式II所示 化合物與式ΠΙ所示化合物進(jìn)行酸胺縮合反應(yīng)，得到式IV所示的化合物；其中，式II所示 化合物中的Boc代表叔丁基撰基； 2) 對所述式IV所示化合物進(jìn)行脫去氨基保護(hù)基團的反應(yīng)，即得式I所示的化合物；
式III
式IV。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述羧基活化劑為 1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺； 所述羧基活化劑與式II所示化合物的摩爾比為1. 0-3 :0. 5-1. 5 ; 所述有機堿為三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一種； 步驟1)中，所述酸胺縮合反應(yīng)中，式Π 所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為 1:2 ?3 ; 所述酸胺縮合反應(yīng)在有機溶劑中進(jìn)行，所述有機溶劑優(yōu)選為二氯甲烷； 所述酸胺縮合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為〇°C - 25°C，反應(yīng)時間為24 - 36h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于：步驟2)中，所述脫去氨基保護(hù)基團 的反應(yīng)在三氟乙酸的作用下進(jìn)行，得到式I所示化合物的三氟乙酸鹽； 所述脫去氨基保護(hù)基團的反應(yīng)是在有機溶劑中進(jìn)行的，所述有機溶劑優(yōu)選為二氯甲 燒。
6. 權(quán)利要求1中式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備下述產(chǎn)品中的應(yīng)用：1) 真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑；2)預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述真核生物為哺乳動物； 所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞； 所述癌細(xì)胞為肺癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞； 所述肺癌細(xì)胞為人肺癌細(xì)胞A549 ;所述結(jié)腸癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8 ; 所述腫瘤為癌；所述癌為肺癌和結(jié)腸癌。
8. -種產(chǎn)品，其活性成分為權(quán)利要求1中式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；其 中，所述產(chǎn)品為：1)真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑；2)預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其特征在于：所述真核生物為哺乳動物； 所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞； 所述癌細(xì)胞為肺癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞； 所述肺癌細(xì)胞為人肺癌細(xì)胞A549 ;所述結(jié)腸癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8 ; 所述腫瘤為癌；所述癌為肺癌和結(jié)腸癌。
【文檔編號】A61K31/4709GK104045629SQ201410292843
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】唐亞林, 王立霞, 向俊鋒, 劉巖 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所