一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，屬于中藥制劑【技術領域】。將100～120份防風草以及2200～2800份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，濾過，合并濾液；將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；將洗脫液濃縮、干燥后，加入按重量份計的對乙酰氨基酚30～50份和馬來酸氯苯那敏50～80份，混勻，加入微晶纖維素100～150份、淀粉150～200份、糊精20～40份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得。本發(fā)明通過對貫防感冒片的制備工藝進行改進，有效地去除了影響主成分存儲穩(wěn)定性的雜質，提高了片劑的穩(wěn)定性。
【專利說明】一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法
[0001]

【技術領域】
[0002]本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，屬于中藥制劑【技術領域】。
[0003]

【背景技術】
[0004]貫防感冒片為感冒類非處方藥藥品，其組分包括有貫眾、防風草、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏。
[0005]處方中，貫眾為陸生蕨，根狀莖粗壯直立，葉叢生，革質，單數(shù)一回羽狀復葉，小羽片呈鐮刀狀披針形，邊緣有細鋸齒，葉柄細長密被褐色細毛，它粗獷中不失雅致，頗具粗中有細的風韻，常被養(yǎng)花者作盆栽欣賞，同屬盆栽的還有全緣貫眾、刺齒貫眾等。性味:苦、澀，微寒。功用:歸肝、胃經(jīng)。清熱解毒，止血，殺蟲。用于風熱感冒，乙型腦炎，痄腮，血痢，腸風便血，血崩，帶下，產后血氣脹痛，驅蛔蟲和蟯蟲，熱毒瘡瘍。防風草，全草含生物堿、黃酮甙、酚類、還原糖、鞣質。性味辛苦，溫。祛風，除濕，解毒，用于治感冒身熱，嘔吐，腹痛，筋骨疼痛，瘡瘍，濕疹，痔疾。對乙酰氨基酚，分子式C8H9NO2，通常為白色結晶性粉末，有解熱鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)燒、關節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、癌痛及手術后止痛等。由對硝基酚鈉經(jīng)還原成對氨基酚，再酰化制得。馬來酸氯苯那敏，作為組織胺Hl受體拮抗劑，本品能對抗過敏反應所致的毛細血管擴張，降低毛細血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，本品抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用，能增加麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥和局麻藥的作用。
[0006]但是，該藥品存在有有效成分經(jīng)過長期存儲之后，易發(fā)生降解的問題。
[0007]


【發(fā)明內容】

[0008]本發(fā)明的目的是:解決貫防感冒片長期存儲之后，主成分對乙酰氨基酚會出現(xiàn)降解的問題。主要是通過去除藥物提取過程中的影響雜質來實現(xiàn)的。技術方案是:
一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，包括如下步驟:
第I步、按重量份計，將100~120份防風草以及2200~2800份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液濃縮、干燥后，加入按重量份計的對乙酰氨基酚30~50份和馬來酸氯苯那敏50~80份，混勻，加入微晶纖維素100~150份、淀粉150~200份、糊精20~40份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0009]優(yōu)選的，大孔吸附樹脂是選自AB-8、NKA、HDP-100, HDP-722或HDP-750。
[0010]優(yōu)選的，所述的乙醇水溶液中乙醇占比例為70~80wt.%。
[0011]優(yōu)選的，加水煎煮中，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2~3倍。
[0012]優(yōu)選的，洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0013]優(yōu)選的，所述的超濾膜的截留分子量是100000~200000Da。
[0014]有益效果
本發(fā)明通過對貫防感冒片的制備工藝進行改進，有效地去除了影響主成分存儲穩(wěn)定性的雜質，提聞了片劑的穩(wěn)定性。
[0015]

【具體實施方式】
[0016]實施例1
一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，包括如下步驟:
第I步、按重量份計，將100份防風草以及2200份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2倍，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液用超濾膜進行過濾之后，進行濃縮、干燥，所述的超濾膜的截留分子量是lOOOOODa，加入按重量份計的對乙酰氨基酚30份和馬來酸氯苯那敏50份，混勻，加入微晶纖維素100份、淀粉150份、糊精20份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為0.5g。
[0017]大孔吸附樹脂是AB-8 ;所述的乙醇水溶液濃度為70wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0018] 實施例2
一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，包括如下步驟:
第I步、按重量份計，將120份防風草以及2800份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的3倍，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液用超濾膜進行過濾之后，進行濃縮、干燥，所述的超濾膜的截留分子量是200000Da，加入按重量份計的對乙酰氨基酚50份和馬來酸氯苯那敏80份，混勻，加入微晶纖維素150份、淀粉200份、糊精40份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為0.5g。
[0019]大孔吸附樹脂是AB-8 ;所述的乙醇水溶液濃度為80wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0020]實施例3
一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，包括如下步驟:
第I步、按重量份計，將110份防風草以及2500份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2倍，濾過，合并濾液；
第2步、 將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液用超濾膜進行過濾之后，進行濃縮、干燥，所述的超濾膜的截留分子量是200000Da，加入按重量份計的對乙酰氨基酚40份和馬來酸氯苯那敏60份，混勻，加入微晶纖維素120份、淀粉170份、糊精30份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為0.5g。
[0021]大孔吸附樹脂是AB-8 ;所述的乙醇水溶液濃度為75wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0022]實施例4
一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，包括如下步驟:
第I步、按重量份計，將115份防風草以及2400份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2倍，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液用超濾膜進行過濾之后，進行濃縮、干燥，所述的超濾膜的截留分子量是200000Da，加入按重量份計的對乙酰氨基酚45份和馬來酸氯苯那敏65份，混勻，加入微晶纖維素130份、淀粉170份、糊精25份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為0.5g。
[0023]大孔吸附樹脂是AB-8 ;所述的乙醇水溶液濃度為72wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0024]對照例I
與實施例4的區(qū)別在于，未使用大孔吸附樹脂進行吸附和洗脫。
[0025]第I步、按重量份計，將115份防風草以及2400份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2倍，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液用超濾膜進行過濾之后，進行濃縮、干燥，所述的超濾膜的截留分子量是200000Da，加入按重量份計的對乙酰氨基酚45份和馬來酸氯苯那敏65份，混勻，加入微晶纖維素130份、淀粉170份、糊精25份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為 0.5g。
[0026]所述的乙醇水溶液濃度為72wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0027]對照例2
與實施例4的區(qū)別在于，未通過超濾膜對洗脫液進行過濾。
[0028]第I步、按重量份計，將115份防風草以及2400份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2倍，濾過，合并濾液；
第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液；第3步、將洗脫液進行濃縮、干燥，加入按重量份計的對乙酰氨基酚45份和馬來酸氯苯那敏65份，混勻，加入微晶纖維素130份、淀粉170份、糊精25份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得，每片重量為0.5g。
[0029]大孔吸附樹脂是AB-8 ;所述的乙醇水溶液濃度為72wt.% ;洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
[0030]檢驗
檢測方法參照《第20冊中藥成方制劑衛(wèi)生部頒藥品標準》
【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片；除去包衣后顯棕褐色，其間夾雜有白色粉末；味苦。
[0031]【鑒別】(I)取本品5片，除去包衣，加乙醇1ml研磨使溶解:濾過，濾液蒸干，殘渣加水3ml使溶解，濾過，濾液加稀鹽酸10滴，加熱5分鐘，放冷，滴加亞硝酸鈉試液與堿性β -萘酚試液各10滴，即生成紅色沉淀。
[0032](2)取本品10片，除去包衣，研細，加無水乙醇15ml，加稀鹽酸1ml，置水浴中加熱回流10分鐘，濾過。取濾液滴于濾紙上，待干后滴加2%三氯化鋁乙醇溶液I滴，吹干，在紫外光燈(365nm)下檢視,顯黃色突光斑點。
[0033](3)取[鑒別](2)項下剩余的濾液，置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸Iml使溶解，加水1ml,攪拌,濾過,取濾液分置三支試管中，一管中加碘化秘鉀試液,生成橙白色沉淀；一管中加硅鎢酸試液，生成黃白色沉淀；一管中加碘化汞鉀試液，生成黃白色沉淀。
[0034]【檢查】應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(附錄ID)。
[0035]【含量測定】對乙酰氨基酚照高效液相色譜法(附錄VID)測定。
[0036]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1 %醋酸溶液(15:85)為流動相；柱溫40°C ;檢測波長為280nm。理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算應不低于3000。
[0037]對照品溶液的制備精密稱取在105°C干燥至恒重的對乙酰氨基酚對照品84mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml.置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含對乙酰氨基酚0168mg)。
[0038]供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細，精密稱取約0.15g，置25ml量瓶中，加甲醇約20ml，超聲處理10分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
[0039]測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含對乙酰氨基酚應為標示量的85.0~115.0%。
[0040]馬來酸氯苯那敏照高效液相色譜法(附錄VI D)測定。
[0041]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用硅膠為填充劑；乙腈一水一冰醋酸一三乙胺(250:250:1.5:0.17)為流動相；柱溫為40°C;檢測波長為264nm，理論板數(shù)按馬來酸氯苯那敏峰計算應不低于1000。
[0042]對照品溶液的制備精密稱取在105°C干燥至恒重的馬來酸氯苯那敏對照品14mg,置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度:搖勻，即得(每1ml中含馬來酸氯苯那敏14 μ g)
供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0.28g，精密稱定，置25ml量瓶中，加氯仿20ml，超聲處理10分鐘，放冷，用氯仿稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置小燒杯中，于水浴上蒸干，殘渣用適量甲醇溶解，并轉移至1ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.5μπι〕濾過，即得。
[0043]測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0044]本品每片含馬來酸氯苯那敏應為標示量的85.0~115.0%。
[0045]穩(wěn)定性試驗方法
以上市包裝條件下進行長期穩(wěn)定性試驗，溫度25V ±2°C，相對濕度在60%±5%，在O、
3、6、9、12、18、24月末分別取樣檢測含量。
[0046]表1對乙酰氨基酚化驗結果(每0.5g成品中的含量mg )

【權利要求】
1.一種穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 第I步、按重量份計，將100~120份防風草以及2200~2800份貫眾粉碎成粉，加水煎煮，濾過，合并濾液； 第2步、將濾液通過大孔吸附樹脂進行吸附，再用乙醇水溶液進行洗脫，得到洗脫液； 第3步、將洗脫液濃縮、干燥后，加入按重量份計的對乙酰氨基酚30~50份和馬來酸氯苯那敏50~80份，混勻，加入微晶纖維素100~150份、淀粉150~200份、糊精20~40份，制成顆粒，干燥，包糖衣或薄膜衣，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于:大孔吸附樹脂是選自 AB-8、NKA、HDP-100、HDP-722 或 HDP-750。
3.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于:所述的乙醇水溶液中乙醇占比例為70~80wt.%。
4.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于:加水煎煮中，加入的水的重量是防風草和貫眾總重量的2~3倍。
5.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于:洗脫液用超濾膜進行過濾之后，再進行濃縮。
6.根據(jù)權利要求5所述的穩(wěn)定性好的貫防感冒片的制備方法，其特征在于:所述的超濾膜的截留分子量是1000 00~200000Da。
【文檔編號】A61K31/167GK104069169SQ201410292750
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年6月27日 優(yōu)先權日:2014年6月27日
【發(fā)明者】章隆泉, 王玥, 葉飛 申請人:無錫市崇安區(qū)科技創(chuàng)業(yè)服務中心