芒果苷元及衍生物在制備抗前列腺增生藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了芒果苷元衍生物的新用途。體外試驗(yàn)顯示芒果苷元衍生物能明顯抑制5α-還原酶的活性，體內(nèi)可顯著降低丙酸睪酮復(fù)制前列腺增生模型小鼠的前列腺濕重及指數(shù)、降低血清中E2及E/T的比值、降低肝臟組織中5α-還原酶活性，表明其具有對(duì)5α-還原酶的活性抑制作用，可用于治療5α-還原酶表達(dá)或活性過(guò)高相關(guān)的疾病如前列腺增生，且每日以最大給藥量21.6g/kg給小鼠灌胃未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】芒果苷元及衍生物在制備抗前列腺增生藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及芒果苷元及其衍生物在制備抗前列腺增生藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]良性前列腺增生(BPH)，是一種因前列腺明顯增大而出現(xiàn)進(jìn)行性尿頻、排尿困難為特征的中老年男性常見(jiàn)病。流行病學(xué)研究顯示，前列腺增生癥40歲以前發(fā)病率很低，50歲占40%，80歲以后發(fā)病率接近90%，到90歲時(shí)，若進(jìn)行前列腺組織學(xué)檢查幾乎100%發(fā)現(xiàn)前列腺增生。隨著我國(guó)人口的老齡化，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。
[0003]前列腺增生的治療方式主要分為手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)切除曾一度被認(rèn)為是根治BPH的首選方法，但患者的高齡問(wèn)題又常使手術(shù)治療具有一定的局限性，易引起多種并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)手術(shù)并發(fā)癥約15%，病死率約I %。有研究指出，前列腺能產(chǎn)生多種免疫球蛋白，可以合成具有多種抗菌作用的含鋅多肽，具有保護(hù)生殖系統(tǒng)免遭細(xì)菌和其他病原微生物侵襲的局部免疫功能，應(yīng)盡量保留。
[0004]引起B(yǎng)PH的主要病因與前列腺組織中二氫睪酮含量的升高有關(guān)。在體內(nèi)5α-還原酶能催化睪酮(T)還原為二氫睪酮(DHT)的反應(yīng)，抑制5α-還原酶的活性可以減少前列腺組織中二氫睪酮的含量。研究表明與5 α -還原酶表達(dá)或活性過(guò)高相關(guān)的疾病有前列腺增生、前列腺癌、雄激素源性脫發(fā)、女性多毛癥、痤瘡(伍學(xué)焱等.類固醇5α-還原酶及5α-還原酶2型缺陷癥研究進(jìn)展，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2006，3:225。李永芳等.植物中抑制5Α-還原酶的活性成分研究進(jìn)展，中草藥，2006，11:1740)。
[0005]近年來(lái)，藥物治療BPH逐漸成為主要的治療手段，主要有5α-還原酶抑制劑、α -腎上腺素受體拮抗劑、植物藥和中成藥。α -受體阻滯劑可阻斷前列腺平滑肌的收縮狀態(tài)，減輕前列腺增生患者的尿道狹窄梗阻；5α還原酶抑制劑，能抑制前列腺中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，從而縮小增生的前列腺體積。無(wú)論是對(duì)癥、對(duì)因或聯(lián)合治療，均能不同程度恢復(fù)前列腺增生患者的排尿功能，提高其生活質(zhì)量，但化學(xué)藥物長(zhǎng)期使用均有明顯不良反應(yīng)，而中成藥制劑存在物質(zhì)基礎(chǔ)和有效成分不明、作用靶點(diǎn)不清、質(zhì)量控制困難、療效難以保證的現(xiàn)狀。
[0006]有資料表明約80 %的抗菌藥物和60 %的抗癌藥直接或間接來(lái)自于天然產(chǎn)物，天然藥物正成為人類治療藥物開(kāi)發(fā)的重要源泉。目前尚未見(jiàn)天然藥物對(duì)5 α -還原酶有明顯抑制作用及在抗前列腺增生應(yīng)用方面的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供天然藥物芒果苷元及其衍生物的新用途。
[0008]近年研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷元為芒果苷的活性代謝產(chǎn)物，具有抗氧化、抑制PTPlB活性、降血糖、抗腫瘤、降尿酸和抗痛風(fēng)等多種藥理作用，但芒果苷元在植物中含量極低，單純依靠植物提取方法很難滿足需要，發(fā)明人前期通過(guò)人工合成制得一系列純度>98%的芒果苷元衍生物，為淺黃色粉末，結(jié)構(gòu)式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物在制備治療與5α -還原酶表達(dá)增加或活性過(guò)高相關(guān)的疾病的藥物的應(yīng)用，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述與5α -還原酶表達(dá)增加或活性過(guò)高相關(guān)的疾病為前列腺癌、雄激素源性脫發(fā)、女性多毛癥或痤瘡。
3.具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物在制備治療前列腺增生的藥物中的應(yīng)用，
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物的有效劑量為10-1000mg/kg/d0
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為芒果苷元衍生物加入藥學(xué)上可接受的輔料制成的片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑或注射劑。
【文檔編號(hào)】A61P17/14GK104013611SQ201410269681
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】劉一丹, 齊美鳳, 王萍, 宋立明, 李小英, 張建文, 張偉, 尚建華, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司, 云南芒泰高尿酸痛風(fēng)研究中心