一類(lèi)蒎烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)蒎烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法和應(yīng)用，該合成法發(fā)先以(-)-β-蒎烯為原料，經(jīng)選擇性氧化得到(+)-諾蒎酮；再與芳香醛進(jìn)行羥醛縮合，得到3-芳亞甲基諾蒎酮；然后與鹽酸胍進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到蒎烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物。本發(fā)明采用我國(guó)最為豐富的天然提取物松節(jié)油中的主要成分β-蒎烯，利用其特定的空間結(jié)構(gòu)合成蒎烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物，篩選具有高效抗腫瘤活性的化合物。拓展了抗腫瘤藥物的來(lái)源，對(duì)拓展我國(guó)松節(jié)油的利用領(lǐng)域也具有重要意義。該異蒎烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人肺癌細(xì)胞A549、人肝癌細(xì)胞HepG2和SMMC-7721具有很好的抗腫瘤活性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一類(lèi)蒎院基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一類(lèi)菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命與健康，全世界每年死于惡性腫瘤的患者達(dá)數(shù)百萬(wàn)之多，約占總死亡人數(shù)的四分之一。尋找有效的抗癌藥物與方法，徹底攻克癌癥，是世界醫(yī)學(xué)界重要的研究課題?？拱┛鼓[瘤藥物的選擇，首先是它必須對(duì)靶細(xì)胞有一定的辨別能力，再者相對(duì)于正常組織和腫瘤組織有明顯差異。隨著對(duì)嘧啶類(lèi)化合物合成抗癌抗腫瘤藥物的研究逐漸深入到臨床試驗(yàn)階段，該類(lèi)化合物表現(xiàn)出針對(duì)不同的分子靶點(diǎn)都有生物活性的特性。
[0003]嘧啶環(huán)為兼具親水和疏水兩方面的雜環(huán)化合物，嘧啶類(lèi)化合物因具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單和廣譜生物活性(如殺菌，除蟲(chóng)，抗腫瘤)等特點(diǎn)而在農(nóng)藥和醫(yī)藥創(chuàng)制中占有非常重要的位置并廣為人們研究。嘧啶類(lèi)化合物一直顯示出很高的生物活性，近些年人們又發(fā)現(xiàn)了一些含有嘧啶環(huán)的藥物具有抗腫瘤的活性，如:5_氟尿嘧啶是臨床上廣泛使用的且對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用的抗腫瘤性藥物，主要運(yùn)用于胃癌、腸癌、乳腺癌等的治療，具有良好的臨床效果。硝酸嘧啶氮芥類(lèi)抗腫瘤藥物，具有抗癌譜廣、選擇性高、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，并在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。含嘧啶環(huán)的N-取代的4-氨基喹唑啉類(lèi)化合物具有對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的抑制作用，具體表現(xiàn)出抗肺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢囊腫和膽囊癌等作用。
[0004]松節(jié)油中的β_ 菔烯為雙環(huán)萜烯類(lèi)化合物，具有特定的空間結(jié)構(gòu)，是一類(lèi)豐富的天然手性原料和手性中間體，利用其特有的立體結(jié)構(gòu)，通過(guò)合成手段將活性基團(tuán)——嘧啶環(huán)與之相結(jié)合，開(kāi)發(fā)出具有抗腫瘤活性的菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]發(fā)明目的:針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一類(lèi)菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物，能夠滿(mǎn)足抗腫瘤的使用需求。本發(fā)明的另一目的是提供上述菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物的合成方法。本發(fā)明還有一目的是提供上述菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物的應(yīng)用。
[0006]技術(shù)方案:為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:
[0007]一類(lèi)菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)通式為:
[0008]
NH2
X
N" N
?φτ、[0009]式中，Ar為對(duì)甲基苯基、苯基、對(duì)羥基苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)羥基間甲氧基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)硝基苯基、間硝基苯基或呋喃基。
[0010]具體名稱(chēng)和結(jié)構(gòu)式如下:
[0011]化合物(2a):5,6, 7,8-四氫_4_(4’-甲基苯基)-7，7_ 二甲基_6，8_亞甲基
橋-2-喹唑啉胺，
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一類(lèi)菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下:
2.權(quán)利要求1所述的菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于:先以(-)_/?-菔烯為原料，經(jīng)選擇性氧化得到(+)_諾菔酮；再與芳香醛進(jìn)行羥醛縮合，得到3-芳亞甲基諾菔酮；然后與鹽酸胍進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到新型菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物。
3.權(quán)利要求1所述的菔烷基-2-氨基嘧啶類(lèi)化合物在制備用于抑制腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的腫瘤細(xì)胞包括人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人肺癌細(xì)胞A549、人肝癌細(xì)胞H印G2和SMMC-7721。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103965118SQ201410226625
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月26日
【發(fā)明者】王石發(fā), 張志杰, 吳君, 楊益琴, 徐徐, 谷文, 鮑名凱, 彭晗 申請(qǐng)人:南京林業(yè)大學(xué)