食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸的新用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸的新用途，具體地說本發(fā)明公開了食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸在預(yù)防或治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用，屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹、雞蛋清致大鼠足跖腫脹、熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、對(duì)冰醋酸致小鼠扭體試驗(yàn)、食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)炎癥性腸病具有較好的治療作用。
【專利說明】食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸的新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸的新用途，特別是涉及食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]炎癥性腸病是一組非特異性慢性胃腸道炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。廣義的炎癥性腸病是包括各種的腸道炎性疾病，一般來說是累及回腸、直腸、結(jié)腸這些的都可以叫炎性腸病，它的表現(xiàn)一般都是腹瀉、腹痛，甚至有些人可以有血便，總的來說就是有炎癥改變的疾病。但在臨床上炎癥性腸病多指潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病這兩類疾病。潰瘍性結(jié)腸炎則是一種結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層，病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸，病程漫長，常反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀以腹瀉為主，排出含有血、膿和黏液的糞便，常伴有陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛，并里急后重，排便后 可獲緩解。克羅恩病又稱節(jié)段性結(jié)腸炎、肉芽腫性回腸炎或回腸結(jié)腸炎，其病變多見于末段回腸和鄰近結(jié)腸，但從口腔至肛門各段消化道均可受累，呈節(jié)段性或跳躍式分布。臨床以腹瀉、腹痛、體重下降、腹塊、瘺管形成為主要表現(xiàn)，可伴有發(fā)熱、貧血、營養(yǎng)障礙以及關(guān)節(jié)、皮膚、眼、口腔粘膜、肝臟等腸外損害。
[0003]目前西醫(yī)對(duì)于炎癥性腸病的治療常選用氨基水楊酸制劑，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等。根據(jù)不同的嚴(yán)重程度，通常用免疫抑制劑來緩解癥狀，如強(qiáng)的松、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、6-巰嘌呤等。類固醇的藥物也被常用來控制病情的突發(fā)，曾被作為維持藥劑。近年來，生物療法也被用來治療炎癥性腸病。對(duì)于藥物治療無效或者出現(xiàn)了嚴(yán)重的并發(fā)癥的患者需要進(jìn)行手術(shù)治療，如腸切除、狹隘成形術(shù)或暫時(shí)性或永久性結(jié)腸造口術(shù)或回腸造口術(shù)。
[0004]食用土當(dāng)歸為五加科惚木屬植物食用土當(dāng)歸的根，是商品九眼獨(dú)活的主流品種，味辛、性微溫，具有祛風(fēng)和血、解熱鎮(zhèn)痛、疏風(fēng)補(bǔ)虛、利尿消腫之功效，主要用于治療風(fēng)濕痹痛、腰膝酸軟、頭痛目眩等癥。現(xiàn)有研究已表明食用土當(dāng)歸包含有氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽、月旨肪油、鞣質(zhì)、香豆素、留體及皂苷類活性成分?，F(xiàn)有研究已經(jīng)表明食用土地當(dāng)歸的乙醇提取物、乙酸乙酯提取物及正丁醇提取物均有不同程度的抗炎鎮(zhèn)痛作用。對(duì)于食用土地當(dāng)歸各活性成分的其它藥理學(xué)作用還需進(jìn)一步深入研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)炎癥性腸病的臨床特點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供一種藥物的新用途。該藥物能夠有效的治療炎癥性腸病，對(duì)多種炎癥和疼痛均有較強(qiáng)的抑制作用。
[0006]本發(fā)明將食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸作為有效成分，用于預(yù)防或治療炎癥性腸病，本發(fā)明所述的炎癥性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。
[0007]將食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸與常規(guī)藥用輔料混合，按照常規(guī)的工藝制備成丸劑、片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液。
[0008]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0009]本發(fā)明的有益效果是:根據(jù)本發(fā)明，可以提供安全、有效的治療包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病的炎癥性腸病的藥物，本發(fā)明藥物為天然藥材食用土當(dāng)歸的提取物，與同類化學(xué)合成藥物相比，其毒副作用更小，且在治療腹瀉方面具有意想不到的的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0010]下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。
[0011]實(shí)施例1:
[0012]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，加入淀粉200g制粒，硬脂酸鎂4g，糊精100g，微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0013]實(shí)施例2:
[0014]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸150g，加入淀粉300g制粒，硬脂酸鎂6g，糊精150g，微晶纖維素150g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0015]實(shí)施例3:
[0016]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸300g，加入淀粉300g制粒，硬脂酸鎂6g，糊精150g，微晶纖維素150g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0017]實(shí)施例4:
[0018]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸400g，加入淀粉500g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精200g，微晶纖維素300g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0019]實(shí)施例5:
[0020]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸500g，加入淀粉500g制粒，硬脂酸鎂8g，糊精200g，微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0021]實(shí)施例6:
[0022]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸600g，加入淀粉600g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精200g，微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0023]實(shí)施例7:
[0024]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，加入淀粉100g制粒，硬脂酸鎂6g，糊精100g，微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0025]實(shí)施例8:
[0026]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸150g，加入淀粉100g制粒，硬脂酸鎂4g，糊精100g，微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。[0027]實(shí)施例9:
[0028]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料，制備成丸劑。
[0029]實(shí)施例10:
[0030]稱取白術(shù)內(nèi)酯食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸200g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料，制備成丸劑。
[0031]實(shí)施例11:
[0032]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料，制備成注射液。
[0033]實(shí)施例12:
[0034]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料，制備成顆粒劑。
[0035]實(shí)施例13:
[0036]稱取食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸100g，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料，制備成泡騰劑。
[0037]本發(fā)明食用土當(dāng)歸總有 機(jī)酸按本發(fā)明人前期研究的制備工藝方法制備，詳見專利201310016091.3和201310472558.5說明書中記載的工藝方法。
[0038]下面通過具體的藥學(xué)試驗(yàn)來驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果:
[0039]一、食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究
[0040]1.材料與方法
[0041]1.1試驗(yàn)藥物
[0042]食用土當(dāng)歸藥材購自四川省成都市荷花池中藥材市場(chǎng)，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)蔣桂華教授鑒定。食用土當(dāng)歸醇提取物:食用土當(dāng)歸粉末，8倍95%乙醇回流提取2次，每次lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮至干，經(jīng)酸堿滴定法測(cè)定所含總有機(jī)酸含量為14%，每Ig相當(dāng)于原生藥4g，以10%吐溫-80溶解成質(zhì)量濃度分別為1.92,0.96,0.48g.Kg—1混懸液；食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸:食用土當(dāng)歸醇提取物適量，石油醚萃取，減壓濃縮石油醚，用I % KOH溶液等體積萃取，堿水層加濃鹽酸至PH = 1，石油醚萃取，減壓濃縮石油醚即得，經(jīng)酸堿滴定法測(cè)定所含總有機(jī)酸含量為65%，每Ig相當(dāng)于原生藥20g，以10%吐溫-80溶解成質(zhì)量濃度分別為0.38,0.19,0.1Og.Kg-1混懸液；阿司匹林腸溶片:沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051。
[0043]1.2 動(dòng)物
[0044]昆明種小鼠，體重18~22g，購自成都中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，合格證號(hào):Scxk(JIl) 2008-11 ;SD大鼠，體重200~250g，SPF級(jí)，購自成都中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，合格證號(hào):SCXK (川)2008-24。
[0045]1.3 試劑
[0046]冰醋酸:成都市科龍?jiān)噭S，批號(hào)070405 ;二甲苯:天津恒興化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)090316 ;吐溫-80:成都市科龍?jiān)噭S，批號(hào)110825。
[0047]1.4 儀器
[0048]YLS-6B熱板測(cè)試儀:北京眾實(shí)迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司；PV_200足趾容積測(cè)量儀:成都泰盟科技有限公司；FA2004N型電子天平:上海民怡儀器儀表有限公司。
[0049]1.5 方法
[0050]1.5.1 二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
[0051]選取禁食12h的20~25g雄性小鼠80只，隨機(jī)分成8組。即空白對(duì)照組(10%吐溫-80)，阿司匹林組(0.25g.Kg-1)，，食用土當(dāng)歸醇提取物高、中、低劑量組(1.92、0.96、
0.48g.Kg—1)，總有機(jī)酸高、中、低劑量組(0.38,0.19,0.1Og.Kg—1)。按照 0.2ml.lOg-1 連續(xù) ig給藥7天，于末次給藥Ih后，在小鼠右耳廓前后均勻涂抹100%二甲苯0.02ml，左耳不涂做對(duì)照。致炎后30min將小鼠脫頸椎處死，沿耳廓基線剪下雙耳，用直徑8_的打孔器分別在左右兩耳相同的位置打孔，于分析天平上稱質(zhì)量，計(jì)算左右耳的質(zhì)量之差(腫脹度)及抑制率。抑制率=(空白對(duì)照組-給藥組)/空白對(duì)照組X 100%。
[0052]1.5.2雞蛋清致大鼠足跖腫脹的影響
[0053]選取禁食12h的150~200g的雄性大鼠64只，隨機(jī)分成8組，分組與給藥同
1.5.1。于末次給藥前先用足趾容積測(cè)量儀測(cè)量各組大鼠的右后足容積作為原始足容積，給藥后lh，自大鼠足跖中部皮下注入10%新鮮雞蛋清ο.1ml，分別于注入后l、2、3、4h用上述方法測(cè)定其右后足容積，計(jì)算足跖腫脹率。足跖腫脹率(％)=(腫脹后足容積-原始足容積)/原始足容積X 100%。
[0054]1.5.3熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
[0055]選取禁食12h的20~25g雌性小鼠，置于恒溫(55±0.5)熱板儀上分別測(cè)定給藥前痛閾值，每只小鼠測(cè)定2次，間隔0.5h，取痛閾平均值在5~30s內(nèi)的小鼠，隨機(jī)分成8組，分組與給藥同1.5.1,于末次給藥后30min、60min、90mim、120min分別測(cè)定各組小鼠痛閾值(超過60s無反應(yīng)均以60s計(jì))。
[0056]1.5.4對(duì)冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 [0057]取禁食12h小鼠80只，雌雄各半，按體重平均分成8組，分組與給藥同1.3.1，于末次給藥Ih后，分別給每只小鼠按0.2ml.1Og-1腹腔注射0.6%醋酸溶液，立即開始計(jì)時(shí)，觀察20min內(nèi)各鼠發(fā)生扭體反應(yīng)的次數(shù)及出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間(扭體潛伏期)，并計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛率,藥物鎮(zhèn)痛率(％ )=(空白對(duì)照組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白對(duì)照組扭體次數(shù) X100%o
[0058]2.結(jié)果
[0059]2.1 二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
[0060]表1結(jié)果顯示，食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸與醇提取物對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹均有一定的抑制作用。與空白組比較，除醇提取物低劑量組無顯著性差異，其它各給藥組均有顯著性差異；總有機(jī)酸與醇提取物各劑量組比較無顯著性差異。
[0061]表1 二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響P 士 s，n=10)
【權(quán)利要求】
1.食用土當(dāng)歸總有機(jī)酸在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的炎癥性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的炎癥性腸病為克羅恩病。
【文檔編號(hào)】A61P1/12GK103977049SQ201410199322
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年5月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月12日
【發(fā)明者】彭騰, 楊菁, 禹亞杰, 文躍強(qiáng), 鄧赟 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)