一種抗腫瘤的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的中藥組合物，按重量份數(shù)計原料藥為：全蝎2-10，炮山甲3-10，連翹5-15，浙貝母5-15，陳皮5-15，白芥子3-12，皂角針2-10，川芎3-20，當(dāng)歸5-20，熟地10-30，肉桂2-9，麻黃2-5，鹿角膠3-9，生甘草3-9，生黃芪10-20。本發(fā)明的中藥組合物具有抑制腫瘤的功效，適用于淋巴癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等疾病的治療，可有效提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存時間。
【專利說明】一種抗腫瘤的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種具有抗腫瘤功效的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)我國腫瘤登記中心2014年最新研究解析，2010年，全國估計新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬，死亡病例196萬。全國惡性腫瘤發(fā)病率為235.23/10萬，死亡率為148.81/10萬。其中，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌是我國常見的惡性腫瘤。按照平均壽命74歲計算，人一生中患惡性腫瘤的幾率是22%，腫瘤已經(jīng)成為一種常見疾病。
[0003]傳統(tǒng)中藥不但價格便宜而且無論是每一味中藥，還是每一組復(fù)方制劑都是一個活性物質(zhì)群，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)抗腫瘤的優(yōu)勢，使得中醫(yī)藥在腫瘤的治療中受到人們?nèi)找嬷匾暋Ｔ谀[瘤治療的各個階段均可以應(yīng)用，與手術(shù)治療結(jié)合可以促進(jìn)術(shù)后患者的恢復(fù)，與放療結(jié)合可以減輕放化療的毒性，同時還能提高療效。對于無法應(yīng)用西醫(yī)治療手段或沒有有效的西醫(yī)治療措施時，則中醫(yī)中藥占主要的治療地位。
[0004]本發(fā)明對多種腫瘤細(xì)胞有抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡的作用。所解決的技術(shù)問題是提供一種可以抑制殺滅腫瘤細(xì)胞、減少癌癥患者痛苦的中藥組合物。其利用傳統(tǒng)中藥和現(xiàn)代制劑技術(shù)，克服西醫(yī)治療惡性腫瘤的缺陷，抑制殺滅腫瘤細(xì)胞，減少癌癥患者痛苦，有效提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存時間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種可以抑制殺滅腫瘤細(xì)胞、減少癌癥患者痛苦的中藥組合物。其利用傳統(tǒng)中藥和現(xiàn)代制劑技術(shù)，克服西醫(yī)治療惡性腫瘤的缺陷，抑制殺滅腫瘤細(xì)胞，減少癌癥患者痛苦，有效提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存時間。
[0006]一種抗腫瘤的中藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)計原料藥為:全蝎2-10，炮山甲3-10，連翹5-15，浙貝母5-15，陳皮5-15,白芥子3_12，皂角針2_10，川芎3-20,當(dāng)歸5-20，熟地10-30，肉桂2-9，麻黃2-5，鹿角膠3-9，生甘草3-9，生黃芪10-20。
[0007]本發(fā)明的中藥組合物制成的中藥制劑，可以制成膠囊劑、丸劑、片劑、散劑、注射劑或口服液。
[0008]本發(fā)明的中藥制劑，優(yōu)選為為膠囊劑，其臨床服用方便，藥物有效成分吸收快，保存時間長，生產(chǎn)工藝簡單，一種優(yōu)選的制備方法包括以下步驟:
[0009](I)準(zhǔn)確稱量各原料藥，粉碎成藥材粗粉；
[0010](2)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂采用揮發(fā)油提取器提取混合揮發(fā)油；
[0011](3)總揮發(fā)油與β_環(huán)糊精按重量比1: 15，純化水溶解，水浴60°C，高速分散器下充分?jǐn)嚢璋?，得揮發(fā)油的包合物溶液；
[0012](4)陳皮，川彎，當(dāng)歸，肉桂藥渣與其余中藥混合，水提2次，每次2小時，加水量10倍，合并煎液，過濾，得藥材水提液；
[0013](5)藥材水提液減壓濃縮至相對密度至1.20(60°C熱測)，加入揮發(fā)油的包合物溶液，混勻，混合液在進(jìn)風(fēng)溫度140°C，噴速4000ml/h條件下噴霧干燥，得噴霧干粉；
[0014](6)噴霧干粉無菌充填膠囊，制成。
[0015]本發(fā)明的中藥組合物在治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用，所述腫瘤疾病為淋巴癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌。
[0016]本發(fā)明的中藥組合物是參照君、臣、佐、使的中藥組方原則所設(shè)計的現(xiàn)代中藥。采用的原料藥的功效如下所示:
[0017]當(dāng)歸和血補(bǔ)血，除積血內(nèi)塞，川芎活血補(bǔ)血，養(yǎng)新血而破積宿血(即是瘀血)，穿山甲善于走竄，性專行散，貫徹經(jīng)絡(luò)而搜風(fēng)，內(nèi)達(dá)臟腑，外通經(jīng)絡(luò)，活血祛瘀力強(qiáng)，能活血消癰，軟堅潰膿，消散脈絡(luò)中之積，祛除陳腐之氣。諸藥相配，共奏散瘀血，消癌腫，減疼痛之功。中醫(yī)認(rèn)為“痞堅之處，必有伏陽”，故在癌瘤所在之處必有熱毒，該熱毒只是腫瘤發(fā)展到一定階段的病理表現(xiàn)，故應(yīng)使用清熱解毒藥，但要考慮到熱毒是局部表現(xiàn)，因此僅用連翹、浙貝母兩位作為佐藥，功在清熱散結(jié)。腫瘤在中醫(yī)學(xué)上稱之為“癥瘕”、“積聚”等，正氣不足是惡性腫瘤形成和發(fā)展的根本條件，重用生黃芪，防治正虛邪陷，達(dá)到補(bǔ)氣托毒的作用。自《內(nèi)經(jīng)》以降，歷代醫(yī)家皆把陽虛、寒積看作是腫瘤發(fā)病的重要因素。方中重用熟地，滋補(bǔ)陰血，填精益髓；配以血肉有情之鹿角膠，補(bǔ)腎助陽，益精養(yǎng)血，兩者合用，溫陽養(yǎng)血，以治其本。猶如離照當(dāng)空，陰霾自散，故寒“積”也自融，化散于無形。癌毒是一種特殊的毒邪，除峻烈性、頑固性、相兼性等毒邪共有特點(diǎn)外，還具有掠精微、耗傷正氣、阻滯氣機(jī)、兇險難愈、傳舍為患的特性，非攻不 克，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪，即癌癥防治中常用的“以毒攻毒法”。方中給予全蝎以毒攻毒。此外，白芥子為溫里化痰藥，其性走散，可開宣肺氣，透達(dá)經(jīng)絡(luò)，尤善去寒痰及皮里膜外之痰。還能散結(jié)消腫，用于陰疽流注、痰核等。陳皮理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。本發(fā)明，除了具有殺滅腫瘤細(xì)胞的功效外，還具有扶正固本、綜合調(diào)理的作用。同時，所用原料藥都是傳統(tǒng)中藥成分，其用量均在藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，毒副作用較小。
【具體實(shí)施方式】
[0018]以下通過實(shí)施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0019]本發(fā)明的中藥制劑，優(yōu)選為為膠囊劑，制備方法包括以下步驟:
[0020](I)準(zhǔn)確稱量各原料藥，放入流水式粉碎機(jī)(江陰市天元藥化機(jī)械有限公司)，粉碎成藥材粗粉；
[0021](2)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂采用揮發(fā)油提取器提取混合揮發(fā)油；
[0022](3)總揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按重量比1: 15，純化水溶解，水浴60°C，高速分散器下充分?jǐn)嚢璋?，得揮發(fā)油的包合物溶液。
[0023](4)陳皮，川彎，當(dāng)歸，肉桂藥渣與其余中藥混合，水提2次，每次2小時，加水量10倍，合并煎液，過濾，得藥材水提液；
[0024](5)藥材水提液減壓濃縮至相對密度至1.20(60°C熱測)，加入揮發(fā)油的包合物溶液，混勻，混合液在進(jìn)風(fēng)溫度140°C，噴速4000ml/h條件下采用離心式噴霧干燥機(jī)(無錫市東升噴霧造粒干燥機(jī)械廠)噴霧干燥，得噴霧干粉；[0025](6)噴霧干粉無菌充填膠囊，制成。
[0026]實(shí)施例1:
[0027]按上述方法制備的中藥復(fù)方膠囊，其中第一步，各原料藥的重量配比如下:全蝎10g，炮山甲9g，連翹9g，浙貝母9g，陳皮5g，白芥子10g，皂角針10g，川芎20g，當(dāng)歸20g，熟地10g，肉桂3g，麻黃2g，鹿角膠3g，生甘草3g，生黃芪10g。
[0028]實(shí)施例2:
[0029]按上述方法制備的中藥復(fù)方膠囊，其中第一步，各原料藥的重量配比如下:全蝎9g,炮山甲IOg,連翅5g,浙貝母15g,陳皮IOg,白芥子3g,阜角針I(yè)Og,川彎15g,當(dāng)歸15g,熟地20g，肉桂9g，麻黃5g，鹿角膠5g，生甘草3g，生黃芪15g。
[0030]實(shí)施例3:
[0031]按上述方法制備的中藥復(fù)方膠囊，其中第一步，各原料藥的重量配比如下:全蝎5g,炮山甲5g,連翅15g,浙貝母5g,陳皮15g,白芥子10g,阜角針9g,川彎20g,當(dāng)歸_20g,熟地15g，肉桂6g，麻黃3g，鹿角膠9g，生甘草9g，生黃芪20g。
[0032]試驗例:
[0033]1、急性毒性實(shí)驗
[0034]取SPF級小鼠40只，雌雄各半，分兩組。用I倍、10倍、30倍劑量的實(shí)施例的藥物的生藥成分分別灌飼14天，觀察實(shí)驗鼠的一般生活狀態(tài)，體重，肝腎功能。
[0035]結(jié)果未見動物死亡，小鼠各項狀態(tài)正常，體重呈上升趨勢，雄性小鼠第一天的體重為20.3g±0.8g,灌胃14天后體重升高至32.5g±l.3g,雌性小鼠第一天的體重為19.6g± 1.0g,灌胃14天后體重升高至31.3g± 1.5g。肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)對照組與實(shí)驗組無明顯差異。分別為:ALT:35.43U/L±4.76U/L、34.78U/L±3.95U/L、AST:31.36U/L±5.05U/L、32.45U/L±4.43U/L。腎功能指標(biāo)尿素氮(BNU)和肌酐(Cr)在兩組之間同樣沒有明顯差異。分別為BUN:8.24± 1.23mmol/L、7.98 ± 1.87mmol/L, Cr:17.32±2.77umol/L、18.82±3.12umol/L。解剖檢查各臟器形態(tài)無異常。
[0036]2、動物長期毒理實(shí)驗
[0037]用SD系大鼠和長期毒理實(shí)驗最大用藥量35.4倍和10倍劑量的實(shí)施例的藥物的生藥成分飼喂SD系大鼠，分別灌飼小鼠三個月，實(shí)驗組和對照組都未出現(xiàn)死亡情況；解剖動物組織觀察，實(shí)驗組與空白對照組相比，動物組織形態(tài)沒有明顯差異。
[0038]3、藥理實(shí)驗
[0039]本發(fā)明分別采用常規(guī)抑瘤實(shí)驗方法研究了本發(fā)明實(shí)施例的藥物的生藥成分對人淋巴瘤細(xì)胞(Raji細(xì)胞)、人肝癌!fepG2細(xì)胞、人乳腺癌MCF-7(ER陽性)細(xì)胞、小鼠S180肉瘤和人肺腺癌細(xì)胞(PG)、人鼻咽癌(CNE)等的生長抑制及細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的觀察，包括測定了生長曲線、分裂指數(shù)；光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡和透射電鏡下觀察的形態(tài)變化；細(xì)胞表型、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞骨架的變化等；藥物對癌細(xì)胞周期的影響；對細(xì)胞膜流動性的影響和膜電位的測定等。還采用常規(guī)抑瘤實(shí)驗方法做了如下實(shí)驗:
[0040]1、對動物移植性腫瘤的抑瘤實(shí)驗:對小鼠S180肉瘤和小鼠Ehrlich腹水癌細(xì)胞移植性腫瘤的抑瘤實(shí)驗；
[0041]2、人體腫瘤移植裸鼠的抑瘤實(shí)驗:對人淋巴瘤Raji細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞、人胃腺癌細(xì)胞(BGC-823)和人肺癌細(xì)胞(PG)人乳腺癌MCF-7 (ER陽性)細(xì)胞移植裸鼠的抑瘤實(shí)驗。以上實(shí)驗均以順鉬為陽性對照，實(shí)驗結(jié)果證明，實(shí)施例提供的中藥組合物抑癌率在25% -80%之間，其中對人淋巴瘤效果最好，抑癌率在50% -80%。
[0042]4、臨床試驗
[0043]在動物試驗的基礎(chǔ)上進(jìn)行預(yù)臨床研究:在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下，指導(dǎo)志愿服藥者試用。本發(fā)明所述復(fù)方中藥治療晚期淋巴瘤的預(yù)臨床研究，根據(jù)實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，共入組病人12例 ，實(shí)施例1的中藥復(fù)方膠囊每粒所含內(nèi)容物大約350毫克。服用方法為每日3次，每次5粒。飯后服用，以28天為一療程，經(jīng)過3個療程的治療，完全緩解I例，8%，好轉(zhuǎn)率為33.33 %，穩(wěn)定率為42.0%,惡化率為16.67 %。
【權(quán)利要求】
1.一種抗腫瘤的中藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)計原料藥為:全蝎2-10，炮山甲3-10，連翹5-15，浙貝母5-15，陳皮5-15,白芥子3-12，皂角針2-10，川芎3-20,當(dāng)歸5-20,熟地10-30，肉桂2-9，麻黃2-5，鹿角膠3-9，生甘草3-9，生黃芪10-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物制成的中藥制劑，其特征在于:所述制劑為膠囊劑、丸劑、片劑、散劑、注射劑或口服液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于:所述制劑為膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)準(zhǔn)確稱量各原料藥，粉碎成藥材粗粉； (2)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂采用揮發(fā)油提取器提取混合揮發(fā)油； (3)總揮發(fā)油與β-環(huán)糊精按重量比1: 5~1: 20，純化水溶解，水浴50-60°C，高速分散器下充分?jǐn)嚢璋?，得揮發(fā)油的包合物溶液； (4)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂藥渣與其余中藥混合，水提1-3次，每次0.5-2小時，加水量6-12倍，合并煎液，過濾，得藥材水提液； (5)藥材水提液減壓濃縮至相對密度至1.15-1.25(60°C熱測)，加入揮發(fā)油的包合物溶液，混勻，混合液在進(jìn)風(fēng)溫度140-150°C，噴速4000ml/h條件下噴霧干燥，得噴霧干粉； (6)噴霧干粉無菌充填膠囊，制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)準(zhǔn)確稱量各原料藥，粉碎成藥材粗粉； (2)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂采用揮發(fā)油提取器提取混合揮發(fā)油； (3)總揮發(fā)油與環(huán)糊精按重量比1: 15，純化水溶解，水浴60°C，高速分散器下充分?jǐn)嚢璋希脫]發(fā)油的包合物溶液； (4)陳皮，川芎，當(dāng)歸，肉桂藥渣與其余中藥混合，水提2次，每次2小時，加水量10倍，合并煎液，過濾，得藥材水提液； (5)藥材水提液減壓濃縮至相對密度至1.20(60°C熱測)，加入揮發(fā)油的包合物溶液，混勻，混合液在進(jìn)風(fēng)溫度140°C，噴速4000ml/h條件下噴霧干燥，得噴霧干粉； (6)噴霧干粉無菌充填膠囊，制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物在治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述腫瘤疾病為淋巴癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌。
【文檔編號】A61K35/36GK103893518SQ201410171605
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月28日
【發(fā)明者】房良華 申請人:房良華