一種蒎烷基-3-[4-（取代基）-2-噻唑]腙類化合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物及其合成方法和應(yīng)用。該類化合物的合成方法為：先以α-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化氧化得到異松蒎醇；接著在冰浴條件下脫氫得到異松蒎酮；再在酸性催化劑作用下，異松蒎酮和氨基硫脲反應(yīng)制得蒎烷基縮氨基硫脲；最后與α-鹵代芳基酮反應(yīng)即得蒎烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物。本發(fā)明的化合物對細菌和真菌表現(xiàn)出良好的殺菌和抑菌活性，是極具潛力的抗細菌、抗真菌化合物。
【專利說明】—種蒎烷基-3- [4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于有機化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種菔烷基-3- [4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物及其合成方法和應(yīng)用。
[0002]背景方法
[0003]噻唑衍生物是一類重要的含N，S雜環(huán)衍生物，該類化合物具有廣譜的生物活性，許多抗病毒藥物如青霉素、磺胺噻唑的分子中都有噻唑環(huán)，噻唑衍生物良好的抑菌、抗炎、抗HIV、抗病毒、抗癌活性使其合成備受關(guān)注。
[0004]腙類化合物因具有特殊的生物活性和強配位能力，被廣泛用在農(nóng)藥、醫(yī)藥、材料和分析試劑領(lǐng)域，將噻唑環(huán)和其他基團引入到腙類化合物分子中，很可能由于加成作用，產(chǎn)生更強的生物活性，進而為藥物篩選提供先導(dǎo)化合物。如Bizzarri B等合成的系列噻唑腙類化合物，其中化合物I對假絲酵母菌的抗真菌活性高于藥物克霉唑，并且具有較低的毒副作用。Cukurovali A等合成的新型3-取代環(huán)丁烷基噻唑腙類化合物，化合物2a和2b對熱
帶念球菌、枯草芽孢桿菌和枯草桿菌有很強的抑制作用。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物，其特征在于:結(jié)構(gòu)式為:.μ乂 3.、


2.一種菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物的合成方法，其特征在于，工藝步驟如下: (1)以菔烯為原料，經(jīng)硼氫化氧化得到異松菔醇； (2)異松菔醇在氧化劑作用下脫氫得到異松菔酮； (3)在酸性催化劑作用下，異松菔酮和氨基硫脲在有機溶劑中，70°C~回流溫度下反應(yīng)10 48h,得到薇烷基縮氣基硫服； (4)菔烷基縮氨基硫脲和鹵代芳基酮在有機溶劑中，常溫條件下反應(yīng)0.5^4 h后，過濾干燥得到固體菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物的合成方法，其特征在于，步驟(1)具體如下: 1)在配有攪拌器、溫度計和加料漏斗的三口燒瓶中，依此加入四氫呋喃，菔烯，硼氫化鈉，冰浴冷卻至(T5°C，滴加30%~60%的三氟化硼乙醚溶液，0.5^1 h滴加完畢，常溫反應(yīng)2~5h ； a -菔烯:硼氫化鈉:三氟化硼乙醚摩爾比為1:1"!.5: 1~1.5 ； 2)反應(yīng)液溫度降至(T5°C，滴加無水乙醇，0.5^1h滴加完畢，a -菔烯:乙醇摩爾比為1:1.5 ~2 ； 3)反應(yīng)液溫度控制在(T5°C，滴加10%~30%氫氧化鈉水溶液，0.3~0.6 h滴加完畢，a -菔烯:氫氧化鈉摩爾比為1: 0.2"0.5 ； 4)反應(yīng)液溫度控制在(T5°C，滴加25%~35%的過氧化氫溶液，0.5~1h滴加完畢，常溫反應(yīng)l~2h ； a -菔烯:過氧化氫摩爾比為1: 0.1 "0.3 ； 5)反應(yīng)結(jié)束后，加硫代硫酸鈉除去過量的H2O2，用正己烷溶劑萃取，飽和食鹽水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，濃縮回收正己烷； 6)再減壓蒸餾，收集70~80°C/2.66kPa餾分，得到白色針狀晶體異松菔醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物的合成方法，其特征在于，步驟(2)具體如下: 1)在配有攪拌器、溫度計和加料漏斗的三口燒瓶中，依此加入二氯甲烷，異松菔醇，冰浴冷卻至(T5°C，分批加入氧化劑，控制反應(yīng)溫度在(T5°C，反應(yīng)1~10 h ;異松菔醇:氧化劑摩爾比為1:1~2 ; 2)反應(yīng)結(jié)束后，用硅藻土過濾，乙醚洗滌后，合并有機相，3%飛％鹽酸和飽和食鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，濃縮回收溶劑； 3)再減壓蒸餾，收集105~115°C/2.66kPa餾分，得到無色油狀液體異松菔酮。
5.權(quán)利要求1所述菔烷基-3-[4-(取代基)-2-噻唑]腙類化合物在抑菌中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，所述的菌為大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、熒光假單胞菌，白色念珠菌、黑曲霉、熱帶假絲酵母。
【文檔編號】A61P31/04GK103923034SQ201410169795
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月24日
【發(fā)明者】王石發(fā), 鮑名凱, 楊益琴, 徐徐, 曹明珍, 彭晗, 吳君, 蔡濤 申請人:南京林業(yè)大學(xué)