一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥及其制備方法。本發(fā)明的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成：桂枝9-15份、益母草15-25份、當(dāng)歸25-35份、人參25-35份、黃芪25-35份、鹿角膠25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、金錢白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份、龍骨12-18份、牡蠣12-18份、甘草12-18份。本發(fā)明中藥組合物具有補(bǔ)精添髓，活血化瘀散結(jié)的功效，臨床用于預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松。
【專利說明】一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤是目前全世界的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率和死亡率占疾病總數(shù)的第一、二位，隨著腫瘤綜合治療的發(fā)展，很多腫瘤患者可以獲得較長(zhǎng)的生存期。提高腫瘤患者的生活質(zhì)量也日益受到國(guó)內(nèi)外腫瘤工作者的關(guān)注和重視。對(duì)于大腸癌患者，普遍年齡較高，本身就是骨質(zhì)疏松癥的高危人群，大腸癌患者生存期既有腫瘤相關(guān)骨質(zhì)丟失(Cancerinducedbonedi sease, CIBD),也有腫瘤治療相關(guān)性骨丟失(Cancertreatmentinducedboneloss, CTIBL)，而化療后骨質(zhì)疏松作為CTIBL會(huì)造成以脊柱為主的嚴(yán)重骨痛，從而成為長(zhǎng)期困擾大腸癌患者生存期生活質(zhì)量的主要原因之一。臨床中常規(guī)采用術(shù)后長(zhǎng)期口服鈣劑健骨的方法來控制化療后的骨骼脫鈣維持骨密度，收效甚微，因?yàn)榛熀蠊琴|(zhì)疏松造成病理性骨折的例子屢見不鮮。目前尚未有專用于預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的藥物問世。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種有效治療預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥及其制備方法。
[0004]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0005]一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:
[0006]桂枝9-15份、益母草15-25份、當(dāng)歸25_35份、人參25_35份、黃芪25-35份、鹿角膠25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、金錢白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份、龍骨12-18份、牡販12-18份、甘草12-18份。
[0007]優(yōu)選的，上述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:
[0008]桂枝11-13份、益母草18-22份、當(dāng)歸28-32份、人參28-32份、黃芪28-32份、鹿角膠28-32份、鱉甲膠28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龍18-22份、僵蠶18-22份、制乳香11-13份、制沒藥11-13份、兒茶18-22份、牛膝28-32份、大黃18-22份、紫荊皮18-22份、金錢白花蛇18-22份、茯苓18-22份、海馬18-22份、龍骨14-16份、牡販14-16份、甘草14-16份。
[0009]更優(yōu)選的，上述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:
[0010]桂枝12份、益母草20份、當(dāng)歸30份、人參30份、黃芪30份、鹿角膠30份、鱉甲膠30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龍20份、僵蠶20份、制乳香12份、制沒藥12份、兒茶20份、牛膝30份、大黃20份、紫荊皮20份、金錢白花蛇20份、茯苓20份、海馬20份、龍骨15份、牡蠣15份、甘草15份。
[0011]以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012]上述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。優(yōu)選為丸劑。
[0013]上述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥的制備方法，包含如下步驟:
[0014](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬、龍骨粉碎成細(xì)粉備用；
[0015](b)將桂枝、益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、金錢白花蛇、茯苓、牡蠣、甘草18味材加上述藥材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時(shí)，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.28~1.32的清膏；
[0016](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Igo
[0017]本發(fā)明中藥組合物具有補(bǔ)精添髓，活血化瘀散結(jié)的功效，臨床用于預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松。
[0018]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為:大腸癌病人本身體虧虛選鱉甲膠、鹿角膠以補(bǔ)腎益精、化生精血；枸杞子、白芍滋補(bǔ)肝腎之陰，海馬、桂枝補(bǔ)腎壯陽、散結(jié)消腫；人參黃芪補(bǔ)氣，選用益母草、當(dāng)歸、三七、地龍、制乳香、制沒藥、血竭、牛膝、大黃、兒茶、金錢白花蛇、紫荊皮活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)散結(jié)、改善微循環(huán)；茯苓利水清熱利水化痰，龍骨、牡蠣收斂固澀、安腎寧心，改善大腸癌患者睡眠，甘草與桂枝合用通心陽，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，促進(jìn)機(jī)體功能達(dá)到陰陽平衡；諸藥合用，可使精血可不斷化生，氣血周而復(fù)始循環(huán)，從而改進(jìn)骨的血液循環(huán)，防止骨密度的降低。
[0019]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
[0020](1)本發(fā)明提供了一種新的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，滿足了臨床需要。
[0021](2)本發(fā)明將預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥提取后制備成丸劑，體積縮小，運(yùn)輸、攜帶、服用方便。
[0022]( 3 )臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，化療同時(shí)用藥3個(gè)月，本發(fā)明中藥治療組患者骨密度由治療前的(0.625±0.149) g/cm2 增高到(0.644±0.147) g/cm2 (P=0.015);對(duì)照組患者骨密度由治療前的(0.627 + 0.131) g/cm2 降低到(0.610 + 0.185) g/cm2 (P=0.043)。本發(fā)明中藥治療組預(yù)防骨量丟失效果明顯?；熀笏闹弁碫AS評(píng)分，本發(fā)明中藥治療組化療后一周為(7.55±0.47)分，化療后3個(gè)月為(3.94±0.72)分(組內(nèi)比較差異顯著，P < 0.001)。對(duì)照組化療后一周為(7.49±0.53)分，化療后3個(gè)月為(7.25±1.25)分(組內(nèi)比較無顯著差異，P > 0.05)，兩組患者骨質(zhì)疏松造成骨痛的改善程度上本發(fā)明中藥治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0024]實(shí)施例1:
[0025]處方:
[0026]桂枝120g、益母草200g、當(dāng)歸300g、人參300g、黃芪300g、鹿角膠300g、鱉甲膠300g、枸杞子300g、白芍200g、三七200g、地龍200g、僵蠶200g、制乳香120g、制沒藥120g、兒茶200g、牛膝300g、大黃200g、紫荊皮200g、金錢白花蛇200g、茯苓200g、海馬200g、龍骨150g、牡蠣 150g、甘草 150g。
[0027]制備方法:
[0028](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬、龍骨粉碎成細(xì)粉備用；
[0029](b)將桂枝、益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、金錢白花蛇、茯苓、牡蠣、甘草18味材加上述藥材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時(shí)，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.28~1.32的清膏；
[0030](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Igo
[0031]共制備lOOOg。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0032]實(shí)施例2
[0033]處方:桂枝110g、益母草220g、當(dāng)歸280g、人參320g、黃芪280g、鹿角膠280g、鱉甲膠320g、枸杞子280g、白芍220g、三七180g、地龍220g、僵蠶180g、制乳香110g、制沒藥130g、兒茶220g、牛膝280g、大黃220g、紫荊皮180g、金錢白花蛇220g、茯苓180g、海馬220g、龍骨 140g、牡蠣 160g、甘草 140g。
[0034]制備方法:
[0035](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬、龍骨粉碎成細(xì)粉備用；
[0036](b)將桂枝、益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、金錢白花蛇、茯苓、牡蠣、甘草18味材加上述藥材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時(shí)，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.28~1.32的清膏；
[0037](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Ig0
[0038]共制備1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0039]實(shí)施例3
[0040]處方:桂枝130g、益母草180g、當(dāng)歸320g、人參280g、黃芪320g、鹿角膠320g、鱉甲膠280g、枸杞子320g、白芍180g、三七220g、地龍180g、僵蠶220g、制乳香130g、制沒藥110g、兒茶180g、牛膝320g、大黃180g、紫荊皮220g、金錢白花蛇180g、茯苓220g、海馬180g、龍骨 160g、牡蠣 140g、甘草 160g。
[0041]制備方法:
[0042](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬、龍骨粉碎成細(xì)粉備用；
[0043](b)將桂枝、益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、金錢白花蛇、茯苓、牡蠣、甘草18味材加上述藥材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時(shí)，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.28~1.32的清膏；
[0044](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Ig0
[0045]共制備1000g。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0046]實(shí)施例4
[0047]處方:桂枝90g、益母草250g、當(dāng)歸250g、人參350g、黃芪250g、鹿角膠350g、鱉甲膠250g、枸杞子350g、白芍150g、三七250g、地龍150g、僵蠶250g、制乳香90g、制沒藥150g、兒茶150g、牛膝350g、大黃150g、紫荊皮250g、金錢白花蛇150g、茯苓250g、海馬150g、龍骨180g、牡蠣 120g、甘草 180g。
[0048]制備方法同實(shí)施例1。[0049]共制備1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0050]實(shí)施例5
[0051]處方:桂枝150g、益母草150g、當(dāng)歸350g、人參250g、黃芪350g、鹿角膠250g、鱉甲膠350g、枸杞子250g、白芍250g、三七150g、地龍250g、僵蠶150g、制乳香150g、制沒藥90g、兒茶250g、牛膝250g、大黃250g、紫荊皮150g、金錢白花蛇250g、茯苓150g、海馬250g、龍骨120g、牡蠣 180g、甘草 120g。
[0052]制備方法同實(shí)施例1。
[0053]共制備1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0054]對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例1的制劑進(jìn)行了臨床藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下:
[0055]1.1 一般資料
[0056]大腸癌術(shù)后化療患者按WHO對(duì)中老年人的年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)，45歲及以上年齡段的患者共250例納入本次研究，患者均采用F0LF0X4 (奧沙利鉬+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶)為基礎(chǔ)的化療方案(大腸癌治療經(jīng)典化療方案)進(jìn)行術(shù)后化療，隨訪3個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表，122例入本發(fā)明中藥治療組，隨訪期間患者死亡或無法堅(jiān)持服藥而造成12例脫落，最終共110例(男61例，女49例，使用本發(fā)明中藥組合物健骨)納入本發(fā)明中藥治療組，另128例入對(duì)照組，隨訪期間因死亡或無法堅(jiān)持服藥造成脫落8例，最終120例納入對(duì)照組(男62例，女58例，術(shù)后僅常規(guī)使用鈣劑健骨)?；熐八胁±?jīng)全身骨核素掃描未發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，所有患者均在大腸癌術(shù)后完成計(jì)劃化療6個(gè)周期，抗骨質(zhì)疏松治療3個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0057]1.2健骨治療方法
[0058]1.2.1治療藥物:本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥，每次6g，每日3次，飯前半小時(shí)服用。鈣劑
[0059]選用鈣爾奇D，每片含元素鈣600mg，維生素D3125IU。
[0060]1.2.2用藥方法:本發(fā)明中藥治療組化療當(dāng)天開始口服本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥，每次6g，每日3次，飯前半小時(shí)服用。對(duì)照組化療當(dāng)天開始單純口服鈣爾奇D，I粒/次，I次/日。所有患者堅(jiān)持規(guī)律用藥3個(gè)月，用藥期間不使用雌激素等明顯影響緩解疼痛和骨代謝的中西藥物。
[0061]1.3觀察指標(biāo)，疼痛評(píng)定和影像學(xué)評(píng)估化療前所有患者均常規(guī)檢查X光胸腰椎平片觀察骨質(zhì)基本情況，美國(guó)Norland公司生產(chǎn)的X R -46全身骨密度儀測(cè)量腰I~5椎體的骨密度。隨訪3個(gè)月后復(fù)查骨密度明確骨量變化。化療后和隨訪3月時(shí)均采用視覺模擬評(píng)分法(Visualanaloguescale, VAS)進(jìn)行四肢骨痛的評(píng)定，同時(shí)記錄3個(gè)月隨訪期間患者發(fā)生病理性骨折的情況。
[0062]1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0063]所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用軟件包SPSS13.0完成，數(shù)據(jù)表示采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差的形式，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，術(shù)后VAS評(píng)分比較做t檢驗(yàn)，將P < 0.05設(shè)定為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
[0064]2 結(jié)果
[0065]2.1骨密度變化
[0066]因?yàn)楣敲芏葯z測(cè)要依賴于儀器測(cè)量，本研究中使用的X R -46骨密度儀的精確度為0.01，取測(cè)量數(shù)據(jù)的95%可信區(qū)間，同個(gè)患者前后兩次骨密度測(cè)量，后一次測(cè)量值與前次相比，有臨床意義的最小骨密度變化為> ±2.8%，以此作為本次研究中骨密度測(cè)量結(jié)果的基線標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明中藥治療組末次隨訪時(shí)骨密度與首次化療前相比增加者82例(74.5%)，而對(duì)照組僅為16例(13.3%)，組間相比有顯著差異(卡方檢驗(yàn)，P < 0.05)。本發(fā)明中藥治療組患者骨密度由治療前的(0.625±0.149)g/cm2 增高到(0.644 ± 0.147) g/cm2 (P=0.015);對(duì)照組患者骨密度由治療前的(0.627±0.131) g/cm2降低到(0.610±0.185) g/cm2(P=0.043)。本發(fā)明中藥治療組預(yù)防骨量丟失效果明顯，結(jié)果見表1。
[0067]表1本發(fā)明中藥治療組和對(duì)照組治療前后骨密度變化水平的比較(X土s)
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成: 桂枝9-15份、益母草15-25份、當(dāng)歸25-35份、人參25-35份、黃芪25-35份、鹿角膠.25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、金錢白花蛇15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份、龍骨12-18份、牡販12-18份、甘草12-18份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 桂枝11-13份、益母草18-22份、當(dāng)歸28-32份、人參28-32份、黃芪28-32份、鹿角膠.28-32份、鱉甲膠28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龍18-22份、僵蠶18-22份、制乳香11-13份、制沒藥11-13份、兒茶18-22份、牛膝28-32份、大黃18-22份、紫荊皮18-22份、金錢白花蛇18-22份、茯苓18-22份、海馬18-22份、龍骨14-16份、牡販14-16份、甘草14-16份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 桂枝12份、益母草20份、當(dāng)歸30份、人參30份、黃芪30份、鹿角膠30份、鱉甲膠30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龍20份、僵蠶20份、制乳香12份、制沒藥12份、兒茶20份、牛膝30份、大黃20份、紫荊皮20份、金錢白花蛇20份、茯苓20份、海馬20份、龍骨15份、牡蠣15份、甘草15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求 1或2或3所述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為丸劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的預(yù)防大腸癌化療后骨質(zhì)疏松的中藥的制備方法，包含如下步驟: Ca)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬、龍骨粉碎成細(xì)粉備用； (b)將桂枝、益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、金錢白花蛇、茯苓、牡蠣、甘草18味材加上述藥材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時(shí)，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為.1.28~1.32的清膏； (c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸，每.10丸重Igo
【文檔編號(hào)】A61P19/10GK103893390SQ201410150657
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:孟小斐