一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉自組裝納米粒及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉自組裝納米粒，其特征在于由疏水性膽固醇與親水性海藻酸鈉偶聯(lián)自組裝成具有疏水內(nèi)核及親水外殼的球形核-殼結(jié)構(gòu)納米粒，親水外殼的表面共價連接有葉酸。公開了所述葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉自組裝納米粒的制備方法。以葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒為載體，通過包載抗腫瘤藥物，應(yīng)用于抗腫瘤藥物制備。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有形態(tài)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，納米粒粒徑大小適于穿透腫瘤組織，藥物載體對腫瘤組織具有主動靶向輸送作用，載藥納米粒可以較長時間滯留腫瘤組織釋放藥物，增強療效，降低毒副作用。
【專利說明】一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉自組裝納米粒及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種葉酸介導的自組裝納米靶向抗腫瘤藥物載體，具體是一種結(jié)構(gòu)式為
【權(quán)利要求】
1.一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒，其特征在于由疏水性膽固醇和親水性海藻酸鈉偶聯(lián)自組裝成具有疏水內(nèi)核及親水外殼的球形核-殼結(jié)構(gòu)納米顆粒，親水外殼的表面共價連接有葉酸。
3.如權(quán)利要求2所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒，其特征在于納米粒粒徑分布區(qū)間為55-300nm，平均粒徑約為150nm。
4.如權(quán)利要求2所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒的制備方法，包括以下步驟: (1)制備膽固醇疏水改性海藻酸鈉，將海藻酸鈉加入到二甲亞砜溶液中，攪拌溶解，再加入N，N' -二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶，活化海藻酸鈉的羧基，攪拌后，再加入膽固醇，室溫下攪拌偶聯(lián)反應(yīng)，將偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物通過透析、過濾、洗滌，然后凍干干燥，得到膽固醇疏水改性海藻酸鈉； (2)活化葉酸的羧基，將葉酸加入到二甲亞砜溶液中，攪拌溶解，再加入N，N'- 二環(huán)己基碳二亞胺、4- 二甲氨基吡啶，攪拌反應(yīng)活化葉酸的羧基； (3)合成葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒，將第一步中得到的膽固醇疏水改性海藻酸鈉溶于二甲亞砜溶液后，再加入第二步中活化的葉酸中，室溫下攪拌偶聯(lián)反應(yīng)，將產(chǎn)物過濾，透析和洗滌，最后冷凍干燥，得到干燥的葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒。
5.如權(quán)利要求4所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒的制備方法，其特征在于，所述海藻酸鈉、N，N' - 二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶和膽固醇的質(zhì)量比為10:2:1:10，所述葉酸、N，K - 二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶的質(zhì)量比為3:2:1。
6.如權(quán)利要求2所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，利用葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒包載抗腫瘤藥物。
7.如權(quán)利要求6所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于抗腫瘤藥物為疏水性小分子藥物。
8.如權(quán)利要求7所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于抗腫瘤藥物為阿霉素。
9.如權(quán)利要求6所述一種葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其采用下述方法包載抗腫瘤藥物:以葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒為載體，加入到以阿霉素與其3倍摩爾量的三乙胺混合并溶解于二甲基乙酰胺溶液中，將上述溶液保存在4°C中靜置反應(yīng)24h，然后將混合溶液置于透析袋中，在1/15M，pH 7.4的磷酸鹽緩沖液中室溫下進行透析，將制備的載藥葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒通過孔徑為1.0 μ?微孔過濾器去除不溶物，收集清澈溶液，凍干，即得到阿霉素葉酸修飾膽固醇疏水改性海藻酸鈉納米粒。
【文檔編號】A61K47/36GK104013968SQ201410127916
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月1日
【發(fā)明者】龔仁敏, 王建婷, 汪茗, 黃美玲 申請人:安徽師范大學