阿替洛爾pH非依賴型緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種阿替洛爾pH非依賴型緩釋片及其制備方法，其特征是將處方量的阿替洛爾，HPMC?K15M，尤特奇RSPO，高粘度PEO，單水乳糖按等量遞加的方式混勻，再加入少量的硬脂酸鎂和微粉硅膠作潤滑劑，采用粉末直壓工藝，制得阿替洛爾pH非依賴型緩釋片。本發(fā)明有效的制備了pH非依賴型緩釋片，證明了弱堿性藥物阿替洛爾在模擬不同的胃腸道pH條件下具有相似的釋放特性。本發(fā)明以緩釋性能穩(wěn)定的HPMC為緩釋骨架，尤特奇RSPO為pH調節(jié)劑，高粘度PEO作為阻滯劑，制備工藝簡單，并顯著降低了藥物的不良反應，提高了患者的順應性，具有重要的經濟價值和社會意義。
【專利說明】阿替洛爾pH非依賴型緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種阿替洛爾PH非依賴型緩釋片，其特征是由20~40份緩釋性能穩(wěn)定的HPMC K15M為緩釋骨架，15~35份尤特奇RSPO為pH調節(jié)劑，10~20份高粘度PEO (POLYOX)作為阻滯劑，經過粉末直壓工藝制得阿替洛爾pH非依賴型緩釋片。
【背景技術】
[0002]胃腸道的環(huán)境較其他給藥途徑復雜，相對較短的滯留時間也限制了胃腸道長效制劑的應用和研制。同時整個胃腸道多變的化學環(huán)境也使劑型的設計變得更為復雜。事實上藥物在胃腸道吸收時要遭遇一系列PH值變化，正常人體口腔的pH為7，胃腸道的pH為1-7，胃液的PH為0.9-1.5，十二指腸的pH為7.6-8.2，小腸的pH為7.6，大腸的pH為8.3-8.4，且胃腸道環(huán)境的PH會因很多因素而改變，如食物(空腹時胃液的pH為0.9-1.5，飲水或進食后，pH可上升到3.0-5.0左右)、年齡、疾病、合用藥物等。而胃腸道的不同pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性藥物的解離狀態(tài)，其PH的改變可影響口服藥物的溶解度，進而對藥物的吸收產生影響。此外，胃腸道中的PH可能對某些藥物的穩(wěn)定性產生影響。
[0003]口服緩釋制劑由于在體內胃腸道中停留時間較長，因而胃腸道不同區(qū)段的不同pH環(huán)境可能對其釋藥速率產生影響。尤其是一些弱酸弱堿性藥物，其溶解度呈明顯的PH依賴性。從而一方面可能導致藥物釋放個體差異增大，另一方面也導致在恒定PH條件下進行的體外釋放試驗結果不能準確地反映制劑在體內的釋放情況。因此，制備成pH非依賴型緩釋制劑可以解決以上問題。
[0004]阿替洛爾是選擇性β !腎上腺素受體阻滯劑，臨床上主要用于治療高血壓，心絞痛等疾病，其普通片劑的口服生物利用度很低，個體差異性大，血藥濃度相差4倍之多，導致患者的適應性差。原料藥理化性質研究表明阿替洛爾為弱堿性藥物，在不同的PH環(huán)境中溶解度有較大的差別，因此藥物在體內的釋放會受到胃腸道PH的影響很大，傳統(tǒng)的口服給藥因不能兼顧藥物在不同腸道的吸收而引起血藥濃度的波動，造成不良反應。將這類弱堿性藥物制成非PH值依賴型緩釋給藥制劑能夠很好的改善吸收。李凌冰等在緩釋片中加入有機酸，制成阿替洛爾緩釋片，通過在片劑中形成局部的微弱酸性環(huán)境，減少胃腸道PH對藥物釋放的影響，但是處方中琥珀酸用量的微小變化會對實驗結果有較大的影響，不利于實驗的重現。也有研究者將阿替洛爾制成單層滲透泵片，通過微孔滲透控制藥物釋放，藥物受外界環(huán)境的影響較小，但是工藝較為復雜。研究證明，尤特奇系列的聚丙烯酸樹脂單獨或聯合使用可以形成局部的酸性微環(huán)境來改善弱堿性藥物的PH依賴性。因此本研究以緩釋性能穩(wěn)定的HPMC為緩釋骨架，尤特奇RSPO為pH調節(jié)劑，高粘度PEO作為阻滯劑，利用直接壓片法制備阿替洛爾非PH依賴型緩釋骨架片。本發(fā)明的阿替洛爾pH非依賴型緩釋片具有以下特點:
[0005](I)藥物的釋放不依賴于胃腸道內的pH值，可避免口服給藥后因不能兼顧阿替洛爾在不同腸道的吸收而引起血藥濃度的波動，提高制劑的安全性。[0006](2)新型輔料尤特奇RSPO為pH調節(jié)劑，可以形成局部的微酸性環(huán)境來改善弱堿性藥物阿替洛爾的PH依賴性。本發(fā)明還適用于其它pH依賴型藥物，用以改善該類藥物在胃腸道內的穩(wěn)定性，實現pH非依賴性釋放。
[0007](3)本發(fā)明選用的輔料流動性及壓縮成型性好，通過簡單的粉末直壓工藝制備，易于實現產品從實驗室到企業(yè)的成果轉化，具有重要的經濟價值和社會意義。

【發(fā)明內容】

[0008]本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種阿替洛爾pH非依賴型緩釋片，它含有下列組分及重量比:
[0009]阿替洛爾10份
[0010]HPMC K15M20 ~40 份
[0011]尤特奇RSPO15~35份
[0012]PEO (POLYOX)10 ~20 份
[0013]乳糖17份
[0014]微粉硅膠和硬脂酸鎂1份
[0015]本發(fā)明的阿替 洛爾pH非依賴型緩釋片，各組分優(yōu)選的重量比為:
[0016]阿替洛爾10份
[0017]HPMC Kl5M37 份
[0018]尤特奇RSPO22份
[0019]PEO (POLYOX)13 份
[0020]乳糖17份
[0021]微粉硅膠和硬脂酸鎂1份
[0022]本發(fā)明是將處方量的阿替洛爾，HPMC K15M，尤特奇RSP0，高粘度ΡΕ0，單水乳糖按等量遞加的方式混勻，再加入I %的硬脂酸鎂和微粉硅膠作潤滑劑，采用粉末直壓工藝，制得阿替洛爾pH非依賴型緩釋片。
[0023]本發(fā)明所涉及的比例均為重量比。在進行處方用量篩選時首先以釋放度為主要指標，通過單因素實驗確定了對本處方釋放度影響較大的三個因素及其用量范圍，結果見表I:
[0024]表1:單因素實驗考察結果
【權利要求】
1.一種阿替洛爾pH非依賴型緩釋片，其特征在于，所述阿替洛爾pH非依賴型緩釋片含下列組分及重量比:
2.權利要求1的阿替洛爾pH非依賴型緩釋片含下列組分及重量比:
3.權利要求1或2所述阿替洛爾pH非依賴型緩釋片的制備方法，是將處方量的阿替洛爾，HPMC K15M，尤特奇RSP0，高粘度PE0，單水乳糖按等量遞加的方式混勻，再加入1%的硬脂酸鎂和微粉硅膠作潤滑劑，采用粉末直壓工藝，制得阿替洛爾PH非依賴型緩釋片。
【文檔編號】A61P9/10GK103784413SQ201410071567
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月27日 優(yōu)先權日:2014年2月27日
【發(fā)明者】柯學, 張晨萌, 陳藝 申請人:中國藥科大學