一種藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：石斛7～13份、葫蘆巴2～4份。本發(fā)明還公開了前述藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能顯著降低機(jī)體血糖水平、血清胰島素含量和血清C肽含量，可以有效治療糖尿病，具有較強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】一種藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病是由于正氣不足，情志所傷，毒邪致病，瘀血為患，痰濁蘊(yùn)結(jié)等引起的。在糖尿病的治療方面，西醫(yī)主要采用注射胰島素或單純的運(yùn)用降糖藥物，長(zhǎng)期注射胰島素會(huì)導(dǎo)致胰島功能退化這是飲鴆止渴的方法。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和人們對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的深入，發(fā)現(xiàn)糖尿病，尤其是II型糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有多種機(jī)制參與。中藥治療疾病往往是中藥復(fù)方通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)，作用于全身多個(gè)臟器、系統(tǒng)，通過多種機(jī)制發(fā)揮作用，正好與II型糖尿病及糖尿病慢性并發(fā)癥的多機(jī)制參與發(fā)病的病理機(jī)制吻合。因此，II型糖尿病及糖尿病慢性并發(fā)癥的防治應(yīng)是中藥的優(yōu)勢(shì)所在。
[0003]現(xiàn)代研究表明，石斛提取物具有滋陰清熱、生津益胃、潤(rùn)肺止咳、明目強(qiáng)身等功效，能通過調(diào)節(jié)胰島α、β細(xì)胞分泌的激素水平發(fā)揮降血糖作用，并具有胰內(nèi)和胰外降血糖的作用機(jī)制。葫蘆巴中4-羥基異亮氨酸、皂苷也有較好的降血糖作用。
[0004]現(xiàn)未見將石斛、葫蘆巴配合用于治療糖尿病的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

`[0005]本發(fā)明提供了一種的新的降糖藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006]本發(fā)明藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑:石斛7~13份、葫蘆巴2~4份。
[0007]優(yōu)選地，所述組合物是由下述重量配比的原料制備而成的制劑:石斛10份、葫蘆巴3份。
[0008]所述的石斛為蘭科石斛屬植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.、疊鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum、鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl或流蘇 Dendrobium fimbriatum Hook.的莖。
[0009]所述組合物是以石斛、葫蘆巴的原藥材、水提物或有機(jī)溶劑提取物為有效成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
[0010]所述制劑為口服制劑。
[0011]所述制劑為散劑、膏劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液或者滴丸。
[0012]本發(fā)明制備前述藥物組合物的方法，它包含如下步驟:
[0013](I)按照前述配比，稱取原料藥石斛、葫蘆巴；[0014](2)將葫蘆巴粉碎為粗粉，加30-95%的乙醇回流提取，過濾，將濾液濃縮干燥，得葫蘆巴醇提物；
[0015](3)將石斛粉碎為粗粉，加水回流提取，過濾，將濾液濃縮干燥，得石斛水提??；
[0016](4)將步驟(2)得到的葫蘆巴醇提物與步驟(3)的石斛水提物混合，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
[0017]步驟(2)中，乙醇的濃度為75%，乙醇的用量為葫蘆巴粗粉的11倍，回流提取次數(shù)為3次，每次提取的時(shí)間為120min。
[0018]步驟(3)中，水的用量為石斛粗粉的11倍，回流提取次數(shù)為3次，每次提取的時(shí)間為 120min。
[0019]本發(fā)明最后提供了前述藥物組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。優(yōu)選地，所述糖尿病是II型糖尿病。
[0020]本發(fā)明藥物組合物能有效治療糖尿病，配方精當(dāng)，藥味少，毒副作用小，制備方法簡(jiǎn)單，使用方便，為臨床治療糖尿病提供了一種新的選擇，在相同劑量下，二者組合使用的效果顯著優(yōu)于兩種藥物單獨(dú)使用，說明它們發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。
[0021]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0022]以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0023]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0024]稱取石斛10g、葫蘆巴3g。將石斛粉碎成粗粉，加入11倍的水，回流提取3次，120min/次,濾紙過濾,合并濾液,減壓濃縮至每100ml相當(dāng)于原生藥50g,冰箱冷藏12小時(shí)，冷凍干燥，得石斛水提物。將葫蘆巴粉碎成粗粉，加入11倍的75%乙醇，回流提取3次，120min/次,濾紙過濾,合并濾液,減壓濃縮至每100ml相當(dāng)于原生藥50g,冰箱冷藏12小時(shí)，冷凍干燥，得葫蘆巴醇提物。
[0025]將石斛水提物與葫蘆巴醇提物混合，再制成所需劑型的藥物，如:顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.的莖。
[0026]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0027]取石斛7g、葫蘆巴2g。按照實(shí)施例1的方法制備石斛水提物與葫蘆巴醇提物。
[0028]將石斛水提物與葫蘆巴醇提物混合，再制成所需劑型的藥物，如:顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛Dendrobiumaurantiacum Rchb.f.var.denneanum 的莖。
[0029]實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0030]取石斛13g、葫蘆巴4g。按照實(shí)施例1的方法制備石斛水提物與葫蘆巴醇提物。
[0031]將石斛水提物與葫蘆巴醇提物混合，再制成所需劑型的藥物，如:顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬鐵皮石斛Dendrobiumofficinale Kimura et Migo 的莖。
[0032]實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0033]取石斛10g、葫蘆巴3g。按照實(shí)施例1的方法制備石斛水提物與葫蘆巴醇提物。
[0034]將石斛水提物與葫蘆巴醇提物混合，再制成所需劑型的藥物，如:顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬植物鼓槌Dendrobiumchrysotoxum Lindl 的莖。
[0035]實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0036]取石斛Sg、葫蘆巴2.5g。按照實(shí)施例1的方法制備石斛水提物與葫蘆巴醇提物。
[0037]將石斛水提物與葫蘆巴醇提物混合，再制成所需劑型的藥物，如:顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬流蘇Dendrobiumfimbriatum Hook.的莖。
[0038]以下通過具體藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果:
[0039]試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物降糖作用的驗(yàn)證
[0040]1實(shí)驗(yàn)材料
[0041]1.1實(shí)驗(yàn)藥物
[0042]本發(fā)明藥物組合物，由葫蘆巴3g，石斛IOg為主要原料制成，其中，所述石斛為蘭科石斛屬金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.的莖，制備方法如下:
[0043]葫蘆巴:取炒制胡蘆巴的粗粉，加入11倍的75%乙醇，回流提取3次，120min/次，濾紙過濾，合并濾液，減壓濃縮至每100ml相當(dāng)于原生藥50g，冰箱冷藏12小時(shí)，冷凍干燥，浸膏得率為15% ；
[0044]石斛:取石斛的粗粉，加入11倍的水，回流提取3次，120min/次，濾紙過濾，合并濾液，減壓濃縮至每100ml相當(dāng)于原生藥50g，冰箱冷藏12小時(shí)，冷凍干燥，浸膏得率為9% ；
[0045]將上述葫蘆巴醇提物和石斛水提物混合即得。
[0046]1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0047]SD大鼠U，180~200g，清潔級(jí)，購(gòu)自于成都達(dá)碩生物有限公司)。
[0048]1.3實(shí)驗(yàn)試劑
[0049]達(dá)美康(gliclazide,格列齊特片I),法國(guó)施維雅藥廠、天津華津制藥廠合作生產(chǎn)。Aloxan (四氧嘧唳)，美國(guó)Sig—ma產(chǎn)品，實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水新鮮配制濃度為1.5%。
[0050]2實(shí)驗(yàn)方法
[0051]本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于成都中醫(yī)藥大學(xué)藥理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察室，于實(shí)驗(yàn)開始前適應(yīng)環(huán)境3天，正常給予飲食和水。取雄性(180~200g) SD大鼠90只，腹腔注射Alloxan (四氧嘧啶)150mg/kg，注射4d，禁食8h，檢測(cè)血糖(注，以下實(shí)驗(yàn)中測(cè)定動(dòng)物血糖前,動(dòng)物均禁食8h)。
[0052]選取高血糖合格模型大鼠(血糖大于10mmol/L)50只進(jìn)行隨機(jī)分為模型組、陽性組、葫蘆巴+石斛高劑量組、葫蘆巴+石斛中劑量組、葫蘆巴+石斛低劑量組、單味石斛組、單味葫蘆巴組。另取10只同批次的未造模的健康SD大鼠為空白組。連續(xù)灌胃給藥30d，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組動(dòng)物給予等容積20ml/kg生理鹽水。其余組每天給藥劑量如下:
[0053]表1動(dòng)物分組與給藥劑量
[0054]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:石斛7~13份、葫蘆巴2~4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:石斛10份、葫蘆巴3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述的石斛為蘭科石斛屬植物金欽石斛Dendrobium nobile Lindl.、疊鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum、鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl 或流蘇 Dendrobium f imbriatum Hook.的莖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述組合物是以石斛、葫蘆巴的原藥材、水提物或者有機(jī)溶劑提取物為有效成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑； 優(yōu)選地，所述制劑為散劑、膏劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液或者滴丸。
6.一種制備權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物的方法，其特征在于:它包含如下步驟: (O按照權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述配比，稱取原料藥石斛、葫蘆巴； (2)將葫蘆巴粉碎為粗粉，加30-95%的乙醇回流提取，過濾，將濾液濃縮干燥，得葫蘆巴醇提物； (3)將石斛粉碎為粗粉，加水回流提取，過濾，將濾液濃縮干燥，得石斛水提物； (4)將步驟(2)所得葫蘆巴醇提物與步驟(3)所得石斛水提物混合，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:步驟(2)中，乙醇的濃度為75%，乙醇的用量為葫蘆巴粗粉的11倍(v/w)，回流提取次數(shù)為3次，每次提取的時(shí)間為120min。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:步驟(3)中，水的用量為石斛粗粉的11倍(v/w),回流提取次數(shù)為3次,每次提取的時(shí)間為120min。
9.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)藥物組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于:所述糖尿病是II型糖尿病。
【文檔編號(hào)】A61K36/8984GK103721074SQ201410019246
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2014年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月15日
【發(fā)明者】張廷模, 韓瑜 申請(qǐng)人:四川萬安石斛產(chǎn)業(yè)開發(fā)有限公司