Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用。所述的Hsp90抑制劑為四氫吲唑酮，該化合物作為新型的腫瘤化療藥物增敏劑和增效劑，可以提高多藥耐藥性腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，增強抗腫瘤化療藥物的作用效果。
【專利說明】Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]多藥耐藥性(multidrugresistance, MDR)是指腫瘤細胞長期接觸某一化療藥物，不但對該化療藥物產(chǎn)生抗藥性，而且對那些從未接觸過的，其結(jié)構(gòu)、功能以及作用機制不相關(guān)的的其他化療藥物也產(chǎn)生交叉耐藥性。MDR的產(chǎn)生涉及多種機制，是一個復(fù)雜的多因素的現(xiàn)象，這些因素包括細胞動力學(xué)、藥代動力學(xué)和細胞耐藥機制，涉及多條相關(guān)或獨立的通路，包括細胞應(yīng)激的改變，如DNA損傷修復(fù)能力增強或是耐受逆境，以及獲得性逃避凋亡機制。
[0003]國內(nèi)外針對多藥耐藥機制進行了廣泛研究以尋求拮抗和/或逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞MDR的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑。當(dāng)今逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR的方法主要是使用化學(xué)藥物、天然藥物以及免疫治療和基因治療，它們在理論上可在DNA、RNA和蛋白三個水平阻滯P-gp蛋白的功能發(fā)揮。其中，藥物治療是臨床上最廣泛應(yīng)用的治療方案，目前臨床使用的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)藥物主要包括維拉帕米、奎尼丁、環(huán)孢菌素A、潘生丁等等經(jīng)典藥物，還有GSTs的抑制劑利尿酸和丁硫氨酸亞砜胺、對乙酰氨基酚、硒酸鈉等GSH抑制藥物。然而其效果并不理想，而且高劑量會產(chǎn)生嚴重的毒副作用，亦無法特異性地作用于腫瘤細胞。此外，針對惡性腫瘤中多藥耐藥基因的高表達，可運用反義技術(shù)、核酶或新興的RNAi技術(shù)，抑制甚至完全封閉有害基因，但基因治療還存在著很多缺 陷，比如靶向性的問題、易被DNA酶降解，高濃度的寡核營酸對細胞會產(chǎn)生毒性作用，治療效果的持久性等，都限制了其實際應(yīng)用價值。找到特異性強而毒性副作用小的MDR逆轉(zhuǎn)劑具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn):
[0006]—種Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用；
[0007]所述的Hsp90抑制劑為四氫吲唑酮；
[0008]所述的四氫吲唑酮為具有如下通式的化合物:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用，其特征在于:所述的Hsp90抑制劑為四氫吲唑酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用，其特征在于: 所述的四氫吲唑酮為具有如下通式的化合物:


3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用，其特征在于: 所述的四氫吲唑酮為2-(4-羥基環(huán)己氨基)-4-(6，6_ 二甲基-4-氧-3-三氟甲基-4，5, 6，7-四氫吲唑))苯甲酰胺或2- (4-乙酰氧環(huán)己氨基)-4-(1-(3, 6，6-三甲基-4-氧-4，5，6，7-四氫吲唑))苯甲酰胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的Hsp90抑制劑在制備腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用，其特征在于: 所述Hsp90抑制劑作為腫瘤化療藥物增敏劑和增效劑。
【文檔編號】A61P35/00GK103784437SQ201410004331
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月2日
【發(fā)明者】劉忠, 王一飛, 夏敏, 王蕊 申請人:暨南大學(xué)