治療超重和肥胖癥的方法
【專利摘要】本公開內(nèi)容涉及使用納曲酮+安非他酮來治療超重和肥胖癥的組合物、試劑盒、用途、系統(tǒng)和方法，優(yōu)選組合基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的綜合體重管理計劃，并且優(yōu)選在具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對象中進(jìn)行所述治療。
【專利說明】治療超重和肥胖癥的方法
[0001] 相關(guān)申請
[0002] 本申請是于2012年6月6日提交的美國臨時專利申請第61/656, 451號的非臨時 申請，并且要求其優(yōu)先權(quán)，在允許的情況下通過引用將其整體并入本文。
[0003] 背景 發(fā)明領(lǐng)域
[0004] 本公開內(nèi)容涉及使用納曲酮+安非他酮來治療超重和肥胖癥的組合物、試劑盒、 用途、系統(tǒng)和方法，優(yōu)選組合基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的綜合體重管理計劃，并且任選在具 有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對象中進(jìn)行所述治療。
[0005] 相關(guān)領(lǐng)域的描沐
[0006] 根據(jù)身體質(zhì)量指數(shù)（BMI)定義了肥胖癥。BMI計算為體重（kg)/[高度（m)]2。根 據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（⑶C)以及世界衛(wèi)生組織（WHO)的指南，對于超過20歲的成年 人，BMI分類如下：低于18. 5視為體重過輕，18. 5至24. 9視為正常，25. 0至29. 9視為超重， 并且30及以上視為肥胖（世界衛(wèi)生組織。身體狀態(tài)：人體測量學(xué)的使用和解釋（Physical status:The use and interpretation of anthropometry) · Geneva, Switzerland:World Health Organization 1995. WHO 技術(shù)報告系列）。
[0007] 在過去三十年中，肥胖癥的盛行顯著增加，32%的男性和36%的女性被視為肥胖。 這些個體具有增加的與肥胖癥相關(guān)的多種慢性病況風(fēng)險，所述慢性病況包括2型糖尿病、 冠心病、高血壓、中風(fēng)、血脂異常癥、膽囊疾病、睡眠呼吸暫停、某些類型的癌癥，以及骨關(guān)節(jié) 炎，并且具有增加的由全因素導(dǎo)致的死亡風(fēng)險（NHLBI臨床指南，1998)。超重和肥胖癥還與 增加的全因死亡率有關(guān)。
[0008] 基于飲食和運動的行為矯正是體重管理治療的支柱。然而，這樣的干預(yù)常常具有 有限的有效性，并且個體難以堅持。因此，已采用藥物治療作為飲食和運動的輔助。目前， 奧利司他、綠卡色林和芬特明/托吡酯是美國核準(zhǔn)的用于肥胖癥長期治療的僅有的三種藥 物。5%至10%的體重減輕已被確定為導(dǎo)致顯著的醫(yī)學(xué)益處。雖然奧利司他具有良好的安 全性，但是其可導(dǎo)致稀便和大便失禁，使患者難以接受?，F(xiàn)在為BMI多30kg/m 2的、患有至少 一種肥胖癥相關(guān)的伴隨疾病的對象指出了肥胖治療手術(shù)（具體而言胃囊?guī)g(shù)）。雖然在大 多數(shù)情況下有效，但是其具有侵入性，可能造成包括以下的并發(fā)癥：感染、死亡、低血糖癥、 減肥失敗、胃腸綜合癥、營養(yǎng)不良、抑郁、性問題和人際關(guān)系問題，以及行為建議的不順從。
[0009] 美國專利第7, 375, 111和7, 462, 626號公開了納曲酮與安非他酮（NB)的組合用 于體重減輕治療。Wadden等公開了納曲酮和安非他酮的組合作為用于體重減輕的劇烈行為 矯正（BMOD)計劃的輔助。Obesity (2011) 19:110-120。Wadden等親自將其描述的BMOD計 劃遞送至10至20人的組。組會持續(xù)90分鐘，并且在頭16周里每周都舉行，在接下來的12 周里隔周舉行，然后每月舉行（產(chǎn)生總共28次會話）。組會通常以回顧參與者的飲食和活 動記錄以及其他家庭作業(yè)起始。然后，在頭16周期間，組會領(lǐng)導(dǎo)者引入體重控制的新的話 題，這包括膳食計劃、刺激控制、緩慢飲食、問題解決、社會支持以及高風(fēng)險狀況的處理。隨 后的會話涵蓋了維持體重減輕所需的技能。
[0010] 雖然已知納曲酮與安非他酮的組合單獨使用或與劇烈的BMOD計劃組合使用對一 些患者群體的體重管理是有效的，但是存在對具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對象的超 重或肥胖癥進(jìn)行有效治療的需求。此外，存在對與納曲酮和安非他酮組合使用的體重管理 計劃的需求，對于患者而言，其相比現(xiàn)有BMOD計劃更容易遵從，但是仍然有效，特別是在具 有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的患者中。
[0011] 發(fā)明概述
[0012] 本發(fā)明的一個實施方案包括治療具有增加的不良心血管結(jié)果（包括超重或肥胖 癥結(jié)果）風(fēng)險的對象的方法：鑒定具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的超重或肥胖對象；以 及向?qū)ο蠼o予治療有效量的緩釋納曲酮或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及緩釋安非他酮或其藥 學(xué)上可接受的鹽。在一些實施方案中，如果對象處于以下情況，則將所述超重或肥胖對象 鑒定為具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險：a.)被診斷為患有心血管疾病，所述心血管疾病 具有選自以下的至少一種風(fēng)險因子：記錄的在鑒定之前>3個月的心肌梗塞史；冠脈血管重 建史，包括冠狀動脈旁路移植術(shù)、支架置入、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管形成術(shù)或激光粥樣斑塊切除 術(shù)；頸動脈或外周血管重建史，包括頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)、下肢動脈粥樣硬化疾病粥樣斑塊切 除術(shù)、腹主動脈瘤修復(fù)、股或胭旁路術(shù)；伴基于分級運動測試或陽性心臟成像研宄的缺血性 改變、ECG改變的心絞痛；在鑒定前2年內(nèi)通過簡單觸診評定的踝臂指數(shù)〈0. 9 ;以及在鑒 定前2年內(nèi)冠狀動脈、頸動脈或下肢動脈的多50%狹窄；和/或b.)被診斷為患有2型糖 尿病，所述2型糖尿病具有選自以下的至少2種風(fēng)險因子：使用或未使用藥物治療控制的 <145/95mm Hg的高血壓；需要藥物治療的血脂異常癥；記錄的在鑒定前12個月內(nèi)的低HDL 膽固醇，女性<50mg/dL或男性<40mg/dL ;以及當(dāng)前的吸煙者。
[0013] 在一些實施方案中，所述方法還包括2周的引入期，在這期間，對象根據(jù)以下兩種 順序中的一種接受治療周的活性研宄藥物，所述藥物包含緩釋納曲酮或其藥學(xué)上可接 受的鹽以及緩釋安非他酮或其藥學(xué)上可接受的鹽，每天一次，然后1周的安慰劑，每天一 次；或者1周的安慰劑，然后1周的活性研宄藥物，所述藥物包含緩釋納曲酮或其藥學(xué)上可 接受的鹽以及緩釋安非他酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0014] 在一些實施方案中，所述對象不具有選自以下的一項或多項特征：在鑒定前3個 月內(nèi)的心肌梗塞；按照加拿大心血管學(xué)會分級方案的III級或IV級心絞痛；包括中風(fēng)在內(nèi) 的腦血管疾病臨床史；除竇性心動過速以外的心動過速史；血壓多145/95mm Hg，無論是否 使用抗高血壓劑治療；在鑒定前3個月內(nèi)體重不穩(wěn)定；計劃的肥胖治療手術(shù)、心臟手術(shù)或冠 脈血管成形術(shù)；根據(jù)估計的GFR〈30mL/分鐘而確定的嚴(yán)重腎損害；肝衰竭臨床史或者記錄 的ALT或AST高于正常值上限的3倍；已知的HIV或肝炎感染；長期使用阿片類物質(zhì)或阿片 類物質(zhì)篩選呈陽性；在鑒定前6個月內(nèi)有近期的藥物或酒精濫用或依賴，尼古丁依賴除外； 癲癇史，包括高熱驚厥、顱腦外傷或使對象易發(fā)生癲癇的其他病況；躁狂史或當(dāng)前被診斷為 活動性精神病、活動性貪食癥或神經(jīng)性厭食癥，但不是暴食性病癥；有自殺企圖風(fēng)險；急性 抑郁疾病，包括新發(fā)的抑郁或癥狀的急性惡化，但不包括長期治療抑郁的穩(wěn)定對象；預(yù)期壽 命預(yù)計少于4年的任何病況，包括NYHA 3級或4級充血性心力衰竭；在前5年內(nèi)有惡性疾 病史，不包括非黑色素瘤皮膚癌或手術(shù)治愈的宮頸癌；當(dāng)前在使用其他包含安非他酮或納 曲酮的產(chǎn)品；對納曲酮或安非他酮超敏或不耐受史；在鑒定前14天內(nèi)使用單胺氧化酶抑制 劑；在鑒定前30天內(nèi)使用任何試驗藥物、裝置或方案；懷孕或哺乳喂養(yǎng)女性，或當(dāng)前試圖懷 孕者，或者有生育可能，包括一年內(nèi)有過月經(jīng)期的圍絕經(jīng)女性，并且不愿實施避孕者；以及 不能連貫地接入寬帶互聯(lián)網(wǎng)。
[0015] 在一些實施方案中，所述方法還包括為所述對象提供基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃、 基于電話的體重管理計劃，或以上計劃的組合。
[0016] 本發(fā)明的一個實施方案包括治療對象的超重或肥胖癥的方法，其包括：鑒定超重 或肥胖的對象；以及向所述對象給予治療有效量的緩釋納曲酮或其藥學(xué)上可接受的鹽，以 及緩釋安非他酮或其藥學(xué)上可接受的鹽，組合基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃、基于電話的體重 管理計劃或以上計劃的組合。
[0017] 在一些實施方案中，所鑒定的對象具有多30kg/m2且< 45kg/m2的BMI，具有非并發(fā) 的（uncomplicated)肥胖癥。在一些實施方案中，所鑒定的對象具有^ 27kg/m2且< 45kg/ m2的BMI，具有血脂異常癥和/或受控的高血壓。在一些實施方案中，治療所述對象至少26 周。在一些實施方案中，所述基于電話的體重管理計劃包括向所述對象打一個或多個輔導(dǎo) 電話。在一些實施方案中，所述基于電話的體重管理計劃任選包括一種或多種網(wǎng)絡(luò)輔導(dǎo)工 具。在一些實施方案中，所述基于網(wǎng)絡(luò)或基于電話的體重管理計劃為所述對象提供行為、營 養(yǎng)或健身教學(xué)中的一種或多種。
[0018] 在一些實施方案中，由經(jīng)訓(xùn)練的健康或健身教練和/或注冊營養(yǎng)師來傳達(dá)所述教 學(xué)。在一些實施方案中，所述經(jīng)訓(xùn)練的健康或健身教練和/或注冊營養(yǎng)師通過電話或通過 網(wǎng)站為所述對象提供建議，并提供選自以下的一個或多個專題：小貼士和鼓勵信息；通過 問和答進(jìn)行輔導(dǎo)；每周辦公時間通過網(wǎng)站實時答復(fù)所述患者咨詢；每周教學(xué)材料；視頻課 程；體重、運動或飲食跟蹤及徽章獎勵；目標(biāo)制定；進(jìn)展跟蹤；以及進(jìn)行交流以鼓勵所述對 象參與所述體重管理計劃。
[0019] 在一些實施方案中，向所述對象每天給予32mg的緩釋納曲酮或其藥學(xué)上可接受 的鹽，并且每天給予360mg的緩釋安非他酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一些實施方案中，以 包含8mg緩釋納曲酮和90mg緩釋安非他酮的片劑向所述對象給予所述緩釋納曲酮或其藥 學(xué)上可接受的鹽，以及所述緩釋安非他酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0020] 在一些實施方案中，所述使用納曲酮和安非他酮的治療不增加所述對象的不良心 血管結(jié)果風(fēng)險。在一些實施方案中，所述使用納曲酮和安非他酮的治療降低所述對象的不 良心血管結(jié)果風(fēng)險。在一些實施方案中，所述不良心血管結(jié)果是心血管死亡、非致命性心肌 梗塞或非致命性中風(fēng)。在一些實施方案中，所述對象實現(xiàn)了至少5%、至少10%或至少15% 的體重減輕百分比。在一些實施方案中，所述體重管理計劃具有至少52周或至少78周的 時期。
[0021] 在一些實施方案中，所述對象不接受現(xiàn)場咨詢作為體重管理計劃的一部分。在一 些實施方案中，所述對象不接受多于5次的現(xiàn)場咨詢會話服務(wù)作為體重管理計劃的一部 分。在一些實施方案中，所述對象不接受劇烈的行為矯正（BMOD)計劃來減輕體重。
[0022] 發(fā)明詳述
[0023] 本公開內(nèi)容涉及使用納曲酮+安非他酮來治療超重和肥胖癥的組合物、試劑盒、 用途、系統(tǒng)和方法，優(yōu)選組合包括基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃、基于電話的體重管理計劃及以 上計劃的組合的綜合生活方式干預(yù)（CLI)計劃。在一些實施方案中，待治療超重或肥胖癥 的對象為具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對象。在優(yōu)選的實施方案中，用納曲酮+安非 他酮組合綜合的基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的體重管理計劃對具有增加的不良心血管結(jié)果 風(fēng)險的對象的治療，造成相比單獨使用基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的體重管理計劃的治療， 無更多的主要不良心血管結(jié)果。在一些實施方案中，出乎意料地，用納曲酮+安非他酮組合 綜合的基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的體重管理計劃對具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對 象的治療，造成相比單獨使用基于網(wǎng)絡(luò)和/或基于電話的體重管理計劃的治療更少的主要 不良心血管結(jié)果。主要不良心血管結(jié)果是心血管死亡（包括致命性心肌梗塞和致命性中 風(fēng)）、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)，或需要住院的非致命性不穩(wěn)定性心絞痛。
[0024] 在一些實施方案中，通過本文公開的方法治療的對象具有增加的不良心血管結(jié)果 風(fēng)險。具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險的對象包括患有如下疾病的對象：a.)具有以下的 至少一種的心血管疾?。ù_診為或非?？赡転樾难芗膊。涸诤Y選之前> 3個月記錄的的 心肌梗塞史；冠脈血管重建史（即，冠狀動脈旁路移植術(shù)、支架置入、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管形 成術(shù)或激光粥樣斑塊切除術(shù)）；頸動脈或外周血管重建史（即，頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)、下肢動 脈粥樣硬化疾病粥樣斑塊切除術(shù)、腹主動脈瘤修復(fù)、股或胭旁路術(shù)）；伴有基于分級運動測 試（GXT)或陽性心臟成像研宄的局部缺血性改變（靜息ECG)、ECG改變的心絞痛；2年內(nèi)踝 臂指數(shù)〈〇. 9 (通過簡單觸診）；以及在前2年內(nèi)的冠狀動脈、頸動脈或下肢動脈的多50%狹 窄；和/或b.)具有以下中的至少2項的2型糖尿?。焊哐獕海ㄊ褂没蛭词褂盟幬镏委熆?制的<145/95mm Hg);需要藥物治療的血脂異常癥；記錄的在12個月前內(nèi)的低HDL膽固醇 (女性<50mg/dL或男性<40mg/dL);當(dāng)前的吸煙者。
[0025] 在一些這樣的實施方案中，待治療的對象具有非并發(fā)的肥胖癥。在一些其他的實 施方案中，待治療的對象超重，并且患有血脂異常癥和/或受控的高血壓。在一些實施方案 中，通過本文公開的方法治療的對象不具有增加的不良心血管結(jié)果風(fēng)險。
[0026] 在一些實施方案中，將所述使用納曲酮和安非他酮的治療與體重管理計劃組合。 在一些實施方案中，所述體重管理計劃是基于網(wǎng)絡(luò)的計劃。在一些其他的實施方案中，所述 體重管理計劃是基于電話的計劃。在一些其他的實施方案中，所述體重管理計劃是基于網(wǎng) 絡(luò)和基于電話的計劃的組合。在一些實施方案中，所述對象不接受多于15、10、5、4、3、2或1 次現(xiàn)場咨詢會話作為體重管理計劃的一部分。在一些實施方案中，所述對象不接受任何現(xiàn) 場咨詢會話作為體重管理計劃的一部分。
[0027] 基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃
[0028] 優(yōu)選地，所述基于網(wǎng)絡(luò)的計劃提供漸進(jìn)的營養(yǎng)和運動計劃，及目標(biāo)制定工具和跟 蹤工具。將每個對象分配給健康和健身專業(yè)人士，后者在整個計劃中在線向他們提供咨詢。 另外的教學(xué)工具包括每周的基于網(wǎng)絡(luò)的信息資源、教學(xué)資源和鼓勵資源，這些資源通過以 定期呈遞的視頻課程（表1)來補(bǔ)充。所述計劃的內(nèi)容由以下組成：宣布該周目標(biāo)、提供激 勵并鼓勵持續(xù)參與的每周電子郵件；與每周主題（表1)匹配的每周目標(biāo)（來自電子郵件）， 隨附詳細(xì)的解釋以及實現(xiàn)這些目標(biāo)的策略，放置于MyWeightMate. com的對象頁面上；發(fā)往 用戶頁面的三條另外的每周內(nèi)容（小貼士和教學(xué)信息）以幫助對象達(dá)到他們的每周目標(biāo)； 貫穿整周的發(fā)送于參與者頁面上的鼓勵信息；發(fā)送至用戶的基于行為的觸發(fā)事件電子郵件 (即，不在計劃活動之列、成功登錄）；在MyWeightMate. com網(wǎng)站上提供給參與者瀏覽并存 檔用于將來獲取的視頻課程：頭16周每周一次，接下來的12周每兩周一次，研宄的剩余時 間中每月一次，以及兩次補(bǔ)習(xí)活動，其包括在所述試驗的第三年和第四年期間的每年中每 周4次的會話。視頻課程集中于相關(guān)專題，并且由主題專家開發(fā)。
[0029] 表1.體重管理計劃頭16周的每周主題和視頻專題
【權(quán)利要求】
1. 治療具有增加的不良屯、血管結(jié)果風(fēng)險的對象的方法，所述不良屯、血管結(jié)果包括超重 或肥胖癥結(jié)果： 鑒定具有增加的不良屯、血管結(jié)果風(fēng)險的超重或肥胖對象；W及 向所述對象給予治療有效量的緩釋納曲酬或其藥學(xué)上可接受的鹽，W及緩釋安非他酬 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中如果所述超重或肥胖對象處于W下情況，則將所述 對象鑒定為具有增加的不良屯、血管結(jié)果風(fēng)險： a. )被診斷為患有屯、血管疾病，所述屯、血管疾病具有選自W下的至少一種風(fēng)險因子： 記錄的在所述鑒定前〉3個月的屯、肌梗塞史； 冠脈血管重建史，包括冠狀動脈旁路移植術(shù)、支架置入、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)，或 激光粥樣斑塊切除術(shù)； 頸動脈或外周血管重建史，包括頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)、下肢動脈粥樣硬化疾病粥樣斑塊 切除術(shù)、腹主動脈瘤修復(fù)、股或廁旁路術(shù)； 伴基于分級運動測試或陽性屯、臟成像研究的缺血性改變、ECG改變的屯、絞痛； 在所述鑒定前2年內(nèi)通過簡單觸診評定的踩臂指數(shù)<0. 9 ;W及 在所述鑒定前2年內(nèi)的冠狀動脈、頸動脈或下肢動脈的> 50%狹窄； 和/或 b.)被診斷為患有2型糖尿病，所述2型糖尿病具有選自W下的至少2種風(fēng)險因子： 使用或未使用藥物治療控制的<145/95mm化的高血壓； 需要藥物治療的血脂異常癥； 記錄的在所述鑒定前12個月內(nèi)的低皿L膽固醇，女性巧Omg/化或男性<40mg/化；W 及 當(dāng)前的吸煙者。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其還包括2周的引入期，在該期間，所述對象根據(jù)W 下兩種順序中的一種接受治療；1周的活性研究藥物，所述藥物包含緩釋納曲酬或其藥學(xué) 上可接受的鹽W及緩釋安非他酬或其藥學(xué)上可接受的鹽，每天一次，然后1周的安慰劑，每 天一次；或者1周的安慰劑，然后1周的活性研究藥物，所述藥物包含緩釋納曲酬或其藥學(xué) 上可接受的鹽W及緩釋安非他酬或其藥學(xué)上可接受的鹽。
4. 如權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述對象不具有選自W下的一項或多 項特征： 在所述鑒定前3個月內(nèi)的屯、肌梗塞；按照加拿大屯、血管學(xué)會分級方案的III級或IV級屯、絞痛；包括中風(fēng)在內(nèi)的腦血管疾病臨床史；除竇性屯、動過速W外的屯、動過速史；血壓 > 145/95mmHg，不論是否使用抗高血壓劑治療；在所述鑒定前3個月內(nèi)的體重不穩(wěn)定；計 劃的肥胖治療手術(shù)、屯、臟手術(shù)或冠脈血管成形術(shù)；通過估計的GFR<30mL/分鐘而確定的嚴(yán) 重腎損害；肝衰竭臨床史或者記錄的ALT或AST高于正常值上限的3倍；已知的HIV或肝 炎感染；長期使用阿片類物質(zhì)或阿片類物質(zhì)篩選呈陽性；在所述鑒定前6個月內(nèi)有近期的 藥物或酒精濫用或依賴，巧古了依賴除外；癒痛史，包括高熱驚厥、顧腦外傷顧腦外傷或使 對象易發(fā)生癒痛的其他病況；躁狂史或當(dāng)前診斷的活動性精神病、活動性貪食癥或神經(jīng)性 厭食癥，但不是暴食性病癥；有自殺企圖風(fēng)險；急性抑郁疾病，包括新發(fā)的抑郁或癥狀的急 性惡化，但不包括長期治療抑郁的穩(wěn)定對象；預(yù)期壽命預(yù)計少于4年的任何病況，包括NYHA 3級或4級充血性屯、力衰竭；先前5年內(nèi)有惡性疾病史，不包括非黑色素瘤皮膚癌或手術(shù)治 愈的宮頸癌；當(dāng)前在使用其他包含安非他酬或納曲酬的產(chǎn)品；對納曲酬或安非他酬的超敏 或不耐受史；在所述鑒定前14天內(nèi)使用單胺氧化酶抑制劑；在所述鑒定前30天內(nèi)使用任 何試驗藥物、裝置或方案；懷孕或哺乳喂養(yǎng)女性或當(dāng)前試圖懷孕者，或者有生育可能，包括 一年內(nèi)有過月經(jīng)期的圍絕經(jīng)女性，并且不愿實施避孕者；W及不能連貫地接入寬帶互聯(lián)網(wǎng)。
5. 治療對象的超重或肥胖癥的方法，其包括： 鑒定超重或肥胖對象；W及 向所述對象給予治療有效量的緩釋納曲酬或其藥學(xué)上可接受的鹽，W及緩釋安非他酬 或其藥學(xué)上可接受的鹽，組合基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃、基于電話的體重管理計劃或W上 計劃的組合。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中所鑒定的對象具有> 30kg/m2且《45kg/m2的BMI， 具有非并發(fā)的肥胖癥。
7. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中所鑒定的對象具有> 27kg/m2且《45kg/m2的BMI， 具有血脂異常癥和/或受控的高血壓。
8. 如權(quán)利要求5至7中任一項所述的方法，其中所述對象不具有選自W下的一項或多 項特征： 1型或2型糖尿病診斷史；在所述鑒定前6個月內(nèi)的屯、肌梗塞；按照加拿大屯、血管學(xué) 會分級方案的III級或IV級屯、絞痛；大血管皮質(zhì)中風(fēng)臨床史，包括缺血性中風(fēng)和出血性中 風(fēng)；血壓> 145/95mmHg ;在所述鑒定前4周內(nèi)開始降脂劑給藥或改變降脂劑劑量；癒痛病 史、顧腦外傷顧腦外傷、貪食癥、神經(jīng)性厭食癥或使對象易發(fā)生癒痛的其他病況；在所述鑒 定前3個月內(nèi)的體重不穩(wěn)定；在所述鑒定前一個月內(nèi)使用旨在減輕體重的處方藥或非處方 藥，或參與體重減輕計劃；計劃的針對肥胖癥的手術(shù)或器械干預(yù)；通過估計的腎小球濾過 率（GFR)<30mL/分鐘/1. 73m2確定的當(dāng)前的嚴(yán)重腎損害或嚴(yán)重腎損害史；肝衰竭臨床史或 者當(dāng)前記錄的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)〉正常值上限的3倍；空腹葡 萄糖> 126mgAlL或空腹甘油S醋> 400mgAlL ;已知的HIV或肝炎感染；長期使用阿片類物 質(zhì)，或阿片類物質(zhì)篩選呈陽性；在所述鑒定前六個月內(nèi)的藥物或酒精濫用或依賴，或者尿藥 物篩選呈陽性；在所述鑒定前6個月內(nèi)定期使用煙草制品或使用巧古了替代制品；躁狂史 或當(dāng)前診斷的活動性精神?。挥凶詺⑵髨D風(fēng)險；急性抑郁疾病，包括新發(fā)的抑郁或癥狀的 急性惡化，但不包括長期治療抑郁的穩(wěn)定對象；當(dāng)前在使用包含安非他酬或納曲酬的其他 制品；對納曲酬或安非他酬的超敏或不耐受史；當(dāng)前在使用抗疫李劑、多己胺激動劑、茶堿 或口服皮質(zhì)類固醇，或者在所述鑒定前14天內(nèi)使用單胺氧化酶抑制劑；在所述鑒定前30天 內(nèi)使用任何試驗藥物、裝置或方案；懷孕或哺乳喂養(yǎng)女性，或當(dāng)前試圖懷孕者，或者有生育 可能，包括一年內(nèi)有過月經(jīng)期的圍絕經(jīng)女性，并且不愿實施避孕者；不能或不愿進(jìn)行定期的 中等強(qiáng)度的運動；W及不能完成電子郵件使用和CLI程序接入測試。
9. 如權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述對象被治療至少26周。
10. 如權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法，其還包括為所述對象提供基于網(wǎng)絡(luò)的體重 管理計劃、基于電話的體重管理計劃，或W上計劃的組合。
11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述基于電話的體重管理計劃包括向所述對象打 一個或多個輔導(dǎo)電話。
12. 如權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述基于電話的體重管理計劃任選包括一種 或多種網(wǎng)絡(luò)輔導(dǎo)工具。
13. 如權(quán)利要求10至12中任一項所述的方法，其中所述基于網(wǎng)絡(luò)或基于電話的體重管 理計劃為所述對象提供行為教學(xué)、營養(yǎng)教學(xué)或健身教學(xué)中的一種或多種。
14. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述教學(xué)由經(jīng)訓(xùn)練的健康或健身教練和/或注冊 營養(yǎng)師來傳達(dá)。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述經(jīng)訓(xùn)練的健康或健身教練和/或所述注冊營 養(yǎng)師通過電話或通過網(wǎng)站為所述對象提供建議，并提供選自W下的一個或多個專題；小貝占 ±和鼓勵信息；通過問和答進(jìn)行輔導(dǎo)；每周辦公時間通過網(wǎng)站實時答復(fù)所述患者的咨詢； 每周教學(xué)材料；視頻課程；體重、運動或飲食跟蹤及徽章獎勵；目標(biāo)制定；進(jìn)展跟蹤；W及進(jìn) 行交流W鼓勵所述對象參與所述體重管理計劃。
16. 如權(quán)利要求10至15中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括：每周引進(jìn) 新的行為、營養(yǎng)和/或健身教學(xué)主題W及2個或更多個目標(biāo)；每周提供與所述新的主題和目 標(biāo)有關(guān)的信息內(nèi)容和/或視頻課程；W及在該周的一天或多天中向所述對象提供來自所述 經(jīng)訓(xùn)練的健康或健身教練的一條或多條鼓勵信息。
17. 如權(quán)利要求10至16中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括所述經(jīng)訓(xùn)練 的健康或健身教練向所述對象提供實時問和答的回復(fù)時間表。
18. 如權(quán)利要求10至17中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括選自W下的 一項或多項活動；每周記錄所述對象的體重、每日記錄所述對象的進(jìn)食W及每日記錄所述 對象的活動。
19. 如權(quán)利要求10至18中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括所述對象記 錄所述對象的進(jìn)食，其中所述計劃可使用具體食物和/或膳食的卡路里計算機(jī)數(shù)據(jù)庫來跟 蹤所述記錄的進(jìn)食的卡路里。
20. 如權(quán)利要求10至19中任一項所述的方法，其中所述基于網(wǎng)絡(luò)的體重管理計劃包括 在所述對象達(dá)到了特定計劃目標(biāo)時用徽章獎勵所述對象。
21. 如權(quán)利要求10至20中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括向所述對象 提供重量減輕進(jìn)展的圖形表示。
22. 如權(quán)利要求10至21中任一項所述的方法，其中所述對象設(shè)定減重目標(biāo)，該被記錄 為所述體重管理計劃的一部分。
23. 如權(quán)利要求10至22中任一項所述的方法，其中所述體重管理程序包括向所述對象 提供伸展和步行或其他輕度屯、血管活動的指導(dǎo)。
24. 如權(quán)利要求10至23中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括提供展示如 何進(jìn)行伸展和運動活動的視頻剪輯。
25. 如權(quán)利要求10至24中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃包括基于所述對 象記錄的運動和活動記錄來跟蹤所述對象燃燒的卡路里。
26. 如權(quán)利要求10至25中任一項所述的方法，其中所述體重管理計劃具有至少26、52 或78周的時期。
27. 如權(quán)利要求1至26中任一項所述的方法，其中向所述對象每天給予32mg的緩釋 納曲酬或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且每天給予360mg的緩釋安非他酬或其藥學(xué)上可接受的 丈hrm.〇
28. 如權(quán)利要求1至27中任一項所述的方法，其中W包含8mg緩釋納曲酬和90mg緩釋 安非他酬的片劑向所述對象給予所述緩釋納曲酬或其藥學(xué)上可接受的鹽，W及所述緩釋安 非他酬或其藥學(xué)上可接受的鹽。
29. 如權(quán)利要求1至28中任一項所述的方法，其中所述使用納曲酬和安非他酬的治療 不增加所述對象的不良屯、血管結(jié)果風(fēng)險。
30. 如權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中所述使用納曲酬和安非他酬的治療 降低所述對象的不良屯、血管結(jié)果風(fēng)險。
31. 如權(quán)利要求1至30中任一項所述的方法，其中所述不良屯、血管結(jié)果是屯、血管死亡、 非致命性屯、肌梗塞或非致命性中風(fēng)。
32. 如權(quán)利要求1至31中任一項所述的方法，其中所述對象實現(xiàn)了至少5%、10%或 15%的體重減輕百分比。
33. 如權(quán)利要求1至32中任一項所述的方法，其中所述對象不接受現(xiàn)場咨詢作為體重 管理計劃的一部分。
34. 如權(quán)利要求1至32中任一項所述的方法，其中所述對象不接受多于5次的現(xiàn)場咨 詢會話作為體重管理計劃的一部分。
35. 如權(quán)利要求1至32中任一項所述的方法，其中所述對象不接受劇烈的行為矯正 (BMOD)計劃來減輕體重。
【文檔編號】A61K31/22GK104470512SQ201380038518
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月6日
【發(fā)明者】布利斯頓·克拉森, 克里斯丁·泰勒 申請人:奧雷西根治療公司