止血裝置制造方法
【專利摘要】用于促進血液凝固的止血裝置可以包括基材(例如，紗布、織物、海綿、海綿基質(zhì)、一種或多種纖維等)，設(shè)置在所述基材上的止血材料如高嶺土粘土，以及粘合劑材料如具有高的古羅糖醛酸鹽單體摩爾百分比的交聯(lián)的藻酸鈣，所述粘合劑材料設(shè)置在所述基材上以基本上保留止血材料。當(dāng)使所述裝置用于處理出血傷口時，至少一部分粘土材料與血液接觸以加速凝血。此外，當(dāng)暴露于血液時，所述粘合劑具有低的溶解度并將大部分粘土材料保留在紗布上。可以施用至出血傷口以促進血液凝固的繃帶包括柔性基材和安裝在其上的紗布基材。
【專利說明】止血裝置
[0001] 發(fā)明背景
[0002] 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明一般性涉及用于促進止血的試劑和裝置，更具體地，涉及止血繃帶和傷口 敷料。
[0004] 相關(guān)摶術(shù)的描沐
[0005] 血液是包括分散在液相中的紅細胞、白細胞、小體（corpuscle)和血小板的液體 組織。所述液相為血漿，其包含酸、脂質(zhì)、溶解的電解質(zhì)和蛋白。蛋白懸浮在液相中并可以 通過任意多種方法，如過濾、離心、電泳和免疫化學(xué)技術(shù)從液相分離出來。懸浮在液相中的 一種特別的蛋白是纖維蛋白原。當(dāng)發(fā)生出血時，纖維蛋白原與水和凝血酶（一種酶）反應(yīng) 形成纖維蛋白，所述纖維蛋白不溶于血液并聚合以形成血塊。
[0006] 在許多情況下，包括人類在內(nèi)的動物會受到創(chuàng)傷。通常出血與這樣的創(chuàng)傷有關(guān)。在 一些情況下，傷口和出血很小，并且除了應(yīng)用簡單的急救以外，所需要的就是正常的凝血功 能。不幸的是，在其它情況下，可能發(fā)生大出血。這些情況通常需要專用設(shè)備和材料以及經(jīng) 訓(xùn)練以給予適當(dāng)幫助的人員。如果這樣的幫助不能容易地得到，則可以發(fā)生失血過多。當(dāng) 出血嚴(yán)重時，有時立即獲得設(shè)備和受過訓(xùn)練的人員仍不足以以及時的方式止住流血。
[0007] 此外，在充足的醫(yī)療救助不可立即獲得的邊遠區(qū)域或在如戰(zhàn)場上的情況下通?？?遭受重度創(chuàng)傷。在這些情況下，甚至在不太嚴(yán)重的創(chuàng)傷中，足夠長時間地止血也可能是有用 的，其使得受傷人員或動物得到醫(yī)療救助。
[0008] 為了解決上述問題，已經(jīng)開發(fā)了用于在常規(guī)救助難以獲得或未達到最佳效果的情 況下控制失血過多的材料。盡管已經(jīng)顯示了這些材料在一定程度上是成功的，但其有時對 于外傷傷口不夠有效并且往往昂貴。此外，這些材料在有些情況下是無效的，在高溫下不穩(wěn) 定，并且可能難以應(yīng)用以及從傷口移除。
[0009] 類似地，其它可用的止血產(chǎn)品或裝置可以包括用于將止血材料粘合到裝置的粘合 劑材料。該配置可以用于成功地將止血材料遞送至傷口；然而，來自傷口的血液或滲出液可 以溶解很大一部分的粘合劑材料，從而潛在地使得止血劑的主要部分從裝置分離。
[0010] 在外科手術(shù)過程中出血也可能是一個問題。出血有時通過縫合或閉合切口或內(nèi)部 出血區(qū)域來解決，以及通過使用紗布、海綿或其它用于針對出血位點施加壓力或吸收血液 的材料來解決。然而，當(dāng)出血變得過多時，這些措施可能不足以按需要快速地使流血停止。
[0011] 發(fā)明概述
[0012] 根據(jù)一些實施方案，止血裝置包括基材（如紗布基材或海綿基材），設(shè)置在所述基 材上和/或基材中的至少一種止血材料，以及粘合劑，如交聯(lián)材料（例如藻酸鈣等），所述 粘合劑設(shè)置在所述基材上和/或基材中用于以耐受在流體中溶解的方式將所述止血材料 粘合至基材，所述流體如體液、血液、生理pH下的流體和鹽，如厄爾平衡鹽溶液、鹽水和/或 水。可以以止血有效的量并以止血有效的方式將所述止血材料施用至所述基材。在一些實 施方案中，所述粘合劑可以由藻酸鹽，如藻酸鈉形成，所述藻酸鹽在紗布或海綿上，在止血 材料如粘土（例如高嶺土）的存在下，與鹽如氯化鈣交聯(lián)，從而基本上將粘土材料捕獲或粘 合至紗布。在一些實施方案中，如在藻酸鹽包括高濃度的古羅糖醛酸鹽單體（例如古羅糖 醛酸鹽（guluronate)與甘露糖醛酸鹽（mannuronate)的比率大于或等于約50% )的情況 下，所述粘合劑可以耐受在流體如在鹽水或血液中的溶解。所述粘合劑自身可以為止血劑， 該止血劑可以或不可以與其它止血劑如粘土材料聯(lián)合使用。
[0013] 在一些實施方案中，當(dāng)使用止血裝置處理出血傷口時，將其配置成使得止血裝置 接觸出血傷口的表面，并且在基材上和/或基材中的至少一部分止血材料與流出傷口表面 的血液直接接觸從而引發(fā)或加速凝血過程，并且即使當(dāng)暴露于流體如血液中時，所述粘合 劑將止血材料基本上保留在基材上和/或基材中。
[0014] 根據(jù)一些實施方案，適合的粘合劑與止血劑一起使用可以將止血劑基本上保留在 止血裝置的基材上或基材中。這樣的保留在止血裝置的制備、包裝和運輸過程中可能是有 利的，并且在施用裝置和從傷口移除裝置的過程中也可能有幫助。例如，合適的粘合劑材料 的使用可以降低當(dāng)暴露于流體如血液中時與裝置分離或從裝置脫落的止血劑的量，或者被 血液或其它流體溶解的止血劑的量。該特征可以使護理者能夠知道有多少止血材料被施用 至傷口。
[0015] 在一些實施方案中，希望的粘合劑可以是：(a)生物相容的，因為其在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中 使用被認為是安全的；(b)制備方便并且具有成本效益的，因為其以穩(wěn)定的供給和合理的 價格獲得，并且其可以相對便宜地加工并且加工不需要使用有毒的或其它不希望的或昂貴 的化學(xué)品；（c)在鹽水和/或體液中耐溶解的；以及（d)當(dāng)其以止血有效量施用在基材中和 /或基材上時為高度柔性和順從的，使得所得到的止血裝置不過于僵硬并且可以容易地適 應(yīng)傷口表面或創(chuàng)腔、被裝在傷口表面或創(chuàng)腔內(nèi)和/或圍繞傷口表面或創(chuàng)腔而不產(chǎn)生顯著的 凸起、缺口或空隙；和/或（e)可以提供載體，其中止血劑可以自由地與血液直接接合，如通 過提供允許血液通過粘合劑直接進入止血劑的多孔表面，或通過提供在其上止血劑向外突 出從而直接接觸血液的表面。
[0016] 在一些實施方案中，所述裝置和試劑容易被施用至開放性傷口。特別是當(dāng)使止血 劑保留在網(wǎng)眼或類似裝置中時，或當(dāng)將其摻入紡織的或無紡結(jié)構(gòu)以形成紗布時，可以將所 述裝置容易地包裝在無菌容器中并從無菌容器中取出，以及放在、裝入或直接保持在血液 從其流出的點而引發(fā)凝血。
[0017] 在一些實施方案中，交聯(lián)的粘合劑如藻酸鈣與止血劑一起使用的優(yōu)點在于可以降 低止血裝置與傷口的不希望的粘合。在一些實施方案中，可以將所述裝置從傷口容易地移 除，而一般保持結(jié)痂表面完整并且沒有破壞新形成的血凝塊或誘發(fā)明顯的新的出血。此外， 在一些實施方案中，使用根據(jù)本發(fā)明的裝置可以有助于傷口的整個愈合過程。在本發(fā)明的 止血裝置中的這樣的特征可以通過選擇合適的止血劑（例如高嶺土）和/或粘合劑（例如 藻酸鈣）得到增強。
[0018] 在一些實施方案中，可以使用海綿（例如以海綿基質(zhì)的形式），其包括具有規(guī)則或 不規(guī)則形狀的開孔和/或閉孔的介質(zhì)，如泡沫塑料聚合物。海綿可以是高吸收性的，其可以 使得止血劑和相關(guān)粘合劑的負載大以及血液、滲出液或其它流體的吸收多。在一些實施方 案中，包括海綿的止血裝置的制備包括一個或多個與在紗布的制備中使用的那些步驟相同 或類似的步驟，如任意那些本文中所述的步驟。在一些實施方案中，制備海綿基質(zhì)的方法包 括另外或供選擇的步驟以增強所得到的止血裝置，如當(dāng)將一種或多種粘合劑和/或止血劑 施用至海綿基質(zhì)內(nèi)以改善其吸收時，壓縮海綿基質(zhì)和使得海綿基質(zhì)膨脹。此外，增強吸收的 方法可以用其它施用工藝或技術(shù)替代，或與其它施用工藝或技術(shù)組合，所述其它施用工藝 或技術(shù)如噴霧法或狹縫涂布法（slot-diemethod)。在一些實施方案中，噴霧法或狹縫涂布 法可以用于將材料如止血劑或剝離劑施用至海綿的僅一個表面（例如底部表面或頂部表 面）。
[0019] 附圖的簡要說明
[0020] 圖1是被施用于傷口的止血裝置的透視圖。
[0021] 圖2A是一卷止血裝置的透視圖。
[0022] 圖2B是以Z形折疊配置折疊的止血裝置的透視圖。
[0023] 圖3A是具有止血性能的紗布的實施方案的示意透視圖。
[0024] 圖3B是具有止血性能的紗布的另一實施方案的透視圖。
[0025] 圖3C是具有止血性能的紗布的另一實施方案的透視圖。
[0026] 圖4是將止血材料摻入紗布基材中用于施用至出血傷口的膠布繃帶的透視圖。
[0027] 圖5A是具有止血能力的基材的不意圖。
[0028] 圖5B是具有止血能力的另一基材的示意圖。
[0029] 圖5C是具有止血能力的海綿基質(zhì)的實施方案的不意圖。
[0030] 圖6舉例說明了用于將含有止血劑的漿料施用至海綿基材的施用過程的實例。
[0031] 圖7是使用iH-NMR的藻酸鹽樣品的組成分析。
[0032] 圖8是使用iH-NMR的藻酸鹽樣品的另一組成分析。
[0033] 圖9是使用iH-NMR的藻酸鹽樣品的另一組成分析。
[0034] 圖10舉例說明了在圖9中所示分析的一部分。
[0035] 圖11為圖9中所示的分析的峰擬合數(shù)據(jù)。
[0036] 圖12是使用iH-NMR的藻酸鹽樣品的另一組成分析。
[0037] 圖13是使用iH-NMR的第二個藻酸鹽樣品的另一組成分析。
[0038] 圖14是圖13中所示的分析的峰擬合數(shù)據(jù)。
[0039] 詳述
[0040] 本文公開的是可應(yīng)用于出血傷口以促進止血和傷口愈合的止血裝置、止血劑和粘 合材料。將要理解的是本文所述的任何特征可以與一個或多個任何其它公開的特征組合使 用。此外，本文公開的具體實施方案僅僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。沒有特征是必要的或 不可缺少的。
[0041] 在本文公開的止血裝置的一些實施方案中，通過提供止血效應(yīng)將所述止血裝置具 體地配置為在出血傷口的處理中使用。止血劑一般包括粘土材料或其它硅基材料，當(dāng)與出 血傷口接觸時，其可以促進凝血。然而，本發(fā)明不限于粘土，因為其它止血材料如生物活性 玻璃、生物止血劑、分子篩材料、硅藻土、藻酸鈣、脫乙酰殼多糖、凝血酶、前述的組合等在本 發(fā)明的范圍內(nèi)并且可以作為止血劑與粘土一起使用或單獨使用。在一些實施方案中，適合 的止血材料可以是生物惰性的，便宜的，供給穩(wěn)定并且容易被加工的。
[0042] 所述粘合材料可以包括交聯(lián)的材料，如藻酸鹽（例如藻酸鈣）或類似材料，其即使 在暴露于液體如血液時，也能夠基本上將止血劑保留在止血裝置中或止血裝置上。在一些 實施方案中，所述粘合劑基本上不被待與其接觸的液體溶解。
[0043] -些適合的粘合材料由兩種或更多種化學(xué)試劑生成，所述化學(xué)試劑自身可以由兩 種或更多種化學(xué)成分形成。可以將所述試劑以在多種基本化學(xué)成分中的至少兩種之間引發(fā) 化學(xué)鍵合（例如，離子的、共價的等）的形式結(jié)合在一起。例如，可以將藻酸鹽，如藻酸鈉與 鹽組合，所述鹽可以由氯、另一種鹵素或硫酸鹽與鈣離子、鋅離子、鋇離子、鋁離子、鐵離子 或鋯離子組合形成。許多其它潛在的交聯(lián)化學(xué)劑可以與粘合劑和/或止血劑一起使用，其 它潛在的交聯(lián)化學(xué)劑包括但不限于：（1) 1-乙基-3_(3-二甲氨基丙基）碳二亞胺一通常被 稱為EDC(其屬于碳二亞胺家族并使羧基交聯(lián)至胺基形成酰胺鍵）；（2)EDC+NHS(N-羥基琥 珀酰亞胺）或EDC+硫代-NHS(添加NHS或硫代-NHS生成更加穩(wěn)定的酰胺鍵）；（3)京尼 平；和/或⑷戊二醛。
[0044] 如在本發(fā)明中使用的，術(shù)語"粘土"按照其在該領(lǐng)域中的普通含義使用，并且包括 結(jié)晶形式的水合硅酸鋁。粘土的晶體一般是不規(guī)則形狀的并且不溶于水。一些類型的粘土 與水的組合可以生成具有一定程度塑性的塊（mass)。根據(jù)粘土的類型，其與水的組合可以 生成具有觸變特性的膠體凝膠。
[0045] 在一些實施方案中，所述粘土材料為高嶺土，其包括礦物"高嶺石"。盡管在下文中 用術(shù)語"高嶺土"來描述一些實施方案，但應(yīng)當(dāng)理解高嶺石也可以與高嶺土一起使用或替代 高嶺土。本發(fā)明不限于高嶺土或高嶺石。可以使用許多其它適合的粘土材料，包括但不限 于綠坡縷石、膨潤土、除了高嶺石以外的層狀硅酸鹽如蒙脫石，除了層狀硅酸鹽以外的硅酸 鹽如網(wǎng)硅酸鹽，前述的組合，前述與高嶺土和/或硅藻土的組合等。
[0046] 硅酸鹽礦物的實例包括島硅酸鹽或正硅酸鹽，鑄硅酸鹽，環(huán)硅酸鹽，鏈硅酸鹽， 層狀硅酸鹽和網(wǎng)硅酸鹽。層狀硅酸鹽的實例包括蛇紋石組的成員，如葉蛇紋石、纖蛇紋 石和利蛇紋石；粘土礦物組的成員，如多水高嶺石、伊利石、蛭石、滑石、坡縷石和葉蠟石 (pryophylilite);云母組礦物，如黑云母、白云母、金云母、鋰云母、珍珠云母、海綠石；以 及綠泥石組礦物。網(wǎng)硅酸鹽的實例包括石英組的成員，長石家族，似長石家族，方柱石組和 沸石組以及透鋰長石和方沸石。
[0047] 如本文所使用的，術(shù)語"高嶺土"按照其在本領(lǐng)域中的普通含義使用。在一些實施 方案中，高嶺土包括具有化學(xué)式Al2Si205(0H)4的軟的、土質(zhì)硅鋁酸鹽粘土（以及，更具體地， 二八面體的層狀硅酸鹽粘土）。在一些實施方案中，高嶺土為天然存在的層狀硅酸鹽礦物， 其具有通過羥基的氧原子連接的氧化鋁八面體的交替的四面體片和八面體片。在一些形式 中，高嶺土可以包含約50 %氧化鋁、約50 %二氧化硅和痕量雜質(zhì)。
[0048] 一種類型的高嶺土為Edgar塑性高嶺土，其為在Florida的Edgar和接近Florida 的Edgar處開采并加工的水洗高嶺土粘土。Edgar塑性高嶺土具有希望的可塑性特性，是可 鑄的，并且當(dāng)與液體如水混合時可以產(chǎn)生觸變性漿料。
[0049] 可以將一些實施方案的粘土或其它止血材料與其它材料混合，或另外與其它材料 一起使用以提供另外的凝血功能和/或改進的功效。這樣的材料包括但不限于硫酸鎂、偏 磷酸鈉、氯化鈣、糊精、前述材料的組合以及前述材料的水合物。
[0050] 在一些實施方案中，可以將多種材料與高嶺土或其它止血劑混合、組合或摻入高 嶺土或其它止血劑中以維持在傷口部位的防腐環(huán)境，或者以提供對粘土的凝血功能具有補 充作用的功能?？梢允褂玫氖纠圆牧习ǖ幌抻谒帉W(xué)活性成分，如抗生素、抗真菌劑、 抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗組胺劑（例如，甲腈咪胍，馬來酸氯苯吡胺，鹽酸苯海拉明 和鹽酸異丙嗪）、包含銀離子或銅離子的化合物以及前述的組合等?？梢該饺胍蕴峁┝硗獾?止血功能的其它材料包括抗壞血酸、氨甲環(huán)酸、蘆丁和凝血酶。也可以添加對創(chuàng)傷部位具有 希望的效果的植物藥劑。
[0051] 對于在一些實施方案中的使用，高嶺土（或其它粘土材料或硅藻土）可以為微粒 形式。如在本文中使用的，"微粒"包括珠、小球、顆粒、棒條或任意其它表面形態(tài)或表面形態(tài) 的組合。不考慮表面形態(tài)，在一些實施方案中，以平均有效直徑計，微粒為約〇. 2_(毫米） 至約10mm，優(yōu)選地約0? 5mm至約5mm，更優(yōu)選地約1mm至約2mm。然而，本發(fā)明不限于這一 點，而其它粒度（例如小于約0.2mm)也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在一些實施方案中，高嶺土（或 其它粘土材料或硅藻土）的粒度可以如此小從而被認為是粉末。如果認為粒度是粉末級， 則粉末可以為感觸不到的（即觸覺上檢測不到）。
[0052] 粘土微?？梢酝ㄟ^任意幾種不同的方法制備。這樣的方法包括混合、擠出、成球 (spheronizing)等?？梢杂糜谑拐惩粱旌?、擠出或成球的設(shè)備可得自位于UnitedKingdom 的Dorset的CalevaProcessSolutionsLtd.。其它方法包括使用流化床或微?；b置。 用于制備粘土微粒的流化床可得自位于N.J?的Ramsey的GlattAirTechnologies。用于 制備粘土微粒的圓盤制粒機（diskpelletizer)可得自位于Wis?的GreenBay的Feeco International,Inc.。優(yōu)選地，通過適合的制粒裝置擠出粘土。然而，本發(fā)明不限于這方面， 因為用于制備微?；惩恋钠渌b置和方法在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0053] 在一些實施方案中，可使粘土材料微粒化、干燥并燒制至約600°C(攝氏度）。為 了獲得粘土材料的適當(dāng)均勻混合物以形成微粒，使用適合的混合裝置將相對高的剪切力施 加至粘土材料塊。在剪切之前，測定粘土的水分含量并調(diào)節(jié)至按重量計約20%，以給出用于 擠出和隨后處理的足夠可操作的混合物。
[0054] 在一些實施方案中，在燒制粘土材料至約600°C的過程中，材料被玻璃化。玻璃化 通過重復(fù)熔融和冷卻循環(huán)來實現(xiàn)，以使得EPK(或其它粘土材料）轉(zhuǎn)化為玻璃狀物質(zhì)。隨著 循環(huán)數(shù)的增加，晶體結(jié)構(gòu)被破壞，產(chǎn)生無定形的組成。根據(jù)一些實施方案，粘土材料的無定 形性質(zhì)使其在隨后潤濕時保持其結(jié)構(gòu)完整性。結(jié)果，當(dāng)在使用過程中潤濕時，例如當(dāng)施用至 血液時，粘土材料保持其結(jié)構(gòu)完整性。然而，本發(fā)明不限于使用玻璃化的粘土，因為可以使 用未被玻璃化的粘土材料以及許多其它類型的止血劑。特別地，未玻璃化的粘土仍舊可以 施用至出血傷口以提供止血。
[0055] 不受任何特定理論的限制，認為當(dāng)施用至血液時，粘土的細胞凝血機制激活了某 些接觸因子。更具體地，高嶺土促進了因子XII和血小板相關(guān)因子XI的活化，從而加速凝 血級聯(lián)反應(yīng)。
[0056] 在一些實施方案中，使一種或多種粘合劑與一種或多種止血劑結(jié)合使用。粘合劑 可以將止血劑基本上保留在給定的基材上和/或基材中，并且粘合劑還可以幫助血液凝固 中和/或傷口愈合過程中的止血劑。此外，在一些實施方案中，適合的粘合劑充當(dāng)剝離劑， 當(dāng)需要時，使得止血裝置更容易地從傷口移除。
[0057] 可以使用許多不同類型的基材和不同的基材組合?；目梢允抢w維的，由一種或 多種纖維組成，所述纖維如繩或線；紡織或無紡的；紡織緊密的織物；網(wǎng)；紗布；海綿；海綿 基質(zhì)；吸收性的或非吸收性的；和/或固體的或多孔的。在一些纖維的實施方案中，可以將 一種或多種止血劑涂覆至預(yù)先存在的纖維上，和/或在制備纖維自身的過程中，將一種或 多種止血劑包含在含有纖維基本結(jié)構(gòu)的成分中。在一些實施方案中，一種或多種纖維包括 多組分，如首先具有高結(jié)構(gòu)強度和完整性的通常線性的連續(xù)組分，和包含添加劑或供選擇 的成分的一種或多種另外的通常線性的連續(xù)組分，其可以具有低的結(jié)構(gòu)強度或完整性并具 有一種或多種止血劑或其它治療劑。在一些實施方案中，可以使用組合或復(fù)合基材，如紗布 和海綿基質(zhì)；或由止血劑整合的纖維形成的紗布；或紡織緊密的織物（例如由止血劑整合 的纖維形成的）和紗布和/或海綿等。組合或復(fù)合基材的組分可以以許多不同的方式彼此 連接或整合在一起。例如，可以將組分粘附、膠合、熱粘合、化學(xué)粘合、縫紉、釘合、交聯(lián)和/ 或紡織在一起。在本發(fā)明中對于使用任何特定類型的基材或基材實例的任何引述應(yīng)理解為 一般包括所有適合的基材并施用至所有適合的基材。
[0058] 在一些實施方案中，粘合劑的使用基本上抑制或基本上減輕可能由止血材料產(chǎn)生 或伴隨止血材料產(chǎn)生的灰塵，基本上將所有的止血材料保留在基材上。這為血液凝固目的 提供了更多的止血材料。當(dāng)使用者或護理者從其包裝中拉出止血裝置用于施用至傷口時， 這還產(chǎn)生了更清潔、更易于使用和更加治療有效的產(chǎn)品。
[0059] 可以將生物相容的交聯(lián)材料，如藻酸鈣用作粘合劑。在一些實施方案中，藻酸鈣是 可以通過將氯化鈣水溶液添加至藻酸鈉水溶液中生成的水不溶性物質(zhì)。"藻酸鹽"以其通常 意思使用并且包括藻膠、藻酸的鹽、藻酸衍生物和藻酸自身。在一些實施方案中，可以從褐 藻的細胞壁獲得藻酸鹽為藻酸的鈣鹽、鎂鹽和鈉鹽。一些商業(yè)種類的藻酸鹽可以從海藻提 取。藻酸鈉是可以從褐藻提取的天然聚陰離子共聚物并且可以包括古羅糖醛酸和甘露糖醛 酸組分。在一些實施方案中，藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸銨和藻酸鎂是水溶性的。氯化鈣可以用 于交聯(lián)藻酸鈉以形成穩(wěn)定的，并在一些情況下為水不溶性的物質(zhì)，即藻酸鈣。
[0060] 藻酸鹽是古羅糖醛酸鹽（G)與甘露糖醛酸鹽（M)單體的共聚物。通常將G和M單 元連接在一起作為GG、MM和MG/GM嵌段。這些嵌段的比例、分布和長度決定了藻酸鹽分子 的化學(xué)和物理特性。在一些實施方案中，G和GG含量高的藻酸鹽可以形成比那些M和MM含 量高的藻酸鹽更加穩(wěn)定以及鹽水溶解性和血液溶解性更小的粘合劑。在"高-G藻酸鹽"的 一些實施方案中，有比其它類型的單體更多的古羅糖醛酸鹽單體存在或者有比甘露糖醛酸 鹽單體更多的古羅糖醛酸鹽存在。例如，高-G藻酸鹽可以包括按摩爾百分比計或按重量百 分比計至少約50%或至少約65%作為古羅糖醛酸鹽的藻酸鹽單體（例如，在GG或GM形成 中）。
[0061] 在一些實施方案中，可以由褐藻的莖生成最高水平的GG部分。古羅糖醛酸鹽單體 可以與鈣反應(yīng)，生成"蛋-盒"樣結(jié)構(gòu)，使得藻酸鹽形成強的、一般水不溶性的鍵。高G藻酸 鹽可從多個來源獲得。
[0062] 在一個藻酸鹽分子中的古羅糖醛酸鹽單體的區(qū)域一G-嵌段，可以借助鈣離子或其 它多價陽離子的方式連接至另一個藻酸鹽分子中的類似區(qū)域。二價鈣陽離子一Ca2+可以納 入古羅糖醛酸鹽嵌段結(jié)構(gòu)中。這可以通過形成接合區(qū)域?qū)⒃逅猁}聚合物結(jié)合在一起，導(dǎo)致 溶液的凝膠化。具有更高G含量的藻酸鹽一般產(chǎn)生更不可能溶于流體，特別是血液或鹽水 的更加穩(wěn)定的藻酸鹽。當(dāng)用于傷口時或在置于傷口中或傷口上的止血裝置上使用時，這種 敷料使得更加容易從傷口移除裝置并在一些實施方案中使組織創(chuàng)傷和不適最小化或減少。
[0063] 在本文公開的止血裝置中使用的藻酸鹽的一些形式可以認為是部分處于固態(tài)和 部分處于溶液態(tài)，接合區(qū)域表示固態(tài)。在交聯(lián)之后，水、一種或多種止血劑或其它材料可 以在物理上被捕獲至藻酸鹽基質(zhì)中。在一些實施方案中，止血裝置可以包括在基材上的涂 層，所述涂層通過在制備階段過程中施加高嶺土、藻酸鈉和生物材料形成，所述生物材料選 自包括以下的組：膠原蛋白、酸溶性膠原蛋白、明膠、脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維素和透明質(zhì) 酸。在一些實施方案中，通過在涂層和基材之間或在施加至基材的至少兩種試劑之間形成 離子鍵或共價鍵而使在基材上的止血涂層結(jié)合到基材。在一些實施方案中，所述基材上的 涂層通過使至少兩種試劑交聯(lián)并且通常捕獲或通常固定另一種試劑來形成，所述另一種試 劑來自包括以下的組：止血劑、傷口愈合劑和麻醉劑。
[0064] -些藻酸鹽冷溶于水并且當(dāng)暴露于鈣離子時形成凝膠。與大多數(shù)膠凝劑不同，藻 酸鹽通常不需要加熱和冷卻過程來形成凝膠。通過調(diào)節(jié)配方，藻酸鹽凝膠提供一定范圍的 結(jié)構(gòu)，從堅固的和脆的至固體的和柔韌的至柔軟的和凝膠狀的。在一些情況下，在形成典型 藻酸鹽凝膠中有三種基本組分：藻酸鹽、鈣鹽和螯合劑，盡管一些工藝不使用或不需要螯合 劑。在這種情況下，藻酸鹽、鈣和螯合劑控制凝膠系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和凝膠形成的速率。可以改變藻 酸鹽、鈣源和螯合劑的等級以在最終產(chǎn)品中產(chǎn)生希望的特性。
[0065] 高-G藻酸鹽的鈣結(jié)合能力可以比另一種具有低比例G-嵌段（"低-G"）的藻酸 鹽的鈣結(jié)合能力更強。高-G止血敷料在藻酸鈣和血液/傷口滲出液之間可以具有低離子 交換（與具有低-G藻酸鹽的敷料相比）。較少的離子交換的意思是，與具有低-G藻酸鹽的 敷料相比，藻酸鈣和高嶺土?xí)蟪潭韧Ａ粼诜罅仙?，在具有?G藻酸鹽的敷料中，藻酸 鈣更容易轉(zhuǎn)化為容易溶于血液/傷口滲出液的藻酸鈉。當(dāng)藻酸鈉溶解時，高嶺土?xí)c止血 裝置分離。然而，在一些實施方案中，高-G含量可能不是希望的或可能甚至是不希望的。
[0066] 在一些實施方案中，藻酸鹽敷料可以用于在傷口上保持生理潮濕微環(huán)境，促進愈 合和肉芽組織的形成。可以使用鹽水沖洗來沖掉某些藻酸鹽，因此敷料的移除不干擾愈合 肉芽組織。這可以減小由移除繃帶引起的疼痛和損傷。藻酸鹽敷料對于中度至嚴(yán)重滲出傷 口可以非常有用。
[0067] 在一些實施方案中，可以形成如下制備止血裝置的方法，所述止血裝置具有通過 交聯(lián)粘合劑結(jié)合到柔性基材（例如，紗布）的止血劑。粘合劑，如藻酸鈉可以溶于水中。止 血劑，如高嶺土可以添加至藻酸鹽/水溶液形成衆(zhòng)料（slurry)。施用衆(zhòng)料至基材如紗布或 海綿。然后用氯化鈣溶液噴霧漿料涂覆的基材或使?jié){料涂覆的基材浸入氯化鈣溶液中，弓丨 發(fā)鈣結(jié)合至藻酸鹽，從而螯合基材表面上和/或基材內(nèi)的高嶺土。在交聯(lián)步驟過程中，至少 一些鈉離子被鈣離子取代。在本發(fā)明的至少一個實施方案中，關(guān)于鈣離子取代鈉離子的程 度的更多信息參見以下實施例6。交聯(lián)步驟的持續(xù)時間可以取決于希望交聯(lián)的水平。然后， 用水清洗基材以去除一些未交聯(lián)的藻酸鹽、過量氯化鈣和氯化鈉。在清洗步驟過程中也可 以去除至少一些未結(jié)合的止血劑。
[0068] 可以使所述基材經(jīng)歷干燥過程，所述干燥過程可以發(fā)生在以任何方式處理基材之 前，施加漿料之前即刻，漿料施用至基材之后，清洗交聯(lián)產(chǎn)物之后，或作為在包裝之前或包 裝過程中的最后步驟，和/或在任意這些步驟之間或在所有這些步驟之后。可以以多種方 式進行干燥過程。在一些實施方案中，干燥過程涉及升高基材周圍空氣的溫度，如升高至大 約等于或高于水的沸點的水平。在一些實施方案中，干燥過程涉及升高基材自身的溫度，如 通過將其暴露于加熱的空氣（例如大約等于或高于200T)和/或輻射，如射頻輻射，或另 一種形式的加熱。在一些實施方案中，干燥過程可以包括在干燥過程中施用真空或從基材 周圍空氣去除水分和/或連續(xù)地用較低濕度空氣取代基材周圍空氣。在一些實施方案中， 干燥過程可以包括止血裝置的一種或多種組分（例如，包括一種或多種止血劑和/或粘合 劑）或完整止血裝置的凍干（lyophilization)或"凍干（freezedrying)"。
[0069] 在一些實施方案中，可以調(diào)節(jié)和/或監(jiān)測干燥過程期間的溫度、持續(xù)時間、真空水 平和/或壓力，以產(chǎn)生具有非常低的（如果有的話）水分含量（例如，小于或等于：按重量 計約15%、約10%、約5%或約3%的水分）的基本上干燥的止血裝置。在一些實施方案 中，干燥過程僅去除一定量的水分，使得與最初施用粘合劑和止血劑時相比，止血裝置具有 更低的水分含量。在一些實施方案中，止血裝置未被水飽和。將所產(chǎn)生的止血裝置消毒和 /或裝入無菌容器中。
[0070] 不受任何特定理論的限制，認為粘合步驟是來自氯化鈣溶液的鈣陽離子與藻酸鹽 陰離子之間的靜電相互作用的結(jié)果。當(dāng)兩種離子接近時，由于帶負電荷的藻酸鹽被靜電吸 引至正電鈣離子，因此形成交聯(lián)化合物。這形成在藻酸鹽聚合物鏈之間通過鈣陽離子的交 聯(lián)。該交聯(lián)導(dǎo)致高嶺土或其它止血劑被結(jié)合在基材中或捕獲在基材中，從而即使當(dāng)在暴露 于水或液體如血液中時也基本上被保留在基材上或基材中。
[0071] 交聯(lián)是連接一個聚合物鏈至另一個聚合物鏈（例如通過共價鍵或離子鍵）的鍵。 在一些實施方案中，能夠交聯(lián)的聚合物通常顯示從主鏈形成分支。在交聯(lián)劑，如鈣陽離子的 存在下，來自相同或不同鏈的帶負電荷的支鏈被吸引至正電陽離子。將鏈連接在一起的分 支稱為"交聯(lián)"。
[0072] 交聯(lián)可以產(chǎn)生凝膠化，所述凝膠化可以在聚合過程期間的一些點發(fā)生。在這個點， 被稱為"凝膠點"，首先可見到不溶的聚合物部分。該不溶的物質(zhì)可以被稱為"凝膠"。供選 擇地，凝膠點是指如通過氣泡在其中不能升高所測量的，體系丟失流動性的點。在所有溶劑 中，在升高的溫度下，在聚合物降解不發(fā)生的條件下，所產(chǎn)生的物質(zhì)是不溶的。
[0073] 當(dāng)通過交聯(lián)使聚合物鏈連接在一起時，它們可能失去一些作為單獨聚合物鏈移動 的能力。例如，通過使鏈交聯(lián)在一些，液態(tài)聚合物（其中鏈自由流動）可以被轉(zhuǎn)化為"固態(tài)" 或"凝膠"。當(dāng)使藻酸鹽如藻酸鈉與氯化鈣交聯(lián)時，應(yīng)用該描述。藻酸鈉能夠保持在溶液中， 但氯化鈣的添加引起藻酸鹽鏈聚集或與鈣陽離子交聯(lián)，從而形成固定化的產(chǎn)物。一般地固 定化的產(chǎn)物還可以將其它可能存在的材料如止血微?；虿牧?，和基材如紗布的纖維或組分 一般地固定。因此，即使在所產(chǎn)生的固定化的產(chǎn)物與止血微粒或基材纖維之間沒有化學(xué)鍵， 或者共價鍵或者離子鍵的情況下，也可以將不同的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)緊密地保持在一起。這樣的 鍵對于將止血微粒保留在基材纖維中或基材纖維上是不需要的，因為藻酸鹽粘合劑的內(nèi)部 交聯(lián)足以將這些材料保持在一起。
[0074] 在一些實施方案中，交聯(lián)可以通過由熱、壓力、pH改變或輻射引發(fā)的化學(xué)反應(yīng)來形 成。例如，未聚合的或部分聚合的樹脂與稱為交聯(lián)試劑的具體化學(xué)品的混合可以導(dǎo)致形成 交聯(lián)的化學(xué)反應(yīng)。交聯(lián)也可以通過暴露于輻射源，如電子束曝光、Y輻射或紫外光，在通常 為熱塑性的物質(zhì)中誘發(fā)。例如，電子束處理用于交聯(lián)C類型的交聯(lián)聚乙烯。其它類型的交 聯(lián)聚乙烯通過在擠出過程中添加過氧化物或通過在擠出和隨后進行擠出后固化過程中添 加交聯(lián)劑（例如，乙烯基硅烷）和催化劑來制備。
[0075] 在本文中公開的一些實施方案中使用的試劑氯化鈣提供了簡單離子鍵的實例。當(dāng) 使鈣（Ca)和氯（C1)結(jié)合時，每個鈣原子失去兩個電子，形成陽離子（Ca2+)，而每個氯原子獲 得電子，形成陰離子（CD。然后，這些離子以1:2的比率彼此吸引，以形成氯化鈣（CaCl2)。 根據(jù)所使用的材料，其它的陽離子與陰離子的比率也是可能的。在一些實施方案中，可以使 用除了鈣以外的陽離子和除了藻酸鹽以外的陰離子。在本發(fā)明的止血裝置中使用藻酸鈣作 為粘合劑僅僅是適合材料的一個實例，所述適合材料將止血劑部分地結(jié)合至基材或其它適 合的結(jié)構(gòu)，從而在暴露于流體如鹽水和/或血液中時基本上將止血劑保留在基材上。
[0076] 在一些實施方案中，也可以使用除了氯化鈣以外的鈣鹽，以及其它適合的金屬，如 其它多價陽離子。類似地，可以使用除了藻酸鈉以外的藻酸鹽，如藻酸鉀和藻酸銨。此外， 可以使用與除了藻酸鹽以外的材料（例如，多糖）的交聯(lián)。在一些實施方案中，可以使用靜 電交聯(lián)以形成適合于止血應(yīng)用的粘合材料的材料。在一些實施方案中，可能希望使用轉(zhuǎn)化 的藻酸鹽，即主要是具有部分鈉含量的藻酸鈣的物質(zhì)，使得至少一部分藻酸鹽是水溶性的。 [0077] 將藻酸鈣或其它適合的粘合劑施用至基材的一些方法包括但不限于：噴霧和狹縫 涂布（slotdie)技術(shù)。一些方法可以用于將適合的粘合劑施用至基材的一側(cè)或兩側(cè)?？?以調(diào)節(jié)這些技術(shù)以影響穿透進入基材材料的程度。例如噴霧到基材上的材料的量可以限制 穿透進入基材中或灌注進入基材中?？梢試婌F更多的材料以確保粘合劑和/或止血材料基 本上滲透基材。此外，噴霧可以施用至基材的多于一側(cè)以實現(xiàn)粘合劑和/或止血材料的類 似或不同分布。類似地，可以改變狹縫涂布技術(shù)或其它方法以產(chǎn)生粘合劑和/或止血劑在 基材內(nèi)或在基材上的類似或不同分布。在一些實施方案中，狹縫涂布技術(shù)涉及將液體近距 離施用或注射至基材上或基材中，如當(dāng)基材位置與其中具有孔或狹槽的結(jié)構(gòu)緊密接近或甚 至與所述結(jié)構(gòu)接觸時，通過所述孔或狹槽將液體驅(qū)趕到基材上或基材中。與噴霧方法相比， 狹縫涂布方法可以使用較少的液體，因為其在施加過程中涉及低的或不可感知的液體的蒸 發(fā)，和/或與使用噴霧方法一樣，狹縫涂布方法可以導(dǎo)致少量維護步驟或花費，因為液體基 本上包含在施用系統(tǒng)內(nèi)或產(chǎn)品上，而不是在周圍空氣中。
[0078] 藻酸鈉是聚陰離子共聚物。用于交聯(lián)藻酸鹽的鈣離子是陰離子的。然而，藻酸鈣 (交聯(lián)材料）具有凈負電荷。高嶺土上的表面電荷是負的并且已知內(nèi)在血液凝固途徑由帶 負電荷的表面引發(fā)。陰離子粘合劑不可以中和高嶺土表面上的電荷，這會影響其發(fā)揮止血 劑的作用。此外，鈣可以充當(dāng)在血液凝固級聯(lián)中的催化劑。
[0079] 使用藻酸鈣將止血材料結(jié)合至基材可以通過各種方法來實現(xiàn)，包括但不限于將基 材浸入各種液體或溶液中、將各種液體順序地噴霧至基材上、使用狹縫涂布技術(shù)，或這些的 任意組合以及其它方法?？梢允褂贸嗽逅徕}以外的許多其它粘合劑替代藻酸鈣或與藻酸 鈣組合使用。其它適合的粘合劑可以包括但不限于多羥基化合物，如甘油、脫乙酰殼多糖和 羧甲基纖維素。
[0080] 在一些實施方案中，在止血劑和交聯(lián)的粘合劑之間和/或在基材和交聯(lián)的粘合劑 之間實際上沒有發(fā)生交聯(lián)。因此，在交聯(lián)粘合劑和止血劑或基材之間引發(fā)的結(jié)合可以是當(dāng) 交聯(lián)發(fā)生時，粘合劑僅在其緊鄰處"捕獲"一種或多種物質(zhì)（如一種或多種止血劑和/或基 材自身的一個或多個部分）的結(jié)果，而不需要在粘合劑和這樣的"捕獲的"物質(zhì)之間形成化 學(xué)鍵。
[0081] 在一些實施方案中，可以使用能夠形成交聯(lián)的其它粘合劑。一些適合的粘合劑包 括但不限于，酸溶性膠原蛋白，多糖如透明質(zhì)酸，纖維素衍生物如羧甲基纖維素，以及多羥 基化合物如聚乙烯醇。在一些實施方案中，可能希望的是選擇自身顯示止血特性的粘合劑。 這樣的粘合劑的實例包括脫乙酰殼多糖和至少一些藻酸鹽特別是藻酸鈣。
[0082] 在使用多羥基化合物的實施方案中，所述多羥基化合物可以是甘油（glycerol) (例如，甘油（glycerin)、甘油（glycerine)、丙三醇（glyceritol)、丙三醇（glycyl alcohol)和通過其化學(xué)名稱丙烷-1，2, 3-三醇等）。甘油可以是與生物組織相容的、滑 的、吸濕的、水溶性液體?？梢允褂闷渌诟视偷幕衔?，包括甘油醇（例如，丙二醇 (propyleneglycol)，基于甘油的醋化的脂肪酸（例如，三乙酸甘油醋）以及其它具有潤濕 劑特性的材料等（以及前述的組合）。此外，可以使用其它多羥基化合物，如山梨糖醇、木糖 醇、麥芽酚、前述的組合等以及聚合多羥基化合物（例如，聚葡萄糖）。
[0083] 在一些實施方案中，可以使用剝離劑來促進從傷口移除止血裝置。在一些實施方 案中，將剝離劑設(shè)置在止血裝置的表面上或多個表面上。在一些實施方案中，將剝離劑設(shè)置 在止血裝置的接觸傷口側(cè)上和/或設(shè)置在未接觸傷口側(cè)上。適合的剝離劑包括但不限于， 交聯(lián)的藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、羧甲基纖維素、硅氧烷、膠凝淀粉、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì) 酸、酸溶性膠原蛋白、明膠等。在一些實施方案中，粘合劑可以充當(dāng)剝離劑（如在包含低-G 藻酸鹽的止血裝置中）。在一些實施方案中，剝離劑被配置成即使在暴露于流體如血液中時 也基本上保留在紗布上。在一些實施方案中，將剝離劑施用至止血材料。在一些實施方案 中，將隔離劑施用至包含止血材料的基材。
[0084] 與本發(fā)明一致，可以將止血材料和粘合劑施用至任意數(shù)目的適合表面、材料或基 材。在一些實施方案中，適合的基材或表面包括包含多個開口或孔的網(wǎng)狀材料。在一些實施 方案中，適合的基材包括包含多孔結(jié)構(gòu)或纖維結(jié)構(gòu)的紗布或紗布樣材料，所述多孔結(jié)構(gòu)或 纖維結(jié)構(gòu)容易吸收液體和/或允許液體從基材的一側(cè)穿過至其它側(cè)。在一些實施方案中， 適合的基材或表面包括已經(jīng)將止血劑和粘合劑施用至其表面或浸泡在其內(nèi)的海綿。以下描 述的是涉及任意數(shù)目的適合基材或表面的各個這樣的實施方案。在一些實施方案中，高嶺 土用作止血材料；然而，可以使用其它止血劑替代高嶺土或者可以使用除了高嶺土以外的 其它止血劑。在一些實施方案中，藻酸鈣用作粘合劑；然而，可以使用其它粘合劑（交聯(lián)的 或未交聯(lián)的）替代藻酸鈣，或者可以使用除了藻酸鈣以外的其它粘合劑（交聯(lián)的或未交聯(lián) 的）。
[0085] 根據(jù)一些實施方案，在裝置中使用的粘合劑的量可以超過裝置的水分含量。當(dāng)使 用大量的水制備止血裝置時，可能有必要使裝置經(jīng)歷一個或多個干燥過程。例如，可以加 熱、烘烤裝置，使裝置經(jīng)歷熱空氣或吹干以去除在一個或多個涂覆步驟中使用的至少一些 水分，在所述涂覆步驟中將止血材料和/或粘合劑施用至裝置。
[0086] 根據(jù)本發(fā)明的一些實施方案，可以使用賦予止血裝置不透射線特性的組分。在一 些實施方案中，可以將硫酸鋇摻入包含施用至止血裝置的止血劑和/或粘合劑的漿料中。 在一些實施方案中，將不透射線組分結(jié)合到止血裝置的一個或多個表面上。
[0087] 根據(jù)一些實施方案，止血裝置包括由可滲透材料制備的小袋或其它容器。在一些 實施方案中，網(wǎng)狀材料用于形成包含微粒形式的第一止血材料的小袋。此外，在一些實施方 案中，網(wǎng)狀材料或其它適合的可滲透材料還包含第二止血材料和粘合劑。即使當(dāng)暴露于液 體如血液時，粘合劑將第二止血材料粘附至網(wǎng)上并基本上將其保留在其上。以這樣的方式， 第一和第二止血劑均保留在裝置中和裝置上并且可以容易地從傷口移除。
[0088] 在一些實施方案中，可以調(diào)整由網(wǎng)限定的開口的尺寸以保留微粒化的止血材料， 但允許血液通過其流動。在一些實施方案中，將開口的尺寸配置成對應(yīng)于微?；寡牧?的尺寸和形狀，以允許至少一些微?；寡牧系闹辽僖徊糠滞ㄟ^孔突出，同時仍舊基本 上保留在止血裝置的網(wǎng)中。這樣的配置可以允許止血材料直接接觸傷口表面和/或?qū)崿F(xiàn)與 血液的更大接觸。
[0089] 為了使小袋樣止血裝置施用至出血傷口，將裝置從包裝中移出并放置在出血傷口 上，所述包裝可以包括無菌包裝。然后使第一和第二止血材料接觸傷口和/或從傷口流出 的血液。這樣的接觸可以誘導(dǎo)血液凝固和/或減少傷口愈合時間。此外，在一些實施方案 中，小袋樣止血裝置與本發(fā)明一致，具有足夠的柔性以符合出血傷口的形狀并在施用時保 留那樣的形狀。
[0090] 參考圖1，舉例說明了被施用至出血傷口的根據(jù)本發(fā)明的實施方案。在一些實施方 案中，將止血裝置100裝入傷口 120中以基本上占據(jù)傷口。在一些實施方案中，護理者使用 其拇指將裝置100的一部分壓入傷口 120的角落或邊緣或深壓入傷口 120中。然后，解開 或拆開更多止血裝置100的材料，并且護理者在傷口 120的頂部或接近已經(jīng)壓入傷口 120 中的部分，將裝置100的更多部分推入傷口中。在一些情況下，該過程描述為將裝置100的 材料"Z-形折疊"至傷口 120中。在一些實施方案中，然后使用另一種止血裝置或簡單的紗 布覆蓋或包裹已裝入止血裝置100的傷口 120。在一些實施方案中，止血裝置100是根據(jù)本 發(fā)明的止血紗布。在一些實施方案中，裝置100是根據(jù)本發(fā)明的止血海綿或小袋。
[0091] 如在本發(fā)明中使用的，術(shù)語"海綿"按照其在本領(lǐng)域中的普通含義使用。在一些實 施方案中，海綿是可以從第一、天然或原始厚度壓縮至第二、基本上更小厚度的多孔材料， 并且可以在壓縮之后基本上或完全彈回至其天然或原始厚度。在一些實例中，海綿基質(zhì)形 式的海綿的天然或原始厚度可以基本上比繃帶敷料的織物如紗布更厚（例如厚至少約5倍 或至少約10倍）。在一些實例中，海綿基質(zhì)的天然或原始厚度可以為其寬度和/或長度尺 寸的至少約六分之一或至少約五分之一。壓縮的厚度可以很薄，如與繃帶敷料織物如紗布 具有約相同的尺寸，或略微大于繃帶敷料織物如紗布。在一些實施方案中，海綿由纖維素木 質(zhì)纖維或泡沫塑料聚合物制備。在一些實施方案中，術(shù)語"海綿"可以指任何可吸收材料如 紗布型材料或泡沫。本文所述的涉及任何特定類型的基材（例如，海綿、海綿基質(zhì)、紗布等） 的特征、結(jié)構(gòu)和步驟可以各自施用至本文所述的任何其它基材或其它。
[0092] 可以使用許多不同類型的材料形成海綿基質(zhì)。例如，適合的聚合物包括一種或多 種聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫（如，聚（甲基丙烯酸2-羥乙酯）水凝膠）、聚丙烯酸泡 沫、低密度聚醚、聚乙烯醇（"PVA"）、聚羥基丁酸酯（"PHB"）、甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙 稀酸甲醋（PMMA)和/或聚醋等。一些海綿可以包括雙噴聚醋（double-blownpolyester)。 一些海綿在最初形成之后可以是一般堅硬的并且可以是網(wǎng)狀的（通過在使用前操作進行 人工斷裂）以使海綿能夠緊密符合傷口的輪廓。一些海綿具有高的水保留能力，包括一些 具有大的可見孔的海綿。
[0093] 如在本發(fā)明中使用的，術(shù)語"泡沫"按照其在本領(lǐng)域中的普通含義使用。在一些實 施方案中，泡沫可以包括通過在三維介質(zhì)中制備很多個連續(xù)或相鄰的大開口區(qū)域而形成的 物質(zhì)，如在形成泡沫期間通過將氣囊臨時地或永久地捕獲至液體或固體中。捕獲的氣體可 以在海綿內(nèi)形成粗糙的或不規(guī)則的基質(zhì)樣結(jié)構(gòu)，所述結(jié)構(gòu)能夠吸收并保留一種或多種治療 物質(zhì)，如止血劑、粘合劑、剝離劑、防腐劑、抗生素、抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗真菌劑、 抗組胺劑、包含銀離子或銅離子的化合物、它們的組合等，同時在一些實施方案中還能夠吸 收液體如血液或滲出液。
[0094] 在一些泡沫中，氣體的體積相對較大，用液體或固體的薄膜分離氣體區(qū)域。一些泡 沫已知為閉孔，而一些泡沫已知為開孔。在包括閉孔泡沫的泡沫的一些實施方案中，氣體可 以形成多個離散的囊，每個囊完全由固體或液體材料包圍。在包括開孔泡沫的泡沫的一些 實施方案中，多個氣囊可以彼此連接。在一些開孔泡沫中，液體如水或血液可以容易地流過 幾乎整個結(jié)構(gòu)，取代泡沫內(nèi)的空氣或其它氣體。泡沫中氣泡或氣囊的尺寸可以變化很大。在 一些實施方案中，在海綿基質(zhì)內(nèi)的空氣或其它氣體的體積可以一般與包括海綿基質(zhì)的泡沫 結(jié)構(gòu)材料的體積相同，或大于包括海綿基質(zhì)的泡沫結(jié)構(gòu)材料的體積。
[0095] 現(xiàn)參考圖2A，一些實施方案包括止血紗布200A。使用任何適合的方法將止血材料 如高嶺土涂覆至紗布基材上，產(chǎn)生紗布200A。將止血材料涂覆至紗布基材的一個示例性方 法是將基材浸入止血劑/水漿或止血劑/水/粘合劑漿料中。其它施用方法可以包括狹縫 涂布技術(shù)、噴霧，或也可以使用多種方法的組合。在一些實施方案中用于漿料的止血材料優(yōu) 選為細磨的粉末如高嶺土粉末，盡管一些實施方案也可以使用或者代替地使用微粒、鱗片、 片、珠、棒條、顆粒等。
[0096] 根據(jù)一些實施方案，將基材浸入包含止血劑的漿料中確保了基材的多個外表面 (例如頂部表面和底部表面）被止血劑涂覆。在一些實施方案中，浸入還確保了將至少一些 止血劑嵌入包含基材的材料中。類似地，可以使用其它施用技術(shù)如噴霧和狹縫涂布，以確保 將止血劑施用至基材的一個或多個表面。根據(jù)一些實施方案，與被置于整個基材相比，甚至 可能是有利的是將止血劑主要放置在基材的表面或多個表面上或接近基材的表面或多個 表面。在一些實施方案中，與放置在基材的表面上相比，可能希望將止血劑主要放置在基材 內(nèi)。這可以通過任意數(shù)量的方式來實現(xiàn)，包括刮削基材的表面以去除暴露的止血劑。
[0097] 根據(jù)本發(fā)明的一些實施方案，將止血裝置設(shè)計成對一種或多種液體如血液、水或 滲出液具有高度吸收性。在一些實施方案中，如使用紗布基材的那些實施方案，與在制備和 /或干燥的初始階段之后即刻的基材的基本初始干重相比，原始的、未處理的基材能夠吸收 其重量的至少約3倍，或至少約10倍，或至少約20倍的水分。在一些情況下，基材可以吸 收其重量的至少約12倍。在一些實施方案中，如使用海綿基質(zhì)的那些實施方案，原始的、未 處理的基材具有高度吸收性。例如，與海綿基材的基本初始干重相比，海綿基質(zhì)可以能夠吸 收其重量的至少約20倍，或至少約40倍水分。
[0098] 在一些實施方案中，處理的紗布或處理的海綿可以吸收的水分的量或重量與在使 用止血劑處理之前的相同紗布或海綿可以吸收的水分的量或重量不同。在一些實施方案 中，一種或多種止血劑的存在以及在一些情況下，一種或多種粘合劑的存在可以減少紗布 或海綿可以吸收的液體，如水或血液的量。然而，在一些實施方案中，包含止血劑（或多種 止血劑）、粘合劑（或多種粘合劑）或兩者的材料它們自身能夠吸收液體。因此，盡管止血 劑（或多種止血劑）和粘合劑（或多種粘合劑）的存在可能限制基材自身或海綿自身的吸 收能力，但能夠被吸收的液體的實際量或重量實際上可能大于由原始的、未處理的紗布或 海綿可以吸收的液體的實際量或重量。
[0099] 紗布200A在圖2A中顯示為一卷紗布材料。能夠如所顯示的卷的形式包裝、運輸 和銷售紗布200A。然而，參考圖2B，還能夠并且在一些情況下更希望通過"Z形折疊"材料 來以折疊的配置包裝紗布。因此，紗布200B的Z形折疊可以被放置在包裝中并運輸給使用 者。一旦打開，使用者，或更加可能地，護理者可以容易且快速地將紗布200B裝入傷口或出 血傷口。通常，在這樣的情況下，無論是在醫(yī)院還是在戰(zhàn)場，都希望使用多層材料包扎傷口。 在這樣的情況下，可以比成卷紗布更加容易地以層狀樣式施用Z形折疊的紗布。
[0100] 紗布基材可以是任何適合的紡織或無紡纖維材料，包括但不限于棉、蠶絲、羊毛、 塑料、纖維素、人造絲、聚酯、前述的組合等。然而，作為紗布基材，本發(fā)明不限于紡織或無紡 纖維材料，因為可以使用許多其它類型的基材。
[0101] 如在本文中使用的，術(shù)語"紗布"按照其在本領(lǐng)域中的普通含義使用。在一些實施 方案中，紗布包括在繃帶、敷料和外科海綿中使用的輕的、薄的、網(wǎng)眼的棉布織物或類似材 料。在一些實施方案中，紗布從其頂部表面到底部表面的厚度小于或等于約2_。一些實施 方案使用可以隨時間被身體吸收的、用于內(nèi)用的紗布或另一種基材，而不需要在施用和使 用之后移除，這在施用至內(nèi)部器官或結(jié)構(gòu)以控制出血和/或吸收流體時可能尤其有用。一 些實施方案使用不可被身體吸收的用于內(nèi)部或外部的基材。在一些實施方案中，基材具有 高度吸收性，將液體吸入止血裝置中和/或使得流體從基材的第一側(cè)（例如底部表面）穿 過至第二側(cè)（例如頂部表面）。根據(jù)一些實施方案，紗布為特征為多孔的松散材料。在一些 實施方案中，紗布包括材料的股繩（strands)。在一些實施方案中，在將止血材料施用至紗 布之前將股繩形成紗布。在一些實施方案中，所述股繩在形成紗布之前基本上不含止血材 料。在一些實施方案中，在將紗布股繩與止血材料結(jié)合之前，紗布股繩最初與止血材料分開 存在。在一些實施方案中，在股繩形成紗布之前將止血材料設(shè)置在股繩上。在一些實施方 案中，在股繩摻入紗布之前，形成股繩時將止血材料摻入股繩中。
[0102] 根據(jù)一些實施方案，紗布材料容易使得血液和其它液體進入紗布和/或通過紗 布。在一些實施方案中，紗布被配置成容易吸收血液，其可以由基本上為多孔的紗布導(dǎo)致、 由紗布材料自身的性質(zhì)或由紗布的纖維容易吸收液體的能力導(dǎo)致，和/或由已經(jīng)經(jīng)歷干燥 過程的紗布導(dǎo)致，從而提供給紗布低于其飽和點和/或低于出血傷口的水或水分含量的水 或水分含量，使得來自傷口的血液和其它滲出液容易地迀移至紗布中和/或迀移通過紗 布。
[0103] 在一些實施方案中，不僅僅將紗布或基材配置成吸收血液。例如，也可以將止血劑 配置成吸收血液，并且在一些情況下，可以將粘合劑如藻酸鈣自身配置成吸收血液。因此， 在一些實施方案中，將止血裝置的每個組件或至少一個組件配置成吸收血液或其它流體。
[0104] 在一些實施方案中，一旦使止血材料如高嶺土和粘合劑干燥至紗布基材上或施用 至紗布基材形成紗布300A或300B，紗布便具有足夠的柔性以允許如圖2A和2B中解釋說 明的折疊、卷起紗布或者對紗布進行用于包裝的另外操作。紗布200A或200B的基材的柔 性允許紗布形成出血傷口的形狀并在施用時保持出血傷口的形狀。對于一些傷口或手術(shù)切 口，非常有利的是用紗布填滿整個傷口，而不留任何實質(zhì)的、臨床上顯著的氣囊或其它開口 空間。因此，根據(jù)一些實施方案，處理的紗布基本上與未處理的紗布一樣有柔性和/或一樣 柔軟和順從。即使在將粘土或高嶺土或止血劑施用至紗布之后，處理的紗布也可以能夠被 緊密折疊、一般地滾成球、弄皺和/或裝入出血傷口或手術(shù)切口。高度柔性基材可以允許止 血裝置被緊密包裹或貼近具有不平坦的、不規(guī)則的和/或順從表面的出血傷口處，而不在 處理區(qū)域中產(chǎn)生實質(zhì)的、臨床上明顯的空隙、皺褶、縫隙和/或其它區(qū)域，以幫助阻止血液 流出傷口區(qū)域、阻止外來物質(zhì)進入傷口和/或在出血組織和止血劑（或多種止血劑）之間 提供直接界面的高度。一些實施方案被配置成使用Z形折疊施用至傷口或切口，這通過將 一層紗布裝入傷口，然后將第二層折疊在第一層上，并連續(xù)進行第三層、第四層、第五層等， 直到所需要的為止來實現(xiàn)。
[0105] 在一些實施方案中，干燥過程可以用于在紗布、止血材料或兩者內(nèi)實現(xiàn)各種水平 的水分含量。例如，可能希望使紗布經(jīng)歷廣泛的干燥過程，從而得到具有小于或等于約5% 的水分含量的基本上干燥的產(chǎn)品。還可能希望的是實現(xiàn)大于約5%的水分含量。在一些實 施方案中，希望實現(xiàn)低于粘合劑含量的水分含量。因此，可以改變干燥的量或特定的干燥方 法以實現(xiàn)希望的水分含量。
[0106] 將止血涂層沉積在基材上的另一種方式包括使用噴霧技術(shù)、狹縫涂布技術(shù)或其組 合，將含或不含粘合劑的漿料形式的止血劑施用到紗布基材的一側(cè)上。在使用任何技術(shù)中， 可以限制施用至基材的漿料的量以避免或至少最小化或減少基材的飽和。在一些實施方案 中，基本上將漿料施用至基材的僅一側(cè)并控制施用的漿料的量，從而限制漿料迀移或灌注 通過至基材的另一側(cè)。在一些實施方案中，使?jié){料施用至基材的多個側(cè)面并控制施用的漿 料的量從而限制漿料基本上越過基材的表面或多個表面迀移。使用狹縫涂布技術(shù)，可以使 用膠體形式的止血材料來提供具有適合用于施用的粘度的材料的穩(wěn)定懸浮液。
[0107] 在一些實施方案中，一旦使用狹縫涂布技術(shù)噴霧或施用，然后便可以卷起或刮擦 經(jīng)涂覆的紗布基材，以進一步將止血材料如高嶺土嵌入基材的材料中。在一些實施方案中， 不刮擦基材以將至少一些止血材料保持在基材的表面上。根據(jù)一些實施方案，可以以導(dǎo)致 止血材料基本上置于基材的外部或表面區(qū)域上的方式來施用止血材料。在一些實施方案 中，使止血材料位于整個基材，在其表面上和在其內(nèi)部兩者。然后，在基材或止血裝置的表 面上或外部放置的止血材料能夠更快地接觸傷口中的血液并且可以進一步接觸傷口表面 本身。與傷口表面的直接接觸可以有助于傷口的血液凝固過程和/或傷口的短期和長期愈 合過程。
[0108] 一旦將止血材料充分地施用至紗布基材或其它可應(yīng)用的基材或裝置，之后便使裝 置或紗布經(jīng)歷干燥過程。在一些實施方案中，可能有必要干燥裝置和止血材料以使其水分 含量降低至一定量。在一些實施方案中，可能有必要實現(xiàn)小于按重量計約20%或約10%的 水分含量?？梢允褂萌我鈹?shù)量的堿用于包括但不限于以下的水分含量測定：僅止血材料的 水分含量、組合的止血材料與粘合劑的水分含量或甚至整個止血裝置的水分含量。
[0109] 根據(jù)一些實施方案，將止血成分施用至海綿。在一些實施方案中，包含泡沫塑料聚 合物的海綿可以具有開口或閉孔配置或兩者的混合。采用開孔配置的一些實施方案尤其很 好地適應(yīng)吸收大量的液體如血液以及吸收施用至其中的止血溶液。與以上列出的用于將止 血劑施用至紗布的方法類似，也可以使海綿浸濕、噴霧、涂覆等。利用開孔配置的一些實施 方案能夠吸收比閉孔配置更大量的止血劑，特別是在經(jīng)歷止血劑的漿料時，如果擠壓或壓 縮并在隨后釋放海綿材料。
[0110] 根據(jù)一些實施方案，將粘合劑與止血劑結(jié)合使用。適合的粘合劑可以包括本文中 列出的任意那些，包括交聯(lián)材料，所述交聯(lián)材料中的一些也可以顯示止血特性。例如，在一 些實施方案中，在施用止血劑如粘土（例如，高嶺土）之前，與施用止血劑如粘土（例如，高 嶺土）同時，或在施用止血劑如粘土（例如，高嶺土）之后，可以使用交聯(lián)材料如藻酸鈣涂 覆海綿。此外，在一些實施方案中，將海綿徹底使用粘合劑浸沒或飽和，而僅將止血劑表面 地施用至海綿或僅施用至海綿的外部區(qū)域。在一些實施方案中，特別是開孔配置中，止血劑 (例如，高嶺土、沸石等）可以更容易地透入海綿。在施用止血劑之前，與施用止血劑同時， 或在施用止血劑之后，可以施用粘合劑，以便將止血劑盡可能地捕獲在海綿內(nèi)或泡沫材料 的開孔內(nèi)。
[0111] 可以以可將其施用至紗布的相同或類似的方式將交聯(lián)粘合劑/止血劑組合施用 至海綿。還與紗布類似地，可以干燥海綿或使海綿經(jīng)歷干燥過程。在一些實施方案中，通過 干燥海綿或使其經(jīng)歷干燥過程而從海綿中去除至少一些水分含量，產(chǎn)生了比未經(jīng)歷干燥過 程的海綿能夠更好地從出血傷口吸收血液的海綿。在一些實施方案中，海綿、紗布或其它物 質(zhì)未被水飽和。在一些實施方案中，包括海綿、紗布或其它物質(zhì)的裝置為可以允許液體從裝 置的第一外側(cè)通過至第二外側(cè)來穿過或浸沒，而沒有阻止液體通過基材轉(zhuǎn)移的不可滲透層 或其它實質(zhì)的堵斷。
[0112] 在一些實施方案中，干燥或部分干燥過程可以包括施加壓力至所有海綿或海綿的 一部分，從而從海綿中壓出至少一些吸收的液體?？梢赃x擇性地壓海綿的各個區(qū)域以實現(xiàn) 出現(xiàn)具有較少的止血劑和/或液體的一個或多個區(qū)域。在一些情況下，可能希望降低在海 綿的邊緣處的止血劑的量，同時向中心區(qū)域保持更多的試劑，在這種情況下擠壓邊緣以去 除至少一些止血漿料。
[0113] 根據(jù)一些實施方案，選擇性地去除或降低止血劑的量對于控制其中開始止血的海 綿區(qū)域和降低材料成本可能是有利的，如當(dāng)已知海綿的某些部分將從不或不可能接觸血液 時。材料成本可以通過重新利用從海綿壓出的止血漿料的那些部分來降低。
[0114] 圖3A是包括施用至基材340的止血材料320的止血裝置300A的透視圖。在一些 實施方案中，基材340包括多種纖維，其中使用粘合劑360使止血材料陷入或結(jié)合。如所舉 例說明的，將至少一些止血材料320設(shè)置成暴露在基材340的表面上。這可以通過獲得止 血劑和粘合劑的相對均勻的混合物來實現(xiàn)，使得當(dāng)施用至基材340時，至少一些止血劑320 被暴露在裝置300的外部上，同時至少一些止血劑320被嵌入粘合劑360中和/或基材340 的纖維的基質(zhì)或纖網(wǎng)中。在一些實施方案中，可以將至少一些止血劑320陷入未被任何或 基本上未被任何粘合劑360結(jié)合的基材340的纖維中。與需要血液浸入止血裝置300或纖 維340以接觸止血劑320相比，當(dāng)將這樣的實施方案施用至血液或出血傷口時，止血劑320 可以容易地接觸血液以引發(fā)凝血過程。
[0115] 現(xiàn)參考圖3B，舉例說明了其中已經(jīng)使用粘合劑360將止血材料320施用至基材 340的止血裝置300B的實施方案。在該實施方案中，使用粘合劑360將基本上所有的止血 材料320結(jié)合或粘附至基材340和其纖維。該結(jié)果可以通過使止血裝置300B經(jīng)歷額外的 清洗以去除任何過量或未結(jié)合的止血材料來實現(xiàn)。在一些實施方案中，可以使用機械方法 從止血裝置松動并分離未結(jié)合的止血材料。具有很少或基本上沒有未結(jié)合的止血劑的止血 裝置可能是有利的，因為當(dāng)暴露于血液或放置于出血傷口中時，很少的或沒有止血劑會脫 離裝置。
[0116] 當(dāng)然，如這里所討論的，可以通過施用的方法以及使用那些方法灌注或使止血裝 置300A飽和的程度來控制粘合劑和/或止血劑的位置。在一些情況下，將止血材料320基 本上均等地分布在整個裝置300A中，而在一些實施方案中，可能希望限制分布。選擇性分 布可以通過使止血裝置300A的部分選擇性地承受壓力或其它處理以去除至少一些止血劑 來實現(xiàn)，甚至在首先均等施用止血劑的情況下。
[0117] 在其中將一種或多種粘合劑與止血劑組合使用的一些實施方案中，可以根據(jù)止血 裝置的希望的特性改變止血劑相對于所使用的基材，粘合劑或多種粘合劑，或基材和粘合 劑兩者的位置。例如，圖3C為包括止血裝置300C的基材如纖維紗布材料的透視圖。在一些 實施方案中，可以將止血材料320的至少一些部分基本上設(shè)置在基材340或紗布的纖維內(nèi)， 使得需要血液首先通過或越過表面纖維340和/或粘合劑360迀移以接觸止血材料320。 在一些實施方案中，可能希望在凝血過程和出血傷口之間維持一些隔離，其可以有助于止 血裝置300C的最后去除。在一些實施方案中，粘合劑360也可以發(fā)揮剝離劑的功能。在一 些實施方案中，如在圖3C中舉例說明的，可以將止血材料320基本上設(shè)置在止血裝置300A 的基材340的纖維內(nèi)。也可以將粘合劑360設(shè)置在基材340的纖維內(nèi)，盡管在一些情況下 將至少一些或幾乎所有的粘合劑360設(shè)置在止血裝置300A的外部。這樣的外部設(shè)置可能 是有利的，因為其可以允許粘合劑360也充當(dāng)剝離劑。
[0118] 用于制備止血裝置的一些方法可以包括以下步驟中的一個或多個：提供包括股繩 的預(yù)先形成的紗布；從卷中解開紗布；將紗布浸入止血材料的漿料中或用止血材料、可交 聯(lián)的粘合劑和水的漿料噴霧紗布；施用交聯(lián)劑；使得在適合的交聯(lián)時段過程中發(fā)生交聯(lián)； 將粘合劑嵌入紗布的材料中（其在一些實施方案中可以自身包括如下所述的多個步驟）， 如通過施加壓力至紗布，通過在高壓下卷起濕紗布以摻入止血材料；用鹽水、水或其它液體 沖洗紗布以去除未結(jié)合的和/或可溶于鹽水、水或血液中的組分（或供選擇地允許可溶解 組分保持在紗布上以幫助產(chǎn)生剝離劑）；使?jié)窦啿冀?jīng)歷干燥過程（例如，從而在一些實施方 案中去除一些或幾乎所有的水分含量）；從紗布中去除灰塵（例如通過使用氣刀或噴氣嘴 猛吹，通過使用靜電能量，真空抽吸，或使用直接接觸的刷子刷）。在從紗布去除灰塵之后， 將紗布纏回至卷上，切成片用于單獨包裝，或進行Z形折疊、消毒和/或放置在無菌包裝中。 消毒可以在包裝紗布之后發(fā)生。根據(jù)一些方法，可以在不同的步驟中施用粘合劑和止血劑。 在一些方法中，可以在多個步驟中施用粘合劑，而止血劑可以在多個步驟中的一個的過程 中或在單獨步驟中施用。
[0119] 類似地，包括海綿的止血裝置可以包括以下步驟中的一個或多個：提供包含基質(zhì) 如泡沫聚合物的預(yù)先形成的海綿；將海綿浸入止血材料的漿料中或使用止血材料、可交聯(lián) 粘合劑和水的漿料噴霧海綿；在使海綿浸入或?qū)ζ渫扛矔r壓縮海綿，使得當(dāng)釋放時其可以 吸收更多的止血劑和/或粘合劑；施加交聯(lián)劑；使得在適合的交聯(lián)時段過程中發(fā)生交聯(lián)；將 粘合劑嵌入海綿的材料中（其在一些實施方案中可以自身包括如下所述的多個步驟），如 通過施加壓力至海綿，通過在高壓下卷起濕海綿以摻入止血材料；用鹽水、水或其它液體沖 洗海綿以去除未結(jié)合的和/或可溶于鹽水、水或血液中的組分（或供選擇地允許可溶解組 分保持在海綿上以幫助產(chǎn)生剝離劑）；使?jié)窈＞d經(jīng)歷干燥過程（例如，從而在一些實施方案 中去除一些或幾乎所有的水分含量）；從海綿去除灰塵（例如通過使用氣刀或噴氣嘴猛吹， 通過使用靜電能量，真空抽吸，或使用直接接觸的刷子刷）。在從海綿去除灰塵之后，可以使 海綿折疊、切割成片或段用于單獨包裝，使海綿折疊或Z形折疊、消毒和/或放置在無菌包 裝中。消毒可以在包裝海綿之后發(fā)生。根據(jù)一些方法，可以在不同的步驟中施用粘合劑和 止血劑。在一些方法中，可以在多個步驟中施用粘合劑，而止血劑可以在多個步驟中的一個 的過程中或在單獨步驟中施加。
[0120] 根據(jù)本發(fā)明，一些實施方案一旦制備，基本上不被液體飽和。在該情況下使用的 術(shù)語"基本上不飽和（notsubstantiallysaturation)"的意思是作為裝置300A、300B或 300C中的任一個的最終產(chǎn)品或本文公開的任何其它適合的實施方案能夠吸收液體如血液。 在一些實施方案中，將止血劑和粘合劑施用至基材，不使基材飽和至基材不能從出血傷口 吸收血液的程度。因為一些實施方案在制備過程中基本上是用漿料或溶液浸透，因此可能 有必要使它們經(jīng)歷干燥過程。在一些實施方案中，使紗布或海綿經(jīng)歷干燥過程，其中干燥的 量取決于止血裝置的希望的特性。例如，相對于止血材料，止血材料和粘合劑或整個止血 裝置，將一些實施方案干燥至更大的程度以實現(xiàn)相對低的水分含量，如按重量計小于或約 10%的水分。將一些實施方案完全或部分干燥以實現(xiàn)更高的水分含量，如按重量計大于或 等于約 10%。具有較低水分含量如小于或等于約10%的水分含量的實施方案一般不需要 基底材料進行包裝或?qū)⒀b置施用至出血傷口。換言之，在這樣的實施方案中，裝置和其相關(guān) 止血劑，有或沒有粘合劑，將基本上不弄臟使用者的手或脫離使用者的手。
[0121] 可以調(diào)節(jié)一個或多個變量以增加保留在紗布或海綿上的止血劑的量和完整性。這 些變量可以包括但不限于，漿料混合時間、漿料溫度、浸沒時間、漿料攪拌方法、使用的粘合 劑、如何針對止血材料施用粘合劑、涂覆施用技術(shù)、交聯(lián)劑濃度、交聯(lián)時間、水清洗和是否將 壓縮施加至浸沒的基材或海綿以及壓縮施加的程度。攪拌可以通過迫使空氣或其它氣體通 過噴嘴、攪拌、鼓泡、沸騰或超聲振動來實現(xiàn)。
[0122] 用于漿料的液體也可以是除了水以外的物質(zhì)。例如，液體可以是氨水溶液。已經(jīng) 發(fā)現(xiàn)氨水在某些纖維物質(zhì)如通常用于制備紗布的材料中誘導(dǎo)溶脹。在一些方法中，使用多 個步驟將止血劑和/或粘合劑施用至止血裝置。例如，在其中使用藻酸鈣作為粘合劑并使 用高嶺土作為止血材料的實施方案中，可以使用如在本文中公開的多步驟方法。一種多步 驟方法涉及使用藻酸鈉溶液和氯化鈣溶液。在一些實施方案中，溶液中的可交聯(lián)粘合劑如 藻酸鈉的濃度為至少約〇. 1 %和/或小于或等于約2%。在一些實施方案中所述濃度為至 少約0.25 %和/或小于或等于約1%。
[0123] 在一些實施方案中，止血劑（例如粘土）與可交聯(lián)粘合劑（例如藻酸鈉）的比率 為至少約1:2和/或小于或等于約10:1。在一些實施方案中，該比率為至少約1:1和/或 小于或等于約8:1。一些實施方案中，用于交聯(lián)藻酸鹽的氯化鈣濃度為至少約1 %和/或小 于或等于約20%。在一些實施方案中，用于交聯(lián)藻酸鹽的氯化鈣濃度為至少約3%和/或 小于或等于約10%。在一些實施方案中，交聯(lián)時間為至少約1分鐘和/或小于或等于約20 分鐘。在一些實施方案中，交聯(lián)時間為至少約2分鐘和/或小于或等于約5分鐘。
[0124] 在一些實施方案中，與最初的干紗布相比，最終止血敷料的重量增加百分比為至 少約3%和/或小于約34%。在一些實施方案中，所產(chǎn)生的止血裝置的增加的敷料重量為 至少約6%和/或小于約26%。在一些實施方案中，所產(chǎn)生的止血裝置的增加的敷料重量 為至少約10 %和/或小于約20%。
[0125] 以上利用藻酸鈣將止血材料結(jié)合至紗布或海綿的方法可以通過各種已知方法來 實施，所述已知方法包括但不限于，將紗布或海綿浸入各種溶液中、順序地將各種溶液噴霧 至紗布或海綿上、狹縫涂布技術(shù)，或這些和其它方法的任意組合。在一些實施方案中，將止 血劑直接摻入基材中?？梢栽诨闹苽溥^程中添加止血劑。如果基材是包含人造絲和聚酯 的無紡紗布材料，則可以將止血劑摻入人造絲和聚酯的纖維中或纖維上。例如，止血材料可 以為粉末形式并施用至熔融的聚酯，并且聚酯纖維可以從聚酯/止血材料熔融物拔出。類 似地，在制備海綿之前或在制備海綿時，可以將粉末形式的止血材料施用至海綿形成材料， 如施用至隨后形成泡沫基質(zhì)或海綿的熔融的聚合物材料，從而將止血材料直接摻入海綿的 基質(zhì)中。如果基材是紡織紗布（例如，棉），則可以在形成線的過程中將粉末形式的止血材 料摻入棉線中。
[0126] 根據(jù)一些實施方案，基材的至少一些纖維包括多個離散的大量組分 (macrocomponent)或厚層（macrolayer)。通過在纖維中的組分或?qū)又g的比較的方式，一 個或多個這些組分或?qū)涌梢园ň哂懈呃鞆姸?、更高彎曲模量、更高耐久性、更加一?的厚度、更高撕裂強度和/或可以通過纖維擠出、紡絲或纖維拉拔等方式可靠地制備的材 料。纖維的一個或多個組分或?qū)拥牧硪环N可以包括由止血劑或傷口愈合劑組成的材料或包 含止血劑或傷口愈合劑的材料。在一些實施方案中，通過不同于纖維擠出、紡絲和/或纖維 拉拔的方法施用或制備止血劑或傷口愈合劑或?qū)印?br> [0127] 在一些實施方案中，多組分纖維可以包括兩個或更多個聚合物段，其中至少一個 聚合物段包含大分子主材料和添加的止血劑和/或傷口愈合劑。在一些實施方案中，添加 劑材料可以包含止血礦物，如分子篩（例如沸石）或粘土。在一些實施方案中，粘土材料 為精制粘土添加劑材料。在一些實施方案中，精制粘土材料可以包括精制尚嶺土?？梢允?用另一種材料涂覆添加劑材料以促進纖維的一種或多種組分的加工、施用至傷口、消毒和/ 或改進的結(jié)合。大分子主材料的實例包括人造絲、聚酯以及甚至藻酸鈣的纖維或藻酸鈣的 基質(zhì)。關(guān)于纖維材料的結(jié)構(gòu)，纖維材料可以包括多個單獨的纖維，其中至少一些為多組分纖 維。至少一種組分可以包含止血劑或添加劑。纖維中的止血添加劑可以分散在纖維的整個 內(nèi)部并且附著在纖維的表面。在一些實施方案中，表面可以具有比內(nèi)部更大的止血添加劑 負載水平。也可以將基材包含在無菌包裝內(nèi)。
[0128] 現(xiàn)參考圖4,繃帶的實施方案以400顯示?？噹?00包含施用至吸收性基材420的 止血劑和粘合劑，吸收性基材420安裝至可以施用至傷口的柔性基材440上（例如，使用設(shè) 置在柔性基材440的基本上所有的皮膚接觸表面上的壓力敏感性粘合劑將繃帶400粘附至 穿戴者的皮膚）。吸收性基材420可以包含紗布材料、網(wǎng)狀材料、纖維材料或能夠保留止血 材料和粘合劑的任何其它適合的多孔材料。將吸收性基材420縫紉、膠合或以其它方式安 裝至柔性基材440上，柔性基材440可以是可包括用于透氣的孔460的塑料或布元件。剝 離劑可以設(shè)置在吸收性基材420之上或吸收性基材420內(nèi)。
[0129] 圖5A舉例說明了以500A顯示的海綿，其包括基材520。止血劑、微粒或其它可以 設(shè)置在基材520的一個或多個表面上。在一些實施方案中，止血劑設(shè)置在海綿500A內(nèi)。在 一些實施方案中，剝離劑設(shè)置在海綿500A的一個或多個表面上如傷口接觸表面上，或設(shè)置 在海綿500A內(nèi)。
[0130] 基材520是限定基質(zhì)的吸收性材料。在一些實施方案中，基質(zhì)由以下中的任一個 或其組合形成：聚氨酯泡沫、聚乙烯泡沫、纖維素泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫等?；|(zhì) 可以包含開孔或閉孔結(jié)構(gòu)。
[0131] 可以用于制備基材520的其它材料包括紡織織物、無紡織物、紙（例如，牛皮紙等） 和纖維素材料（例如，球、棉簽等形式的棉）?？梢杂善渲苽浠?20的任意材料可以具有 彈性品質(zhì)。當(dāng)彈性材料用作基材520時，海綿500A變成止血裝置和壓迫繃帶，特別是在其 中加入表面粘結(jié)劑或機械緊固件以將海綿固定在傷口之上的適當(dāng)位置的實施方案中。
[0132] 在一些實施方案中，剝離劑540設(shè)置在基材510上以促進在形成血液凝塊之后從 傷口組織中容易移除海綿500A。剝離劑520可以設(shè)置在基材510的傷口接觸側(cè)面上，并且 在一些實施方案中，剝離劑540可以包含用于將止血材料粘合至海綿500A的相同材料。剝 離劑520可以是連續(xù)的膜，或其在基材510的表面上可以不連續(xù)。當(dāng)剝離劑和粘合劑包含 相同材料時，沒有必要單獨施加任何額外材料來發(fā)揮剝離劑的作用。然而，在一些實施方案 中，在單獨的步驟中可以施用來自粘合劑的相同材料以在海綿500A上形成膜或隔離層。
[0133] 在一些實施方案中，可以以粘土和剝離劑的漿料，將剝離劑520施用至基材510的 傷口接觸表面。在其中多羥基化合物充當(dāng)剝離劑的一些實施方案中，多羥基化合物的濃度 為使得它的至少一些醇組分滲入基材510的傷口接觸表面，同時止血材料保留在非傷口接 觸表面上或接近非傷口接觸表面處。
[0134] 在其中藻酸鈣充當(dāng)剝離劑520的一些實施方案中，將剝離劑520施用至止血裝置 的傷口接觸側(cè)或非傷口接觸側(cè)。當(dāng)暴露于血液或其它液體中時，藻酸鈣基本上被保留在裝 置上，而不是進一步滲入裝置或通過裝置并且可能進入傷口。在一些實施方案中，不考慮將 藻酸鈣放置在何處，可以將止血劑施用至止血裝置的任一側(cè)或放置在止血裝置的任一側(cè)。 海綿500A可以進一步包括水或醇，從而使得海綿被用作擦拭品。
[0135] 現(xiàn)參考圖5B，舉例說明了海綿500B的實施方案，其中海綿500B的基材類似紡織或 無紡纖維530。在一些實施方案中，海綿包括厚基質(zhì)530,如泡沫聚合物或其它適合的泡沫 材料。陷入纖維/基質(zhì)530內(nèi)和/或結(jié)合至纖維/基質(zhì)530的是可以以微?；蚍勰┬问轿?于纖維/基質(zhì)530內(nèi)和/或纖維/基質(zhì)530上的止血材料540。為了幫助將止血材料540 保留在纖維/基質(zhì)530內(nèi)和纖維/基質(zhì)530上，使用了粘合劑550。適合的粘合劑包括藻酸 鈣和本文公開的其它粘合劑。圖5B舉例說明了至少一些止血材料暴露在表面上。該布置 使得止血材料540的至少一部分直接接觸來自傷口的血液的至少一部分，從而促進血液凝 固和傷口愈合。將海綿500B配置成吸收液體如血液。因此，在一些實施方案中，纖維/基 質(zhì)530未被緊密包在一起，并且粘合劑550沒有使纖維530限定的基質(zhì)飽和。這確保了海 綿500B保留多孔。
[0136] 現(xiàn)參考圖5C，舉例說明了海綿500C的實施方案，其中海綿材料或泡沫聚合物的特 征性空隙空間560在視覺上更加明顯。在一些實施方案中，根據(jù)使用的材料的性質(zhì)以及海 綿500C的希望的特征，空隙空間560呈現(xiàn)開孔或閉孔配置。在一些實施方案中，開孔或閉 孔配置可以指基質(zhì)。圖5C還舉例說明了在整個空隙空間560 -般均勻分布和/或一般完 全分布的止血材料570。在一些實施方案中，至少一些止血材料570放置在海綿500C的頂 部表面和底部表面的至少一個上。在一些實施方案中，也將剝離劑580施加至海綿500C的 至少一個表面，優(yōu)選為傷口接觸表面。
[0137] 雖然圖5C中舉例說明的實施方案包括在海綿500C的整個基質(zhì)分布以及在海綿 500C的頂部表面和底部表面兩者上分布的止血劑材料570,但是一些實施方案可以實現(xiàn)止 血材料的不同分布。例如，在一些實施方案中，具有已經(jīng)施用的止血劑或材料的海綿可以經(jīng) 歷處理或加工以去除至少一些止血材料。在一些實施方案中，可以在施用過程中實現(xiàn)材料 的不均勻分布，如在使用噴霧過程和使海綿基材的僅一部分經(jīng)歷噴霧的情況下。
[0138] 本文公開的是制備止血裝置的多種方法。一般地，這些方法導(dǎo)致止血材料結(jié)合至 或包含在基材或多孔材料內(nèi)。本文還公開的是處理出血傷口的多種方法。一般地，這些方 法涉及將止血裝置直接施用至傷口表面以實現(xiàn)直接接觸傷口表面和/或流出傷口的血液。 還公開了在施用至傷口過程中和/或當(dāng)從傷口去除裝置時，將止血材料保持在止血裝置上 或止血裝置中的能力。
[0139] 根據(jù)一些實施方案，制備止血裝置的方法包括將止血材料和粘合材料的漿料施用 至適合的基材。在一些實施方案中，適合的基材為紗布材料或多孔基材，如容易使血液或其 它液體流過基材或被吸入基材的海綿材料。根據(jù)一些實施方案，使?jié){料或溶液施用至基材 涉及可能在多個和不同用加步驟施用多種成分。在一些實施方案中，漿料的施用涉及施用 與止血劑混合的第一材料和施用與第一材料相互作用以將止血材料結(jié)合至基材的第二材 料的溶液。在一些實施方案中，在施用第二或第一材料之后或兩者都施用之后，用水、去離 子水和/或鹽水清洗基材。在一些實施方案中，還使已經(jīng)經(jīng)歷止血劑和粘合材料的漿料或 溶液的基材經(jīng)歷干燥過程，其中將裝置中水分的含量減少至希望的水分含量。在一些實施 方案中，在施用漿料之后，在施用第二材料的溶液和清洗之后，或兩者之后，使基材經(jīng)歷干 燥過程。在一些實施方案中，希望的水分含量為按重量計至少約3%。在一些實施方案中， 希望的水分含量為按重量計小于或等于約20%。
[0140] 根據(jù)一些實施方案，將漿料和/或材料的溶液施用至基材是通過將基材浸入漿料 和/或溶液中來實現(xiàn)的。在一些實施方案中，通過將各種材料噴霧至基材的一個或多個表 面上來實現(xiàn)施用。在一些實施方案中，使用狹縫涂覆技術(shù)將各種材料施用至基材。在一些 實施方案中，在多步驟施用中使用施用方法的組合。根據(jù)一些實施方案，在包裝之前使紗布 或止血裝置經(jīng)歷進一步的加工。在一些實施方案中，進一步加工包括刮擦外部表面或多個 外部表面，壓縮紗布或裝置以使其緊湊或壓入止血劑和粘合劑材料中和/或添加另外的組 分，如抗細菌劑、抗微生物劑、防腐劑等。
[0141] 圖6中舉例說明了施用方法的實例，其中將基材的一部分，在該情況下為海綿基 材600浸入或沒入包含止血劑的漿料610。在一些實施方案中，將基材完全浸入，而在一些 實施方案中僅浸入一部分。圖6舉例說明了除了被沒入以外，可以壓縮基材600,例如通過 使用滾筒620。沒入漿料610的同時在滾筒620之間壓縮基材600,使得基材600的隨后膨 脹使?jié){料610進一步吸入至包括基材600的基質(zhì)中。該過程或類似過程具有在海綿600內(nèi) 實現(xiàn)高含量的止血材料（比沒有壓縮的高許多）的能力，因為在滾筒620已經(jīng)從空隙空間 去除會另外已經(jīng)限制漿料610穿透的空氣之后，漿料610能夠更深穿透進入基材600,從而 在海綿內(nèi)產(chǎn)生臨時真空效應(yīng)。
[0142] 圖6中舉例說明了該壓縮效應(yīng)的實例，其中在被滾筒610壓縮之前在海綿基材600 內(nèi)看到止血微粒630,但未完全分布在整個基材600?？梢钥吹剑^在滾筒620之間的壓縮 之后，隨著海綿基材600的膨脹，漿料610和微粒630能夠深深穿入基材600的內(nèi)部區(qū)域， 以實現(xiàn)漿料610在基材內(nèi)和/或在整個基材的完全和均一分布。
[0143] 在一些實施方案中，對于實現(xiàn)希望水平的壓縮僅單個滾筒是必需的。在一些實施 方案中，使用小于最大值的壓縮實現(xiàn)僅僅漿料的部分穿透，以及由此實現(xiàn)僅僅止血材料的 部分穿透。在一些實施方案中，還結(jié)合壓縮步驟控制浸沒時間以控制穿入基材內(nèi)的水平或 深度。在一些實施方案中，當(dāng)經(jīng)歷不是浸入或除了浸入以外的施用方法，如噴霧或狹縫涂布 技術(shù)時，壓縮基材如海綿或紗布。
[0144] 根據(jù)本發(fā)明的一些實施方案，處理出血傷口的方法包括施用止血裝置至傷口，使 得裝置直接接觸從傷口流出的血液和/或傷口自身的表面從而加速止血。在一些實施方案 中，處理出血傷口的方法包括施用基材，所述基材涂覆有或在其中包含用粘合劑結(jié)合至基 材的止血材料。在一些實施方案中，止血材料為粘土材料，而在一些實施方案中，粘合劑為 交聯(lián)的材料如交聯(lián)的藻酸鹽。在一些實施方案中，通過將止血紗布直接施用至傷口來處理 出血傷口，其中紗布包含用藻酸鈣結(jié)合至紗布的高嶺土。在一些實施方案中，在施用紗布至 傷口過程中，當(dāng)來自傷口的血液與紗布相互作用和/或當(dāng)從傷口去除紗布時，藻酸鈣基本 上將高嶺土保留在紗布上或紗布中。
[0145] 在一些實施方案中，通過將止血劑海綿直接施用至傷口的出血表面來處理出血傷 口，其中海綿包含用粘合劑結(jié)合至海綿或海綿內(nèi)的止血劑如粘土（例如高嶺土），所述粘合 劑如交聯(lián)粘合劑（如藻酸鈣）。在一些實施方案中，在將來自傷口的大量的血液吸入海綿中 (例如，以如本文所述的相當(dāng)于海綿的水吸收能力的值或范圍的體積）時，在將海綿直接施 用至從傷口流出的血液的過程中，粘合劑將止血劑基本上保留在海綿上或海綿中，使得血 液可以在海綿內(nèi)或海綿上與止血劑相互作用。在止血之后，可以從傷口去除海綿。
[0146] 在一些實施方案中，處理出血傷口的方法包括，施用包含高嶺土的紗布并隨后從 傷口去除紗布，同時還使止血劑從紗布的釋放最小化或明顯減少。在一些實施方案中，當(dāng)出 血已經(jīng)停止或當(dāng)出血已經(jīng)被減少或基本上減少時去除紗布。在一些實施方案中，在施用至 傷口之前，首先從無菌包裝中取出紗布或止血裝置。
[0147] 在一些實施方案中，處理出血傷口的方法包括，施用包含粘土（例如高嶺土）的海 綿，并隨后從傷口去除海綿，同時還基本上將所有止血劑保留在海綿上（例如使止血劑從 海綿的釋放最小化或明顯減少）。在一些實施方案中，當(dāng)出血已經(jīng)停止或當(dāng)出血已經(jīng)被減少 或基本上減少時去除海綿。在一些實施方案中，在施用至傷口之前，首先從無菌包裝中取出 海綿。
[0148] 根據(jù)一些實施方案，處理傷口的方法包括，施用或重復(fù)施用止血敷料。在一些實施 方案中，將包含結(jié)合至紗布敷料或海綿的高嶺土和藻酸鈣的止血裝置施用至傷口一次，或 根據(jù)需要施用多次并且施用用于降低傷口愈合時間所需要的任何持續(xù)時間。在一些實施方 案中，當(dāng)施用止血裝置時，傷口可能仍舊在出血或可能仍舊包含滲出液。在這樣的情況下， 認為施用根據(jù)本發(fā)明的止血裝置有助于通過去除滲出液或血液和/或幫助血液凝固來愈 合傷口。在一些實施方案中，降低傷口愈合時間的方法還包括在止血裝置至傷口表面的一 個或多個施用之間，從傷口去除痂或細胞形成物。在一些實施方案中，將根據(jù)本發(fā)明的止血 裝置施用至傷口約一個小時的持續(xù)時間并去除。在一些情況下，立即或一段時間之后再次 施用止血裝置。在一些情況下，施用止血裝置至少約24小時的持續(xù)時間之后去除該止血裝 置并將清潔的止血裝置放置于其所在位置。
[0149] 實施例1-凝血時間的加諫和lh血材料的保留
[0150] 下表顯示了根據(jù)本發(fā)明制備的止血敷料的一些實例的組成和凝血測試數(shù)據(jù)。如在 本文中公開的一些實施方案中，該實驗的敷料包含高-G藻酸鹽。該藻酸鹽由約68%G和 約32% M單體組成。（關(guān)于確定藻酸鹽樣品的組成的一些方法的更多信息參見以下實施例 3)〇
[0151]
【權(quán)利要求】
1. 一種止血裝置，其包括： 基材； 設(shè)置在所述基材的至少一側(cè)上的止血粘土材料；和 配置成將所述止血材料粘合至所述基材的交聯(lián)的粘合劑； 其中使所述止血裝置經(jīng)歷干燥過程； 其中當(dāng)暴露于血液時，所述粘合劑具有將所述止血材料基本上保留在所述基材上的作 用；并且 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龌?材中，并導(dǎo)致至少一部分所述粘土材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
2. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述基材包含以下中的至少一種：紗布材料、紡織材 料、海綿、海綿基質(zhì)或泡沫聚合物。
3. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述粘合劑為交聯(lián)的藻酸鈣。
4. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述交聯(lián)的藻酸鈣包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至少 約50%的古羅糖醛酸鹽（8111111'〇1^丨6)與甘露糖醛酸鹽（11^1111111'〇1^丨6)的比率。
5. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述粘合劑選自交聯(lián)的藻酸鈣、甘油、聚乙烯醇、脫乙 酰殼多糖、羧甲基纖維素、酸溶性膠原蛋白、明膠和透明質(zhì)酸。
6. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述粘土材料包括高嶺石。
7. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述粘土材料選自綠坡縷石、膨潤土、高嶺土、高嶺石 以及前述材料的組合。
8. 權(quán)利要求1所述的裝置，其還包括藥學(xué)活性成分，所述藥學(xué)活性成分選自抗生素、抗 真菌劑、抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗組胺劑、包含銀離子或銅離子的化合物以及前述成 分的組合。
9. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述基材包括選自以下的材料：棉、蠶絲、羊毛、塑料、 纖維素、人造絲、聚酯、聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯 醇、聚羥基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的組合。
10. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述基材為柔性的以允許所述基材形成出血傷口的 形狀并保持出血傷口的形狀。
11. 權(quán)利要求1所述的裝置，其還包括設(shè)置在所述止血裝置上的剝離劑。
12. 權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述粘合劑還充當(dāng)剝離劑。
13. 權(quán)利要求11所述的裝置，其中所述剝離劑選自交聯(lián)的藻酸媽、聚乙烯醇、甘油、硅 氧烷、羧甲基纖維素、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、酸溶性膠原蛋白和明膠。
14. 權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述高嶺石包括直徑小于0. 2mm的微粒。
15. 權(quán)利要求1所述的止血裝置，其中通過噴霧工藝將所述粘合劑施用至所述基材。
16. 權(quán)利要求1所述的止血裝置，其中通過噴霧工藝將所述粘合劑和所述止血材料施 用至所述基材。
17. 權(quán)利要求1所述的止血裝置，其中通過將所述基材浸入含有粘合劑的液體中而將 所述粘合劑施用至所述基材。
18. 權(quán)利要求1所述的止血裝置，其中通過將所述基材浸入含有粘合劑和止血材料的 液體中而將所述粘合劑和所述止血材料施用至所述基材。
19. 一種制備止血裝置的方法，其包括： 提供藻酸鈉溶液； 將止血材料加入所述溶液； 將含有所述止血材料的溶液施用至基材； 使所述基材經(jīng)歷第一干燥過程； 使所述基材與氯化鈣溶液接觸，其中鈣離子與藻酸鹽交聯(lián)， 清洗所述基材以去除一些未交聯(lián)的藻酸鹽和/或氯化鈣和氯化鈉；和 使所述基材經(jīng)歷第二干燥過程； 其中當(dāng)浸入包含鹽水和水的流體中時，所述交聯(lián)的藻酸鹽具有基本上將所述止血材料 保留在所述基材上的作用；和 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龌?材中并導(dǎo)致至少一部分粘土材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
20. 權(quán)利要求19所述的方法，其中所述藻酸鈉溶液包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至少 約3:2的古羅糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽的比率。
21. 權(quán)利要求19所述的方法，其還包括提供藥學(xué)活性成分，所述藥學(xué)活性成分選自抗 生素、抗真菌劑、抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗組胺劑、包含銀離子或銅離子的化合物以 及前述成分的組合。
22. 權(quán)利要求19所述的方法，其中所述基材為由選自以下的材料制造的紗布基材：棉、 蠶絲、羊毛、塑料、纖維素、人造絲、聚酯以及前述的組合。
23. 權(quán)利要求19所述的方法，其中所述基材為柔性的以使得所述基材形成出血傷口的 形狀并保持出血傷口的形狀。
24. 權(quán)利要求19所述的方法，其還包括將剝離劑設(shè)置在所述止血裝置上。
25. 權(quán)利要求24所述的方法，其中所述剝離劑選自交聯(lián)的藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、硅 氧烷、羧甲基纖維素、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、酸溶性膠原蛋白和明膠。
26. 權(quán)利要求19所述的方法，其中所述止血材料包括直徑小于0. 2mm的高嶺石微粒。
27. -種處理出血傷口的方法，其包括： 提供止血裝置，所述止血裝置包括： 基材； 設(shè)置在所述基材的至少一側(cè)上的止血材料；和 配置成將所述止血材料粘合至所述基材的交聯(lián)的粘合劑； 其中使所述止血裝置經(jīng)歷干燥過程； 其中當(dāng)浸入水中時，所述粘合劑具有將所述止血材料基本上保留在所述基材上的作 用；和 將所述止血裝置施用至出血傷口， 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龌?材中并導(dǎo)致至少一部分所述止血材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
28. 權(quán)利要求27所述的方法，其中所述基材包括吸收性紗布材料。
29. 權(quán)利要求27所述的方法，其中所述粘合劑包括交聯(lián)的藻酸鈣。
30. 權(quán)利要求29所述的方法，其中所述交聯(lián)的藻酸鈣包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至 少約3:2的古羅糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽的比率。
31. 權(quán)利要求27所述的方法，其中所述止血材料包括高嶺石。
32. -種止血裝置，其包括： 吸收性基材； 在基材上的止血涂層，所述止血涂層通過在制備階段過程中施用高嶺石、藻酸鈉和生 物材料形成，所述生物材料選自包括以下的組：膠原蛋白、明膠、脫乙酰殼多糖、羧甲基纖維 素和透明質(zhì)酸； 其中所述止血裝置被配置成當(dāng)將所述止血裝置放置于傷口表面上時，提供從出血傷口 流出的血液與高嶺石之間的直接接觸。
33. -種止血敷料，其包括： 高度吸收性基材； 在基材上的止血涂層，所述止血涂層通過在所述涂層和基材之間或在施用至所述基材 的至少兩種試劑之間形成離子鍵或共價鍵而結(jié)合到所述基材； 其中所述止血敷料被配置成當(dāng)將所述止血裝置放置于傷口表面上時，提供從出血傷口 流出的血液與止血涂層之間的直接接觸。
34. -種傷口敷料，其包括： 高度吸收性基材； 在所述基材上的涂層，所述涂層通過使至少兩種試劑交聯(lián)并且通常捕獲或通常固定另 一種試劑來形成，所述另一種試劑來自包括以下的組：止血劑、傷口愈合劑和麻醉劑； 其中所述傷口敷料被配置成提供在傷口與捕獲的或固定的試劑之間的接觸。
35. -種止血裝置，其包括 海綿基質(zhì)； 止血粘土材料；和 配置成將所述止血材料粘合至所述海綿的粘合劑； 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龊?綿基質(zhì)中并導(dǎo)致至少一部分所述粘土材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
36. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述海綿基質(zhì)包括泡沫聚合物。
37. 權(quán)利要求36所述的裝置，其中所述泡沫聚合物包括選自以下的材料：聚酯、聚氨 酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羥基丁酸酯甲基丙烯 酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的組合。
38. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘合劑為多羥基化合物。
39. 權(quán)利要求38所述的裝置，其中所述多羥基化合物選自甘油，基于甘油的化合物、山 梨糖醇、木糖醇、麥芽酚、聚合多羥基化合物以及前述的組合。
40. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘合劑為交聯(lián)的藻酸鈣。
41. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述交聯(lián)的藻酸鈣包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至 少約50%的古羅糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽的比率。
42. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘合劑選自交聯(lián)的藻酸鈣、甘油、聚乙烯醇、脫 乙酰殼多糖、羧甲基纖維素、酸溶性膠原蛋白、明膠和透明質(zhì)酸。
43. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘土材料包括高嶺石。
44. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘土材料選自綠坡縷石、膨潤土、高嶺土、高嶺 石以及前述材料的組合。
45. 權(quán)利要求35所述的裝置，其還包括藥學(xué)活性成分，所述藥學(xué)活性成分選自抗生素、 抗真菌劑、抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗組胺劑、包含銀離子或銅離子的化合物以及前述 成分的組合。
46. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述海綿為高度柔性的以使得所述海綿形成出血傷 口的形狀并保持出血傷口的形狀。
47. 權(quán)利要求35所述的裝置，其還包括設(shè)置在所述止血裝置上的剝離劑。
48. 權(quán)利要求35所述的裝置，其中所述粘合劑還充當(dāng)剝離劑。
49. 權(quán)利要求48所述的裝置，其中所述剝離劑選自交聯(lián)的藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、硅 氧烷、羧甲基纖維素、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、酸溶性膠原蛋白和明膠。
50. 權(quán)利要求43所述的裝置，其中所述高嶺石包括直徑小于0. 2_的微粒。
51. 權(quán)利要求35所述的止血裝置，其中通過噴霧工藝將所述粘合劑施用至所述海綿。
52. 權(quán)利要求35所述的止血裝置，其中通過噴霧工藝將所述粘合劑和所述止血材料施 用至所述海綿。
53. 權(quán)利要求35所述的止血裝置，其中通過將所述海綿浸入含有粘合劑的液體中而將 所述粘合劑施用至所述基材。
54. 權(quán)利要求35所述的止血裝置，其中通過將所述海綿浸入含有粘合劑和止血材料的 液體中而將所述粘合劑和所述止血材料施用至所述海綿。
55. 權(quán)利要求51至54中任一項所述的止血裝置，其還包括在施用過程中壓縮至少一部 分所述海綿。
56. -種制備止血裝置的方法，其包括： 提供藻酸鈉溶液； 將止血材料加入所述溶液； 將含有所述止血材料的溶液施用至高度吸收性海綿基質(zhì)； 使所述海綿基質(zhì)經(jīng)歷第一干燥過程； 使所述海綿基質(zhì)與氯化鈣溶液接觸，其中鈣離子與藻酸鹽交聯(lián)， 清洗所述海綿基質(zhì)以去除一些未交聯(lián)的藻酸鹽或氯化鈣和氯化鈉；和 使所述海綿基質(zhì)經(jīng)歷第二干燥過程； 其中當(dāng)浸入包含鹽水和水的流體中時，所述交聯(lián)的藻酸鹽具有基本上將所述止血材料 保留在所述海綿上的作用；和 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龊?綿基質(zhì)中并導(dǎo)致至少一部分粘土材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
57. 權(quán)利要求56所述的方法，其中所述藻酸鈉溶液包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至少 約3:2的古羅糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽的比率。
58. 權(quán)利要求56所述的方法，其還包括提供藥學(xué)活性成分，所述藥學(xué)活性成分選自抗 生素、抗真菌劑、抗微生物劑、抗炎劑、止痛劑、抗組胺劑、包含銀離子或銅離子的化合物以 及前述成分的組合。
59. 權(quán)利要求56所述的方法，其中所述海綿基質(zhì)包括選自以下的材料：聚酯、聚氨酯、 聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羥基丁酸酯甲基丙烯酸 甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的組合。
60. 權(quán)利要求56所述的方法，其中所述止血裝置為高度柔性的以使得所述基材符合出 血傷口的形狀并保持出血傷口的形狀。
61. 權(quán)利要求56所述的方法，其還包括將剝離劑設(shè)置在所述止血裝置上。
62. 權(quán)利要求61所述的方法，其中所述剝離劑選自交聯(lián)的藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、硅 氧烷、羧甲基纖維素、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、酸溶性膠原蛋白和明膠。
63. 權(quán)利要求56所述的方法，其中所述止血材料包括直徑小于或等于約0. 2mm的高嶺 石微粒。
64. -種處理出血傷口的方法，其包括： 提供止血裝置，所述止血裝置包括： 海綿基質(zhì)； 設(shè)置在所述海綿的至少一側(cè)上的止血材料；和 配置成將所述止血材料粘合至所述海綿的粘合劑； 其中使所述止血裝置經(jīng)歷干燥過程；和 將所述止血裝置施用至出血傷口； 其中所述裝置的配置使得當(dāng)處理出血時，所述裝置的施用能夠?qū)е卵罕晃胨龊?綿中并導(dǎo)致至少一部分所述止血材料與血液接觸從而有助于加速凝血。
65. 權(quán)利要求64所述的方法，其中所述海綿基質(zhì)包括高度吸收性泡沫聚合物材料。
66. 權(quán)利要求64所述的方法，其中所述粘合劑包括交聯(lián)的藻酸鈣。
67. 權(quán)利要求66所述的方法，其中所述交聯(lián)的藻酸鈣包括藻酸鹽，所述藻酸鹽具有至 少約3:2的古羅糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽的比率。
68. 權(quán)利要求64所述的方法，其中所述止血材料包括高嶺石。
69. -種止血裝置，其包括： 高度吸收性海綿； 在所述海綿上的止血涂層，所述止血涂層通過在制備階段過程中施用高嶺石、藻酸鈉 和生物材料形成，所述生物材料選自包括以下的組：膠原蛋白、明膠、脫乙酰殼多糖、羧甲基 纖維素和透明質(zhì)酸； 其中所述止血裝置被配置成當(dāng)將所述止血裝置放置于傷口表面上時，提供從出血傷口 流出的血液與高嶺石之間的直接接觸。
70. -種止血敷料，其包括： 高度吸收性海綿； 在所述海綿上的止血涂層，所述止血涂層通過在所述涂層和海綿之間或在施用至所述 海綿的至少兩種試劑之間形成離子鍵或共價鍵而結(jié)合到所述海綿； 其中所述止血敷料被配置成當(dāng)將所述止血裝置放置于傷口表面上時，提供從出血傷口 流出的血液與止血涂層之間的直接接觸。
71. -種傷口敷料，其包括： 吸收性海綿基質(zhì)； 在所述海綿上的涂層，所述涂層通過使至少兩種試劑交聯(lián)并且通常捕獲或通常固定另 一種試劑來形成，所述另一種試劑來自包括以下的組：止血劑、傷口愈合劑和麻醉劑； 其中所述傷口敷料被配置成提供在傷口與捕獲的或固定的試劑之間的接觸。
【文檔編號】A61L15/42GK104507507SQ201380033078
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月22日
【發(fā)明者】D·洛, D·杜貝 申請人:Z-醫(yī)療有限責(zé)任公司