納米乳液組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種包含脂溶性維生素、醇溶劑和非離子型表面活性劑的納米乳液組合物及其制備方法。本發(fā)明能夠根據(jù)脂溶性維生素的種類選取最適合的表面活性劑，從而與其他維生素-表面活性劑相比能使脂溶性維生素更有效地乳化成微粒，進(jìn)而甚至用少量的表面活性劑也能在劑量中穩(wěn)定相當(dāng)量的維生素，并且有利于形成較小粒徑的粒子，從而可應(yīng)用于藥物和化妝品組合物，而在用于人體時提供優(yōu)異的穩(wěn)定性和效果。
【專利說明】納米乳液組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及納米乳液組合物及其制備方法。更特別地，本發(fā)明涉及含有大量脂溶 性維生素的納米乳液組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 維生素 A、維生素 D、維生素 E及維生素 K是有利于身體的脂溶性維生素，已知將這 些維生素涂抹于皮膚上時能夠降低氧化應(yīng)力。然而，由于這些維生素極不穩(wěn)定，不易將這些 維生素用于化妝品組合物。眾所周知，當(dāng)所述脂溶性維生素包含于w/o劑型中時，容易通過 皮膚所吸收。然而，技術(shù)上存在諸多困難，即將這些維生素納米化以增強皮膚滲透，同時增 加這些維生素的含量以提供期望功效。因此，已嘗試過封裝這些脂溶性維生素或?qū)⑦@些脂 溶性維生素納米乳化(例如，高壓乳化、溶解化等)。然而，所述附加處理需要昂貴的工具，而 且進(jìn)行溶解化時需要使用大量表面活性劑。
[0003] 根據(jù)在先研究，當(dāng)包含于化妝品中的維生素超過一定含量時，這些維生素可通過 皮膚所吸收。具體地，已知當(dāng)維生素的含量為0. 12%或以上時，這些維生素可通過皮膚所吸 收，而且當(dāng)維生素的含量為0.5%或以上時，將發(fā)生超過一定水平的吸收。在另一研究中， 已驗證了納米乳液形式的維生素 E醋酸酯可更好地通過皮膚所吸收。特別地，雖然預(yù)乳液 (B-1)通常具有粒徑為1 μπι (lOOOnm)或以下的粒子，然而與具有粒徑5(T500 nm的粒子 的納米乳液（B-2)相比，所述預(yù)乳液（B-1)展現(xiàn)出通過皮膚的吸收有增加。由此表明，含有 至少0. 5%維生素 E醋酸酯的納米乳液劑型會有利于經(jīng)皮膚的吸收。
[0004] 韓國專利號341，203涉及含有脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，其中描述 了通過添加膠凝劑而在水凝膠中分散維生素乳液的方法。然而，該方法較復(fù)雜，因為凝膠化 及pH控制是必須的，而且還需使用水凝膠而受到限制。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 技術(shù)問題 本發(fā)明在于提供納米乳液組合物及其制備方法，其中根據(jù)脂溶性維生素的種類而使用 最佳的表面活性劑，從而可包含大量脂溶性維生素，同時最大程度降低表面活性劑的使用 量，且可將納米乳液的粒徑降低至幾納米。
[0006] 技術(shù)方案 在一總的方面，本發(fā)明提供含有脂溶性維生素、醇溶劑及非離子型表面活性劑的納米 乳液組合物。
[0007] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述脂溶性維生素可以為選自維生素 A及其衍生 物、維生素 D及其衍生物、維生素 E及其衍生物、維生素 F及其衍生物以及維生素 K及其衍 生物中的一種或多種物質(zhì)。
[0008] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述脂溶性維生素可以為維生素 E醋酸酯，而且 所述非離子型表面活性劑可以為選自辛基十二醇聚醚-16、辛基十二醇聚醚-20、PEG-8甘 油異硬脂酸酯、PEG-10甘油異硬脂酸酯、PEG-15甘油異硬脂酸酯、PEG-20氫化蓖麻油、 PEG-30氫化蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油、PEG-60 氫化蓖麻油三異硬脂酸酯（CAS號188734-82-9)、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-10、鯨 蠟醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-15及鯨蠟醇聚醚-17中的一種或多種物質(zhì)。
[0009] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述醇溶劑可以為選自甲醇、乙醇和丙醇中的一 種或多種醇。
[0010] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述脂溶性維生素可以為維生素 F甘油酯，所述 非離子型表面活性劑可以為PEG-20氫化蓖麻油。
[0011] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述醇溶劑可以為選自甲醇、乙醇和丙醇中的 一種或多種醇與琥拍酸二乙氧基乙酯（diethoxyethyl succinate)的混合物，混合比為 1:2?2:1。
[0012] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述組合物可具有在水溶液中粒徑為ΚΓ1000 nm 的粒子。
[0013] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述組合物可含有占所述組合物總重量的 0. 5?20wt%的脂溶性維生素。
[0014] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所含有的非離子型表面活性劑與脂溶性維生素的 重量比可以為3:f〇. 1:1。
[0015] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所含有的醇溶劑與脂溶性維生素的重量比可以為 5:1?0· 1:1。
[0016] 在另一總的方面，本發(fā)明提供一種脂溶性維生素的納米乳化方法，該方法使用所 述的組合物。
[0017] 在另一總的方面，本發(fā)明提供含有作為活性成分的納米乳液組合物的化妝品組合 物和藥物組合物。
[0018] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述組合物可以為納米乳液組合物，該納米乳液 組合物含有作為脂溶性維生素的維生素 K氧化物、和作為非離子型表面活性劑的PEG-20氫 化蓖麻油或PEG-30氫化蓖麻油。
[0019] 有益效果 本發(fā)明的納米乳液組合物可根據(jù)脂溶性維生素的種類含有最佳的表面活性劑，由于 可將所述脂溶性維生素更為有效地制成納米粒子，從而通過使用較少量的表面活性劑來穩(wěn) 定較大量的維生素。亦即，由于本發(fā)明的納米乳液組合物可含有占所述組合物總重量的 0. 5~20wt%的脂溶性維生素，而無需進(jìn)行如高壓乳化的附加過程，這與現(xiàn)有的無需進(jìn)行如高 壓乳化的附加過程的條件下含有脂溶性維生素組合物相比可含有2. 5倍或以上的脂溶性 維生素。此外，由于通過使用表面活性劑的量可容易地控制所述納米乳液的粒徑，可將所述 納米乳液制成在體內(nèi)顯示出優(yōu)異穩(wěn)定性及效果的藥物組合物或化妝品組合物。

【具體實施方式】
[0020] 下面，將詳細(xì)地描述本發(fā)明的示例性實施例，以使普通的技術(shù)人員容易地實施本 發(fā)明。
[0021] 本發(fā)明提供含有脂溶性維生素、醇溶劑及非離子型表面活性劑的納米乳液組合 物。
[0022] 在本發(fā)明中，所述納米乳液組合物不僅包括具有通過乳化制成的粒徑為幾百納米 的粒子的藍(lán)色或渾濁的組合物，還包括具有通過溶解制成的粒徑約為ΚΓ20 nm的粒子的可 透光的透明組合物。
[0023] 在本發(fā)明的一示例性實施例中，所述非離子型表面活性劑可以為氫化植物油、辛 基十二醇聚醚、鯨蠟硬脂醇聚醚及鯨蠟醇聚醚中的一種或多種物質(zhì)。在本發(fā)明中，所述"辛 基十二醇聚醚"是指辛基十二烷醇的聚乙二醇醚（CAS號32128-65-7)。在"辛基十二醇聚 醚-η"中，數(shù)字η意指分子中包含的-〇CH 2CH2基團的平均數(shù)量。在本發(fā)明中，所述"鯨蠟硬 脂醇聚醚"是指鯨蠟硬脂醇的聚乙二醇醚（CAS號68439-49-6)。在"鯨蠟硬脂醇聚醚-η" 中，數(shù)字η意指分子中包含的-〇CH 2CH2基團的平均數(shù)量。在本發(fā)明中，所述"鯨蠟醇聚醚" 是指聚乙二醇單鯨蠟基醚（CAS號9004-95-9,（C 2H40)nC16H340)。在"鯨蠟醇聚醚-η"中，數(shù) 字η意指分子中包含的-0〇1 2(邱基團的平均數(shù)量。在本發(fā)明中，所述"聚乙二醇（PEG)"是 指CAS號25322-68-3的物質(zhì)。在"PEG-n"中，數(shù)字η意指分子中包含的-〇CH 2CH2基團的 平均數(shù)量。在本發(fā)明中，所述"PEG氫化蓖麻油"是指氫化蓖麻油的聚乙二醇衍生物（CAS號 61788-85-0)。在本發(fā)明一示例性實施例中，所述脂溶性維生素可以為維生素 E，所述非離 子型表面活性劑可以為選自PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油、 PPG-5-鯨蠟醇聚醚-20、鯨蠟醇聚醚-15、鯨蠟醇聚醚-17、鯨蠟醇聚醚-20、鯨蠟醇聚醚-25 及鯨蠟醇聚醚-30中的一種或多種物質(zhì)。
[0024] 在本發(fā)明一示例性實施例中，所述脂溶性維生素可以為選自維生素 A及其衍生 物、維生素 D及其衍生物、維生素 E及其衍生物、維生素 F及其衍生物以及維生素 K及其衍 生物中的一種或多種物質(zhì)。
[0025] 在本發(fā)明中，所述脂溶性維生素A、D、E或K的衍生物不受特別限制，只要是衍生自 脂溶性維生素A、D、E或K的化合物即可。
[0026] 具體地，在本發(fā)明中，所述維生素 A意指維生素 A本身（視黃醇），而且維生素 A 的衍生物可以為，例如，如維生素 A醋酸酯、維生素 A棕櫚酸酯等的視黃醇的酯、視黃酸 (retinoic acid)，或如視黃酸甲酯的視黃酸酯。特別地，所述維生素 A的衍生物可以為維 生素 A醋酸酯或維生素 A棕櫚酸酯。
[0027] 此外，在本發(fā)明中，所述維生素 E意指維生素 E本身，S卩（+)-α-生育酚或α-生 育酚的異構(gòu)體或外消旋體，例如外消旋DL-α -生育酚，而且維生素 Ε的衍生物的例子有光 學(xué)純和/或外消旋的α -生育酚的酯，例如可以為α -生育酚的特定衍生物，如DL- α -生 育酚的醋酸酯、琥珀酸酯和/或煙酸酯，D-α -生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(托可索侖 (tocophersolan))及維A生育醇酯（tocoretinate，與α-生育酚進(jìn)行酯化的視黃酸)等。 特別地，所述維生素 Ε的衍生物可以為生育酚亞油酸酯（tocopheryl linolate)、DL-a -生 育酚醋酸酯、托可索侖或維A生育醇酯。
[0028] 而且，在本發(fā)明中，所述維生素D可以為維生素D或其衍生物，如維生素Di、鈣化固 醇（ergocalciferol，維生素 D2)、膽|丐化醇（cholecalciferol，維生素 D3)或其活化形式(輕 基衍生物)。
[0029] 而且，在本發(fā)明中，所述維生素K及其衍生物可以為，例如，葉綠醌（維生素I)、甲 基萘醌(維生素 K2)、甲萘醌(維生素 K3)、維生素 K4或其活化形式(羥基衍生物)。
[0030] 這些維生素很容易購買得到，或這些維生素可由普通的技術(shù)人員通過常用方法制 備而得。所述維生素可以以純的形式所使用，或可與脂肪或食用油（例如，大豆油）進(jìn)行稀 釋。
[0031] 本發(fā)明中使用的非離子型表面活性劑不受特別限制，只要該表面活性劑在水溶液 中不會產(chǎn)生離子即可。具體地，所述非離子型表面活性劑可以為氫化植物油、辛基十二醇聚 醚、鯨蠟硬脂醇聚醚及鯨蠟醇聚醚中的一種或多種物質(zhì)。
[0032] 更具體地，所述氫化植物油可以為PEG-20氫化蓖麻油、PEG-30氫化蓖麻油、 PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油或PEG-60氫化蓖麻油三異硬 脂酸酯，所述鯨蠟醇聚醚可以為鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-15、鯨蠟醇 聚醚-17、鯨蠟醇聚醚-20、鯨蠟醇聚醚-25、鯨蠟醇聚醚-30或PPG-5-鯨蠟醇聚醚-20,所 述鯨蠟硬脂醇聚醚可以為鯨蠟硬脂醇聚醚-12,而且所述辛基十二醇聚醚可以為辛基十二 醇聚醚-16或辛基十二醇聚醚-20。
[0033] 所述氫化植物油與鯨蠟醇聚醚具有9~15的親水親油平衡 (hydrophilic-lipophilic balance; HLB)。HLB為表面活性劑的親水基的數(shù)量與親油基 的數(shù)量之比。盡管通常將具有HLB 15或以上的表面活性劑用作溶解劑，然而發(fā)現(xiàn)了具有 HLB9~15的表面活性劑展現(xiàn)出最佳溶解能力，而且根據(jù)維生素的種類，與之相容的表面活性 劑的種類和HLB值也會有變化。
[0034] 特別地，本發(fā)明的納米乳液組合物中包含的表面活性劑的種類可根據(jù)脂溶性維生 素的種類而不同。亦即，通過在所述納米乳液組合物中包含對特定脂溶性維生素最佳的表 面活性劑，從而可增加所述維生素的含量，同時最大程度降低表面活性劑的使用量。
[0035] 在本發(fā)明中，當(dāng)所述脂溶性維生素為維生素 E時，所述非離子型表面活性劑可包 括選自PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油、PPG-5-鯨蠟醇聚 醚-20、鯨蠟醇聚醚-15、鯨蠟醇聚醚-17、鯨蠟醇聚醚-20、鯨蠟醇聚醚-25和鯨蠟醇聚 醚-30中的一種或多種物質(zhì)。當(dāng)所述非離子型表面活性劑與維生素 E-起使用時，在維生 素 E的溶解化中展示極優(yōu)異的協(xié)同效應(yīng)，稍后在測試實施例1中進(jìn)行描述。
[0036] 此外，在本發(fā)明中，當(dāng)所述脂溶性維生素為維生素 E醋酸酯時，所述非離子型表 面活性劑可包括選自辛基十二醇聚醚-16、辛基十二醇聚醚-20、PEG-8甘油異硬脂酸酯、 PEG-10甘油異硬脂酸酯、PEG-15甘油異硬脂酸酯、PEG-20氫化蓖麻油、PEG-30氫化蓖麻油、 PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油三異硬脂 酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-15及鯨蠟醇聚 醚-17中的一種或多種物質(zhì)。當(dāng)上述非離子型表面活性劑與維生素 E醋酸酯一起使用時， 在維生素 E醋酸酯的溶解化中展示極優(yōu)異的協(xié)同效應(yīng)，稍后在測試實施例2中進(jìn)行描述。
[0037] 在本發(fā)明中，當(dāng)所述脂溶性維生素為維生素 E或其衍生物時，具體為維生素 E醋酸 酯時，本發(fā)明的組合物中包含的醇溶劑可以為選自甲醇、乙醇及丙醇中的一種或多種醇，特 別為乙醇。
[0038] 此外，在本發(fā)明中，當(dāng)所述脂溶性維生素為維生素 F甘油酯(甘油亞麻酸酯、甘油 亞油酸酯及甘油花生四烯酸酯的復(fù)合物）時，可將PEG-20氫化蓖麻油用作非離子型表面活 性劑。當(dāng)上述非離子型表面活性劑與維生素 F甘油酯一起使用時，在維生素 F甘油酯的溶 解化中展示極優(yōu)異的協(xié)同效應(yīng)，稍后在測試實施例3中進(jìn)行描述。
[0039] 在本發(fā)明中，當(dāng)所述脂溶性維生素為維生素 F或其衍生物時，具體為維生素 F甘油 酯時，所述醇溶劑可以為選自甲醇、乙醇和丙醇中的一種或多種醇與琥珀酸二乙氧基乙酯 (diethoxyethyl succinate)的混合物，混合比為1:2?2:1。特別地，所述醇溶劑可以為乙 醇與琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比為1:2~2:1，更特別地，所述醇溶劑可以為乙醇 與琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比為1:1。
[0040] 本發(fā)明的組合物可含有粒徑為ΚΓ?ΟΟΟ nm，更特別為15飛00 nm的微粒。含有此 種微粒的組合物可展示提升的穩(wěn)定性及優(yōu)異的皮膚滲透性。
[0041] 本發(fā)明的組合物可含有占所述組合物總重量的0. 5~20wt%的脂溶性維生素。若所 述脂溶性維生素的含量少于0. 5wt%時，皮膚滲透性可能較低。此外，若所述脂溶性維生素 的含量超過20wt%時，可產(chǎn)生皮膚刺激或使用感欠佳，如有粘膩感。
[0042] 所含有的非離子型表面活性劑與脂溶性維生素的重量比可以為3:1~0. 1:1。若所 含有的非離子型表面活性劑小于上述范圍時，所述組合物的穩(wěn)定性可能不佳。此外，若所含 有的非離子型表面活性劑超過上述范圍時，可產(chǎn)生皮膚刺激或使用感欠佳，如有粘膩感。
[0043] 所含有的醇溶劑與脂溶性維生素的重量比可以為5:1~0. 1:1。若所含有的醇溶劑 小于上述范圍時，油成分的溶解度可能不佳。此外，若所含有的醇溶劑超過上述范圍時，可 產(chǎn)生皮膚刺激或醇類氣味。
[0044] 本發(fā)明的納米乳液組合物含有根據(jù)脂溶性維生素的種類的特定表面活性劑，從而 降低用于制備脂溶性維生素納米粒子所需的表面活性劑的含量，可通過相對地增加維生素 的含量來提高維生素的皮膚滲透性，而且由于納米粒子具有粒徑較小的納米尺寸，能更好 地被皮膚所吸收。
[0045] 本發(fā)明還提供通過使用上述組合物來制備納米乳液組合物的方法。在本發(fā)明的納 米乳液的制備方法中，通過根據(jù)維生素的種類添加特定表面活性劑來誘使含有脂溶性維生 素的組合物成為納米粒子。依此，使所述脂溶性維生素容易地溶解于醇溶劑中，而形成微 粒。
[0046] 本發(fā)明還提供含有作為活性成分的納米乳液組合物的化妝品組合物和藥物組合 物。
[0047] 所述化妝品組合物的劑型不受特別限制，可根據(jù)目的進(jìn)行適當(dāng)選取。例如，所述化 妝品組合物可制成選自潤膚露、柔膚水、爽膚水、收斂水、洗劑、營養(yǎng)化妝水、保濕化妝水、滋 養(yǎng)化妝水、按摩霜、滋養(yǎng)霜、保濕霜、護手霜、粉底液、精華液、滋養(yǎng)精華液、面膜、香皂、潔面 泡沫、潔膚露、清潔霜、身體乳液及身體清洗劑中的一種或多種劑型，但不限于此。
[0048] 若所述劑型為膏劑、霜劑或凝膠時，可將動物纖維、植物纖維、蠟、石蠟、淀粉、黃蓍 膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤土、硅石、滑石或氧化鋅等用作載體成分。
[0049] 若所述劑型為粉末或噴霧時，可將乳糖、滑石、硅石、氫氧化鋁、硅酸鈣或聚酰胺粉 末用作載體成分。特別地，當(dāng)所述劑型為噴霧時，所述劑型可進(jìn)一步包含推進(jìn)劑，如氯氟烴、 丙烷/丁烷或二甲醚。若所述劑型為溶液或乳液時，可將溶劑、溶劑化劑或乳化劑用作載 體成分。例如，可使用水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、 1，3-丁基乙二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或山梨糖醇酐脂肪酸酯。若所述劑型為懸浮液 時，可將如水、乙醇或丙二醇的液體稀釋劑、如乙氧基化的異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和 聚氧乙烯山梨糖醇酯的懸浮劑、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂或黃蓍膠等用作載 體成分。
[0050] 若所述劑型為含有表面活性劑的清潔劑時，可將脂肪醇硫酸鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、 磺基琥珀酸單酯、羥乙基磺酸鹽、咪唑啉衍生物、甲基?；撬猁}、肌胺酸鹽、脂肪酸酰胺醚硫 酸酯、烷基酰胺甜菜堿、脂族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亞油精衍生物 或乙氧基化的甘油脂肪酸酯等用作載體成分。
[0051] 所述活性成分的含量可占所述組合物總重量的0. 〇〇〇廣l〇wt%，但不限于此。當(dāng)所 述活性成分的含量在上述范圍內(nèi)時，可展現(xiàn)優(yōu)異的功效而無副作用。
[0052] 所述化妝品組合物可進(jìn)一步包含功能性添加劑及其他通常包含于化妝品組合物 中的成分。所述功能性添加劑可包括選自水溶性維生素、脂溶性維生素、多肽、多醣、鞘脂及 海藻提取物中一種成分。
[0053] 除了所述功能性添加劑之外，本發(fā)明的化妝品組合物可進(jìn)一步包含其他通常含于 化妝品組合物中的成分。所述其他成分可包括脂肪、保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、有機或無 機顏料、有機粉末、UV吸收體、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、植物提取物、pH調(diào)節(jié)劑、醇、著色 齊?、芳香劑、血液循環(huán)刺激劑、冷卻劑、止汗劑、純凈水等。
[0054] 所述藥物組合物可進(jìn)一步含有藥物佐劑，如防腐劑、穩(wěn)定劑、潤濕劑或乳化劑、用 于調(diào)節(jié)滲透壓的鹽和/或緩沖劑等，或其他治療上有用的物質(zhì)，而且可根據(jù)常用方法制備 成各種用于口服或腸胃外給藥的劑型。
[0055] 用于口服的劑型可包括，例如，片劑、丸劑、硬/軟膠囊、液體溶液、懸浮液、乳液、 糖漿、粉末、細(xì)粉劑、顆粒劑、微粒劑、微丸劑等。除了所述活性成分之外，這些劑型可進(jìn)一 步包含表面活性劑、稀釋劑(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素或甘氨酸） 或潤滑劑(例如，硅石、滑石、硬脂酸或其鎂或鈣鹽、或聚乙二醇)。所述片劑可進(jìn)一步包含藥 物添加劑，例如，粘合劑如硅酸鎂鋁、淀粉糊、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉及 聚乙烯吡咯烷酮，而且依需要可包含如淀粉、瓊脂、海藻酸或其鈉鹽的崩解劑、吸收劑、著色 齊U、調(diào)味劑或甜味劑等。所述片劑可通過常用的混合、?；虬路椒ㄖ苽涠?。用于腸胃 外給藥的劑型可以為經(jīng)皮給藥的劑型。例如，可以為注射齊?、藥用滴齊?、軟膏、洗齊?、凝膠、霜 齊IJ、噴霧劑、懸浮劑、乳液、栓劑或貼劑等，但不限于此。
[0056] 本發(fā)明的藥物組合物可以腸胃外給藥、直腸給藥、局部給藥、透皮給藥、皮下給藥 等。在本發(fā)明一示例性實施例中，所述藥物組合物可以，例如，向頭皮局部給藥。
[0057] 對所述活性成分的給藥劑量的判斷是在本領(lǐng)域技術(shù)人員的水平之內(nèi)。每日劑量可 根據(jù)各種因素而不同，這些因素包括待治療的癥狀的延續(xù)及階段、患者的年齡及健康狀況、 并發(fā)癥等等。通常，對于成人而言，每日可將lyg/kg~200 mg/kg，特別為50 yg/kg~50 mg/ kg的組合物分成Γ3份進(jìn)行給藥。然而，所述給藥劑量不會以任何方式限制本發(fā)明的范疇。
[0058] 下面，本案將通過實施例、對比實施例及測試實施例詳細(xì)描述。然而，以下實施例、 對比實施例及測試實施例僅用于說明為目的，對普通的技術(shù)人員顯而易見的是，本發(fā)明的 范圍并不因此而受限。
[0059] 【實施例廣21及對比實施例1~33】化妝品組合物的制備 制備一種組合物，該組合物包含表1中所述的表面活性劑、5wt%乙醇及l(fā)wt%維生素 E。
[0060] 溶解并混合水性成分后，一邊混合攪拌水性成分，一邊緩慢添加油性成分。
[0061] 【表1】

【權(quán)利要求】
1. 一種納米乳液組合物，該納米乳液組合物包含脂溶性維生素、醇溶劑和非離子型表 面活性劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述脂溶性維生素為選自維 生素 A及其衍生物、維生素 D及其衍生物、維生素 E及其衍生物、維生素 F及其衍生物、以及 維生素 K及其衍生物中的一種或多種物質(zhì)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述非離子型表面活性劑為 選自氫化植物油、辛基十二醇聚醚、鯨蠟硬脂醇聚醚及鯨蠟醇聚醚中的一種或多種物質(zhì)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述脂溶性維生素為維生素 E，且所述非離子型表面活性劑為選自聚乙二醇（PEG)-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、 PEG-80氫化蓖麻油、PPG-5-鯨蠟醇聚醚-20、鯨蠟醇聚醚-15、鯨蠟醇聚醚-17、鯨蠟醇聚 醚-20、鯨蠟醇聚醚-25及鯨蠟醇聚醚-30中的一種或多種物質(zhì)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述脂溶性維生素為維生素 E醋酸酯，且所述非離子型表面活性劑為選自辛基十二醇聚醚-16、辛基十二醇聚醚-20、 PEG-8甘油異硬脂酸酯，PEG-10甘油異硬脂酸酯，PEG-15甘油異硬脂酸酯、PEG-20氫化蓖 麻油、PEG-30氫化蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-80氫化蓖麻油、 PEG-60氫化蓖麻油三異硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-12、 鯨蠟醇聚醚-15及鯨蠟醇聚醚-17中的一種或多種物質(zhì)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述醇溶劑為選自甲醇、 乙醇及丙醇中的一種或多種醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述脂溶性維生素為維生素 F 甘油酯，且所述非離子型表面活性劑為PEG-20氫化蓖麻油。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述醇溶劑可以為選自甲醇、 乙醇和丙醇中的一種或多種醇與琥珀酸二乙氧基乙酯的混合物，混合比為1:2~2:1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述組合物具有在水溶液中 粒徑為ΚΓ?ΟΟΟ nm的粒子。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述組合物包含占所述組合 物總重量的0. 5?20wt%的脂溶性維生素。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所含有的非離子型表面活性 劑與脂溶性維生素的重量比為3:1~0. 1:1。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所含有的醇溶劑與脂溶性維 生素的重量比為5:1~0. 1:1。
13. -種脂溶性維生素的納米乳化方法，該方法使用權(quán)利要求1~12中的任一項所述的 組合物。
14. 一種化妝品組合物，該化妝品組合物包含作為活性成分的權(quán)利要求1~12中的任一 項所述的納米乳液組合物。
15. -種藥物組合物，該藥物組合物包含作為活性成分的權(quán)利要求1~12中的任一項所 述的納米乳液組合物。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳液組合物，其特征在于，所述脂溶性維生素為維生素 K氧化物，且所述非離子型表面活性劑為PEG-20氫化蓖麻油或PEG-30氫化蓖麻油。
【文檔編號】A61K9/107GK104203283SQ201380019770
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月13日
【發(fā)明者】李昌根, 崔俊鎬, 白受靜, 金星洙, 金正煥, 田相勳, 鄭然守, 申洪柱, 樸元錫 申請人:株式會社愛茉莉太平洋