在環(huán)氧乙烷滅菌下具有增強的pH穩(wěn)定性的輸注液的制作方法【專利摘要】本發(fā)明公開了用于在醫(yī)療過程中輸注進入患者體內(nèi)的生理鹽水和其他輸注溶液。具體地講，公開了被配制成在接受采用環(huán)氧乙烷氣體的滅菌程序時抵抗所述溶液中pH變化的輸注液。在一個實施例中，公開了適合配置在注射器或其他容器中的緩沖輸注液。所述注射器可用環(huán)氧乙烷滅菌。所述緩沖輸注液包含配置在所述注射器中的水溶液并適于輸注進入患者體內(nèi)。緩沖劑組分被加到所述水溶液中以形成緩沖溶液。所述緩沖劑組分被配制成可在所述注射器滅菌過程中所述緩沖溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗所述緩沖溶液的pH的變化?！緦＠f明】在環(huán)氧乙烷滅菌下具有增強的pH穩(wěn)定性的輸注液[0001]相關(guān)專利申請的奪叉引用[0002]本專利申請要求于2012年4月19日提交、申請?zhí)枮?1/635,654、名稱為"SalineSolutionPH-StableUnderEthyleneOxideSterilization(在環(huán)氧乙燒滅菌下pH穩(wěn)定的鹽水溶液）"的美國臨時專利申請以及于2013年3月14日提交、申請?zhí)枮?1/785,175、名稱為"SalineSolutionPH-StableUnderEthyleneOxideSterilization(在環(huán)氧乙烷滅菌下pH穩(wěn)定的鹽水溶液）"的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，其全部內(nèi)容以引用方式并入本文中?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0003]簡而言之，本發(fā)明的實施例涉及用于在醫(yī)療過程中輸注進入患者體內(nèi)的生理鹽水和其他輸注水溶液。具體地講，公開了被配制成在接受采用環(huán)氧乙烷（"E0"）氣體的滅菌程序（在本文也稱為E0滅菌）時抵抗溶液中pH變化的輸注液。E0滅菌是對多種醫(yī)療器械和組件進行滅菌的常用方法。當(dāng)將輸注液置入經(jīng)由E0滅菌法進行滅菌的容器中時，E0氣體向器械內(nèi)的任何滲透而與輸注液的水溶液發(fā)生的相互作用均可不利地改變?nèi)芤旱膒H。關(guān)于其中E0氣體滲透會改變輸注液pH的這種容納輸注液的器械的例子，包括例如用于將鹽水溶液分配到插入患者體內(nèi)的導(dǎo)管中的注射器。[0004]在一個實施例中，公開了適合配置在注射器或其他容器中的緩沖輸注液。注射器本身可用環(huán)氧乙烷滅菌。緩沖輸注液包括配置在注射器中的水溶液（例如鹽水）并適于輸注進入患者體內(nèi)。緩沖劑組分被加到鹽水溶液中以形成緩沖鹽水溶液。緩沖劑組分被配制成可在注射器滅菌過程中緩沖鹽水溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗緩沖鹽水溶液的pH變化。[0005]在一個實施例中，緩沖劑組分包括一種酸和共軛堿對，例如乙酸和乙酸鈉。然而，如下面所討論的，可將許多其他物質(zhì)包含在緩沖劑組分中。[0006]本發(fā)明實施例的這些和其他特征通過以下說明和所附權(quán)利要求書將變得更加顯而易見，或者可以通過如下文所示的本發(fā)明的實施而得以了解?！緦＠綀D】【附圖說明】[0007]將通過參照在附圖中示出的本公開的具體實施例給出對本公開的更具體的描述。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，這些附圖只是示出了本發(fā)明的典型實施例，因此不應(yīng)視為限制其范圍。將通過使用附圖更加具體和詳細(xì)地描述并闡釋本發(fā)明的示例實施例，在這些附圖中：[0008]圖1是導(dǎo)管組件和附裝于其上的注射器的透視圖，它們用作可實際應(yīng)用本發(fā)明實施例的示例性環(huán)境；[0009]圖2是根據(jù)一個實施例的圖1的注射器的透視圖；以及[0010]圖3顯示了根據(jù)一個實施例的用于制備充滿流體的注射器的方法?！揪唧w實施方式】[0011]現(xiàn)在將參照附圖，其中相似的結(jié)構(gòu)將具有相似的參考標(biāo)記。應(yīng)當(dāng)理解，附圖是本發(fā)明示例性實施例的圖解和示意，而不是對本發(fā)明的限制，也未必按比例繪制。[0012]為了清楚起見，應(yīng)當(dāng)理解，詞語"近側(cè)"是指相對更靠近使用將在本文描述的裝置的臨床醫(yī)生的方向，而詞語"遠(yuǎn)側(cè)"是指相對遠(yuǎn)離臨床醫(yī)生的方向。例如，置于患者體內(nèi)的導(dǎo)管的末端被視為導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，而留在體外的導(dǎo)管末端是導(dǎo)管的近端。另外，如本文（包括權(quán)利要求書）所用的詞語"包括"、"具有"應(yīng)具有與詞語"包含"相同的含義。[0013]本發(fā)明的實施例整體涉及輸注液，即用于在醫(yī)療過程中輸注進入患者體內(nèi)的溶液。鹽水溶液和其他水溶液是此類輸注液的例子。具體地講，在本文公開了被配制成在接受采用環(huán)氧乙烷（"E0"）氣體的滅菌程序（在本文也稱為E0滅菌）時抵抗溶液中pH變化的輸注液。E0滅菌在用于對其中設(shè)置有輸注液（例如鹽水溶液）的注射器或其他醫(yī)療容器進行滅菌時可借助于E0氣體與輸注液的水溶液的相互作用而不利地改變?nèi)芤旱膒H。[0014]更詳細(xì)地，應(yīng)當(dāng)注意，例如預(yù)充鹽水溶液（在本文也稱為鹽水）的注射器和其他容器受到臨床醫(yī)生的歡迎而容納在多種醫(yī)療器械和手術(shù)醫(yī)療包中，因為它們?yōu)榕R床醫(yī)生帶來更大的便利。例如，注射器被用于通過留置導(dǎo)管（例如PICC)來灌注鹽水。鹽水還用于灌注植入的端口-導(dǎo)管組件以及用于其他應(yīng)用。此類注射器中的鹽水溶液受美國藥典（"美國藥典"）指南的約束，具有4.5與7.0之間的pH以適用于人。此外，美國藥典要求還將鹽水溶液中的同滲容摩、鈉離子水平和氯離子水平限制在規(guī)定的范圍內(nèi)。[0015]由于上述預(yù)充注射器通常用塑料（例如聚丙烯）制成，因而會出現(xiàn)某些復(fù)雜情況。這些復(fù)雜情況中主要涉及對注射器滅菌的方式。一般來講，對醫(yī)療器械進行滅菌的一種優(yōu)選方式是借助于E0氣體。實際上，許多上述的醫(yī)療包都經(jīng)由E0滅菌法加以滅菌。然而，在一個例子中已經(jīng)證實，塑料預(yù)充注射器所容納的鹽水的pH在使注射器接受E0滅菌時由于E0通過進入塑料注射器的一個或多個途徑滲入鹽水溶液而從E0滅菌前為約5的pH增大到E0滅菌后的約9。以下方程式（1)顯示了E0氣體與鹽水溶液的組分的相互作用產(chǎn)生了氯乙醇：[0016]【權(quán)利要求】1.一種適于配置在容器中的緩沖輸注液，所述容器將用環(huán)氧乙烷滅菌，所述緩沖輸注液包含：配置在所述容器中的水溶液，所述水溶液適于輸注進入患者體內(nèi)；以及添加到所述水溶液中以形成緩沖溶液的緩沖劑組分，所述緩沖劑組分在所述容器的滅菌過程中所述緩沖溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗所述緩沖溶液的pH的變化。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩沖輸注液，其中所述緩沖劑組分在溶液中包含酸和堿以抵消所述溶液中氫離子數(shù)量的變化。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩沖輸注液，其中所述酸和所述堿包括預(yù)定的酸和所述預(yù)定的酸的共軛堿。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩沖輸注液，其中所述容器包括注射器，并且其中所述緩沖劑組分的所述堿的陽離子通常存在于患者血液中。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩沖輸注液，其中所述緩沖劑組分包含以下之一者：強酸與弱堿；以及弱酸與強堿。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩沖輸注液，其中所述水溶液包括鹽水溶液，其中所述緩沖劑組分包含乙酸和乙酸鈉，并且其中所述緩沖溶液的pH在用環(huán)氧乙烷滅菌后保持在約4.5與約7之間。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩沖輸注液，其中所述水溶液包括鹽水溶液，其中所述緩沖劑組分包含乙酸和氫氧化鈉，并且其中所述緩沖溶液的pH在用環(huán)氧乙烷滅菌后保持在約4.5與約7之間。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩沖輸注液，其中所述水溶液包括鹽水溶液，其中所述緩沖劑組分包含鹽酸和乙酸鈉，并且其中所述緩沖溶液的pH在用環(huán)氧乙烷滅菌后保持在約4.5與約7之間。9.一種制備容納于容器中的緩沖輸注液的方法，所述緩沖輸注液適于經(jīng)受用環(huán)氧乙烷對所述容器的滅菌作用，所述方法包括：提供水溶液，所述水溶液適于輸注進入患者體內(nèi)；緩沖劑組分被加到所述水溶液中以形成緩沖溶液；將所述緩沖溶液配置在容器中；以及用環(huán)氧乙烷對所述容器滅菌，其中所述緩沖劑組分在所述容器的滅菌過程中所述緩沖溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗所述緩沖水溶液的pH的變化。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其中所述容器包括限定中空部分的注射器，并且其中配置所述緩沖溶液還包括對所述注射器的所述中空部分充注所述緩沖溶液并將柱塞插入所述注射器，然后用環(huán)氧乙烷對所述注射器滅菌。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其中提供所述水溶液包括提供生理鹽水溶液，并且其中添加所述緩沖劑組分包含對所述生理鹽水溶液混合酸、堿和去離子水以形成緩沖鹽水溶液。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其中所述緩沖鹽水溶液在用環(huán)氧乙烷滅菌后包含約4.5與約7之間的pH。13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，還包括在用環(huán)氧乙烷對注射器滅菌前對配置在所述注射器中的所述緩沖溶液加熱滅菌。14.一種容納緩沖輸注液的醫(yī)療器械，所述醫(yī)療器械適于用環(huán)氧乙烷滅菌，所述醫(yī)療器械包括：限定其中配置所述緩沖輸注液的容積的容器，所述緩沖輸注液包含：適于輸注進入患者體內(nèi)的水溶液；以及添加到所述水溶液中以形成緩沖溶液的緩沖劑組分，所述緩沖劑組分在所述醫(yī)療器械滅菌過程中所述緩沖溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗所述緩沖溶液的pH的變化。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)療器械，其中所述醫(yī)療器械用于將所述輸注液輸注進入所述患內(nèi)者體或進入與所述患者相關(guān)的另一醫(yī)療器械，并且其中所述緩沖溶液經(jīng)由進入所述醫(yī)療器械的氣體滲透而暴露于環(huán)氧乙烷。16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)療器械，其中所述醫(yī)療器械包括注射器，所述注射器包括具有柱塞頭的柱塞，所述柱塞頭限定多個隔件。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療器械，其中所述緩沖劑組分包含酸和含有鈉陽離子的堿。18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)療器械，其中所述滅菌包括將所述醫(yī)療器械在約135華氏度的溫度和約60%的相對濕度下置于環(huán)氧乙烷氣體環(huán)境中至少兩小時。19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)療器械，其中所述水溶液包括以下至少一者：鹽水、右旋糖、洗必太、利多卡因、乳酸林格氏液、肝素化鹽水和全腸外營養(yǎng)物。20.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)療器械，其中所述緩沖劑組分包含檸檬酸、乳酸、苯甲酸、山梨酸、馬來酸、磷酸、甲酸、抗壞血酸和碳酸中的一者以及相應(yīng)的共軛堿。21.-種適于配置在注射器中的緩沖鹽水輸注液，所述注射器將用環(huán)氧乙烷滅菌，所述緩沖鹽水輸注液包含：適于輸注進入患者體內(nèi)的鹽水溶液，所述鹽水溶液配置在所述注射器中；以及與所述鹽水溶液一起包括在內(nèi)以形成緩沖鹽水溶液的緩沖劑組分，所述緩沖劑組分包含乙酸和乙酸鹽以在所述注射器滅菌過程中所述緩沖鹽水溶液暴露于環(huán)氧乙烷時抵抗所述緩沖鹽水溶液的pH的變化。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的輸注液，其中所述鹽水溶液為在水溶液中包含0.9重量％鹽水的生理鹽水溶液。23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的輸注液，其中約1升所述緩沖溶液在水溶液中包含約8.7克氯化鈉、約0.68克乙酸鈉和約1.67mL的1摩爾乙酸?！疚臋n編號】A61L2/20GK104254345SQ201380019731【公開日】2014年12月31日申請日期:2013年4月19日優(yōu)先權(quán)日:2012年4月19日【發(fā)明者】K·B·鮑爾斯,M·Y·阿珉,M·R·瑞貝拉,J·L·弗雷澤爾,R·克恩斯申請人:C·R·巴德股份有限公司