燈盞花乙素在防治特異性血管內(nèi)皮損傷中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了燈盞花乙素在防治特異性血管內(nèi)皮損傷中的應用。本發(fā)明發(fā)掘了已知藥物燈盞花乙素的新醫(yī)療、保健用途，開拓了一個新的應用領域。本發(fā)明的燈盞花乙素可單獨作為藥用或保健有效成分，也可與其它無排斥作用的組分配伍，制成相應劑型的藥劑、保健品或化妝品。
【專利說明】燈盞花乙素在防治特異性血管內(nèi)皮損傷中的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及到燈盞花乙素的新用途，具體而言，涉及燈盞花乙素在制備預防和/或治療特異性血管內(nèi)皮損傷藥物、保健品及化妝品中的應用。
【背景技術】
[0002]血管內(nèi)皮(Endothelium)由血管內(nèi)皮細胞(Endothelial cell, EC)組成,具有屏障和分泌功能，與心腦血管疾病密切相關。血管內(nèi)皮損傷(Endothelium Dysfunction,ED)指血管內(nèi)皮細胞分泌功能與屏障功能的失調(diào)，以血管內(nèi)皮依賴性舒張減弱為典型特征。ED病理機理主要為由于損傷因素(缺血損傷，糖尿病，高血壓及吸煙等)導致血管內(nèi)皮發(fā)生了氧化應激、炎癥、血管舒縮等方面的功能失調(diào)，ED是多種疾病的主要并發(fā)癥之一。臨床上評價ED主要通過檢測乙酰膽堿(ACH)誘導的血管內(nèi)皮依賴性舒張反應的減弱來檢測。
[0003]血管內(nèi)皮依賴性舒張反應，即ACH誘導的舒張反應，是血管內(nèi)皮的典型反應，也是內(nèi)皮功能的重要評價標準。此外，蛋白激酶PKG(cGMP dependent protein kinase)水平或活性及其下游底物VASP (Vasodilator-stimulated phosphoprotein)憐酸化也是ED發(fā)生的特異指標之一。內(nèi)皮依賴性舒張反應主要由cGMP / PKG介導，PKG處于下游環(huán)節(jié)，蛋白激酶PKG(PKG-1a或PKG-Ιβ或PKG-1I)催化VASP磷酸化形成ρ-VASP，從而導致血管內(nèi)皮依賴性的舒張反應。PKG與EC功能密切相關，從而與ED防治相關。已有文獻報道證明，PKG基因敲除動物或PKG抑制劑導致ED發(fā)生，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)大鼠心腦缺血再灌注(IR)誘導心腦血管PKG活性下降，誘發(fā)ED，但目前尚無直接提高PKG / VASP水平或活性，從而防治ED的藥物報道。
[0004]目前臨床上還沒有直 接防治ED的藥物，常采用抗氧化劑或抗炎制劑進行ED防治。常用的抗氧化劑如維生素C等通過抗氧化作用發(fā)揮保護血管內(nèi)皮作用。臨床藥物中血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑，沙坦類藥物等在血管內(nèi)皮氧化性損傷過程中發(fā)揮有益的作用。針對ED的不同環(huán)節(jié)的保護藥物研究也在進行中，包括抑制粘附分子生成和釋放、拮抗粘附分子作用的藥物等。中藥單味藥如川芎、麥冬等，以及一些活血化瘀類中藥也通過升高NO、抗氧化作用等保護內(nèi)皮功能。
[0005]燈盞花起源于云南彝族、苗族的民間草藥燈盞花(又名燈盞細辛)，為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus (Vant.)Hand.-mazz.的干燥全草，主要分布于云南[王玲，2007]。燈盞花主要有效成分為黃酮類化合物，20世紀70年代末，從燈盞花中提取的黃酮類有效成分混合物稱為燈盞花素(Breviscapine，BRE)，其中主要含燈盞花乙素(Scutellarin，S⑶，也稱野黃芩苷，占85% )與燈盞花甲素(占15% )。隨后張人偉等首次從混合物中分離提取得到單體化合物SCU[張人偉，1988]，由于SCU在BRE中占據(jù)含量優(yōu)勢，隨后多數(shù)研究圍繞S⑶展開。目前許多燈盞花制劑中的S⑶含量可達98%以上，《中國藥典》將SCU列為燈盞花含量檢測標志性成分。藥理學研究證明SCU對大鼠心肌缺血和腦缺血的保護作用優(yōu)于混合物燈盞花素BRE，表明SCU為最主要的活性成分。
[0006]混合物燈盞花素BRE或單體化合物S⑶的主要藥理作用機制包括:抑制血小板聚集，抗血栓，抗氧化，抗炎、抗凝血促纖溶，擴張血管等，其對心肌細胞、神經(jīng)細胞、血小板、白細胞等細胞功能均有影響。目前燈盞花素及SCU制劑均用于臨床，廣泛用于腦中風、腦血栓、冠心病、心絞痛等缺血性心腦血管疾病的治療，主要為靜脈或肌肉注射給藥(成人劑量為 100-200mg)。
[0007]過去，多數(shù)研究集中于燈盞花素混合物BRE上，文獻報道中有部分臨床研究觀察及一些動物體內(nèi)外試驗提示BRE對血管內(nèi)皮細胞具有保護作用。但是針對SCU在防治ED方面的應用，尚無報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供燈盞花乙素的新用途。
[0009]本發(fā)明涉及燈盞花乙素在制備預防和/或治療特異性血管內(nèi)皮損傷藥物、保健品及化妝品中的應用。
[0010]所述的特異性血管內(nèi)皮損傷包括由于心肌缺血、腦缺血(中風)、高血壓、糖尿病、吸煙、紫外射線等因素所導致的以蛋白激酶PKG(cGMP dependent protein kinase)水平或活性下降，及其底物VASP (Vasodilator-stimulated phosphoprotein)憐酸化水平下降為標志的ED。
[0011]本發(fā)明所述的燈盞花乙素(Scutellarin，SCU)是從云南特有的菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-mazz.的干燥全草中提取分離得到的黃酮類化合物，分子式為C21H18O12，分子量為462.37，結構式如下:
[0012]
【權利要求】
1.燈盞花乙素在制備預防和/或治療特異性血管內(nèi)皮損傷藥物、保健品及化妝品中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述的特異性血管內(nèi)皮損傷選自心肌缺血、心絞痛、腦缺血、中風、糖尿病、高血壓、吸煙、紫外射線等因素所導致的特異性血管內(nèi)皮損傷類型。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用，特征在于所述的藥物是注射劑、片劑、口含片、膠囊劑、顆粒劑、Π服液、氣霧劑、貼膏劑、軟膏劑、膏劑。
4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于燈盞花乙素作為唯一活性成分或者與其它藥物聯(lián)合應用。
5.一種預防和/或治療特異性血管內(nèi)皮損傷的藥物或保健品或化妝品，其特征在于所述藥物的活性成分是燈盞花乙素。
6.根據(jù)權利要求5所述的藥物，特征在于所述的藥物是注射劑、片劑、口含片、膠囊劑、顆粒劑、口服液、 氣霧劑、貼膏劑、軟膏劑、膏劑，優(yōu)選是注射劑。
【文檔編號】A61P3/10GK103705531SQ201310704464
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月20日 優(yōu)先權日:2013年12月20日
【發(fā)明者】楊為民, 樊獻俄, 李琳, 劉璇, 王友蘭, 張人偉, 陳晨, 李洋, 蔡冬花, 胡娜 申請人:昆明醫(yī)科大學, 昆明龍津藥業(yè)股份有限公司