注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：硫酸頭孢匹羅7.26～9.17份，殼聚糖納米粒4.36～5.50份，注射用水84.38～89.10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1）殼聚糖納米粒占據(jù)β-內(nèi)酰胺酶活性中心，使耐藥菌的β-內(nèi)酰胺酶喪失活性，頭孢匹羅抗菌譜變廣且抗菌活性顯著增強(qiáng)；2）殼聚糖納米載體材料具有生物相容性、生物降解性、無毒；3）該組合物能維持較長時(shí)間的體內(nèi)循環(huán)；4）殼聚糖納米粒可替代甘露醇作為凍干粉針的凍干骨架劑，消除了甘露醇對人體的活性作用。
【專利說明】注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及ー種注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]頭孢匹羅為第四代頭孢類抗生素，對鏈球菌屬(糞鏈球菌除外)、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌以及大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟氏球菌等革蘭陰性菌都有很強(qiáng)的抗菌活性，尤其對頭孢菌素敏感性低的沙雷菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬及檸檬酸菌屬的抗菌活性更為明顯。同時(shí)，該抗生素對細(xì)菌產(chǎn)生的(6-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對假單孢桿菌、支原體、衣原體、腸球菌等耐藥性微生物卻無效。
[0003]迄今為止，頭孢匹羅僅以其前體硫酸頭孢匹羅形式作為抗生素注射用，在體內(nèi)主要經(jīng)過酯酶脫酯而釋放出具有抗菌活性的游離酸——頭孢匹羅而發(fā)揮作用。隨著臨床應(yīng)用時(shí)間的延長，ー些原來對其敏感的細(xì)菌逐漸產(chǎn)生耐藥性。研究表明，在大多數(shù)情況下，細(xì)菌耐藥是由于其產(chǎn)生的(6-內(nèi)酰胺酶對抗生素的水解作用所致。
[0004]殼聚糖是ー種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫こ?；蟮玫降?。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的こ酰氨基代替了羥基，這個(gè)こ酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.ー種注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 硫酸頭孢匹羅7.26~9.17份 殼聚糖納米粒4.36~5.50份 注射用水84.38~89.10份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1こ酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖こ酸溶液；
3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖こ酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速 離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑< IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用硫酸頭孢匹羅組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的硫酸頭孢匹羅并攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 y m和0.22 y m微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按硫酸頭孢匹羅計(jì)每瓶0.5g計(jì)算裝量； 4)根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至_5°C~0°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號】A61K47/36GK103550177SQ201310482226
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 林立 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司