硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，所述膨脹栓包括硝呋太爾、制霉素和基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；含藥基質(zhì)中的膠態(tài)二氧化硅的加入可以降低制霉素的引濕性，增加栓劑的穩(wěn)定性；所述硝呋太爾、制霉素和聚維酮、羥丙甲纖維素形成骨架包合物，進(jìn)一步增加制霉素和硝呋太爾的穩(wěn)定性，同時(shí)可延長活性成分對陰道的作用時(shí)間；所述丙二醇單硬脂酸酯和吐溫80可促進(jìn)陰道對活性成分的吸收，提高栓劑生物利用度；并且所述膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的七項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]制霉素，為多烯類抗真菌抗生素，其為黃色或棕黃色粉末，有引濕性，對光、空氣、酸堿均不穩(wěn)定，在水中極微溶解。臨床上主要用于白色念球菌及其他念球菌感染。
[0003]硝呋太爾，化學(xué)名稱為:5-[(甲硫基)甲基]-3- [(5-硝基呋喃亞甲基)氨基]-2-惡
唑烷酮，結(jié)構(gòu)如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括硝呋太爾、制霉素、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體；所述硝呋太爾、制霉素與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:硝呋太爾30 - 70制霉素3-12抽質(zhì)80-200膨脹載體50-400 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油、蠟制品或膠體化合物中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多 種； 所述甘油酯包括甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山崳酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 所述蠟制品包括巴西棕櫚蠟、鯨蠟、陽離子乳化蠟、蜂蠟或黃蠟中的一種或多種； 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:硝呋太爾40-60
制霉素4-10基質(zhì)100-170膨脹載體800-250 所述基質(zhì)為合成脂肪 酸酯和甘油酯的混合物，所述合成脂肪酸酯和甘油酯的重量份數(shù)比為3-7:1。
3.如權(quán)利要求2所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯為半合成棕櫚油酯，所述甘油酯為甘油山崳酸酯，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
硝呋太爾50
制霉素5
半合成棕櫚油酯100
甘油山崳酸酯23
膨脹載體200。
4.如權(quán)利要求1所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為2-10份的膠態(tài)二氧化硅。
5.如權(quán)利要求4所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為4-15份的聚維酮和重量份為1-3份的羥丙甲纖維素。
6.如權(quán)利要求5所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為5-15份的丙二醇單硬脂酸酯和重量份為3-5份的吐溫80。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如權(quán)利要求6所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.將制霉素、硝呋太爾與膠態(tài)二氧化硅混合均勻，制得混合物； c.將聚維酮和b步驟的混合物，混合均勻，制得載藥混合物，將羥丙甲纖維素置于水浴中加熱熔融，攪拌下加入所述載藥混合物，混合均勻，冷凍干燥，制得包合物； d.將包合物與丙二醇單硬脂酸酯和吐溫80混合均勻，制得混合物； e.將d步驟的混合物和a步驟的熔融物混合均勻，制得含藥基質(zhì)； 2)將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。
9.如權(quán)利要求1-6或8任一所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h; c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
10.如權(quán)利要求9所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；.h/
11.如權(quán)利要求10所述的硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位，滾動約90°后再測定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述硝呋太爾-制霉素陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K47/32GK103536612SQ201310473186
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世