百草婦炎清陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種百草婦炎清陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法，所述膨脹栓包括中藥組合物、基質(zhì)和膨脹載體，所述中藥組合物與基質(zhì)形成含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述中藥組合物由苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉、白礬、冰片、樟腦和硼酸經(jīng)加工制備而成；所述含藥基質(zhì)中包括酸化劑和氫化卵磷脂，酸化劑和氫化卵磷脂可協(xié)同促進(jìn)中藥組合物的吸收；將陰道膨脹栓制成滲透泵陰道膨脹栓，使其具有零級(jí)緩慢釋放的作用，充分發(fā)揮膨脹栓劑的療效；并且所述的百草婦炎清陰道膨脹栓采用了七項(xiàng)獨(dú)特的技術(shù)，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】百草婦炎清陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種百草婦炎清陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]百草婦炎清栓(亦稱(chēng)百仙婦炎清栓)，收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編外科婦科分冊(cè)》中，由苦參640g、百部320g、蛇床子320g、仙鶴草320g、紫珠葉320g、白礬10g、冰片5g、樟腦10g、硼酸60g和甘油2600g、明膠950g制備而成。百草婦炎清栓療效得到了多年臨床證實(shí)，具有清熱解毒、殺蟲(chóng)止癢、去瘀收斂的功效，廣泛用于霉菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎和宮頸糜爛。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)還公開(kāi)了一種以百草婦炎清栓中的中藥成分為活性成分與苯扎溴銨組成的婦炎靈栓劑，例如CN1742966公開(kāi)了一種婦炎靈制劑，所述制劑以紫珠葉、仙鶴草、蛇床子、苦參、百部、硼酸、白礬、樟腦、冰片和苯扎溴銨為活性成分，以液體石蠟為基質(zhì)，與凡士林和卵磷脂制成軟膠囊栓劑，或以硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇1500和聚乙二醇6000為基質(zhì)，再加入檸檬酸、吐溫80和碳酸氫鈉制成泡騰栓。所述軟膠囊栓劑提高了栓劑的穩(wěn)定性，所述泡騰栓提高了栓劑對(duì)陰道更深處的療效；現(xiàn)有技術(shù)中百草婦炎清栓的中藥材的品種較多，制成制劑后，中藥材釋藥不穩(wěn)定，影響栓劑的療效；此外，傳統(tǒng)的百草婦炎清栓釋藥快，有效給藥時(shí)間短，存在“峰谷”中；栓劑中的棉條無(wú)膨脹作用，或者是膨脹無(wú)序，大大降低了臨床的應(yīng)用；不易清潔，容易污染衣物；質(zhì)量控制方法不可靠，導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，批間的含量、穩(wěn)定性、融變時(shí)限變化很大等技術(shù)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，使百草婦炎清栓劑的能夠達(dá)到零級(jí)緩慢釋藥的目的，并充分發(fā)揮療效，本發(fā)明研究了一種百草婦炎清陰道膨脹栓及其制備方法；同時(shí)還提供了一種能夠控制上述百草婦炎清陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測(cè)方法。
[0005]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0006]本發(fā)明提供一種百草婦炎清陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括重量份為3-35份的中藥組合物、重量份為65-355份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0007]苦參30-120 百部 10-60 蛇床子 10-60
[0008]仙鶴草0-35 紫珠葉 10-60 白礬 0-1.2
[0009]冰片0.1-2 樟腦 0.1-3 硼酸 1-10
[0010]所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類(lèi)脂類(lèi)基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油、蠟制品、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種；
[0011]所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；
[0012]所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；
[0013]所述類(lèi)脂類(lèi)基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇；
[0014]所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種；
[0015]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；
[0016]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、MassaEstarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mf 13、Suppository Base W、Suppository BaseAB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、SuppositoryBase C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、WecobeeS、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire 0S1、Suppocire OSIxSuppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases—MA、Tegester Triglyceride Bases_57、甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山箭酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種；
[0017]所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油；
[0018]所述臘制品包括巴西掠桐臘、餘臘、陽(yáng)尚子乳化臘、蜂臘或黃臘中的一種或多種；
[0019]所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；
[0020]所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種；
[0021]優(yōu)選地，所述基質(zhì)為甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物；
[0022]優(yōu)選地，所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的重量份數(shù)比為1-3:4-6:1。
[0023]所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天壤脂肪酸酯的混合基質(zhì)不但能夠促進(jìn)中藥組合物的釋放，同時(shí)使栓劑在陰道內(nèi)熔化、軟化完全，不會(huì)使患者產(chǎn)生不舒適的感覺(jué)，提高患者的依從性。
[0024]本發(fā)明所述英文名稱(chēng)的基質(zhì)收錄于《工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐》書(shū)中(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希?工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐，化學(xué)工業(yè)出版社，第二版:215-217)。
[0025]本發(fā)明采用了獨(dú)創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技術(shù)”，該技術(shù)通過(guò)在栓劑中加入膨脹載體來(lái)實(shí)現(xiàn)。普通栓劑由于重`力的關(guān)系，無(wú)論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥層，所述的膨脹載體膨脹后，含藥層可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸，充分給藥，給藥面積擴(kuò)大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來(lái)無(wú)法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當(dāng)中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復(fù)發(fā)作。此外，膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體”設(shè)計(jì)理念，因?yàn)榕蛎涊d體尾端(非含藥層)的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進(jìn)而防止藥物和基質(zhì)的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過(guò)“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技術(shù)”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0026]進(jìn)一步，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
[0027]苦參50-100 百部 20-50 蛇床子 20-50
[0028]紫珠葉 20-50 冰片 0.3-1 樟腦 0.5-2
[0029]硼酸3-8。
[0030]本發(fā)明通過(guò)對(duì)中藥組合物中各藥材的用量進(jìn)行篩選，得出當(dāng)省略仙鶴草和白礬兩味原料藥或?qū)⑵溆昧靠刂圃谝欢ǚ秶鷥?nèi)，所述的百草婦炎清膨脹栓對(duì)霉菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎和宮頸糜爛仍具有很好的治療效果。
[0031]更進(jìn)一步，所述甘油酯是重量份為28份的甘油三硬脂酸酯，所述合成脂肪酸酯是重量份為78份的硬脂酸丙二醇酯，所述天然脂肪酸酯是重量份為14份的烏桕脂，所述中藥組合物的重量份為18份，所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
[0032]苦參 64百部 32蛇床子32
[0033]仙鶴草32紫珠葉32白礬 I
[0034]冰片 0.5樟腦 I 硼酸 6。
[0035]優(yōu)選，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.1-1份的酸化劑和5-25份的氫化卵磷脂，所述酸化劑選自枸櫞酸、海藻酸或酒石酸中的一種或多種。所述酸化劑和氫化卵磷脂可協(xié)同地促進(jìn)中藥組合物的吸收。
[0036]普通的百草婦炎清栓的中藥品種較多，成分復(fù)雜，性質(zhì)各異，根據(jù)中醫(yī)藥理論的整體觀和辯論，要使所述的栓劑達(dá)到很好的治療效果，必須各原料藥同時(shí)釋放，但是采用控釋、靶向等傳統(tǒng)的釋藥系統(tǒng)很難達(dá)到此要求，因此本發(fā)明為了使百草婦炎清陰道膨脹栓中的中藥組合物能夠同時(shí)、零級(jí)、緩慢的釋放，本發(fā)明將百草婦炎清陰道膨脹栓制成滲透泵陰道膨脹栓。在所述膨脹栓的最外層包裹半透性包衣，所述半透性包衣上帶有至少一個(gè)釋藥孔；所述半透性包衣包括重量份為4-10份的包衣材料、5-15份的增塑劑和4-10份的聚乙烯吡咯烷酮；所述包衣材料選自鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸葡萄糖或鄰苯二甲酸甲基纖維素中的一種或多種，所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇400或鄰苯二甲酸酯中的一種或多種，所述釋藥孔的直徑為0.2-0.35毫米，所述膨脹栓包衣后增重1.5%-3.5%。本發(fā)明通過(guò)對(duì)半透性包衣材料的選擇及對(duì)釋藥孔直徑的控制，可使百草婦炎清陰道膨脹栓達(dá)到零級(jí)平穩(wěn)釋放的技術(shù)效果；同時(shí)聚乙烯吡咯烷酮可促進(jìn)中藥組合物的滲透；所述半透性包衣還可增加栓劑的穩(wěn)定性。
[0037]本發(fā)明所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體包括但不限于棉條，還可包括其他能夠膨脹的無(wú)菌材料，如無(wú)紡布、彈性
纖維等。
[0038]本發(fā)明的含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，根據(jù)“人體工程學(xué)栓劑”形狀，設(shè)計(jì)成鴨 嘴形、球形、卵形或子彈形、魚(yú)雷形、圓柱形、圓錐形或棒形等形狀。
[0039]本發(fā)明所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的膨脹載體的后端連有拉線，膨脹后的藥栓，通過(guò)牽拉膨脹載體后端拉線，吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一并拉出體外，每次換藥就等于給陰道做一次徹底清潔，從根本上預(yù)防炎癥再次復(fù)發(fā)，該膨脹栓即屬于“治療清洗一體化劑型”。
[0040]為了達(dá)到本發(fā)明所述的百草婦炎清陰道膨脹栓遇水可迅速膨脹的效果，所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。適宜的吸水量，可以保證適宜的膨脹值，過(guò)低或過(guò)高的吸水量，都會(huì)造成不良的影響。吸水量過(guò)低時(shí)，將不能保證本發(fā)明百草婦炎清遇見(jiàn)水即膨脹的特點(diǎn)而使膨脹不充分；吸水量過(guò)高時(shí)，膨脹載體會(huì)過(guò)多的吸附藥物成分而限制其擴(kuò)散。因此，吸水量過(guò)低或過(guò)高，都不是本發(fā)明所期望的膨脹載體。
[0041]本發(fā)明另一方面提供了百草婦炎清陰道膨脹栓的制備方法，所述方法包括如下步驟:
[0042]1)含藥基質(zhì)的制備:
[0043]a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融；
[0044]b.中藥組合物的制備:
[0045]I稱(chēng)取處方量的苦參，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參重量的10-15倍，煎煮2-3小時(shí)，第二用水量為苦參重量的5-10倍，煎煮1-2小時(shí)，第三次用水量為苦參重量的2-5倍，煎煮1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏；加入50-90%乙醇,所用乙醇量為清膏重量的5-10倍,靜置使沉淀,取上清液回收乙醇，濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，將稠膏過(guò)大孔樹(shù)脂，用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹(shù)脂體積，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，噴霧干燥得苦參提取物細(xì)粉；
[0046]II稱(chēng)取處方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取兩次，第一次加醇5倍量，回流2小時(shí)，第二次加醇3倍量，回流1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏，加氫氧化鈉溶液，使清膏中氫氧化鈉的濃度為1%，室溫靜置4-6小時(shí)，過(guò)濾，收集沉淀，將沉淀水洗至中性，噴霧干燥，得蛇床子提取物細(xì)粉；
[0047]III稱(chēng)取處方量的百部、仙鶴草和紫珠葉，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的10-15倍，煎煮1-3小時(shí)，第二次用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的5-10倍，煎煮1-3小時(shí)，第三次用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的2-5倍，煎煮I小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏,加95%乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，噴霧干燥成細(xì)粉；
[0048]IV稱(chēng)取處方量的白礬和硼酸，用噴霧干燥法制得細(xì)粉；
[0049]V用乙醇將冰片和樟腦溶解，制得溶液，將步驟1、I1、II1、IV的細(xì)粉加入溶液中，混合均勻，制得混合物，噴霧干燥，過(guò)100-120目篩，制得中藥組合物；
[0050]c.攪拌下將中藥組合物加入a步驟的熔融物中，再加入酸化劑和氫化卵磷脂，混合均勻，制得含藥基質(zhì)；
[0051]2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑；
[0052]3)半透性包衣的制備:
[0053]d.將包衣材料溶于乙醇中，攪拌下加入增塑劑和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；
[0054]4)將膨脹栓置于包衣鍋中，用步驟d所述的均一液噴霧包衣，冷凍干燥，制得包衣膨脹栓，包衣后增重1.5%-3.5% ；[0055]5)采用機(jī)械鉆孔或激光打孔在半透性包衣膨脹栓表面打出0.2-0.35毫米的釋藥孔，制成半透性包衣膨脹栓。
[0056]本發(fā)明所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的制備方法采用了“藥栓一次性灌裝一體成形技術(shù)”。
[0057]本發(fā)明另一方面還提供了所述百草婦炎清陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，所述檢測(cè)方法包括膨脹值測(cè)定方法、重量差異檢測(cè)方法、含量測(cè)定等。
[0058]其中所述膨脹值測(cè)定方法包括:
[0059]a.沿所述百草婦炎清陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H ；
[0060]b.所述百草婦炎清陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ；
[0061]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
[0062]
【權(quán)利要求】
1.一種百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為3-35份的中藥組合物、重量份為65-355份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成: 苦參 30-120 百部 10-60 蛇床子 10-60 仙鶴草0-35 紫珠葉10-60 白礬 0-1.2 冰片 0.1-2 樟腦 0.1-3 硼酸 1-10 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類(lèi)脂類(lèi)基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、甘油酯或分餾油中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類(lèi)脂類(lèi)基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述甘油酯包括甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山崳酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 優(yōu)選地，所述基質(zhì)為`甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物； 優(yōu)選地，所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的重量份數(shù)比為1-3:4-6:1。
2.如權(quán)利要求1所述的百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 苦參 50-100 百部20-50蛇床子20-50 紫珠葉 20-50 冰片 0.3-1 樟腦 0.5-2 硼酸 3-8。
3.如權(quán)利要求1所述的百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，所述甘油酯是重量份為28份的甘油三硬脂酸酯，所述合成脂肪酸酯是重量份為78份的硬脂酸丙二醇酯，所述天然脂肪酸酯是重量份為14份的烏桕脂，所述中藥組合物的重量份為18份，所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 苦參 64 百部 32蛇床子32 仙鶴草32 紫珠葉32白礬 I 冰片 0.5樟腦 I 硼酸 6。
4.如權(quán)利要求1所述的百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.1-1份的酸化劑和5-25份的氫化卵磷脂，所述酸化劑選自枸櫞酸、海藻酸或酒石酸中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求4所述的百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓的最外層包裹半透性包衣，所述半透性包衣上帶有至少一個(gè)釋藥孔；所述半透性包衣包括重量份為4-10份的包衣材料、5-15份的增塑劑和4-10份的聚乙烯吡咯烷酮；所述包衣材料選自鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸葡萄糖或鄰苯二甲酸甲基纖維素中的一種或多種，所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇400或鄰苯二甲酸酯中的一種或多種，所述釋藥孔的直徑為.0.2-0.35毫米，所述膨脹栓包衣后增重1.5%-3.5%。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的百草婦炎清陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
7.如權(quán)利要求5所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于 水浴中加熱熔融； b.中藥組合物的制備:I稱(chēng)取處方量的苦參，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參重量的10-15倍，煎煮2-3小時(shí)，第二用水量為苦參重量的5-10倍，煎煮1-2小時(shí)，第三次用水量為苦參重量的.2-5倍，煎煮1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏；加入50-90%乙醇，所用乙醇量為清膏重量的5-10倍，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，將稠膏過(guò)大孔樹(shù)脂，用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹(shù)脂體積，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，噴霧干燥得苦參提取物細(xì)粉； II稱(chēng)取處方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取兩次，第一次加醇5倍量，回流2小時(shí)，第二次加醇3倍量，回流1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏,加氫氧化鈉溶液,使清膏中氫氧化鈉的濃度為1%,室溫靜置4-6小時(shí)，過(guò)濾，收集沉淀，將沉淀水洗至中性，噴霧干燥，得蛇床子提取物細(xì)粉； III稱(chēng)取處方量的百部、仙鶴草和紫珠葉，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的10-15倍，煎煮1-3小時(shí)，第二次用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的5-10倍，煎煮1-3小時(shí)，第三次用水量為百部、仙鶴草和紫珠葉總重量的2-5倍，煎煮I小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.08-1.10的清膏，加95%乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至溫度為25°C相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，噴霧干燥成細(xì)粉； IV稱(chēng)取處方量的白礬和硼酸，用噴霧干燥法制得細(xì)粉； V用乙醇將冰片和樟腦溶解，制得溶液，將步驟1、I1、II1、IV的細(xì)粉加入溶液中，混合均勻，制得混合物，噴霧干燥，過(guò)100-120目篩，制得中藥組合物； c.攪拌下將中藥組合物加入a步驟的熔融物中，再加入酸化劑和氫化卵磷脂，混合均勻，制得含藥基質(zhì)； .2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑； .3)半透性包衣的制備: d.將包衣材料溶于乙醇中，攪拌下加入增塑劑和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液； .4)將膨脹栓置于包衣鍋中，用步驟d所述的均一液噴霧包衣，冷凍干燥，制得包衣膨脹栓，包衣后增重1.5%-3.5% ； .5)采用機(jī)械鉆孔或激光打孔在半透性包衣膨脹栓表面打出0.2-0.35毫米的釋藥孔，制成半透性包衣膨脹栓。
8.如權(quán)利要求1-5或7任一所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測(cè)定方法如下: a.沿所述百草婦炎清陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H ； b.所述百草婦炎清陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
9.如權(quán)利要求8所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法: I)膨脹值測(cè)定方法如下: a.先沿所述百草婦炎清陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H后，再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求平均值Hi ； b.所述百草婦炎清陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求膨脹后平均長(zhǎng)度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
10.如權(quán)利要求9所述的百草婦炎清陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測(cè)包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測(cè)定方法: 取所述百草婦炎清陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑，滾動(dòng)約90°再測(cè)一次，每粒測(cè)兩次，求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟危p置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位，滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測(cè)定的6次平均值ri，計(jì)算每粒的膨脹值Pi，三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測(cè)定方法: 取所述百草婦炎清陰道膨脹栓10粒，分別精密稱(chēng)定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱(chēng)定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號(hào)】A61P31/10GK103520604SQ201310472997
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世