一種用于陰道膨脹栓的檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于陰道膨脹栓的檢測方法，所述檢測方法包括膨脹值測定方法和重量差異測定方法，所述檢測方法更加科學(xué)、重現(xiàn)性高；本發(fā)明另一方面還提供適合于所述檢測方法檢測的陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括含藥基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體，所述膨脹載體分為前端和尾端，前端和尾端具有不同的膨脹值和膨脹速度，可防止藥液外流，保持陰道內(nèi)的藥物濃度。
【專利說明】—種用于陰道膨脹栓的檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種栓劑的檢測方法，特別涉及一種用于陰道膨脹栓的檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]中華人民共和國藥典2010版二部附錄規(guī)定栓劑要進(jìn)行含量測定、重量差異、融變時限等檢測；現(xiàn)有技術(shù)還公開了膨脹值的測定方法:參照中華人民共和國藥典附錄2010版二部附錄融變時限測定法，取3枚膨脹式載體，在室溫放置I小時后，分別測其尾部棉條直徑Dl ;將3枚膨脹式載體分別放在3個金屬架的下層圓板上，裝入各自的套管內(nèi)，并用掛勾固定；將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的37.(TC ±0.5°C水的容器中，其上端位置應(yīng)在水面下90mm處，容器中裝一轉(zhuǎn)動器，每隔10分鐘在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置一次；60分鐘后，從融變時限儀取出時，立即分別測膨脹式載體膨脹后尾部棉條直徑D2，飽和吸水時的徑向膨脹值(SI)的計(jì)算公式為:S1=D2/D1，S1為3枚膨脹式載體測定結(jié)果的均值。由于膨脹栓中含有膨脹載體，膨脹載體的每個部位吸水膨脹后的膨脹值，都存在偏差，所述現(xiàn)有技術(shù)公開的膨脹值的測定方法不準(zhǔn)確，重現(xiàn)性差，因此需要更科學(xué)的方法來檢測膨脹栓的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0003]此外可膨脹的載體具有廣泛的應(yīng)用，并且在食品、化妝品或醫(yī)療器械等領(lǐng)域具有重大的意義；然而，關(guān)于膨脹載體在承載含藥基質(zhì)方面應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道較少。
[0004]本發(fā)明的 申請人:為膨脹載體用于承載含藥基質(zhì)，并將其制成膨脹栓的領(lǐng)域提供了一個平臺，擴(kuò)大了膨脹載體的應(yīng)用范圍，本 申請人:提交的專利申請CN102961260中公開了一種承載活性組分的膨脹載體；CN103181889公開了一種陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括含有CN102961260所述的膨脹載體；并且兩篇專利都公開了膨脹載體內(nèi)部還設(shè)置膨脹載體；以上兩篇專利公開了膨脹載體在栓劑領(lǐng)域中的應(yīng)用，但并沒有公開膨脹載體的具體組成成分及用量。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中膨脹載體多由膨脹材料經(jīng)加工制備而成，所以膨脹材料的性質(zhì)直接影響著制成后的膨脹載體的特性；現(xiàn)有技術(shù)中公開了一些膨脹材料的組成及制備方法，例如CN101564557公開了一種用于一次性宮頸擴(kuò)張的抗菌自膨脹材料的制備方法，所述膨脹材料包括聚乙烯醇和殼聚糖；CN101153102公開了一種吸水膨脹組合物，所述組合物包括選自天然親水性高分子化合物等的吸水劑、選自含吸水基的羧基等反應(yīng)單體和表面活性劑?，F(xiàn)有技術(shù)所公開的膨脹材料吸水膨脹率差力學(xué)強(qiáng)度低，并且沒有較好的拉伸強(qiáng)度和彈性，膨脹到一定范圍后，就會出現(xiàn)斷裂和破碎的現(xiàn)象；并且普通的膨脹載體在膨脹過程中無法控制膨脹率，導(dǎo)致膨脹值過大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種用于陰道膨脹栓的檢測方法，所述檢測方法更科學(xué)，操作方便，重現(xiàn)性高。
[0007]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:[0008]本發(fā)明提供一種用于陰道膨脹栓的檢測方法，所述陰道膨脹栓包括含藥基質(zhì)和用于承載含藥基質(zhì)的膨脹載體，所述檢測方法包括如下至少一種方法:
[0009]I)膨脹值測定方法如下:
[0010]a.沿所述陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H;
[0011]b.所述陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ；
[0012]c.計(jì)算所述膨脹值時，按照I式計(jì)算；
【權(quán)利要求】
1.用于陰道膨脹栓的檢測方法，所述陰道膨脹栓包括含藥基質(zhì)和用于承載含藥基質(zhì)的膨脹載體，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.沿所述陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H；b.所述陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h； c.計(jì)算所述膨脹值時，按照I式計(jì)算； P=h/H (I) 其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度； 或，膨脹值測定方法如下:d.沿所述陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R；e.所述陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在d步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r； f.計(jì)算所述膨脹值時，按II式計(jì)算；P=r/R (II) 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑； 2)重量差異測定方法: g.取所述陰道膨脹栓，稱取重量M; h.取刮下含藥基質(zhì)的所述膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X:
X=M-m
(III)。
2.如權(quán)利要求1所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)段，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述陰道膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時，按照I式計(jì)算；Pi=hi/Hi
(I) 其中，Pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度； 或，膨脹值測定方法如下: d.先在一個角度沿所述陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ；e.所述陰道膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，測定在d步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ； f.計(jì)算所述膨脹值時，按II式計(jì)算； 其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑； 2)重量差異測定方法: g.取所述陰道膨脹栓，稱取重量M; h.刮下含藥基質(zhì)，將膨 脹載體置于20-90°C有機(jī)溶劑中，取出，于50-150°C干燥1-1Oh，稱取重量m，按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X
X=M-m (III) 其中，所述有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇或異丙醇中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟危p置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù),求出測定的6次平均值ri;計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述含藥基質(zhì)包括活性成分和基質(zhì)，優(yōu)選地，所述含藥基質(zhì)還包括添加劑，所述添加劑包括硬化劑、粘合劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩釋材料或增稠劑中的一種或多種；所述活性成分包括甲硝唑或其鹽、益康唑或其鹽、克霉唑或其鹽、酮康唑、雌三醇、雙唑泰、環(huán)吡酮胺、制霉素、甲硝唑呋喃唑酮、制霉素-呋喃唑酮、醋酸氯己定、莪術(shù)油、沙棘籽油、聚甲酚磺醛、替硝唑、裸花紫珠、苦參堿、咪康唑或其鹽、核桃餾油、消糜、康婦消炎、復(fù)方氯己定、復(fù)方甲硝唑、保婦康、蛇床、復(fù)方莪術(shù)油、復(fù)方沙棘籽油、舒安衛(wèi)生、治糜康、參芪溫陽、宮頸炎、百草婦炎清、婦寧婦炎靈、婦炎平、復(fù)方芙蓉、宮頸癌、康婦靈或坤凈中的一種或組合；所述基質(zhì)包括半合成脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯、半合成山蒼子酯、柯克姆脂、可可豆脂、香果脂、茴香脂、烏桕酯、羊毛脂、硬化油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明膠、吐溫65或吐溫60中的一種或多種。
5.一種用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述活性成分為克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑，所述檢測方法包括如下至少一種方法: .1)膨脹值測定方法: a.沿所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓的徑向選取一段或若干段，測定所述膨脹載體的初始長度H;或者沿所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ; b.所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h或膨脹后直徑r ； c.計(jì)算軸向的所述膨脹值時，按照I式計(jì)算；計(jì)算徑向的所述膨脹值時，按II式計(jì)算；
6.如權(quán)利要求5所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: .1)膨脹值測定方法: a.先沿所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓的徑向選取一段或若干段，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ;或者先在一個角度沿所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ; b.所述克霉唑或其鹽或復(fù)方甲硝唑膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h或膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi或膨脹后平均直徑ri ； c.計(jì)算軸向的所述膨脹值時，按照I式計(jì)算；計(jì)算徑向的所述膨脹值時，按II式計(jì)算；
7.如權(quán)利要求6所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述克霉唑或復(fù)方甲硝唑膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述克霉唑或復(fù)方甲硝唑膨脹栓10粒，分別精密稱定每?？傊亓?，輕刮下含藥基質(zhì)，以不傷(露)棉條為主，將棉條置于80°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置 I小時后分別稱量每粒棉條重量，用每粒總重量減去相應(yīng)的棉條重量，即得每粒含藥基質(zhì)重量，并計(jì)算出平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的含藥基質(zhì)重量不得多于2粒，并不得超出限度I倍。
8.一種適合于如權(quán)利要求1-3任一所述的檢測方法檢測的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體包括前端和尾端；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處；所述膨脹載體選自棉條、纖維、樹脂、無紡布、橡膠、高分子吸水材料或水凝膠中的一種或多種；所述膨脹載體由膨脹材料壓制而成；優(yōu)選地，所述膨脹載體的尾端連有拉線。
9.如權(quán)利要求8所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1，優(yōu)選地，所述膨脹值為1.1-5，進(jìn)一步優(yōu)選地，所述膨脹值為1.5-3。
10.如權(quán)利要求9所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體前端的膨脹值小于膨脹載體尾端的膨脹值；優(yōu)選地，所述膨脹載體前端至尾端的膨脹值由1.1逐漸增加到3。
11.如權(quán)利要求9所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體吸水后，由尾端至前端逐漸膨脹，最后所述膨脹載體膨脹成圓柱形。
12.如權(quán)利要求10所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體前端至尾端由堆密度不同的膨脹材料壓制而成。
13.如權(quán)利要求12所述的陰道膨脹栓，其特征在于，壓制所述膨脹載體前端至尾端所用膨脹材料的堆密度由0.2g/cm3逐漸增加大到1.0g/cm3。
14.如權(quán)利要求10所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體前端的膨脹材料為天然纖維，所述天然纖維包括亞麻或羊毛。
15.如權(quán)利要求14所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體尾端的膨脹材料由合成橡膠、瓊脂糖和過氧化二異丙苯壓制而成，所述合成橡膠、瓊脂糖和過氧化二異丙苯的重量份數(shù)比為2-4:6-8:0.2-0.7 ;所述合成橡膠包括聚氨酯橡膠、聚丙烯酸酯橡膠或聚硫橡膠中的一種或多種。
16.如權(quán)利要求15所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述合成橡膠、瓊脂糖和過氧化二異丙苯的重量份數(shù)比為3:6.5:0.5。
17.如權(quán)利要求8所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹材料由合成纖維素、吸水樹脂、卡波姆和N，N-亞甲基雙丙烯酰胺壓制而成，所述合成纖維素、吸水樹脂、卡波姆和N, N-亞甲基雙丙烯酰胺的重量份數(shù)比為3-6:2-5:0.9-1.5:0.1-0.5 ;所述合成纖維素包括羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素或甲基纖維素中的一種或多種；所述吸水樹脂包括丙烯酸樹脂、聚丙烯酸樹脂或聚酰胺樹脂的一種或多種。
18.如權(quán)利要求17所述的陰道膨脹栓，其特征在于，所述合成纖維素為羥丙甲纖維素，所述吸水樹脂為聚丙烯酸樹脂，所述膨脹載體各成分的重量份數(shù)比為:
19.如權(quán)利要求9-18任一所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體的內(nèi)部還設(shè)有第二膨脹載體，所述第二膨脹載體為棉條。
20.如權(quán)利要求9-18任一所述的用于陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體表面包裹一層保護(hù)層`，所述保護(hù)層用于控制含藥基質(zhì)向膨脹載體的滲透。
【文檔編號】A61K31/4164GK103528474SQ201310472947
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月17日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世