復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法；所述膨脹栓包括中藥組合物、枸櫞酸、碳酸氫鈉、基質和膨脹載體；所述中藥組合物由苦參、木芙蓉葉等六味原料藥制備而成；中藥組合物中加入的降香和蒲公英可提高復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓對滴蟲性陰道炎和霉菌性陰道炎的療效；所述硬脂酸聚乙烯十二酯可提高中藥組合物的吸收；復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的外層包裹膠囊殼，可提高膨脹栓的穩(wěn)定性、柔性，降低刺激性；并且所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓采用了六項獨特的技術，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]復方芙蓉泡騰栓由苦參、蛇床子、黃柏、木芙蓉葉、艾葉和白礬與適量輔料制備而成；所述復方芙蓉泡騰栓具有清熱燥濕，殺蟲止癢的功效，用于濕熱型陰癢包括滴蟲性、霉菌性陰道炎，主要癥狀為陰部潮紅，腫脹甚則癢痛，帶下量多，色黃如膿或呈泡沫米泔樣或豆渣樣，其氣腥臭，舌紅，苔黃膩，脈濡數。
[0003]復方芙蓉泡騰栓的療效得到了多年的臨床證實，但其本身仍存在著ー些技術問題，例如傳統(tǒng)的復方芙蓉泡騰栓劑生物利用度低；泡騰栓內的泡騰劑，使用時常對陰道粘膜產生刺激性；在高溫高濕環(huán)境下，所述栓劑易軟化，影響栓劑的穩(wěn)定性；并且上述所公開的復方芙蓉泡騰栓中的棉條無膨脹作用，或者是膨脹無序，大大降低了臨床的應用；栓劑容易污染衣物，不易清潔；質量控制方法不可靠，導致實際生產過程中，批間的含量、穩(wěn)定性、融變時限變化很大。

【發(fā)明內容】

[0004]為了解決上述技術問題，充分發(fā)揮復方芙蓉泡騰栓的療效，提高復方芙蓉泡騰栓的穩(wěn)定性，本發(fā)明提供一種復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓及其制備方法；進ー步提供能夠控制上述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓產品質量的科學檢測方法。
[0005]本發(fā)明具體技術方案 如下:
[0006]本發(fā)明提供一種復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括重量份為6-35份的中藥組合物，重量份為10-30份的枸櫞酸，重量份為8-25份的碳酸氫鈉，重量份為75-220份的基質和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物、枸櫞酸和碳酸氫鈉與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于
1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經加工制備而成:
[0007]苦參25-100 蛇床子 25-100 黃柏 10-50
[0008]木芙蓉葉 15-75 艾葉 10-50 白礬 5-15
[0009]所述基質包括合成脂肪酸酷、天然脂肪酸酷、類脂類基質、水溶性基質、甘油酷、氫化油或分餾油中的ー種或多種；
[0010]所述合成脂肪酸酷包括混合脂肪酸甘油酷、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酷、半合成椰油酷、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的ー種或多種；
[0011]所述天然脂肪酸酷包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的ー種或多種；
[0012]所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇；
[0013]所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的ー種或多種；
[0014]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的ー種或多種；
[0015]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、MassaEstarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository BaseAB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、SuppositoryBase C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、WecobeeS、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire OS1、Suppocire OSIxSuppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases—MA、Tegester Triglyceride Bases-57 中的ー種或多種；
[0016]所述分餾油包括分餾棕櫚油、分餾椰子油或分餾蓖麻油中的ー種或多種。
[0017]本發(fā)明所述英文名稱的基質收錄于《エ業(yè)藥劑學理論與實踐》書中(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.エ業(yè)藥劑學理論與實踐，化學エ業(yè)出版社，第二版:215-217)。
[0018]本發(fā)明采用了獨創(chuàng)的“陰道內貼附式給藥技木”，該技術通過在栓劑中加入膨脹載體來實現。普通栓劑由于重力的關系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥層，所述的膨脹載體膨脹后，含藥層可呈360°與陰道內壁接觸，充分給藥，給藥面積擴大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復發(fā) 作。此外，膨脹載體的引入應用了“防側漏栓體”設計理念，因為膨脹載體尾端(非含藥層)的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進而防止藥物和基質的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內芯膨脹系數控制技木”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0019]進ー步，所述基質為合成脂肪酸酯和分餾油的混合物，所述合成脂肪酸酷和分餾油的重量份數比為9-15:1。
[0020]本發(fā)明所述復方芙蓉泡騰栓可促進中藥組合物和用藥部位的接觸，提高膨脹栓的療效。
[0021]更進一歩，制備所述中藥組合物所用原料藥還包括重量份為25-100份的降香和10-50份的蒲公英。
[0022]本發(fā)明通過對中藥原料藥的進一步篩選，發(fā)現在所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的中藥組合物中加入一定比例的降香和蒲公英，可顯著提高復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓對滴蟲性陰道炎和霉菌性陰道炎的療效。
[0023]優(yōu)選，所述合成脂肪酸酯是重量份為100份的半合成椰油酯，所述分餾油是重量份為8份的分懼蓖麻油,所述中藥組合物的重量份為15份,所述枸櫞酸的重量份為15份，所述碳酸氫鈉的重量份為12份，所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為:[0024]苦參 60蛇床子50 黃柏 20
[0025]木芙蓉葉30 艾葉 20 白礬 10。
[0026]進ー步優(yōu)選，本發(fā)明所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的含藥基質還包括重量份為2-5.5份的硬脂酸聚乙烯十二酷。所述硬脂酸聚乙烯十二酷可促進中藥組合物的吸收，提高復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的生物利用度。
[0027]更進ー步優(yōu)選，本發(fā)明所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的外層包裹膠囊殼，所述膠囊殼包括重量份為5-15份的囊材、2-6份的油酸こ酯和5-15份的水，所述囊材為海藻糖和羧甲基纖維素鈉的混合物，所述海藻糖和羧甲基纖維素鈉的重量份數比為1:10-15。本發(fā)明所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓包裹膠囊殼后，可提高膨脹栓在高溫高濕環(huán)境下的穩(wěn)定性；由海藻糖和羧甲基纖維素鈉制成的膠囊殼柔軟，并且可避免泡騰栓中的酸堿對陰道的刺激性，提高患者的依從性。
[0028]本發(fā)明所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體包括但不限于棉條，還可包括其他能夠膨脹的無菌材料，如無紡布、弾性
纖維等。
[0029]本發(fā)明的含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/`5-4/5處，根據“人體工程學栓劑”形狀，設計成鴨嘴形、鴨舌形、球形、卵形、子彈形、魚雷形、扁圓形、圓柱形、圓錐形或棒形等形狀。
[0030]本發(fā)明所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的膨脹載體的后端連有拉線，膨脹后的藥栓，通過牽拉膨脹載體后端拉線，吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一并拉出體外，毎次換藥就等于給陰道做一次徹底清潔，從根本上預防炎癥再次復發(fā)，該膨脹栓即屬于“治療清洗一體化劑型”。
[0031]為了達到本發(fā)明所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓遇水可迅速膨脹的效果，所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升；適宜的吸水量，可以保證適宜的膨脹值，過低或過高的吸水量，都會造成不良的影響；吸水量過低時，將不能保證本發(fā)明復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓遇見水即膨脹的特點而使膨脹不充分；吸水量過高時，膨脹載體會過多的吸附藥物成分而限制其擴散；因此，吸水量過低或過高，都不是本發(fā)明所期望的膨脹載體。
[0032]本發(fā)明另一方面提供了復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的制備方法，所述方法包括如下步驟:
[0033]I)含藥基質的制備:
[0034]a.將基質置于水浴中加熱熔融，制得熔融物；
[0035]b.中藥組合物的制備:
[0036]1.稱取處方量的苦參、黃柏和艾葉，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的10倍，煎煮3小時，第二用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的5倍，煎煮2小時，第三次用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的3倍，煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉；
[0037]I1.稱取處方量的蛇床子和木芙蓉葉，粉碎，加75%こ醇回流提取兩次，第一次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的10倍量，回流3小時，第二次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的5倍量，回流2小時，第三次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的3倍量，回流I小時，合并濾液，過濾，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉；
[0038]II1.稱取處方量的白礬，研磨成細粉；
[0039]IV.將步驟1、II和III的細粉混合均勻，制得中藥組合物；
[0040]c.將中藥組合物與枸櫞酸、碳酸氫鈉和硬脂酸聚乙烯十二酷混合均勻，制得混合物；
[0041]d.攪拌下將步驟c的混合物加入步驟a的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質；
[0042]2)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成膨脹栓；
[0043]3)膠囊殼的制備:將水加熱至75°C，攪拌下加入油酸乙酯，繼續(xù)攪拌，加入囊材，攪拌均勻，真空脫氣，備用；
[0044]4)將步驟2)所述的膨脹栓和步驟3)所述的膠囊殼混在一起，采用壓制法，制得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。
[0045]進ー步，本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法還包括將降香和蒲公英制成細粉的步驟，所述步驟如下:稱取處方量的降香和蒲公英，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為降香和蒲公英總重量的12倍，煎煮4小時，第二用水量為降香和蒲公英總重量的8倍，煎煮2小時，第三次用水量為降香和蒲公英總重量的5倍，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉。
[0046]本發(fā)明所述的復方 芙蓉泡騰陰道膨脹栓的制備方法采用了“藥栓一次性灌裝一體成形技木”。
[0047]本發(fā)明另一方面還提供了所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法，所述檢測方法包括膨脹值測定方法、重量差異檢測方法、含量測定等。
[0048]其中所述膨脹值測定方法包括:
[0049]a.沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ；
[0050]b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ；
[0051]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
[0052]P=—
[0053](I)
[0054]其中，p表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度；
[0055]或，所述膨脹值測定方法如下:
[0056]a.沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的軸向選取ー處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ；
[0057]b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r;
[0058]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
[0059]P=—[0060](II)
[0061]其中，P表示徑向的膨脹值、R表示膨脹后直徑、R表示初始直徑；
[0062]所述重量差異測定方法包括:
[0063]a.取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，稱取重量M ；
[0064]b.取刮下含藥基質的所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X:
[0065]X=M-m
[0066](III)。
[0067]進ー步，所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法中，進行融變時限檢測后，再進行如下至少ー種檢測方法:
[0068]I)膨脹值測定方法如下:
[0069]a.先沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ；
[0070]b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ；
[0071]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
[0072]pi =hi、HI
[0073](I)
[0074]其中，pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度；
[0075]或，所述膨脹值測定方法如下:
[0076]a.先在ー個角度沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的軸向選取ー處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ；
[0077]b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ；
[0078]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
[0079]Pi=rl/RL
[0080](II)
[0081]其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑。
[0082]其中所述融變時限測定方法(現行中國藥典二部附錄)包括:取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓3粒，在室溫放置I小時后，分別放在3個金屬架的下層圓板上，裝入各自的套管內，并用掛鉤固定。除另有規(guī)定外，將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5°C水的容器中，其上端位置應在水面下90mm處，容器中裝ー轉動器，每隔10分鐘在溶液中翻轉該裝置一次。以上數值范圍不應理解為對本發(fā)明的限制，不在上述數值范圍內的技術方案也在本發(fā)明的保護范圍內。
[0083]2)重量差異測定方法:
[0084]a.取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，稱取重量M ；
[0085]b.刮下含藥基質，將膨脹載體置于20-90°C有機溶劑中，取出，于50-150°C干燥1-1Oh,稱取重量m,按照如III式計算所述含藥基質的重量X
[0086]X=Mi (III)
[0087]其中，所述有機溶劑選自こ醇、甲醇或異丙醇中的ー種或多種。
[0088]更進一歩，所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法中，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少ー種檢測方法:
[0089]I)膨脹值測定方法:
[0090]取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剰余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值巧，計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5。
[0091]2)重量差異測定方法:
[0092]取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400mlこ醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300mlこ醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用カ擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
[0093]本發(fā)明所提供的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的膨脹值的測定方法采用多角度多次測量方法，提高了測量的準確度，増加了測定的可操作性，方法更易于判斷；在執(zhí)行國家藥典附錄重量差異的標準檢測本發(fā)明所 述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓吋，需將基質刮下來，由于操作人員掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差異較大，所以本發(fā)明采用溶劑溶解膨脹栓表面的基質，經過試驗驗證，當采用熱こ醇清洗膨脹栓表面的基質時，結果更理想，重現性更高，所述的重量差異測定方法更方便穩(wěn)定。
[0094]所述含量測定方法按照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定。
[0095]本發(fā)明所提供的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓具有生物利用度高等有益效果，并且該復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓采用了獨創(chuàng)的六項領先技術，所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓中的膨脹載體的加入應用了獨創(chuàng)的“藥栓一次性灌裝一體成形”技木、“內芯膨脹系數控制”技木、“人體工程學栓型”技木、“治療清潔一體化”劑型、“陰道內貼附式給藥”技木、“防側漏栓體設計”六項技術，該膨脹載體可使復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的含藥基質與陰道內壁充分接觸，并且防止藥液外流；還具有清理陰道防止二次感染的功效；所述中藥組合物中加入的降香和蒲公英可提高復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓對滴蟲性陰道炎和霉菌性陰道炎的療效；所述硬脂酸聚乙烯十二酷具有提高中藥組合物吸收的作用；在復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的外層包裹膠囊殼，可提高膨脹栓的穩(wěn)定性、柔性，減少刺激性，提高患者的依從性。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0096]圖1和圖2膨脹值測定方法示意圖。
【具體實施方式】[0097]實施例1
[0098]
【權利要求】
1.一種復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為6-35份的中藥組合物，重量份為10-30份的枸櫞酸,重量份為8-25份的碳酸氫鈉,重量份為75-220份的基質和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物、枸櫞酸和碳酸氫鈉與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經加工制備而成: 苦參 25-100蛇床子25-100黃柏 10-50 木芙蓉葉 15-75 艾葉 10-50 白礬 5-15 所述基質包括合成脂肪酸酷、天然脂肪酸酷、類脂類基質、水溶性基質或分餾油中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酷包括混合脂肪酸甘油酷、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酷、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的ー種或多種； 所述天然脂肪酸酷包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質包括聚乙 二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的ー種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油、分餾椰子油或分餾蓖麻油中的ー種或多種。
2.如權利要求1所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質為合成脂肪酸酯和分餾油的混合物，所述合成脂肪酸酯和分餾油的重量份數比為9-15:1。
3.如權利要求1所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，制備所述中藥組合物所用原料藥還包括重量份為25-100份的降香和10-50份的蒲公英。
4.如權利要求2所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯是重量份為100份的半合成椰油酯，所述分餾油是重量份為8份的分餾蓖麻油，所述中藥組合物的重量份為15份,所述枸櫞酸的重量份為15份,所述碳酸氫鈉的重量份為12份,所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為: 苦參 60蛇床子50 黃柏20 木芙蓉葉30 艾葉 20 白礬10。
5.如權利要求1所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為2-5.5份的硬脂酸聚乙烯十二酷。
6.如權利要求4所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在干，所述膨脹栓的外層包裹膠囊売，所述膠囊殼包括重量份為5-15份的囊材、2-6份的油酸こ酯和5-15份的水，所述囊材為海藻糖和羧甲基纖維素鈉的混合物，所述海藻糖和羧甲基纖維素鈉的重量份數比為1:10-15。
7.如權利要求1-6任一所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如權利要求6所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟:1)含藥基質的制備: a.將基質置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.中藥組合物的制備: I?稱取處方量的苦參、黃柏和艾葉，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的10倍，煎煮3小時，第二用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的5倍，煎煮2小吋，第三次用水量為苦參、黃柏和艾葉總重量的3倍，煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉； II?稱取處方量的蛇床子和木芙蓉葉，粉碎，加75%こ醇回流提取兩次，第一次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的10倍量，回流3小時，第二次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的5倍量，回流2小時，第三次加こ醇量為蛇床子和木芙蓉葉總重量的3倍量，回流I小時，合并濾液，過濾，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉； III?稱取處方量的白礬，研磨成細粉； IV.將步驟1、II和III的細粉混合均勻，制得中藥組合物； C.將中藥組合物與枸櫞酸、碳酸氫鈉和硬脂酸聚乙烯十二酷混合均勻，制得混合物； d.攪拌下將步驟C的混合物 加 入步驟a的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成膨脹栓； 3)膠囊殼的制備:將水加熱至75°C，攪拌下加入油酸こ酯，繼續(xù)攪拌，加入囊材，攪拌均勻，真空脫氣，備用； 4)將步驟2)所述的膨脹栓和步驟3)所述的膠囊殼混在一起，采用壓制法，制得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。
9.如權利要求8所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的制備方法，其特征在干，所述中藥組合物的制備方法還包括將降香和蒲公英制成細粉的步驟，所述步驟如下:稱取處方量的降香和蒲公英，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為降香和蒲公英總重量的12倍，煎煮4小時，第二用水量為降香和蒲公英總重量的8倍，煎煮2小時，第三次用水量為降香和蒲公英總重量的5倍，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉。
10.如權利要求1-6或8-9任一所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少ー種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算； P=l
(I) 其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度； 或，膨脹值測定方法如下: a.沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的軸向選取ー處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ； b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ; c.計算所述膨脹值時，按II式計算； P=-
(II) 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑； 2)重量差異測定方法: a.取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，稱取重量M; b.取刮下含藥基質的所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X:
X=M-m
(III)。
11.如權利要求10 所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在干，進行融變時限檢測后，再進行如下至少ー種檢測方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
? hf Pl =—
Hi
(I) 其中，Pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度； 或，膨脹值測定方法如下: a.先在ー個角度沿所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的軸向選取ー處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ； b.所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ； c.計算所述膨脹值時，按II式計算； P 二！ 1祖 (in 其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑； 2)重量差異測定方法: a.取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓，稱取重量M; b.刮下含藥基質，將膨脹載體置于20-90°C有機溶劑中，取出，于50-150°C干燥l_10h，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X
X=M-m (III) 其中，所述有機溶劑選自二醇、甲醇或異丙醇中的ー種或多種。
12.如權利要求11所述的復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少ー種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剰余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值巧，計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述復方芙蓉泡騰陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400mlこ醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300mlこ醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3適，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K9/02GK103494925SQ201310472861
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世