一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的口服液體制劑是由大環(huán)內(nèi)酯類藥物、穩(wěn)定劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和水組成的；本發(fā)明的積極進步效果在于：把不穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，制成口服液體制劑，保證了生物利用度的一致性，大大降低在臨床應用中的風險，確保臨床療效。
【專利說明】一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]發(fā)明涉及一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑。屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]大環(huán)內(nèi)酯類能不可逆的結(jié)合到細菌核糖體50S亞基上，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質(zhì)合成?，F(xiàn)認為大環(huán)內(nèi)酯類可結(jié)合到50S亞基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽?；鵷RNA從mRNA的“A"位移向” P “位，使氨?；鵷RNA不能結(jié)合到” A “位，選擇抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；或與細菌核糖體50S亞基的L22蛋白質(zhì)結(jié)合，導致核糖體結(jié)構(gòu)破壞，使肽酰tRNA在肽鍵延長階段較早地從核糖體上解離。
[0003]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床上可用于治療:
[0004]1、軍團菌病:治療嗜肺軍團菌、麥克達德軍團菌或其他軍團菌引起的肺炎及社區(qū)獲得性肺炎。
[0005]2、鏈環(huán)菌感染:治療化膿性鏈環(huán)菌、溶血性鏈環(huán)菌、肺炎鏈環(huán)菌等引起的咽炎、猩紅熱丹毒、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。
[0006]3、衣原體、支原體感染:包括沙眼衣原體所致的結(jié)膜炎等眼部感染，肺炎支原體、衣原體所致的肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管急性發(fā)作等呼吸系統(tǒng)感染，衣原體和支原體所致的尿道炎、宮頸炎、盆腔炎等泌尿生殖系統(tǒng)感染。
[0007]4、棒狀桿菌感染:可治療棒狀桿菌敗血癥等。
[0008]5、本類藥物可用于對青霉素過敏的葡萄球菌、鏈球菌或肺炎球菌感染患者?？捎脼橹委熾[孢子蟲病及弓形體病的選用藥物。也可用于治療皮膚軟組織感染。
[0009]目前市場上有膠囊劑(包括軟膠囊劑，為油溶性基質(zhì))、片劑(分散片)、顆粒劑、干混懸劑等固體制劑，還有凍干粉針。其固體制劑，生物利用度不穩(wěn)定，導致患者服藥療效也不穩(wěn)定。生物利用度受活性成分溶出的影響，活性成分溶出又受到很多其他方面影響，如制劑崩解時間，患者胃液量、胃酸的PH值大小以及胃內(nèi)容物等。如果制成液體制劑，就不存在溶出的問題，生物利用度就比較穩(wěn)定，療效也就比較確切。
[0010]市場上一直未開發(fā)出液體制劑，是因為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，在水溶液中很不穩(wěn)定，降解很快。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明目的就是提供一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑。
[0012]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0013]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的口服液體制劑是由大環(huán)內(nèi)酯類藥物、穩(wěn)定劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和水組成的。
[0014]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的大環(huán)內(nèi)酯類藥物選自阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酸螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素中的一種或幾種 。
[0015]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的穩(wěn)定劑選自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400和聚乙二醇-600中的一種或幾種。
[0016]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的增溶劑選自吐溫-80、β -環(huán)糊精、羥丙基-環(huán)糊精中的一種或幾種。
[0017]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的PH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、磷酸、乙酸、乙酸鈉、枸櫞酸、酸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。
[0018]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的矯味劑選自蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香精、香蘭素中的一種或幾種。
[0019]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，本發(fā)明的口服液體制劑還可含有著色劑、鰲合劑。
[0020]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的大環(huán)內(nèi)酯類藥物的含量為0.1-7.5% (w/v)，優(yōu)選0.25-0.75% (w/v);穩(wěn)定劑含量為5%_40% (w/v);增溶劑含量為 0.3%-10% (w/v);矯味劑的含量為 0.1-60% (w/v)。
[0021]一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，所述的口服液體制劑，使用酸度PH調(diào)節(jié)劑，使得最終產(chǎn)品的PH范圍為3.0-7.0。
[0022]本發(fā)明的優(yōu)點是:
[0023]本發(fā)明的積極進步效果在于:把不穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，制成口服液體制劑，保證了生物利用度的一致性，大大降低在臨床應用中的風險，確保臨床療效。
【具體實施方式】
[0024]下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。
[0025]實施例1
[0026]
【權(quán)利要求】
1.一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的口服液體制劑是由大環(huán)內(nèi)酯類藥物、穩(wěn)定劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和水組成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的大環(huán)內(nèi)酯類藥物選自阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的穩(wěn)定劑選自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400和聚乙二醇-600中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的增溶劑選自吐溫-80、β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、磷酸、乙酸、乙酸鈉、枸櫞酸、酸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的矯味劑選自蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香精、香蘭素中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于本發(fā)明的口服液體制劑還 可含有著色劑、鰲合劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的大環(huán)內(nèi)酯類藥物的含量為0.1-7.5% (w/v)，優(yōu)選0.25-0.75% (w/v);穩(wěn)定劑含量為5%-40% (w/v);增溶劑含量為0.3%-10% (w/v);矯味劑的含量為0.1-60% (w/v)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為活性成分的口服液體制劑，其特征在于所述的口服液體制劑，使用酸度PH調(diào)節(jié)劑，使得最終產(chǎn)品的PH范圍為3.0-7.0。
【文檔編號】A61K31/7048GK103505733SQ201310415714
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】趙棟磊, 劉廷武, 楊波, 王旦, 袁奎 申請人:合肥今越制藥有限公司